Proskaliini süntees
- Thread starter Dr. X
- Start date
See on pärit Shulgini raamatust PIHKAL:
-PROPOXYPHENETHYLAMINE
SYNTHESIS: 5,8 g homosüringonitriili (vt selle sünteesi kohta punktis E), 100 mg detsütrietüülammooniumjodiidi ja 10 g n-propüülbromiidi lahust 50 ml veevabast atsetoonist töödeldi 6.9 g peenelt jahvatatud veevaba K2CO3 ja hoiti 10 tundi tagasilöögi all. Segu lisati veel 5 g n-propüülbromiidi ja tagasilöögi all hoidmist jätkati veel 48 tundi. Segu filtreeriti, tahke aine pesti atsetooniga ja ühendatud filtraat ja pesud eemaldati lahustist vaakumis. Jääk suspendeeriti hapendatud H2O-s ja ekstraheeriti 3x175 mL CH2Cl2. Ühendatud ekstrakte pesti 2x50 ml 5% NaOH-ga, üks kord lahjendatud HCl-ga (mis helendas ekstrakti värvi) ja seejärel eemaldati lahusti vaakumis, saades 9,0 g sügavkollast õli. Seda destilleeriti 132-142 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 4,8 g 3,5-dimetoksü-4--propoksüfenüülketonitriili selge kollase õlina. Analüüs. (C13H17NO3) C H N.
4,7 g 3,5-dimetoksü-4--propoksüfenüülketonitriili lahust 20 ml THFis töödeldi 2,4 g pulbrilise naatriumboorhüdriidiga. Sellele hästi segatud suspensioonile lisati tilkhaaval 1,5 ml trifluoräädikhapet. Eksotermilise reaktsiooni käigus tekkis tugev gaaside areng. Segamist jätkati 1 h, seejärel valati kõik 300 ml H2O-sse. See hapestati ettevaatlikult lahjendatud H2SO4-ga ja pesti 2x75 mL CH2Cl2-ga. Veefaas muudeti lahjendatud NaOH-ga aluseliseks, ekstraheeriti 2x75 mL CH2Cl2-ga, ekstraktid ühendati ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk destilleeriti 115-125 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 1,5 ml värvitut õli, mida lahustades 5 ml IPA-s, neutraliseerides 27 tilga kontsentreeritud HCl-ga ja lahjendades 25 ml veevaba Et2O-ga saadi 1,5 g 3,5-dimetoksü-4--propoksüfenetüülamiinhüdrokloriidi (P) suurejooneliste valgete kristallidena. Katalüütiline hüdrogeenimisprotsess nitriili redutseerimiseks (vt punkt E) õnnestus ka selle materjaliga. Mp oli 170-172 °C. Analüüs. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(vt eespool SYNTHESIS'e esimest rida, et näha, miks see järgmine on lisatud)
SYNTHESIS: 72,3 g 2,6-dimetoksüfenooli lahusele 400 ml MeOH-s lisati 53,3 g 40%-lise dimetüülamiini vesilahuse ja seejärel 40 g 40%-lise formaldehüüdi vesilahuse lahust. Tumedat lahust kuumutati 1,5 tundi tagasilöögi all auruvannil. Seejärel eemaldati lenduvad ained vaakumis, saades 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminometüülfenooli tumeda õlise jäägi. See jääk lahustati 400 ml IPA-s, millele lisati 50 ml metüüljodiidi. Spontaanselt eksotermilise reaktsiooni käigus tekkis 3 minuti jooksul kristalle, mis lastakse toatemperatuurile ja mida aeg-ajalt segatakse 4 tunni jooksul. Tahked ained eemaldatakse filtreerimise teel, pestakse külma IPAga ja lastakse õhu käes kuivada, saades 160 g 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminometüülfenooli metiodiidi kreemikat värvi kristallilise tahke aineina.
