Kliinilised mõjud ja annused.
Psiilotsübiini üldised mõjud on tavaliselt annusest sõltuvad ja hõlmavad füsioloogilisi, visuaalseid, kuulmis-, kognitiivseid, transpersonaalseid ja multisensoorseid mõjusid (nt sünesteesia). Psiilotsübiini väikese ja suure annuse mõju on väga erinev. Näiteks tekitavad suured annused äärmuslikku rahutust koos märkimisväärse nägemishäirega, samas kui väikesed annused põhjustavad kerget rahustavat toimet ja suurendavad nägemisteravust. "Body high" efekti kirjeldatakse kui kerget meeldivat kipitustunnet, mis hõlmab kogu keha ja tekitab "hõõguva raskuse" tunde. Toime ulatus on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis. Psilotsübiin stimuleerib kergelt sümpaatilist aktiivsust (müdriaas, mõõdukas vererõhu tõus ja südame löögisageduse tõus) annuse 3-5 mg puhul ja täielikku toimet annuse 10-25 mg puhul. Süstoolse ja diastoolse vererõhu tõus on ligikaudu 10-30 mmHg. Keskmine südame löögisagedus jääb vahemikku 80-90 lööki minutis, maksimaalselt 140 lööki minutis. Psilotsübiin ei mõjuta EKG-d ja kehatemperatuuri. Psiilotsübiini kasutamise muud tavalised somaatilised sümptomid on: pearinglus, nõrkus, treemor, iiveldus ja oksendamine (pärast psiilotsübiini sisaldavate seente tarbimist), unisus, haukumine, paresteesia, hägune nägemine ja suurenenud kõõlusrefleksid. Psilotsübiin ei mõjuta akuutselt ioonitasakaalu, vere glükoosi ega kolesterooli ning isegi suurtes annustes mõjutab plasmakontsentratsiooni või erinevate ensüümide aktiivsust (laktaatdehüdrogenaas, alaniinitransaminaas, aluseline fosfataas ja koliinesteraas, aspartaataminotransferaasi ja γ-glutamüültransferaasi kerge tõus) ainult vähesel määral. Psiilotsübiin suurendab aga prolaktiini ja suurtes annustes ka kortikotropiini, kortisooli ja türeotropiini taset. Hormoonide tase on viie tunni jooksul normaliseerunud. Psiilotsübiini väikesed annused põhjustavad uimasust ja intensiivistavad meeleolu, mis on kasutamise hetkel olemas, stabiliseerivad ja parandavad seda. Aine keskmised annused kutsuvad esile stabiilse, kontrollitava teadvuse muutuse; suuremad annused kutsuvad esile intensiivse psühhedeelse kogemuse. Psiilotsübiini mürgistuse fenomenoloogia hõlmab tajumuutusi, mida iseloomustavad pseudotraumade seisundid, illusioonid, hallutsinatsioonid, sünesteesia, kehapildi muutused (näiteks kihisev paresteesia, päevakujutelmad või somaatilised hallutsinatsioonid), muutunud enesetaju, derealiseerumine ja depersonaliseerumine, aja- ja ruumitaju halvenemine, tähelepanuhäired, mõttesisu häired (maagiline mõtlemine, ebatavalised ideed või deliirium), intuitsiooni muutus ning mõnikord järsk meeleolu muutus, ärevuse või eufooria sümptomid, keskendumisvõime halvenemine ja närvilisus. Psiilotsübiini tripi ajal võivad emotsioonid varieeruda ekstaatilisest ja meeldivast kuni ärevuseni. Teadusmaailmas hinnatakse psiilotsübiini (nagu ka teiste hallutsinogeenide) mõju, kasutades hindamisskaalat ASC ja 5 alamskaalat muudetud teadvuse seisund, АED ja VUS. Psilotsübiin mõjutab mõningaid kognitiivsete funktsioonide ja infotöötluse eest vastutavaid piirkondi. Samuti vähendab see võimet visuaalselt eristada negatiivse või neutraalse väljendusviisiga nägusid, kuid mitte positiivse-neutraalse väljendusviisiga nägusid. See häirib püsivat tähelepanu, muudab visuaalse teabe töötlemist.