155 g eespool nimetatud 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminofenooli metiodiidi suspensiooni 600 ml H2O-s töödeldi 130 g KCN lahusega 300 ml H2O-s. Reaktsioonisegu kuumutati auruvannil 6 tundi, mille jooksul toimus täielik lahustumine, kolvi pinnale ja seintele tekkis pruunikas värvus koos helesinise kilega ning tekkis õrnalt peeneid gaasimulle. Kuum reaktsioonisegu valati 1,2 l H2O-sse ja hapestati kontsentreeritud HCl-ga (ettevaatlikult, HCN-i areng). Vesilahus ekstraheeriti 3x150 ml CH2Cl2-ga, ekstraktid ühendati, pesti küllastunud NaHCO3-ga, mis eemaldas suure osa värvusest. Lahusti eemaldati vaakumis, saades umbes 70 g viskoosset musta õli. Seda destilleeriti 0,4 mm/Hg juures 150-160 °C juures, et saada 52,4 g homosüringonitriili (3,5-dimetoksü-4-hüdroksüfenüülketonitriil) valge õlina, mis spontaanselt kristalliseerus läikivateks valgeteks kristallideks, mis sulasid 57-58 °C juures.
5,75 g homosüringonitriili ja 12,1 g etüüljodiidi lahust 50 ml kuivas atsetoonis töödeldi 6,9 g peenelt jahvatatud veevaba K2CO3-ga ja hoiti 18 tundi tagasivoolul. Segu lahjendati 100 ml Et2O-ga, filtreeriti ja filtraadi lahusti eemaldati vaakumis. Jääk kristalliseeriti ümber Et2O/heksaanist, saades 5,7 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenüülketonitriili, mille mp 57-58 °C. Analüüs. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenüülketonitriili lahust 25 ml EtOH-s, mis sisaldas 2,5 ml kontsentreeritud HCl-d ja 400 mg 10% pallaadiumi söel, loksutati 24 tundi 50 lb/m2 atmosfääris vesinikuga. Reaktsioonisuspensioonile lisati tseliiti ja pärast filtreerimist eemaldati lahustid vaakumis. Jääk kristalliseeriti ümber IPA/Et2O-st, saades 2,14 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenetüülamiinvesinikkloriidi (E), mille mp on 166-167 °C.
Süntees siiringaldehüüdist: 21,9 g siiringaldehüüdi hästi segatud suspensiooni 45 ml H2O-s kuumutati kuumutusmantlis tagasilöögini. Seejärel lisati 15 g NaOH lahust 60 ml H2Os. Kuumutamist ja segamist jätkati, kuni tekkinud tahked ained lahustusid uuesti. 10 minuti jooksul lisati 23 g dietüülsulfaati, seejärel jätkati tagasivoolamist 1 h. Keevale lahusele lisati 2 h jooksul vaheldumisi veel neli portsjonit 5 g dietüülsulfaati ja 6 ml 20% NaOH-d. Jahutatud reaktsioonisegu ekstraheeriti Et2O-ga, ekstraktid koondati ja kuivatati veevaba MgSO4 kohal, dekoloriseeriti Norite'iga ja eemaldati lahustist. Toores 3,5-dimetoksü-4-etoksü-bensaldehüüdi kaalus 21,8 g ja sulas 51-52 °C juures.
14,7 g 3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüdi ja 7,2 ml nitrometaani lahust 50 ml jäääädikhappes töödeldi 4,4 g veevaba ammoniumatsetaadiga ja hoiti 30 minutit tagasivoolu juures. Reaktsiooni jahutamine võimaldas moodustada kollaseid kristalle, mis eemaldati filtreerimise teel ja pesti külma äädikhappega. Kuivatatud 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni kaalus 11,5 g ja sulas pärast EtOH-st ümberkristalliseerimist 108-109 °C juures Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternatiivselt võib seda toodet valmistada 3,9 g 3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüdist 60 ml nitrometaanis, mis sisaldab 0,7 g ammooniumatsetaati, ja kuumutada auruvannil 1 h. Lahusti eemaldati vaakumis ja jääk lahustati minimaalses kuumas MeOH-s. Jahutamine andis pärast filtreerimist ja õhukuivatamist 2,3 g 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni helekollaseid kristalle, mille mp on 105-107 °C.
2,25 g LAH lahust 45 ml veevabas THFis segati tugevalt ja jahutati He all 0 °C-ni. Tilguti 1,5 ml 100% H2SO4, millele lisati 2,3 g 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni veevabas THFis. Pärast täielikku lisamist lastakse segul segada 30 minutit ja viiakse seejärel toatemperatuurile. Reageerimata hüdriid lagundati 2,3 mL H2Oga THFis, millele lisati 9,2 mL 15% NaOH. Valge suspensioon filtreeriti, filtrikooki pesti THFiga, filtraat ja pesuvesi ühendati ning lahusti eemaldati vaakumis. Jääk lahustati 300 mL lahjendatud H2SO4-s, pesti 2x75 mL CH2Cl2-ga, muudeti 25% NaOH-ga aluseliseks ja toode ekstraheeriti 3x75 mL CH2Cl2-ga. Pärast lahusti eemaldamist destilleeriti jääk 110-120 °C juures 0,3 mm/Hg juures, saades 1,4 g värvitut õli. Selle õli lahus 20 mL IPA-s neutraliseeriti 17 tilga kontsentreeritud HCl-ga ja lahjendati 100 mL veevaba Et2O-ga. Mõne minuti pärast tekkis spontaanselt 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenetüülamiinhüdrokloriidi (E) valgeid kristalle, mis kristalliseeriti ümber 40 mL keeva EtOAc-st, mis sisaldas 1 mL MeOH-d. Mp oli 165-166 °C.
#140 P
PROSKALIIN; 3,5-DIMETHOXY-4- -PROPOXYPHENETHYLAMINE SYNTHESIS: 5,8 g homosüringonitriili (vt selle sünteesi kohta punktis E), 100 mg detsütrietüülammooniumjodiidi ja 10 g n-propüülbromiidi lahust 50 ml veevabast atsetoonist töödeldi 6.9 g peenelt jahvatatud veevaba K2CO3 ja hoiti 10 tundi tagasilöögi all. Segu lisati veel 5 g n-propüülbromiidi ja tagasilöögi all hoidmist jätkati veel 48 tundi. Segu filtreeriti, tahke aine pesti atsetooniga ja ühendatud filtraat ja pesud eemaldati lahustist vaakumis. Jääk suspendeeriti hapendatud H2O-s ja ekstraheeriti 3x175 mL CH2Cl2. Ühendatud ekstrakte pesti 2x50 ml 5% NaOH-ga, üks kord lahjendatud HCl-ga (mis helendas ekstrakti värvi) ja seejärel eemaldati lahusti vaakumis, saades 9,0 g sügavkollast õli. Seda destilleeriti 132-142 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 4,8 g 3,5-dimetoksü-4-
-propoksüfenüülketonitriili selge kollase õlina. Analüüs. (C13H17NO3) C H N.4,7 g 3,5-dimetoksü-4-
-propoksüfenüülketonitriili lahust 20 ml THFis töödeldi 2,4 g pulbrilise naatriumboorhüdriidiga. Sellele hästi segatud suspensioonile lisati tilkhaaval 1,5 ml trifluoräädikhapet. Eksotermilise reaktsiooni käigus tekkis tugev gaaside areng. Segamist jätkati 1 h, seejärel valati kõik 300 ml H2O-sse. See hapestati ettevaatlikult lahjendatud H2SO4-ga ja pesti 2x75 mL CH2Cl2-ga. Veefaas muudeti lahjendatud NaOH-ga aluseliseks, ekstraheeriti 2x75 mL CH2Cl2-ga, ekstraktid ühendati ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk destilleeriti 115-125 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 1,5 ml värvitut õli, mida lahustades 5 ml IPA-s, neutraliseerides 27 tilga kontsentreeritud HCl-ga ja lahjendades 25 ml veevaba Et2O-ga saadi 1,5 g 3,5-dimetoksü-4--propoksüfenetüülamiinhüdrokloriidi (P) suurejooneliste valgete kristallidena. Katalüütiline hüdrogeenimisprotsess nitriili redutseerimiseks (vt punkt E) õnnestus ka selle materjaliga. Mp oli 170-172 °C. Analüüs. (C13H22ClNO3) C,H,N.