Psilotsübiin mõjutab sensomotoorset väravavõimet (PPI), mis on häiritud lühikeste ajavahemike puhul. On teada, et psiilotsübiin kutsub esile arvukaid müstilisi vaimseid kogemusi, mis registreeriti esmakordselt 1963. aastal Pankhe kuulsas eksperimendis. Need teedrajavad katsed on hiljuti kinnitatud topeltpimedas kontrollitud uuringus, milles jõuti järeldusele, et psilotsübiini trip-kogemust kirjeldatakse kui isikliku tähenduse ja vaimse tähendusega kogemust, millel on püsivad positiivsed muutused suhtumises ja käitumises. Arvukate uuringute tulemuste kohaselt ei ole psiilotsübiinil spetsiifilist seedetrakti või kardiotoksilisust. Teoreetiline keskmine letaalne annus inimesele on eeldatavasti 20 g puhast ainet. Psiilotsübiini kasutamise ohutuse annavad peamiselt isiklikud ootused (set) ja keskkonna iseloom (setting), mis on subjektiivsete mõjude suure varieeruvuse põhjuseks. Muutunud taju, hallutsinatsioonide ja intensiivistunud emotsioonide tõttu võib mittemeditsiinilisel manustamisel tekkida ohtlik käitumine. Neid tüsistusi saab oluliselt vähendada, harides isikut, luues turvalise keskkonna ja luues suhte kogenud mürgistusjuhiga (sitter). Seega võivad hästi ettevalmistatud hallutsinogeeni naiivsed osalejad ohutult võtta suuremaid psiilotsübiini annuseid (üle 25 mg). Psiilotsübiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on: tahhükardia, ärevus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, eelseisva surma tunne ja segasus. Iiveldus on üks levinumaid kõrvaltoimeid, mis on seotud seene viljaliha, mitte psiilotsübiini enda tarbimisega. Tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuulub HPPD-sündroom. Krampide oht on väike, kuid seda peetakse siiski kõrvaltoimeks. Krampide tekkimise tõenäosus suureneb, kui tarvitamise ajal tekib eksogeenne või endogeenne stress, väsimus või dehüdratsioon. Samaaegne tramadooli, mis on μ-opioidretseptori agonist, millel on täiendavad omadused serotoniini ja noradenaliini tagasihaarde osas, võib suurendada krampide tekkeriski, kuna see võib alandada krambiläve. Psiilotsübiini sagedasel pikaajalisel kasutamisel on võimalik südameklappide kahjustamine 5-НТ2В retseptori aktiivsuse tõttu, mis kutsub esile südameklappide proliferatsiooni, mis viib klappide "jäikuse" suurenemiseni. Psiilotsübiini ja teiste ravimite, toiduainete ja haiguste koostoimete oht on pidev. Näiteks üks ohtlikumaid koostoimeid on koostoime tramadooliga, mis alandab krambiläve. Sünergilisi reaktsioone, mis suurendavad psiilotsübiini psühhedeelset toimet, võib oodata kombinatsioonis teiste psühhedeelikumidega, mis pärsivad psiilotsübiini ainevahetust (nt MAO inhibiitorid). Narkootikumide hulka, mis ei näita sünergiat, kuid võivad muuta psiilotsübiini tripi kulgu, suurendades agitatsiooni või põhjustades hoopis unisust, kuuluvad psühhostimulandid ja opioidiretseptorite agonistid. Teatavad ravimid, mis võivad nõrgestada psiilotsübiini toimet, on: etanool, gammahüdroksübutaanhape (GHB), SSRI, bensodiasepiinid. Kanepi kasutamisel koos psiilotsübiiniga võib tekkida väljendunud lõõgastumine ja/või tugev ärevus. Amfetamiinide kasutamisel koos psiilotsübiiniga suureneb "mõttesilmuse" oht, kui kasutaja ei suuda vabaneda korduvatest mõttemustritest ja ideedest. Üldiselt, kuigi hallutsinogeenide kasutamine võib patsientidel vallandada mittespetsiifilisi psühhootilisi episoode või võimendada psühhootilisi sümptomeid, ei ole need ained etioloogilised mõjurid. Pikaajalise psühhoosi (mis kestab kauem kui 48 tundi) tekkimise oht muidu tervetel isikutel pärast psiilotsübiini ühekordset annust on haruldane ja enamasti on see seotud isiksuse eelsoodumusega. Pikaajaliste psühhiaatriliste sümptomite esinemissagedus pärast serotonergiliste hallutsinogeenide kasutamist oli tuhandetel tervetel isikutel ja psühhiaatrilistel patsientidel vastavalt 0,08- 0,09% ja 0,18%. Enesetapukatseid esines ainult psühhiaatrilistel patsientidel (0,12%-l), kusjuures vaid vähestel (0,04%) õnnestus see. Lõpuks, HPPD esinemissagedus on hinnanguliselt vaid mõni üksikjuhtum miljoni kasutaja kohta. Kuna hallutsinogeenide krooniline manustamine vähendab 5HT2A retseptorite arvu, mille tulemusel tekib kiiresti lühiajaline tolerantsus, on hallutsinogeenide, sealhulgas psiilotsübiini sõltuvuse oht väga väike. Lisaks sellele ei otsinud ahvid psiilotsübiini kui tasu ja LSD puhul reageerisid nad isegi vastumeelselt. Inimestel ei tekita psiilotsübiin iha ega võõrutushimu ning see ei mõjuta otseselt mesolimbilist dopamiinergilist rada ja seega ei aktiveeri tasu süsteemi. Elektrofüsioloogilised uuringud, mis on piiratud visuaalse hindamisega, määravad psilotsübiini kasutavatel inimestel kiire aktiivsuse suurenemise ja amplituudi vähenemise ning desünkroniseerimise. Registreeritakse ka alfa- ja teta-aktiivsuse vähenemine. Hiljutised uuringud psiilotsübiini kohta on näidanud EEG absoluutse võimsuse ja koherentsuse vähenemist (peamiselt frontaaltemporaalne), suhtelise võimsuse vähenemist delta- ja teta-piirkonnas ning suurenemist alfa-, beeta- ja gammapiirkonnas.
Psiilotsübiini üldised mõjud on tavaliselt annusest sõltuvad ja hõlmavad füsioloogilisi, visuaalseid, kuulmis-, kognitiivseid, transpersonaalseid ja multisensoorseid mõjusid (nt sünesteesia). Psiilotsübiini väikese ja suure annuse mõju on väga erinev. Näiteks tekitavad suured annused äärmuslikku rahutust koos märkimisväärse nägemishäirega, samas kui väikesed annused põhjustavad kerget rahustavat toimet ja suurendavad nägemisteravust. "Body high" efekti kirjeldatakse kui kerget meeldivat kipitustunnet, mis hõlmab kogu keha ja tekitab "hõõguva raskuse" tunde. Toime ulatus on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis. Psilotsübiin stimuleerib kergelt sümpaatilist aktiivsust (müdriaas, mõõdukas vererõhu tõus ja südame löögisageduse tõus) annuse 3-5 mg puhul ja täielikku toimet annuse 10-25 mg puhul. Süstoolse ja diastoolse vererõhu tõus on ligikaudu 10-30 mmHg. Keskmine südame löögisagedus jääb vahemikku 80-90 lööki minutis, maksimaalselt 140 lööki minutis. Psilotsübiin ei mõjuta EKG-d ja kehatemperatuuri. Psiilotsübiini kasutamise muud tavalised somaatilised sümptomid on: pearinglus, nõrkus, treemor, iiveldus ja oksendamine (pärast psiilotsübiini sisaldavate seente tarbimist), unisus, haukumine, paresteesia, hägune nägemine ja suurenenud kõõlusrefleksid. Psilotsübiin ei mõjuta akuutselt ioonitasakaalu, vere glükoosi ega kolesterooli ning isegi suurtes annustes mõjutab plasmakontsentratsiooni või erinevate ensüümide aktiivsust (laktaatdehüdrogenaas, alaniinitransaminaas, aluseline fosfataas ja koliinesteraas, aspartaataminotransferaasi ja γ-glutamüültransferaasi kerge tõus) ainult vähesel määral. Psiilotsübiin suurendab aga prolaktiini ja suurtes annustes ka kortikotropiini, kortisooli ja türeotropiini taset. Hormoonide tase on viie tunni jooksul normaliseerunud. Psiilotsübiini väikesed annused põhjustavad uimasust ja intensiivistavad meeleolu, mis on kasutamise hetkel olemas, stabiliseerivad ja parandavad seda. Aine keskmised annused kutsuvad esile stabiilse, kontrollitava teadvuse muutuse; suuremad annused kutsuvad esile intensiivse psühhedeelse kogemuse. Psiilotsübiini mürgistuse fenomenoloogia hõlmab tajumuutusi, mida iseloomustavad pseudotraumade seisundid, illusioonid, hallutsinatsioonid, sünesteesia, kehapildi muutused (näiteks kihisev paresteesia, päevakujutelmad või somaatilised hallutsinatsioonid), muutunud enesetaju, derealiseerumine ja depersonaliseerumine, aja- ja ruumitaju halvenemine, tähelepanuhäired, mõttesisu häired (maagiline mõtlemine, ebatavalised ideed või deliirium), intuitsiooni muutus ning mõnikord järsk meeleolu muutus, ärevuse või eufooria sümptomid, keskendumisvõime halvenemine ja närvilisus. Psiilotsübiini tripi ajal võivad emotsioonid varieeruda ekstaatilisest ja meeldivast kuni ärevuseni. Teadusmaailmas hinnatakse psiilotsübiini (nagu ka teiste hallutsinogeenide) mõju, kasutades hindamisskaalat ASC ja 5 alamskaalat muudetud teadvuse seisund, АED ja VUS. Psilotsübiin mõjutab mõningaid kognitiivsete funktsioonide ja infotöötluse eest vastutavaid piirkondi. Samuti vähendab see võimet visuaalselt eristada negatiivse või neutraalse väljendusviisiga nägusid, kuid mitte positiivse-neutraalse väljendusviisiga nägusid. See häirib püsivat tähelepanu, muudab visuaalse teabe töötlemist.
Psilotsübiin mõjutab sensomotoorset väravavõimet (PPI), mis on häiritud lühikeste ajavahemike puhul. On teada, et psiilotsübiin kutsub esile arvukaid müstilisi vaimseid kogemusi, mis registreeriti esmakordselt 1963. aastal Pankhe kuulsas eksperimendis. Need teedrajavad katsed on hiljuti kinnitatud topeltpimedas kontrollitud uuringus, milles jõuti järeldusele, et psilotsübiini trip-kogemust kirjeldatakse kui isikliku tähenduse ja vaimse tähendusega kogemust, millel on püsivad positiivsed muutused suhtumises ja käitumises. Arvukate uuringute tulemuste kohaselt ei ole psiilotsübiinil spetsiifilist seedetrakti või kardiotoksilisust. Teoreetiline keskmine letaalne annus inimesele on eeldatavasti 20 g puhast ainet. Psiilotsübiini kasutamise ohutuse annavad peamiselt isiklikud ootused (set) ja keskkonna iseloom (setting), mis on subjektiivsete mõjude suure varieeruvuse põhjuseks. Muutunud taju, hallutsinatsioonide ja intensiivistunud emotsioonide tõttu võib mittemeditsiinilisel manustamisel tekkida ohtlik käitumine. Neid tüsistusi saab oluliselt vähendada, harides isikut, luues turvalise keskkonna ja luues suhte kogenud mürgistusjuhiga (sitter). Seega võivad hästi ettevalmistatud hallutsinogeeni naiivsed osalejad ohutult võtta suuremaid psiilotsübiini annuseid (üle 25 mg). Psiilotsübiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on: tahhükardia, ärevus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, eelseisva surma tunne ja segasus. Iiveldus on üks levinumaid kõrvaltoimeid, mis on seotud seene viljaliha, mitte psiilotsübiini enda tarbimisega. Tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuulub HPPD-sündroom. Krampide oht on väike, kuid seda peetakse siiski kõrvaltoimeks. Krampide tekkimise tõenäosus suureneb, kui tarvitamise ajal tekib eksogeenne või endogeenne stress, väsimus või dehüdratsioon. Samaaegne tramadooli, mis on μ-opioidretseptori agonist, millel on täiendavad omadused serotoniini ja noradenaliini tagasihaarde osas, võib suurendada krampide tekkeriski, kuna see võib alandada krambiläve. Psiilotsübiini sagedasel pikaajalisel kasutamisel on võimalik südameklappide kahjustamine 5-НТ2В retseptori aktiivsuse tõttu, mis kutsub esile südameklappide proliferatsiooni, mis viib klappide "jäikuse" suurenemiseni. Psiilotsübiini ja teiste ravimite, toiduainete ja haiguste koostoimete oht on pidev. Näiteks üks ohtlikumaid koostoimeid on koostoime tramadooliga, mis alandab krambiläve. Sünergilisi reaktsioone, mis suurendavad psiilotsübiini psühhedeelset toimet, võib oodata kombinatsioonis teiste psühhedeelikumidega, mis pärsivad psiilotsübiini ainevahetust (nt MAO inhibiitorid). Narkootikumide hulka, mis ei näita sünergiat, kuid võivad muuta psiilotsübiini tripi kulgu, suurendades agitatsiooni või põhjustades hoopis unisust, kuuluvad psühhostimulandid ja opioidiretseptorite agonistid. Teatavad ravimid, mis võivad nõrgestada psiilotsübiini toimet, on: etanool, gammahüdroksübutaanhape (GHB), SSRI, bensodiasepiinid. Kanepi kasutamisel koos psiilotsübiiniga võib tekkida väljendunud lõõgastumine ja/või tugev ärevus. Amfetamiinide kasutamisel koos psiilotsübiiniga suureneb "mõttesilmuse" oht, kui kasutaja ei suuda vabaneda korduvatest mõttemustritest ja ideedest. Üldiselt, kuigi hallutsinogeenide kasutamine võib patsientidel vallandada mittespetsiifilisi psühhootilisi episoode või võimendada psühhootilisi sümptomeid, ei ole need ained etioloogilised mõjurid. Pikaajalise psühhoosi (mis kestab kauem kui 48 tundi) tekkimise oht muidu tervetel isikutel pärast psiilotsübiini ühekordset annust on haruldane ja enamasti on see seotud isiksuse eelsoodumusega. Pikaajaliste psühhiaatriliste sümptomite esinemissagedus pärast serotonergiliste hallutsinogeenide kasutamist oli tuhandetel tervetel isikutel ja psühhiaatrilistel patsientidel vastavalt 0,08- 0,09% ja 0,18%. Enesetapukatseid esines ainult psühhiaatrilistel patsientidel (0,12%-l), kusjuures vaid vähestel (0,04%) õnnestus see. Lõpuks, HPPD esinemissagedus on hinnanguliselt vaid mõni üksikjuhtum miljoni kasutaja kohta. Kuna hallutsinogeenide krooniline manustamine vähendab 5HT2A retseptorite arvu, mille tulemusel tekib kiiresti lühiajaline tolerantsus, on hallutsinogeenide, sealhulgas psiilotsübiini sõltuvuse oht väga väike. Lisaks sellele ei otsinud ahvid psiilotsübiini kui tasu ja LSD puhul reageerisid nad isegi vastumeelselt. Inimestel ei tekita psiilotsübiin iha ega võõrutushimu ning see ei mõjuta otseselt mesolimbilist dopamiinergilist rada ja seega ei aktiveeri tasu süsteemi. Elektrofüsioloogilised uuringud, mis on piiratud visuaalse hindamisega, määravad psilotsübiini kasutavatel inimestel kiire aktiivsuse suurenemise ja amplituudi vähenemise ning desünkroniseerimise. Registreeritakse ka alfa- ja teta-aktiivsuse vähenemine. Hiljutised uuringud psiilotsübiini kohta on näidanud EEG absoluutse võimsuse ja koherentsuse vähenemist (peamiselt frontaaltemporaalne), suhtelise võimsuse vähenemist delta- ja teta-piirkonnas ning suurenemist alfa-, beeta- ja gammapiirkonnas.
Mikrodoos (0,05-0,25 g).
Mikrodoos on tajutava (märkamatu) annus, mille paljud inimesed lisavad oma iganädalasesse rutiini. Selle mõte on suurendada loovuse, energia ja keskendumise taset ning vähendada stressi, ärevust ja emotsionaalset ebastabiilsust. Lisateavet leiate meie mikrodoseerimise juhendist. Üldised mõjud on: meeleolu paranemine, stressi vähenemine, emotsionaalne stabiilsus, tähelepanelikkus, kohalolu, rahu; avatus ja enesele andestamine; vestlusvoimalus; püsivate seisundite, nagu depressioon, ärevus, ADD/ADHD ja PTSD, leevendamine; motivatsiooni suurenemine (nt. positiivsete elustiili muutuste tegemiseks); suurenenud voolus olekud; selgem, sidusam mõtlemine; paranenud mälu; suurenenud loovus; lihtsam mediteerimine; paranenud sportlik vastupidavus; suurenenud energia üldiselt (ilma ärevuse või järgneva krahhita); meeleolu kerge võimendamine, positiivne või negatiivne; võimalikud maniakaalsed seisundid; potentsiaalselt suurenenud neurootilisus.
Minidoos (0,25-0,75 g).