(vt eespool SYNTHESIS'e esimest rida, et näha, miks see järgmine on lisatud)
#72 E; ESKALIIN
3,5-DIMETHOXY-4-ETHOXYPHENETHYLAMINESYNTHESIS: 72,3 g 2,6-dimetoksüfenooli lahusele 400 ml MeOH-s lisati 53,3 g 40%-lise dimetüülamiini vesilahuse ja seejärel 40 g 40%-lise formaldehüüdi vesilahuse lahust. Tumedat lahust kuumutati 1,5 tundi tagasilöögi all auruvannil. Seejärel eemaldati lenduvad ained vaakumis, saades 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminometüülfenooli tumeda õlise jäägi. See jääk lahustati 400 ml IPA-s, millele lisati 50 ml metüüljodiidi. Spontaanselt eksotermilise reaktsiooni käigus tekkis 3 minuti jooksul kristalle, mis lastakse toatemperatuurile ja mida aeg-ajalt segatakse 4 tunni jooksul. Tahked ained eemaldatakse filtreerimise teel, pestakse külma IPAga ja lastakse õhu käes kuivada, saades 160 g 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminometüülfenooli metiodiidi kreemikat värvi kristallilise tahke aineina.
155 g eespool nimetatud 2,6-dimetoksü-4-dimetüülaminofenooli metiodiidi suspensiooni 600 ml H2O-s töödeldi 130 g KCN lahusega 300 ml H2O-s. Reaktsioonisegu kuumutati auruvannil 6 tundi, mille jooksul toimus täielik lahustumine, kolvi pinnale ja seintele tekkis pruunikas värvus koos helesinise kilega ning tekkis õrnalt peeneid gaasimulle. Kuum reaktsioonisegu valati 1,2 l H2O-sse ja hapestati kontsentreeritud HCl-ga (ettevaatlikult, HCN-i areng). Vesilahus ekstraheeriti 3x150 ml CH2Cl2-ga, ekstraktid ühendati, pesti küllastunud NaHCO3-ga, mis eemaldas suure osa värvusest. Lahusti eemaldati vaakumis, saades umbes 70 g viskoosset musta õli. Seda destilleeriti 0,4 mm/Hg juures 150-160 °C juures, et saada 52,4 g homosüringonitriili (3,5-dimetoksü-4-hüdroksüfenüülketonitriil) valge õlina, mis spontaanselt kristalliseerus läikivateks valgeteks kristallideks, mis sulasid 57-58 °C juures.
5,75 g homosüringonitriili ja 12,1 g etüüljodiidi lahust 50 ml kuivas atsetoonis töödeldi 6,9 g peenelt jahvatatud veevaba K2CO3-ga ja hoiti 18 tundi tagasivoolul. Segu lahjendati 100 ml Et2O-ga, filtreeriti ja filtraadi lahusti eemaldati vaakumis. Jääk kristalliseeriti ümber Et2O/heksaanist, saades 5,7 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenüülketonitriili, mille mp 57-58 °C. Analüüs. (C12H15NO3) C,H,N.
2,21 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenüülketonitriili lahust 25 ml EtOH-s, mis sisaldas 2,5 ml kontsentreeritud HCl-d ja 400 mg 10% pallaadiumi söel, loksutati 24 tundi 50 lb/m2 atmosfääris vesinikuga. Reaktsioonisuspensioonile lisati tseliiti ja pärast filtreerimist eemaldati lahustid vaakumis. Jääk kristalliseeriti ümber IPA/Et2O-st, saades 2,14 g 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenetüülamiinvesinikkloriidi (E), mille mp on 166-167 °C.
Süntees siiringaldehüüdist: 21,9 g siiringaldehüüdi hästi segatud suspensiooni 45 ml H2O-s kuumutati kuumutusmantlis tagasilöögini. Seejärel lisati 15 g NaOH lahust 60 ml H2Os. Kuumutamist ja segamist jätkati, kuni tekkinud tahked ained lahustusid uuesti. 10 minuti jooksul lisati 23 g dietüülsulfaati, seejärel jätkati tagasivoolamist 1 h. Keevale lahusele lisati 2 h jooksul vaheldumisi veel neli portsjonit 5 g dietüülsulfaati ja 6 ml 20% NaOH-d. Jahutatud reaktsioonisegu ekstraheeriti Et2O-ga, ekstraktid koondati ja kuivatati veevaba MgSO4 kohal, dekoloriseeriti Norite'iga ja eemaldati lahustist. Toores 3,5-dimetoksü-4-etoksü-bensaldehüüdi kaalus 21,8 g ja sulas 51-52 °C juures.
14,7 g 3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüdi ja 7,2 ml nitrometaani lahust 50 ml jäääädikhappes töödeldi 4,4 g veevaba ammoniumatsetaadiga ja hoiti 30 minutit tagasivoolu juures. Reaktsiooni jahutamine võimaldas moodustada kollaseid kristalle, mis eemaldati filtreerimise teel ja pesti külma äädikhappega. Kuivatatud 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni kaalus 11,5 g ja sulas pärast EtOH-st ümberkristalliseerimist 108-109 °C juures Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternatiivselt võib seda toodet valmistada 3,9 g 3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüdist 60 ml nitrometaanis, mis sisaldab 0,7 g ammooniumatsetaati, ja kuumutada auruvannil 1 h. Lahusti eemaldati vaakumis ja jääk lahustati minimaalses kuumas MeOH-s. Jahutamine andis pärast filtreerimist ja õhukuivatamist 2,3 g 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni helekollaseid kristalle, mille mp on 105-107 °C.
2,25 g LAH lahust 45 ml veevabas THFis segati tugevalt ja jahutati He all 0 °C-ni. Tilguti 1,5 ml 100% H2SO4, millele lisati 2,3 g 3,5-dimetoksü-4-etoksü-beta-nitrostüreeni veevabas THFis. Pärast täielikku lisamist lastakse segul segada 30 minutit ja viiakse seejärel toatemperatuurile. Reageerimata hüdriid lagundati 2,3 mL H2Oga THFis, millele lisati 9,2 mL 15% NaOH. Valge suspensioon filtreeriti, filtrikooki pesti THFiga, filtraat ja pesuvesi ühendati ning lahusti eemaldati vaakumis. Jääk lahustati 300 mL lahjendatud H2SO4-s, pesti 2x75 mL CH2Cl2-ga, muudeti 25% NaOH-ga aluseliseks ja toode ekstraheeriti 3x75 mL CH2Cl2-ga. Pärast lahusti eemaldamist destilleeriti jääk 110-120 °C juures 0,3 mm/Hg juures, saades 1,4 g värvitut õli. Selle õli lahus 20 mL IPA-s neutraliseeriti 17 tilga kontsentreeritud HCl-ga ja lahjendati 100 mL veevaba Et2O-ga. Mõne minuti pärast tekkis spontaanselt 3,5-dimetoksü-4-etoksüfenetüülamiinhüdrokloriidi (E) valgeid kristalle, mis kristalliseeriti ümber 40 mL keeva EtOAc-st, mis sisaldas 1 mL MeOH-d. Mp oli 165-166 °C.