Kuigi korralikku mikrodoosi ei tohiks tunda, viib psiilotsübiini minidoos teid napilt üle tajulävi - kuid see ei ole täielik trip. Nagu üks meie kogukonna liige ütles, annab minidoos teile "selle totaalse olemise laienemise, täieliku vaba voolu tunde", ilma et kaotaksite kontakti ümbritsevaga. Tavalised mõjud on järgmised: meeleolu paranemine; kerge eufooria või erutus; tähelepanelikkus, kohalolu ja rahu; avatus ja enesele andeksandmine Introspektiivsed arusaamad; püsivate seisundite, nagu depressioon, ärevus, ADD/ADHD ja PTSD leevendamine; suurenenud motivatsioon (nt. positiivsete eluviisimuutuste tegemiseks) Suurenenud voolus olekud; selgem, sidusam mõtlemine; täiustatud meeled; lihtsam mediteerimine; suurem nauding füüsilisest tegevusest ja igapäevastest ülesannetest; introspektsiooni eelistamine suhtlemisele Suurenenud valgustundlikkus; väga kerge visuaalsus, kui üldse; võimalikud maniakaalsed seisundid; raskused keskendumisel või mõttekäikudel; raskused mõne kognitiivse ülesandega; ärevus, rahutus või rahutus; raskused või ebamugavus suhtlemises.
Muuseumi annus (0,5-1,5 g).
Psiilotsübiini mõju on muuseumiannuse puhul ilmsem kui minidoosi puhul, kuid muuseumiannus ei anna siiski täielikku psühhedeelset kogemust. Biokeemiku ja farmakoloogi dr Alexander Shulgini poolt välja töötatud nimetus "muuseumidoos" viitab sellele, et selle annuse puhul saab endiselt osaleda avalikes tegevustes (näiteks maalide vaatamine muuseumis), ilma et see ärataks tähelepanu. Tavalised mõjud on järgmised: meeleolu paranemine, eufooria või erutus; kerged kuni mõõdukad visuaalsed nähtused (nt "hingavad" keskkonnad); suurenenud empaatia; vestluste sujuvus; introspektsioon Suurenenud voolus olekud; täiustatud meeled tõhustatud muusika, kunsti jne. hindamine.; suurenenud loovus; meeleolu võimendumine, positiivne või negatiivne; muutunud helitaju; aja laienemine või kokkutõmbumine (aeg möödub aeglasemalt või kiiremini); suurenenud valgustundlikkus; pupillide laienemine; keskendumisraskused või mõttekäigud; raskused või ebamugavustunne suhtlemises; frustratsioon annustamisel ("no man's land").
Mõõdukas annus (2-3,5 g).
Siin algab täielik psühhedeelne kogemus. Tõenäoliselt näete visuaalseid hallutsinatsioone, sealhulgas mustreid ja fraktaale, ning sellised asjad nagu aja- ja sügavustaju on moonutatud. Kuid selle annuse puhul oled sa endiselt võimeline tajuma oma ümbrust - see on lihtsalt tugevalt muutunud. Tavalised mõjud on järgmised: elu muutvad introspektiivsed või filosoofilised arusaamad; suurenenud ideede voolavus; muusika, kunsti jne. suurem väärtustamine; muidu igapäevaste asjade naljakaks või huvitavaks pidamine; selge tõus, tipp ja langus; emotsioonide võimendamine, olgu need head või halvad; avatud ja suletud silmade visuaalsed nähtused (nt mustrid, aurad); sünesteesia; valgustundlikkus; sunduslik haigutamine; desorientatsioon; hirm ja ärevus ("halb trip" kogemus); kognitiivsete ülesannete raskused; pearinglus; iiveldus; kõhupuhitus.
Megadoos (5+ g).
Megadoos toob kaasa totaalse reaalsusega seotuse kaotuse. See on koht, kus kogete intensiivseid hallutsinatsioone, samuti ego surma, müstilisi kogemusi ja sügavat enesevaatlust. Tavalised mõjud on järgmised: müstilised kogemused ja intensiivsed imestuse tunded; elu muutvad introspektiivsed või filosoofilised arusaamad; egosurm; väga tugevad avatud ja suletud silmadega nägemused (nt mälestuste elavnemine); sünesteesia; aja muutumine mõttetuks; desorientatsioon; kahjustatud motoorsed funktsioonid (soovitatav istuja!); tugev hirm ja ärevus (äärmuslikud "bad trip" kogemused); äärmuslikud raskused kognitiivsete ülesannetega; pearinglus; iiveldus.
Umbes 2000 osaleja seas läbi viidud uuringus, kes teatasid, et neil on pärast psiilotsübiini seente tarvitamist olnud raskeid kogemusi, teatas 39%, et need kogemused kuuluvad nende elu viie kõige keerulisema kogemuse hulka. Lisaks sellele teatas 11%, et seadsid end või teisi ohtu füüsilisele vigastusele, 2,6% teatas agressiivsest või vägivaldsest käitumisest ja 2,7% teatas, et "halva tripi" ajal on vajanud meditsiinilist abi. Küsitlusest saadud probleemide määrad ja raskusaste olid märkimisväärselt kõrgemad kui need, mida täheldati laboratoorsetes uurimiskeskkondades, mida hoolikalt sõelutakse, valmistatakse ette ja jälgitakse. Üldiselt näitas uuring psilotsübiiniga seotud raskeid kogemusi kui ägedat psühholoogilist stressi, ohtlikku käitumist ja püsivaid psühholoogilisi probleeme. Laborivälise kontrollitud keskkonna välised tegurid võivad muuta kogemuse keerulisemaks ja kahjulikumaks asjaosaliste jaoks. Nendest raskustest hoolimata teatas 84%, et on saanud kogemusest kasu. Väljakutsuva kogemuse raskusaste ning isiklik ja vaimne tähtsus ja suurenenud eluga rahulolu olid positiivselt korrelatsioonis. Üks teine suur uuring näitas, et suurenenud neurootilisus on seotud psilotsübiini väljakutsuva kogemuse suurema intensiivsusega. On näidatud, et kõrge negatiivse skisotüüpsusega inimesed kogevad tavaliselt negatiivseid ja stressirohkeid reaktsioone muutunud teadvuse seisunditele, nagu seda põhjustab psiilotsübiin. Isegi optimaalsetes tingimustes, näiteks kliinilistes uuringutes, võivad subjektid siiski silmitsi seista väljakutset pakkuvate reisidega. Välise keskkonna segavate tegurite mõju võib muuta need halvad kogemused tõenäolisemaks ja ka pikemaks. Psiilotsübiini vahetut ja püsivat mõju käsitlevas uuringus teatas 39%, et neil tekkis seansi ajal äärmuslik hirmu, hullumeelsuse hirmu või lõksu jäämise tunne, tavaliselt suurima annuse ajal. Annuse ja hirmu või ärevuse hinnangute vahel oli positiivne korrelatsioon, kuid see oli iga katsealuse puhul erinev nii koguse kui ka kestuse osas. Neljakümne neljal protsendil esinesid meelepetted või paranoia, kusjuures enamik katsealustest koges seda pärast kõrgeimat annust. Üldiselt olid positiivsed hinnangud eluhoiakutele, suhtumisele iseendasse, meeleolule, sotsiaalsetele mõjudele ja käitumisele pärast kogemust. Vaatamata nendele väljakutsetele ei teatanud ükski katsealune, et ta oleks tundnud vähenenud heaolu või eluga rahulolu. Ükski neist ei teatanud häirivatest või kliiniliselt olulistest püsivatest tajunähtustest ning pärast seda ei olnud teateid hallutsinogeenide edaspidisest, uuringuga mitteseotud kasutamisest. Neist, kes saavutasid müstilise kogemuse lõpuleviimise täielikud kriteeriumid, ei muutunud aja jooksul ka vaimne tähendus. Tegelikult hindas 61% kaks suurimat annust oma elu kõige suurema vaimse tähtsusega kogemusteks, 83% hindas selle viie parima hulka. Kaheksakümmend üheksa protsenti märkis, et need seansid suurendasid heaolu või eluga rahulolu ja muutsid positiivselt nende käitumist vähemalt mõõdukalt.
Psilotsübiin on 45 korda vähem tõhus kui LSD ja 66 korda tõhusam kui meskaliin. Kliinilised uuringud on tõestanud, et psilotsübiini efektiivne annus suukaudsel manustamisel on 0,045-0,429 mg/kg täiskasvanud inimesele (intravenoossel manustamisel on annus umbes 1-2 mg psilotsübiini). Psühhotoomiline toime avaldub annuse puhul, mis ületab 15 mg suukaudselt või kui psiilotsiini tase vereplasmas on 4-6 ng/ml. Eksperimentaalse hallutsinogeeni kasutamise ohutussoovitustes on märgitud, et suur, kuid mitteohtlikuks psiilotsübiini annuseks suukaudsel manustamisel on mis tahes annus, mis ei ületa 25 mg. Toime algus on 20-40 minuti jooksul, maksimaalselt - 60-90 minutit. Kestus on umbes 4-6 tundi pärast suukaudset manustamist. Peamine toime tasandub 8 tunni jooksul; kogu toime tasandub täielikult 24-30 tunni jooksul. Intravenoosse manustamise korral algab psiilotsübiini toime 1-2 minuti jooksul, saavutab oma maksimumi 4-5 minuti jooksul ja kestab umbes 1 tund. Mis puutub mikrodoseerimisse, siis selle kasutusviisi kohta on väga vähe uuringuid. Mikrodoseerimise ajalugu on väga ebaselge, kuid on teada, et LSD avastanud keemik Albert Hoffman alustas mikrodoseerimist oma elu hilisematel perioodidel 1990ndatel aastatel. Enne psühhedeelsete uuringute keelustamist 1966. aastal ei olnud mikrodoseerimise kohta ühtegi uuringut läbi viidud. Teatavaid edusamme on tehtud mikrodoseerimise ametliku uurimise alustamisel. Mõned teadlased püüavad tõestada oma seisukohta, teised viivad läbi esmaseid kliinilisi uuringuid, et määrata kindlaks mikrodoseerimise uuringute ohutus. Inimesed proovivad mikrodoseerimist, et leevendada vaimuhaiguse sümptomeid, nagu ärevus ja depressioon, samas kui teised üritavad suurendada oma tootlikkust ja loomingulist potentsiaali probleemide lahendamisel. Mikrodoosi peetakse subpertseptuaalseks annuseks, see ei põhjusta mingeid ägedaid mõjusid. Kui kasutajale manustatakse mikrodoosi, ei tunne ta mingeid mõjusid ega tunne end kõrgena. Enamik kasutajaid manustab psiilotsübiini mikrodoosi, et leevendada depressiooni ja ärevuse sümptomeid ning parandada nii konvergentset kui ka divergentset mõtlemist. Uuring 2018. aasta seisuga näitas esialgseid tulemusi, mis kinnitasid väidet konvergentse ja divergentse mõtlemise kohta. Tüüpiline mikrodoos moodustab kümnendiku tavalisest annusest. Doktor Fadiman, kes on aktiivne mikrodooside ja psühhedeelsete uuringute toetaja, soovitab võtta 0,2 g kuivatatud seeni iga 3 või 4 päeva tagant. Pideva annustamise tagamist peetakse üheks kõige olulisemaks aspektiks. Annustamine viitab aine annusele ning samuti kasutamise sagedusele ja kestusele. Mikrodoos on nii väike, et on lihtne võtta kogemata suurem annus kui oodatud. Psilotsübiini sisaldavad seened muudavad selle veelgi keerulisemaks, sest eri liiki üksikute seente erinevad tugevused on erinevad. Üks näide sellest on psilotsübiini sisaldavate seente tasside ja varte tõhususe erinevus. Uuring, mis oli pühendatud psiilotsübiini sisaldavate seente analüüsile Jaapanis, näitas, et P. cubensis'i maksimaalne efektiivsus on 1,27% varre ja 1,35% kaane puhul. See uuring näitas ka, et tervete seente efektiivsus on 0,37% kuni 1,30%.
Psiilotsübiini arenguperspektiivid.
Psilotsübiin on olnud eeluuringute objektiks alates 1960. aastate algusest, kui Harvardi Psilotsübiiniprojektis hinnati psilotsübiini võimalikku terapeutilist väärtust isiksusehäirete puhul. Alates 2000. aastate kümnendist viidi läbi uuringuid ärevushäirete, suure depressiooni ja erinevate sõltuvuste kohta. Psilotsübiini on testitud selle potentsiaali suhtes, et arendada retseptiravimeid narkosõltuvuse, ärevuse või meeleoluhäirete raviks. On tõendeid, et psiilotsübiin ja LSD indutseerivad neuroplastilisusega seotud molekulaarseid ja rakulisi kohandusi ning et need võivad potentsiaalselt olla terapeutilise kasu aluseks. 2018-19 andis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) psiilotsübiiniga toetatud ravi jaoks läbimurdeteraapia määratluse raviresistentse depressiooni ja raske depressiivse häire puhul, mis võimaldab FDA-l rakendada kiirendatud läbivaatamist, kui kliiniliste uuringute tulemused psiilotsübiini kasutamise kohta depressiooni ravis on veenvad. 2021. aasta ülevaates leiti, et psiilotsübiini kasutamine oli seotud depressioonisümptomite intensiivsuse vähenemisega. Alates 2021. aastast on käivitatud mitmeid uusi psühhedeelsete uuringute keskusi, mis uurivad psilotsübiini kasutamist, sealhulgas Londoni Imperial College'i psühhedeelsete uuringute keskus, Berkeley ülikooli psühhedeelsete ainete teaduskeskus, Johns Hopkinsi ülikooli psühhedeelsete ja teadvuse uuringute keskus ning Melbourne'i Psühhaae Instituut.
Näiteks on hiljutistes uuringutes tuvastatud psiilotsübiini ühemõtteliselt positiivne mõju depressiooni ravis, mis on piisava kestuse, ideaalse ohutuse ja talutavusega võrreldes kõigi teiste teadaolevate antidepressantidega. Antidepressiivse toime mehhanism on uuringu kohaselt arvatavasti seotud neuronite plastilisuse stimuleerimisega ja närvivõrgu toimimise muutumisega, mis on arvatavasti tingitud psiilotsübiini 5НТ2А agonismist. Samuti on olemas sisemised tegurid, nagu isiku "ootused" ja välised tegurid (keskkond, milles psiilotsübiini kasutatakse). "Seade" ja "seade" olulisust psühhedeelses teraapias rõhutas Timothy Leary 1960ndatel aastatel. Kui "set" viitab rohkem sisemistele teguritele, nagu isiksus, ootused ja inimese meeleseisund psühhedeelsele seansside sisenemisel, siis "setting" kirjeldab väliseid tegureid, nagu seansi füüsiline ja sotsiaalne keskkond. Põhjaliku ülevaate set'i ja setting'i teemast ning selle ajaloost leiab Hartogsohn 2016 ja 2017. Tähelepanuväärne on, et "set", "setting" ja psühhedeelse kogemuse tüüp võivad ilmselt mõjutada mitte ainult ägedat kogemust, vaid ka psiilotsübiiniga toetatud teraapia pikaajalist tulemust. Uuringus, milles osales 20 raviresistentse depressiooniga patsienti, kes said kahes eraldi seansis kaks annust psiilotsübiini, näis, et akuutse kogemuse kvaliteet seansi ajal oli pikaajaliste muutuste jaoks olulise tähtsusega.
Hiljutises pilootuuringus toimis psiilotsübiin väikestes annustes (0,2 mg/kg) anksiolüütilise ja antidepressiivse ravimina surmahaigetel vähihaigetel ilma kliiniliselt oluliste kõrvalmõjudeta. See uuring on jätkuks kolmele teisele, kus hinnatakse mõju psühhosotsiaalsele distressile/ sisemisele psühholoogilisele heaolule, ärevusele ja depressioonile, suhtumisele haigusse ja surma suhtes, elukvaliteedile ja vaimsetele/müstilistele teadvusseisunditele, teiseks muutusi valu tajumises ja stressi ja immuunsüsteemi funktsiooni plasmamarkeritele. Juhtumiaruannetes ja kliinilistes uuringutes on teatatud ka obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) sümptomite paranemisest pärast psiilotsübiini manustamist. Ühel patsiendil püsis mõju viis kuud. Alkoholsõltuvuse ja suitsetamisest loobumise ravile pühendatud uuringutes on oletatud, et psiilotsübiin süvendab vaimsust ja stimuleerib motivatsiooni sõltuvusest ülesaamiseks. Edaspidi kerkib esile ka psiilotsübiini võimalik tulevane kasutamine ärevuslike depressiivsete häirete ravis. Kõrge "müstilist tüüpi kogemus" oli prognoositav, samas kui ärevus ja häiritud tunnetus korreleerusid negatiivselt positiivse pikaajalise tulemusega. Uuringus hinnati võimalikke ennustavaid muutujaid psilotsübiinile reageerimise kohta 261 tervel vabatahtlikul, kes läbisid kokku 409 psilotsübiini manustamist. Nad leidsid, et kõrge skoor isiksuseomaduses "absorbeeritus", emotsionaalselt erutav ja aktiivne seisund vahetult enne uimasti manustamist ning väheste psühholoogiliste probleemide kogemine eelnevatel nädalatel olid tugevalt seotud suuremate "müstilist tüüpi elamuste" ja meeldivate kogemustega. Seevastu noor vanus, emotsionaalne erutatavus ja eksperimentaalne seade (nt neuroimaging) ennustasid ebameeldivaid või ärevust tekitavaid reaktsioone psiilotsübiini kogemustele. Prospektiivses uuringus, milles kasutati veebipõhist andmekogumist, et ennustada reaktsioone psühhedeelikumidele, mis ei piirdunud psiilotsübiiniga, leiti samuti positiivne mõju heaolule, mis oli seotud "müstilist tüüpi kogemusega". Lisaks mõjus "müstilist tüüpi kogemusele" positiivselt selgete kavatsuste omamine ja tunne, et ollakse kogemuseks valmis, mis toetab "seadistuse" ja "häälestuse" tähtsust. Mitmed uuringud on käimas, et ületada mõned mainitud piirangud ja heita valgust mõnele lahendamata küsimusele. Ühes Usona Instituudi poolt läbiviidavas topeltpimedas 2. faasi uuringus psiilotsübiini kohta peamise depressiivse häire ravis uuritakse 80 osalejat kahes tingimuses: verumirühm, kes sai 25 mg psiilotsübiini, ja aktiivne platseebokontroll 100 mg niatsiini. COMPASS Pathways'i uuringu eesmärk on saada teavet psiilotsübiini optimaalse annuse kohta ravi suhtes resistentse depressiooni korral. Selles uuringus võrreldakse 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psiilotsübiini mõju ning samuti püütakse täiendavalt selgitada mikrodoosimise rolli ja tõhusust. Teine mitmekeskuseline II faasi uuring nimega EPIsoDE hõlmab 144 ravi suhtes resistentse depressiooniga patsienti ristkattega uuringus.
Kokkuvõttes on psiilotsübiinil suur uurimis- ja ravipotentsiaal. Tänu headele teadmistele selle farmakodünaamika ja farmakokineetika kohta, soodsale ohutusprofiilile ja nullile sõltuvuse tekitamise võimalusele kasutatakse seda sageli nii looma- kui ka inimuuringutes. See toob kaasa mitmeid olulisi avastusi inimese aju toimimise kohta, eelkõige serotonergilise süsteemi rolli kohta sellistes keerulistes funktsioonides nagu tajumine ja emotsioonid. Samuti on see kasulik vahend psühhooside neurobioloogia uurimisel. Tänu looma- ja inimuuringute märkimisväärsele ülekantavusele on psilotsübiini psühhoosi mudelil võtmeroll psühhootiliste häirete uute ravimeetodite väljatöötamisel. Viimased inimuuringud viitavad ka selle potentsiaalsele terapeutilisele kasutamisele mitmete psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häirete ravis.
- Uus arusaam: The Science of Psilocybin-A2019. aasta dokumentaalfilm, milles uuritakse psilotsübiini uuringuid surmahaigete vähihaigete ärevuse raviks elu lõpul.
- Fantastilised seened-FilmLouie Schwartzbergilt, mis uurib seente, sealhulgas võltseente bioloogiat, keskkonnarolli ja meditsiinilist kasutamist.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam-Lühikedokumentaalfilm Vice'i filmist, mis käsitleb õigusliku lünga ajalugu, mis võimaldab Amsterdamis psiilotsübiini trühvleid seaduslikult müüa.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness-MükoloogPaul Stamets'i ettekanne Psychedelic Science 2017, MAPSi ja Beckley Foundationi poolt ühiselt korraldatud kuuepäevasel kokkutulekul.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering-A2016 TED talk by Roland Griffiths on psilocybin's ability to catalyize spiritual transformation and reduce existential fears in cancer patients.
- Maagilised seened Mehhikos -Hamiltoni farmakopöa 1.hooaeg, 4. episood. Episoodis osaleb Hamilton Morris, kes uurib psiilotsübiini seente ajalugu ja mõju Oaxaca teadlaste ja šamaanide abiga.
- Magic Mushroom Medical Trial -dokumentaalfilm Real Stories'ist, mis jälgib kolme vabatahtlikku ja nende perekonda, kes osalevad psiilotsübiini kliinilises uuringus depressiooni raviks.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna, kes selgitab oma Stoned Ape Theory.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Zürichi ülikooli psühhiaatria, psühhoteraapia ja psühhosomaatika osakond on psilotsübiiniuuringute keskus Euroopas. Ülikoolis tegutseb Heffteri uurimiskeskus, mis on Heffteri uurimisinstituudi toetusel läbi viinud üle 70 psühhedeelsete ainete neuroteaduslikke uuringuid.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: