Allikas : https://www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodooside manustamine hõlmab psühhedeelsete ainete regulaarset manustamist iseendale piisavalt väikestes annustes, et mitte kahjustada normaalset kognitiivset toimimist6. Kõige enam on teatatud mikrodooside kasutamisest psiilotsübiini ja LSD ning vähemal määral ka teiste psühhedeelsete ainete, nagu meskaliin ja 2-CB7, kasutamisest. Psiilotsübiini mikrodoseerimise uuringutes on tuvastatud erinevaid praktikaid, kuid üldiselt kaldutakse kokku 0,1-0,3 g kuivatatud seente iseeneslikul manustamisel 3-5 korda nädalas7,8,9,10,11,12. Mikrodoseerimise peamiste motivatsioonide hulgas on teatatud meeleolu, emotsionaalse heaolu ja kognitsiooni paranemisest13 ning mitmes ristlõikeuuringus on tuvastatud seoseid mikrodoseerimise ja meeleolu tajutava paranemise vahel13,14,15,16,17 ja kognitiivse toimimise10,11,16, stressi7, depressiooni7,9,16 ja ärevuse7,9,14,18 vähenemise vahel.
Suhteliselt vähesed prospektiivsed uuringud on hinnanud mikrodoseerimist. Esimeses mikrodoseerimise pikisuunalises uuringus analüüsiti 98 mikrodoseerija igapäevaseid hinnanguid 6 nädala jooksul ja leiti, et mikrodoseerimispäevade ajal toimus äge mööduv paranemine erinevates psühholoogilise toimimise valdkondades ning stressi, depressiooni ja hajameelsuse vähenemine alates algtasemest kuni uuringu lõpetamiseni. Kuigi selle uuringu järeldusi piirab mikrodoosimisega mitteseotud kontrollrühma puudumine, jõuti täiendavates uuringutes järeldusele, et täheldatud mõju ei olnud kooskõlas sellega, mida võiks eeldada mikrodoosimisega seotud üldiste ootuste alusel7. Järgnevas prospektiivses uuringus, milles jälgiti 81 mikrodoseerijat nelja nädala jooksul, teatati samuti paranemisest mitmes psühholoogilise heaolu valdkonnas, sealhulgas emotsionaalse stabiilsuse suurenemisest ning ärevuse ja depressiooni vähenemisest. Täiendavad analüüsid viitasid siiski sellele, et need positiivsed mõjud võivad olla tingitud ootustest, ja rõhutasid vajadust edasiste uuringute järele mikrodoosiga mitteseotud osalejatega, et paremini eristada mikrodooside mõju platseebo mõjudest ja muudest pikaajalistest segajatest18.
Nendes vähestes avaldatud uuringutes, kus psühhedeelsete mikrodooside puhul on püütud sellist disaini kasutada, on platseebo tõhus kasutamine olnud probleemiks17,19,20. Konkreetselt, mikrodoseerimise prospektiivses uuringus, milles kasutati iseside sekkumist, et lähendada platseebokontrolli 191 osaleja seas 4 nädala jooksul, tuvastati mikrodoseerijate emotsionaalse heaolu paranemine, kuid märgiti, et 72% osalejatest teatas seisundi õigest tuvastamisest, mis raskendas platseebo mõju lõpliku hindamise võimet täheldatud muutustele. Samamoodi tuvastati topeltpimedas platseebokontrolliga ristkontrolli uuringus 30 vastajaga, keda jälgiti kaheksa nädala jooksul, et mikrodooserite seas oli suurem eneseraporteeritud awe vastuseks esteetilistele kogemustele võrreldes kontrollidega. Sellegipoolest tunnistasid autorid, et pimeduse katkestamine võib olla segav mõju, kuna kaks kolmandikku osalejatest arvas oma seisundit täpselt ära19. Sama osalejate rühma edasine analüüs ei tuvastanud erinevusi ärevuse ja depressiooni sümptomite osas mikrodooserite seas võrreldes platseeboga20. Uuringus märgiti siiski, et osalejate varasem kogemus psühhedeelikumidega lisaks depressiooni ja ärevuse madalale tasemele võis põhjustada mikrodoseerimise mõju nõrgenemist. Lisaks sellele arvas märkimisväärne osa osalejatest oma seisundit õigesti ära pooltes uuringublokkides, kuid ilmne nullmõju uuringus võib muuta platseebo võimaliku mõju vähem oluliseks.
Pimeduse katkestamine ja ootuse või platseebo mõju laiem kategooria on tuvastatud väljakutsed psühhedeelikumide tavaliste annuste uuringute tõlgendamisel21 ning võivad raskendada ka mikrodoseerimise uuringute tõlgendamist. Näiteks pikisuunalises uuringus, milles püüti korrigeerida ootusi, kontrollides mikrodoseerimise ootuste modifitseeritud mõõtmise tulemusi18, märgiti, et üle 80% osalejatest teatas varasemast kogemusest psühhedeelikumidega, mis muudab tõenäoliseks, et ootuste mõõtmise tulemusi mõjutasid varasemad kogemused otsese uimastiefekti kohta. Metabolismist ja paljudest muudest teguritest tingitud individuaalsed erinevused uimastivastuses muudavad varasema farmakoloogilise uimastiefekti tõenäoliselt tugevalt korrelatiivseks hilisema otsese farmakoloogilise mõjuga, mistõttu ootuste osaline väljajätmine (st kontrollimine) võib alahinnata otsest farmakoloogilist mõju22,23. Kokkuvõttes on olemasolevates pikisuunalistes uuringutes täheldatud mikrodoseerimisega seotud positiivset mõju, kuid ei ole suudetud kindlalt hinnata otsest farmakoloogilist panust sellesse mõjusse. Laiemalt võttes on psühhedeelikumide otseste mõjude eristamine kaudsetest teguritest, nagu komplekt, keskkond, individuaalsed erinevused ja ootused, epistemoloogiline ja praktiline väljakutse ning psühhedeelikumide uurimisel võib olla kõige kasulikum minna kaugemale potentsiaalselt Prokruste'i rõhuasetusest sidumisele ja muudele lähenemisviisidele kontrolli maksimeerimiseks24. Näiteks suurte kohortide naturalistlik uurimine annab võimsa võimaluse uurida mõju järjepidevust alarühmade lõikes ning võrdlusrühma kasutamine, mis ei ole seotud pimestamise eeldusega, kuid millel on sarnased demograafilised omadused ja ligikaudu samaväärne uuringuga seotud tegevuste tase, võimaldab hinnata mikrodoosimise mõju, mis erineb kaudsetest mõjudest, nagu uuringusse kaasamine, praktika mõju, regressioon keskmisele ja muud võimalikud artefaktid, mis on tavalised prospektiivsete uuringute puhul.
Koos suurenenud huviga psiilotsübiini sisaldavate seente mikrodoosimise vastu on suurenenud ka huvi teiste väidetavalt terapeutiliste seente vastu. Eelkõige lõvirohi (Hericium erinaceus; HE) on pälvinud märkimisväärset huvi depressiooni25 ja kerge kognitiivse häire26 kavandatava ravi ning neurogeneesi soodustamise prekliiniliste tõendite tõttu, mis avaldavad mõju neurodegeneratiivsete häirete ravile27,28. Hiljutised tõendid näitavad, et mõned mikrodooserid kombineerivad psiilotsübiini HEga, mida nimetatakse virnastamiseks8. Üle 4000 mikrodooseri läbilõikeuuringus, mille valim kattub osaliselt käesoleva uuringu valimiga, leiti, et üle 50% psiilotsübiini mikrodoosijatest kombineeris psiilotsübiini erinevate ainetega ning et HE oli kõige levinum lisand, millele järgnes niatsiini (B3-vitamiini) ja HE kombinatsioon8. Kuna see on ainus uuring, milles käsitletakse virnastamist, ei ole nende tulemuste üldistatavus teada. HE, B3 ja psiilotsübiini kombinatsiooni on populariseeritud mitteametlikes mikrodoosimise teabevõrgustikes, mis põhineb oletusel, et B3 võib soodustada psiilotsübiini ja HE biosaadavust vasodilatatsiooni kaudu29. On tehtud ettepanek, et nii psiilotsübiini kui ka HE tervendav toime toimib BDNF-iga seotud protsesside kaudu, mis tõstab esile super-additiivse toime võimaluse30,31. Siiski ei ole psiilotsübiini ja HE võimalikku mõju - koos B3-ga ja ilma selleta - veel ametlikult uuritud ning virnastamise populaarsus tuleneb tõenäoliselt enesekatsetest ja anekdootilistest aruannetest.
Kokkuvõttes, vaatamata soovituslikele tulemustele ja avalikkuse kasvavale huvile, on empiiriline kirjandus mikrodoosimise tagajärgede kohta endiselt ebaselge. Selle esilekerkiva nähtuse tervisemõjude paremaks hindamiseks on vaja täiendavaid uuringuid kontrollrühmadega ja suurte proovidega, mis võimaldavad uurida võimalikke moderaatoreid, nagu vaimse tervise seisund, vanus ja sugu. Käesolevas uuringus püüame seda kirjandust laiendada, uurides psilotsübiini mikrodoseerimisega seotud tulevasi muutusi võrreldes mittemikrodoseeriva kontrollrühmaga vaimse tervise, meeleolu ning kognitiivse ja psühhomotoorse funktsioneerimise valdkondades. Meile teadaolevalt on see seni suurim psiilotsübiini mikrodoosimise prospektiivne uuring, esimene, milles eristatakse mikrodooside segusid (st virnastamine), ning üks väheseid prospektiivseid uuringuid, milles analüüsid on süstemaatiliselt jaotatud vanuse ja vaimse tervise probleemide järgi.
Tabel 1. Osalejate omadused.
Täissuuruses tabel
Uuring koosnes uuringu alguses läbiviidud lähtehindamisest ja 22-35 päeva hiljem läbiviidud järelhindamisest; hindamisgraafikud olid võrdväärsed nii mikrodoosi kasutajatele kui ka mitte-mikrodoosi kasutajatele. Hindamised küsitlesid viimase kuu psühhedeelsete tavade, meeleolu ja vaimse tervise kohta ning esitasid ülesandeid, mis testisid kognitiivset ja psühhomotoorset töötlemist. Iga hindamise läbimiseks kulus 20-30 minutit, mis oli hargnemise tõttu varieeruv, nii et paljud küsimused esitati ainult osalejate alamhulgale. Kõigilt osalejatelt saadi teadlik nõusolek, uuring oli heaks kiidetud Briti Columbia ülikooli teaduseetika nõukogu poolt (H19-03051) ja kõik meetodid viidi läbi vastavalt nende suunistele ja eeskirjadele. Hüpoteesid ja tulemused ei olnud eelnevalt registreeritud.
Kirjeldavad andmed on esitatud tabelis 1. Vanust hinnati kategooriliselt ja dihhotoomiliselt 55i ja üle 55i ja alla 55i, et hinnata võimalikke rühmade erinevusi, võttes samal ajal arvesse rühma suurust, et säilitada statistiline võimsus. Vaimse tervise probleemide olemasolu küsiti elemendiga "Kas teil on praegu psühholoogilisi, vaimse tervise või sõltuvusega seotud probleeme?". Meeleolu hinnati positiivse ja negatiivse afekti ajakava (PANAS)33 abil, mis on 20-kohaline eneseraporti meede 10-kohalise alaskaalaga, mis hindab positiivset ja negatiivset afekti. Tehnilise vea tõttu jäeti välja üks negatiivse alaskaala kirje; selle kõrvaldamiseks teisendati skoorid protsentidesse. Depressiooni, ärevust ja stressi mõõdeti depressiooni ja ärevuse skaala-21 (DASS-21)34 abil, millel on kolm alaskaalat, mille 7 punkti hinnatakse 4-pallisel skaalal. Kognitiivsed ja psühhomotoorsed ülesanded kohandati Apple Research Kit'ist, mida on kasutatud ja valideeritud mitmes suures uuringus35,36. Psühhomotoorset võimekust mõõdeti sõrmega koputamise ülesande37 kohandatud versiooni abil, mille puhul osalejad koputasid 10 sekundi jooksul kaks kõrvuti asetsevat ringi iOS-seadme ekraanil vaheldumisi, kasutades selleks oma domineeriva käe nimetissõrme ja keskmist sõrme. Sarnased nutitelefoni sõrmejälgede koputamisprotokollid on näidanud head prognoosivat ja diskrimineerivat valiidsust neurodegeneratiivsete häirete puhul37,38. Ruumilise mälu kestust hinnati Corsi Block-Tapping ülesande39 kohandatud versiooniga, milles osalejad tuletasid meelde stiimulite paigutamist ruudukujulisele ruudustikule ajaliselt piiratud ja järjest keerulisemate voorude jooksul40,41. Selles uuringus kasutati kriteeriumina õigete vastuste arvu. Töötlemiskiirust hinnati kohandatud PASAT-testiga (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, mis hõlmab vahelduvate täisarvude iteratiivset summeerimist; kriteeriumiks oli õigete vastuste kogusumma.
Mudelid koostati nii, et muutujad jäeti alles, kui nad ennustasid mudeli tulemust või olid komponendiks kõrgemal tasemel olulises interaktsioonis. Tulemuste puhul, kus tuvastati mikrodoosi*Aja koostoime, koostati täielikud faktorilised mudelid, mis sisaldasid kolmekordset koostoimet mikrodoosi*Aja*Sugu ja kas mikrodoosi*Aja*Eaega või mikrodoosi*Aja*Psüühikonna probleemid ning kõiki madalama taseme peamisi ja kahesuunalisi koostoimeid. Täiendavates analüüsides eemaldati kõrvalekalded, mis ületasid kahe standardhälbe võrra vastava rühma keskmisest. Teisest täiendavate analüüside kogumist jäeti välja osalejad, kes teatasid enne uuringu alustamist mikrodoseerimisest, et kontrollida mikrodoseerimisega seotud võimalikke ülekanduvaid mõjusid. Konkreetselt eemaldati osalejad, kes teatasid aktiivsest mikrodoseerimispraktikast alghindamise ajal; seega võrdlesime mikrodoseerijaid, kes alustasid oma praktikat pärast alg- ja järelhindamist, nendega, kes sel perioodil mikrodoseerimist ei teinud. Et hinnata virnastamist, jätkasime neid analüüse kuni kolme täiendava analüüsi komplektiga mikrodooserite rühmas. Need täiendavad analüüsid piirdusid tulemustega, mis näitasid Microdose*Time mõju, et vältida I tüübi vea inflatsiooni mitmekordse testimise tõttu. Esimeses neist analüüsidest võrreldi Psilocybin+HE mikrodoosi andjaid ainult Psilocybini mikrodoosi andjatega. Teises analüüsis võrreldi Psilocybin+HE+B3 mikrodoosereid ainult Psilocybin mikrodooseritega. Nagu esmastes analüüsides, uurisime ka siin vanuse või vaimse tervise probleemide modereerivat mõju . Juhul, kui üks neist kahest täiendavast analüüsist täheldas olulist kahe- või kolmesuunalist koostoime mõju, järgnes neile lõplik täiendav analüüs, milles võrreldi Psilocybin+HE ja Psilocybin+HE+B3 mikrodooserite vahel. Chi-ruutude analüüsides hinnati alarühmade võrdsust vanuse, viimase kuu mikrodooside päevade ja mikrodooside annuste lõikes; erinevusi nendes tegurites kontrolliti, kärpides juhuslikult ebaproportsionaalselt kõrge osakaaluga osalejaid alarühmast, kuni rühmade osakaalud täheldati statistiliselt võrdseks45. Mõjude jaoks arvutati Coheni d, et hõlbustada tõlgendamist ja võimaldada mõju suuruste võrdlemist rühmade vahel ja varasemate uuringutega (tabel 2).
Tabel 2 Mikrodooserid versus mitte-mikrodooserid üle ühe kuu.
Täielik tabel
Esialgsed analüüsid tuvastasid oodatavad erinevused vastavalt vanusele; alla 55-aastaste rühm näitas paremad tulemused kui 55 + rühm kõigis kognitiivsetes ülesannetes; Tap Test (keskmine = 70.48 (33.18) versus 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (keskmine = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) ja Spatial Span (keskmine = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Vanuse lõikes tuvastati algtaseme erinevused negatiivse meeleolu puhul (keskmine = 46.89 (16.13) versus 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01), kuid mitte positiivse meeleolu puhul (keskmine = 55% (16) versus 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Nagu oodatud, näitasid osalejad, kes teatasid vaimse tervise murest, kõrgemad skoorid kõigis kolmes DASSi alaskaalas: Depressioon (keskmine = 10.44 (9.72) versus 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); ärevus (keskmine = 6.38 (6.36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) ja Stress (keskmine = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Sooline analüüs ei näidanud, et soo peamine mõju ajalises lõikes ei olnud üheski DASSi valdkonnas (kõik F < 1,6, p> 0,20).
Joonis 1
Mikrodoosimine ja vaimne tervis. "Lähteväärtused" kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 0-7 päeva pärast uuringu algust. "Kuu 1" väärtused kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 22-35 päeva pärast uuringu algust.
Täissuuruses pilt
Vaimse tervise probleemide ja mikrodoosi rühmade vahelised interaktsioonid ei olnud ühegi valdkonna puhul olulised(kõik mikrodoosid* vaimse tervise probleemid*aeg Fs < 1,16; p> 0,10), mis näitab, et mikrodoosimise peamine mõju oli järjepidev nii vaimse tervise probleemidega kui ka ilma vaimse tervise probleemita vastajate puhul. Vaimse tervise probleemidega mikrodooside puhul muutusid depressiooni skoorid 18,85 (12,03) algtasemelt 11,73 (9,85) kuuni-1; ärevuse puhul 11,04 (8,48) algtasemel 7,46 (6,68) kuuni-1; ja stressi puhul 19,93 (9,71) algtasemel 13,91 (9,02) kuuni-1. Vastajate hulgas, kellel ei olnud varem probleeme vaimse tervisega, muutusid depressiooni hinded 10,40 (9,78) algtasemel 6,65 (7,60) kuuni-1; ärevuse puhul 6,53 (6,50) algtasemel 4,81 (5,57) kuuni-1; ja stressi puhul 13,96 (9,12) algtasemel 9,78 (7,50) kuuni-1. Täiendavad analüüsid võrdlesid DASSi depressiooni, ärevuse ja stressi skoori muutusi algtasemest kuni kuu-1-ni. Ainult psiilotsübiini mikrodooserite ja psiilotsübiini+HE mikrodooserite vahel ei täheldatud erinevusi(kõik F < 0,70; p> 0,10). Samuti ei tuvastatud erinevusi ainult Psilocybin Only Microdosers ja Psilocybin+HE+B3 Microdosers vahel (kõik F < 0,77; p> 0,10).
Vanuse, mikrodoosi staatuse ja aja vaheline koostoime ei olnud oluline ei positiivse meeleolu(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) ega negatiivse meeleolu(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24) puhul, mis näitab meeleolu mõju võrdsust vanuse lõikes. Järelanalüüsid ei tuvastanud olulisi erinevusi positiivse või negatiivse meeleolu muutustes aja jooksul ainult Psilocybin Only Microdosers ja Psilocybin+HE microdosers (kõik F < 0.52, p> 0.47) või Psilocybin+HE+B3 microdosers (kõik F < 2.44, p> 0.12).
Mikrodooside (joonis 2) virnastamise analüüsid ei leidnud koostoimet ainult Psilocybin versus Psilocybin+HE*Aeg, mis näitab, et HE lisamine ei mõjutanud psilotsübiini mõju sõrmejäljele (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Seevastu ainult psiilotsübiin vs. psiilotsübiin+HE+B3*Aeg interaktsioon näitas suhteliselt suuremat paranemist koputuste tulemustes, kui psiilotsübiinile lisati nii HE kui ka B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Sellele tulemusele järgnes vanuse modereeriva mõju uurimine, mis tuvastas ainult psilotsübiini vs psilotsübiini+HE+B3 * aeg * vanus interaktsiooni (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), mis peegeldas, et HE ja B3 lisamine mõjutas vanemaid vastajaid, kuid mitte nooremaid vastajaid. Psilotsübiin+HE vs psilotsübiin+HE+HE+B3 * aeg täiendavad analüüsid näitasid suundumust olulisuse suunas (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) ja tuvastati kolmeosaline Psilotsübiin+HE vs psilotsübiin+HE + HE+B3 * aeg *vanus koostoime (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), mis näitas, et mõju oli vanemate vastajate seas tugevam. Täiendavad järelanalüüsid näitasid, et need tulemused olid kindlad pärast vanuse, mikrodoosi sageduse ja mikrodoosi annuse alarühmade erinevuste kontrollimist (kõik 3-suunalised interaktsioonid Fs > 6,20, p< 0,05).
Joonis 2
Mikrodooside ja sõrme koputuskatse tulemused. "Lähteväärtused" kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 0-7 päeva pärast uuringu algust. "Kuu-1" väärtused kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 22-35 päeva pärast uuringu algust. PS viitab osalejatele, kes manustasid psiilotsübiini mikrodoosi ilma lõvipea (HE) puudumisel. PS + HE viitab osalejatele, kes said psiilotsübiini ja HE mikrodoosi ilma niatsiini (B3) puudumisel. PS + HE + B3 mikrodoosid viitavad osalejatele, kes mikrodoosivad psiilotsübiini koos HE ja B3-ga. Erinevused grupi seisundi kallakutes olid mikrodoosi * aja koostoimeanalüüside objektiks.
Täissuuruses pilt
Mikrodooserite ja mitte-mikrodooserite võrdlused muutuste osas algtasemest kuni 1. kuuni ei näidanud erinevusi ei ruumilise ulatuse ülesande (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) ega PASATi (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) puhul. Peamiste mõjude puudumise tõttu ei teostatud järelanalüüse.
Platseebokontrolliga uuringute potentsiaalne panus oleks võime lahutada positiivsete ootuste ja platseeboefektide panust. Ehkki meie mikrodoosi mittekasutajate rühma kasutamine, mis oli demograafiliste andmete ja uuringuprotseduuridega tegelemise osas võrdväärne mikrodoosi kasutajatega, on selge tugevus, olid nii mikrodoosi kasutajad kui ka mittemikrodoosi kasutajad meie uuringus teadlikud oma staatusest uuringu algusest peale, mistõttu ei ole võimalik välistada suuremate ootuste panust mikrodoosi kasutava rühma ja mittemikrodoosi kasutava rühma vahel. Võttes siiski arvesse probleeme, mis on seotud RCTde läbiviimisega praeguses piiravas regulatiivses keskkonnas, ja tunnistades laiemaid probleeme, mis on seotud tuntud ja eristuva psühhoaktiivse mõjuga uurimisravimi tõhusa sidumisega, julgustame uuringuid võtma laiendatud perspektiivi oletatava platseebo mõju suhtes24. Eelkõige annab psühhedeelsete ainete kliiniline läbivaatamine ja uurimine võimaluse hinnata uuesti, mil määral ootused ja otsesed psühhoaktiivsed mõjud võivad koos mõjutada subjektiivset heaolu potentsiaalselt mõttekalt19.
Mikrodooside mõju kognitiivsete ja psühhomotoorsete funktsioonide testidele oli segane ja piirdus psühhomotoorsete saavutustega, ilma nähtava mõjuta ruumilisele mälule või töötluskiirusele. Lisaks sellele näis, et nende mõjude ulatus sõltus vanusest ja psiilotsübiini kombineerimisest nii HE kui ka B3-ga. Selline spetsiifilisus psühhomotoorse võimekuse suhtes ja sõltuvus koostisosade kombinatsioonist õigustab ettevaatlikku tõlgendamist, kuna kirjandus mikrodooside ja kognitiivse võimekuse kohta on vähene18 ning varasemad uuringud ei ole keskendunud psiilotsübiini ja teiste väidetavalt aktiivsete ainete kombineerimisele. Tõepoolest, kuigi meie suur valim võimaldas uudsel tasemel granulaarsust mikrodoseerijate vanusega seotud alarühmade erinevate tavade uurimisel, olid need rühmad siiski suhteliselt väikesed, mis suurendab võimalust, et meie järeldused kraanikatsete hõlbustamise kohta üle 55-aastaste isikute seas, kes mikrodoseerivad psiilotsübiini, HE ja B3 kombinatsiooni, võivad olla anomaalsed. Lisaks sellele puudus meil B3 ilma psiilotsübiini või HE võtvate osalejate väikese arvu tõttu võimsus, et uurida, mil määral need leiud on tingitud psiilotsübiini, B3 ja HE kombinatsioonist, erinevalt B3-st üksi. Lisaks sellele koguti vanust kategooriliselt ja vanusepiiranguks valiti 55 eluaastat, mis oli võimsuse tõttu mugav, mistõttu ei olnud võimalik kindlaks teha, millises ulatuses säiliksid täheldatud mõjud, kui kasutataks teisi vanusepiiranguid. Seega on enne võimalike kliiniliste mõjude hindamist vaja kordamist. Siiski, kui need tulemused peaksid osutuma erinevatele proovidele ja uurijatele vastupidavaks, võivad käesolevad tulemused olla oluline esimene samm uute ravimeetodite väljatöötamisel levinud ja refraktaarsete neuroloogiliste häirete jaoks. Lõpuks, kuigi neid tulemusi võib kõige paremini kirjeldada kui soovituslikke, lisavad nad siiski esialgset usutavust anekdootilistele teadetele, et psilotsübiini, HE ja B330 spetsiifiline kombinatsioon on kasulik.
Lisaks alarühmade väikestele proovidele, vaatluskavale ja üldiselt uurivale lähenemisviisile piirab tõlgendamist veelgi võimalik vastuse kallutatus, mis on seotud osalejate enesevaliku ja värbamisega psühhedeelsete ainete kasutamise suhtes soodsate kohtade kaudu, mis võis põhjustada meie valimisse üleesindatuse isikute poolt, kes reageerivad soodsalt mikrodoseerimisele. Lisaks sellele piiras rakenduse Android OS versiooni puudumine uuringu ajal osalemist nendega, kellel oli juurdepääs Apple'i seadmetele. Selles uuringus ei uuritud ka annuse ja annustamispraktika mõju tulemustele. Tulevased uuringud, mille ülesehitus võimaldab hoolikalt hinnata mikrodooside tugevust, koostist ja kogust, on vajalikud, et täpsustada meie arusaamist nende võtmetegurite mõjust. Samuti ei hinnatud kõrvaltoimeid ja koostoimeid tavaliste antidepressantide ja anksiolüütikumidega; sellised andmed on vajalikud, et saada teavet meie arusaamade kohta mikrodooside ohutuse ja vastuvõetavuse kohta. Nende piirangute valguses julgustame tulevasi uuringuid, milles kasutatakse süstemaatilisemat värbamismeetodit ja projekte, mis hindavad optimaalset annust, parimaid tavasid ja psühhedeelsete mikrodoosidega seotud kõrvaltoimeid.
Joseph Rootman on saanud teadusrahastust Quantified Citizen Technologies'ilt, mis on ettevõte, mis toodab detsentraliseeritud mobiilsete uuringute tarkvara, mis andis selle uuringu jaoks andmekogumisplatvormi. Maggie Kiraga on Quantified Citizen'i töötaja. Kalin Harvey on Quantified Citizen'i kaasasutaja ja tehnoloogiajuht, psühhedeelsete andmete projekti kaasasutaja, Kanada ketamiiniga toetatud teraapia assotsiatsiooni kaasasutaja ja direktor ning ta on ka MycoMedica Life Sciences'i investor. Pamela Kryskow on Numinus Wellnessi kliinilise nõuandekogu liige, mis on psühhedeelset psühhoteraapiat pakkuv ettevõte. Pamela Kryskow saab selle rolli eest tasu Numinuse aktsiatega. Ta on Nectara vabatahtlik konsultant. Ta on MycoMedica Life Sciences'i kaasasutaja ning kuulub selle teaduslik-meditsiinilisse nõuandekogusse. Paul Stamets on Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC investor ja talle kuulub Fungi Perfecti, LLC, mis müüb Lion Mane toidulisandeid. Ta on psortsibiinseeni, Lion Mane'i seeni ja niatsiini ühendava patendi taotleja. Eesmyal Santos-Brault on Quantified Citizen'i kaasasutaja ja tegevjuht, psühhedeelsete andmete projekti kaasasutaja ja MycoMedica Life Sciences'i investor. Kim PC Kuypers on peamine uurija uurimisprojektides, käesolevat uuringut ei ole kaasatud, mida rahastavad Mindmed ja Silopharma, mis on psühhedeelseid ravimeid arendavad ettevõtted, ning ta on Clerkenwell Health'i teadusliku nõuandekogu tasustatud liige. Zach Walshil on tasuline nõustamissuhe Numinus Wellnessi ja Entheotech BioMedicaliga seoses psühhedeelsete ravimite meditsiinilise arendamisega ning ta on Kanada multidistsiplinaarse psühhedeelsete uuringute ühingu (MAPS) ja MycoMedica Life Sciences nõuandekogu liige.
Abstract
Psilotsübiini mikrodoosimine hõlmab psiilotsübiini sisaldavate seente korduvat enesekordset manustamist piisavalt väikestes annustes, et see ei mõjutaks tavapärast toimimist. Mikrodoseerimise tavad on mitmekesised ja hõlmavad psiilotsübiini kombineerimist selliste ainetega nagu lõvipea seened (Hericium erinaceus; HE) ja niatsiin (B3-vitamiin). Mikrodooside avalik kasutuselevõtt on ületanud tõendusmaterjali, mis nõuab edasisi prospektiivseid uuringuid. Kasutades naturalistlikku vaatluskava, jälgisime psiilotsübiini mikrodoseerijaid(n= 953) ja mitte-mikrodoseerijaid(n= 180) umbes 30 päeva jooksul ja tuvastasime väikese kuni keskmise suurusega paranemise meeleolus ja vaimses tervises, mis oli üldiselt järjepidev sõltumata soost, vanusest ja vaimse tervise probleemide esinemisest, nagu ka psühhomotoorse jõudluse paranemine, mis oli omane vanematele täiskasvanutele. Täiendavad analüüsid näitasid, et psiilotsübiini kombineerimine HE ja B3-ga ei mõjutanud meeleolu ja vaimse tervise muutusi. Siiski oli psiilotsübiini, HE ja B3 kombineerimine vanemate mikrodooserite seas seotud psühhomotoorse paranemisega võrreldes ainult psiilotsübiini ning psiilotsübiini ja HEga. Meie järeldused psilotsübiini mikrodoosimisega seotud meeleolu ja vaimse tervise paranemise kohta täiendavad psühhedeelsete mikrodooside eelnevaid uuringuid, kasutades võrdlusrühma ja uurides mõju järjepidevust vanuse, soo ja vaimse tervise lõikes. Psiilotsübiini, HE ja B3 kombinatsiooniga seotud leiud on uudsed ja rõhutavad vajadust edasiste uuringute järele, et neid ilmseid mõjusid kinnitada ja selgitada.Sissejuhatus
Psiilotsübiini sisaldavate seente kasutamine tervise ja heaolu parandamiseks on eri kultuurides pika ajalooga1. Pärast sajandeid kestnud agressiivset koloniaalajastu allasurumist, mis viimati ilmnes USA juhitud "narkootikumide vastases sõjas", on psiilotsübiin taas esile kerkinud väljaspool oma traditsioonilist põlisrahvaste konteksti kui terapeutiline vahend vaimuhaiguste ravimiseks ja heaolu suurendamiseks. Viimastel aastatel on Põhja-Ameerika ja Euroopa peavoolu kultuuris tõepoolest levinud arutelud psiilotsübiini seente raviomaduste üle2,3. See huvi on keskendunud peamiselt annustele, mis on piisavad teadvuse dramaatiliste muutuste esilekutsumiseks; siiski on ka väiksemate "mikrodooside" kasutamine muutunud avaliku ja teadusliku huvi teemaks4,5.Mikrodooside manustamine hõlmab psühhedeelsete ainete regulaarset manustamist iseendale piisavalt väikestes annustes, et mitte kahjustada normaalset kognitiivset toimimist6. Kõige enam on teatatud mikrodooside kasutamisest psiilotsübiini ja LSD ning vähemal määral ka teiste psühhedeelsete ainete, nagu meskaliin ja 2-CB7, kasutamisest. Psiilotsübiini mikrodoseerimise uuringutes on tuvastatud erinevaid praktikaid, kuid üldiselt kaldutakse kokku 0,1-0,3 g kuivatatud seente iseeneslikul manustamisel 3-5 korda nädalas7,8,9,10,11,12. Mikrodoseerimise peamiste motivatsioonide hulgas on teatatud meeleolu, emotsionaalse heaolu ja kognitsiooni paranemisest13 ning mitmes ristlõikeuuringus on tuvastatud seoseid mikrodoseerimise ja meeleolu tajutava paranemise vahel13,14,15,16,17 ja kognitiivse toimimise10,11,16, stressi7, depressiooni7,9,16 ja ärevuse7,9,14,18 vähenemise vahel.
Suhteliselt vähesed prospektiivsed uuringud on hinnanud mikrodoseerimist. Esimeses mikrodoseerimise pikisuunalises uuringus analüüsiti 98 mikrodoseerija igapäevaseid hinnanguid 6 nädala jooksul ja leiti, et mikrodoseerimispäevade ajal toimus äge mööduv paranemine erinevates psühholoogilise toimimise valdkondades ning stressi, depressiooni ja hajameelsuse vähenemine alates algtasemest kuni uuringu lõpetamiseni. Kuigi selle uuringu järeldusi piirab mikrodoosimisega mitteseotud kontrollrühma puudumine, jõuti täiendavates uuringutes järeldusele, et täheldatud mõju ei olnud kooskõlas sellega, mida võiks eeldada mikrodoosimisega seotud üldiste ootuste alusel7. Järgnevas prospektiivses uuringus, milles jälgiti 81 mikrodoseerijat nelja nädala jooksul, teatati samuti paranemisest mitmes psühholoogilise heaolu valdkonnas, sealhulgas emotsionaalse stabiilsuse suurenemisest ning ärevuse ja depressiooni vähenemisest. Täiendavad analüüsid viitasid siiski sellele, et need positiivsed mõjud võivad olla tingitud ootustest, ja rõhutasid vajadust edasiste uuringute järele mikrodoosiga mitteseotud osalejatega, et paremini eristada mikrodooside mõju platseebo mõjudest ja muudest pikaajalistest segajatest18.
Nendes vähestes avaldatud uuringutes, kus psühhedeelsete mikrodooside puhul on püütud sellist disaini kasutada, on platseebo tõhus kasutamine olnud probleemiks17,19,20. Konkreetselt, mikrodoseerimise prospektiivses uuringus, milles kasutati iseside sekkumist, et lähendada platseebokontrolli 191 osaleja seas 4 nädala jooksul, tuvastati mikrodoseerijate emotsionaalse heaolu paranemine, kuid märgiti, et 72% osalejatest teatas seisundi õigest tuvastamisest, mis raskendas platseebo mõju lõpliku hindamise võimet täheldatud muutustele. Samamoodi tuvastati topeltpimedas platseebokontrolliga ristkontrolli uuringus 30 vastajaga, keda jälgiti kaheksa nädala jooksul, et mikrodooserite seas oli suurem eneseraporteeritud awe vastuseks esteetilistele kogemustele võrreldes kontrollidega. Sellegipoolest tunnistasid autorid, et pimeduse katkestamine võib olla segav mõju, kuna kaks kolmandikku osalejatest arvas oma seisundit täpselt ära19. Sama osalejate rühma edasine analüüs ei tuvastanud erinevusi ärevuse ja depressiooni sümptomite osas mikrodooserite seas võrreldes platseeboga20. Uuringus märgiti siiski, et osalejate varasem kogemus psühhedeelikumidega lisaks depressiooni ja ärevuse madalale tasemele võis põhjustada mikrodoseerimise mõju nõrgenemist. Lisaks sellele arvas märkimisväärne osa osalejatest oma seisundit õigesti ära pooltes uuringublokkides, kuid ilmne nullmõju uuringus võib muuta platseebo võimaliku mõju vähem oluliseks.
Pimeduse katkestamine ja ootuse või platseebo mõju laiem kategooria on tuvastatud väljakutsed psühhedeelikumide tavaliste annuste uuringute tõlgendamisel21 ning võivad raskendada ka mikrodoseerimise uuringute tõlgendamist. Näiteks pikisuunalises uuringus, milles püüti korrigeerida ootusi, kontrollides mikrodoseerimise ootuste modifitseeritud mõõtmise tulemusi18, märgiti, et üle 80% osalejatest teatas varasemast kogemusest psühhedeelikumidega, mis muudab tõenäoliseks, et ootuste mõõtmise tulemusi mõjutasid varasemad kogemused otsese uimastiefekti kohta. Metabolismist ja paljudest muudest teguritest tingitud individuaalsed erinevused uimastivastuses muudavad varasema farmakoloogilise uimastiefekti tõenäoliselt tugevalt korrelatiivseks hilisema otsese farmakoloogilise mõjuga, mistõttu ootuste osaline väljajätmine (st kontrollimine) võib alahinnata otsest farmakoloogilist mõju22,23. Kokkuvõttes on olemasolevates pikisuunalistes uuringutes täheldatud mikrodoseerimisega seotud positiivset mõju, kuid ei ole suudetud kindlalt hinnata otsest farmakoloogilist panust sellesse mõjusse. Laiemalt võttes on psühhedeelikumide otseste mõjude eristamine kaudsetest teguritest, nagu komplekt, keskkond, individuaalsed erinevused ja ootused, epistemoloogiline ja praktiline väljakutse ning psühhedeelikumide uurimisel võib olla kõige kasulikum minna kaugemale potentsiaalselt Prokruste'i rõhuasetusest sidumisele ja muudele lähenemisviisidele kontrolli maksimeerimiseks24. Näiteks suurte kohortide naturalistlik uurimine annab võimsa võimaluse uurida mõju järjepidevust alarühmade lõikes ning võrdlusrühma kasutamine, mis ei ole seotud pimestamise eeldusega, kuid millel on sarnased demograafilised omadused ja ligikaudu samaväärne uuringuga seotud tegevuste tase, võimaldab hinnata mikrodoosimise mõju, mis erineb kaudsetest mõjudest, nagu uuringusse kaasamine, praktika mõju, regressioon keskmisele ja muud võimalikud artefaktid, mis on tavalised prospektiivsete uuringute puhul.
Koos suurenenud huviga psiilotsübiini sisaldavate seente mikrodoosimise vastu on suurenenud ka huvi teiste väidetavalt terapeutiliste seente vastu. Eelkõige lõvirohi (Hericium erinaceus; HE) on pälvinud märkimisväärset huvi depressiooni25 ja kerge kognitiivse häire26 kavandatava ravi ning neurogeneesi soodustamise prekliiniliste tõendite tõttu, mis avaldavad mõju neurodegeneratiivsete häirete ravile27,28. Hiljutised tõendid näitavad, et mõned mikrodooserid kombineerivad psiilotsübiini HEga, mida nimetatakse virnastamiseks8. Üle 4000 mikrodooseri läbilõikeuuringus, mille valim kattub osaliselt käesoleva uuringu valimiga, leiti, et üle 50% psiilotsübiini mikrodoosijatest kombineeris psiilotsübiini erinevate ainetega ning et HE oli kõige levinum lisand, millele järgnes niatsiini (B3-vitamiini) ja HE kombinatsioon8. Kuna see on ainus uuring, milles käsitletakse virnastamist, ei ole nende tulemuste üldistatavus teada. HE, B3 ja psiilotsübiini kombinatsiooni on populariseeritud mitteametlikes mikrodoosimise teabevõrgustikes, mis põhineb oletusel, et B3 võib soodustada psiilotsübiini ja HE biosaadavust vasodilatatsiooni kaudu29. On tehtud ettepanek, et nii psiilotsübiini kui ka HE tervendav toime toimib BDNF-iga seotud protsesside kaudu, mis tõstab esile super-additiivse toime võimaluse30,31. Siiski ei ole psiilotsübiini ja HE võimalikku mõju - koos B3-ga ja ilma selleta - veel ametlikult uuritud ning virnastamise populaarsus tuleneb tõenäoliselt enesekatsetest ja anekdootilistest aruannetest.
Kokkuvõttes, vaatamata soovituslikele tulemustele ja avalikkuse kasvavale huvile, on empiiriline kirjandus mikrodoosimise tagajärgede kohta endiselt ebaselge. Selle esilekerkiva nähtuse tervisemõjude paremaks hindamiseks on vaja täiendavaid uuringuid kontrollrühmadega ja suurte proovidega, mis võimaldavad uurida võimalikke moderaatoreid, nagu vaimse tervise seisund, vanus ja sugu. Käesolevas uuringus püüame seda kirjandust laiendada, uurides psilotsübiini mikrodoseerimisega seotud tulevasi muutusi võrreldes mittemikrodoseeriva kontrollrühmaga vaimse tervise, meeleolu ning kognitiivse ja psühhomotoorse funktsioneerimise valdkondades. Meile teadaolevalt on see seni suurim psiilotsübiini mikrodoosimise prospektiivne uuring, esimene, milles eristatakse mikrodooside segusid (st virnastamine), ning üks väheseid prospektiivseid uuringuid, milles analüüsid on süstemaatiliselt jaotatud vanuse ja vaimse tervise probleemide järgi.
Meetodid
Uuringu ülesehitus ja osalejad
Me kogusime pikisuunalised andmed novembrist 2019 kuni mai 2021 isevalitud vastajatelt (tabel 1), kes olid pärit suuremast psühhedeelsete mikrodooside uuringust. Valim kattub osaliselt palju suurema valimiga, mida on kirjeldatud varasemas läbilõikeuuringus8; kuid lisab osalejad, kes värvati pärast seda analüüsi, ja jättis välja osalejad, kes ei lõpetanud järelhindamist ühe kuu jooksul ja kelle mikrodoosimine ei hõlmanud psiilotsübiini. Uuringumaterjalid integreeriti rakendusse, mis oli kättesaadav Apple iOSi kasutajatele32, kes vastasid kaasamiskriteeriumidele: nad olid vähemalt 18-aastased, oskasid lugeda inglise keeles ja neil oli juurdepääs iOS-seadmele. Uuringus võisid osaleda nii mikrodooside tarvitajad kui ka isikud, kes ei tegelenud mikrodoosidega, ning neid värvati samaaegselt psühhedeelsete ainete kasutamisega seotud meedia ja psühhedeelsete teadus- ja haridusürituste ettekannete kaudu.Tabel 1. Osalejate omadused.
Täissuuruses tabel
Uuring koosnes uuringu alguses läbiviidud lähtehindamisest ja 22-35 päeva hiljem läbiviidud järelhindamisest; hindamisgraafikud olid võrdväärsed nii mikrodoosi kasutajatele kui ka mitte-mikrodoosi kasutajatele. Hindamised küsitlesid viimase kuu psühhedeelsete tavade, meeleolu ja vaimse tervise kohta ning esitasid ülesandeid, mis testisid kognitiivset ja psühhomotoorset töötlemist. Iga hindamise läbimiseks kulus 20-30 minutit, mis oli hargnemise tõttu varieeruv, nii et paljud küsimused esitati ainult osalejate alamhulgale. Kõigilt osalejatelt saadi teadlik nõusolek, uuring oli heaks kiidetud Briti Columbia ülikooli teaduseetika nõukogu poolt (H19-03051) ja kõik meetodid viidi läbi vastavalt nende suunistele ja eeskirjadele. Hüpoteesid ja tulemused ei olnud eelnevalt registreeritud.
Kirjeldavad andmed on esitatud tabelis 1. Vanust hinnati kategooriliselt ja dihhotoomiliselt 55i ja üle 55i ja alla 55i, et hinnata võimalikke rühmade erinevusi, võttes samal ajal arvesse rühma suurust, et säilitada statistiline võimsus. Vaimse tervise probleemide olemasolu küsiti elemendiga "Kas teil on praegu psühholoogilisi, vaimse tervise või sõltuvusega seotud probleeme?". Meeleolu hinnati positiivse ja negatiivse afekti ajakava (PANAS)33 abil, mis on 20-kohaline eneseraporti meede 10-kohalise alaskaalaga, mis hindab positiivset ja negatiivset afekti. Tehnilise vea tõttu jäeti välja üks negatiivse alaskaala kirje; selle kõrvaldamiseks teisendati skoorid protsentidesse. Depressiooni, ärevust ja stressi mõõdeti depressiooni ja ärevuse skaala-21 (DASS-21)34 abil, millel on kolm alaskaalat, mille 7 punkti hinnatakse 4-pallisel skaalal. Kognitiivsed ja psühhomotoorsed ülesanded kohandati Apple Research Kit'ist, mida on kasutatud ja valideeritud mitmes suures uuringus35,36. Psühhomotoorset võimekust mõõdeti sõrmega koputamise ülesande37 kohandatud versiooni abil, mille puhul osalejad koputasid 10 sekundi jooksul kaks kõrvuti asetsevat ringi iOS-seadme ekraanil vaheldumisi, kasutades selleks oma domineeriva käe nimetissõrme ja keskmist sõrme. Sarnased nutitelefoni sõrmejälgede koputamisprotokollid on näidanud head prognoosivat ja diskrimineerivat valiidsust neurodegeneratiivsete häirete puhul37,38. Ruumilise mälu kestust hinnati Corsi Block-Tapping ülesande39 kohandatud versiooniga, milles osalejad tuletasid meelde stiimulite paigutamist ruudukujulisele ruudustikule ajaliselt piiratud ja järjest keerulisemate voorude jooksul40,41. Selles uuringus kasutati kriteeriumina õigete vastuste arvu. Töötlemiskiirust hinnati kohandatud PASAT-testiga (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, mis hõlmab vahelduvate täisarvude iteratiivset summeerimist; kriteeriumiks oli õigete vastuste kogusumma.
Statistilised analüüsid
Segatud lineaarsete mõjude mudelid koostati 8 tulemuse kohta: DASS depressioon, DASS ärevus, DASS stress, PANAS positiivne, PANAS negatiivne, sõrmega koputuste arv, ruumilise ulatuse skoor ja PASAT skoor. Mitmetasandiline modelleerimine valiti analüüsiks selle võime tõttu testida samaaegselt rühmadevahelisi ja rühmasiseseid erinevusi, hõlmata osalejate vahel ebavõrdselt jaotatud vaatlusi, nagu oli tavaline käesolevas uuringus, ja selle vastupidavuse tõttu mitmekordsest testimisest tuleneva I tüübi vea inflatsiooni suhtes44. Kõik mudelid sisaldasid pidevat mõju Aeg (päevad alates algvastusest) ja dihhotoomset mikrodoosi rühma tegurit(mitte-mikrodoosijad kodeeritud kui 0, mikrodoosijad kodeeritud kui 1). Parsimooniliste mudelite koostamiseks ja piisava suurusega alarühmade säilitamiseks kaasati mudelitesse ainult üks täiendav moderaator. Vanust uuriti moderaatorina kognitiivse funktsioneerimise ja meeleolu testide puhul, samas kui arvestades selle olulisust DASSi depressiooni, ärevuse ja stressi valdkondade jaoks, uuriti vanuse asemel vanuse asemel moderaatorina vaimse tervise probleemide olemasolu kolmes mudelis, milles uuriti DASSi skoore. Täpsemalt, vanus sisestati dihhotoomse isikutevahelise muutujana mudelitesse, mis sisaldasid PANASi, sõrmejälgede, PASATi ja ruumilise ulatuse teste, ning vaimse tervise probleemid kaasati mudelitesse, mis sisaldasid DASSi valdkondi.Mudelid koostati nii, et muutujad jäeti alles, kui nad ennustasid mudeli tulemust või olid komponendiks kõrgemal tasemel olulises interaktsioonis. Tulemuste puhul, kus tuvastati mikrodoosi*Aja koostoime, koostati täielikud faktorilised mudelid, mis sisaldasid kolmekordset koostoimet mikrodoosi*Aja*Sugu ja kas mikrodoosi*Aja*Eaega või mikrodoosi*Aja*Psüühikonna probleemid ning kõiki madalama taseme peamisi ja kahesuunalisi koostoimeid. Täiendavates analüüsides eemaldati kõrvalekalded, mis ületasid kahe standardhälbe võrra vastava rühma keskmisest. Teisest täiendavate analüüside kogumist jäeti välja osalejad, kes teatasid enne uuringu alustamist mikrodoseerimisest, et kontrollida mikrodoseerimisega seotud võimalikke ülekanduvaid mõjusid. Konkreetselt eemaldati osalejad, kes teatasid aktiivsest mikrodoseerimispraktikast alghindamise ajal; seega võrdlesime mikrodoseerijaid, kes alustasid oma praktikat pärast alg- ja järelhindamist, nendega, kes sel perioodil mikrodoseerimist ei teinud. Et hinnata virnastamist, jätkasime neid analüüse kuni kolme täiendava analüüsi komplektiga mikrodooserite rühmas. Need täiendavad analüüsid piirdusid tulemustega, mis näitasid Microdose*Time mõju, et vältida I tüübi vea inflatsiooni mitmekordse testimise tõttu. Esimeses neist analüüsidest võrreldi Psilocybin+HE mikrodoosi andjaid ainult Psilocybini mikrodoosi andjatega. Teises analüüsis võrreldi Psilocybin+HE+B3 mikrodoosereid ainult Psilocybin mikrodooseritega. Nagu esmastes analüüsides, uurisime ka siin vanuse või vaimse tervise probleemide modereerivat mõju . Juhul, kui üks neist kahest täiendavast analüüsist täheldas olulist kahe- või kolmesuunalist koostoime mõju, järgnes neile lõplik täiendav analüüs, milles võrreldi Psilocybin+HE ja Psilocybin+HE+B3 mikrodooserite vahel. Chi-ruutude analüüsides hinnati alarühmade võrdsust vanuse, viimase kuu mikrodooside päevade ja mikrodooside annuste lõikes; erinevusi nendes tegurites kontrolliti, kärpides juhuslikult ebaproportsionaalselt kõrge osakaaluga osalejaid alarühmast, kuni rühmade osakaalud täheldati statistiliselt võrdseks45. Mõjude jaoks arvutati Coheni d, et hõlbustada tõlgendamist ja võimaldada mõju suuruste võrdlemist rühmade vahel ja varasemate uuringutega (tabel 2).
Tabel 2 Mikrodooserid versus mitte-mikrodooserid üle ühe kuu.
Täielik tabel
Tulemused
Mikrodooserite puhul oli tõenäolisem, et nad olid vanemad(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), valge rahvusest(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) ja teatada täistööajaga töötamisest(x2(3, N = 1122) = 11.83, p< 0.01); rühmad olid samaväärsed kõigis teistes demograafilistes valdkondades (kõik x2'd< 6.03, kõik p'd> 0.05; vt tabel 1). Mikrodoosi ja viimase kuu mikrodoosi päevade võrdlused ei leidnud erinevusi vanuse (päevad: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; annus: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) ja vaimse tervise probleemide (päevad: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; annus: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90) vahel.Esialgsed analüüsid tuvastasid oodatavad erinevused vastavalt vanusele; alla 55-aastaste rühm näitas paremad tulemused kui 55 + rühm kõigis kognitiivsetes ülesannetes; Tap Test (keskmine = 70.48 (33.18) versus 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); PASAT (keskmine = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) ja Spatial Span (keskmine = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Vanuse lõikes tuvastati algtaseme erinevused negatiivse meeleolu puhul (keskmine = 46.89 (16.13) versus 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01), kuid mitte positiivse meeleolu puhul (keskmine = 55% (16) versus 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Nagu oodatud, näitasid osalejad, kes teatasid vaimse tervise murest, kõrgemad skoorid kõigis kolmes DASSi alaskaalas: Depressioon (keskmine = 10.44 (9.72) versus 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); ärevus (keskmine = 6.38 (6.36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) ja Stress (keskmine = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Sooline analüüs ei näidanud, et soo peamine mõju ajalises lõikes ei olnud üheski DASSi valdkonnas (kõik F < 1,6, p> 0,20).
Depressioon, ärevus, stress
Mikrodooside ja mitte-mikrodooside võrdlused muutuste osas algtasemest kuni 1. kuuni(mikrodoos*aeg) näitasid suuremat paranemist mikrodooside hulgas kõigis DASSi valdkondades Depressioon(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), ärevus(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) ja stress(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (joonis 1; tabel 2). Need mõjud püsisid järjepidevalt pärast 124, 82 ja 75 kõrvalekaldumiste eemaldamist vastavalt depressiooni, ärevuse ja stressi valdkondades, kui hinded ületasid 2 standardhälvet keskmisest(kõik Microdose * aeg F > 7.99 p< 0.01), ja paralleelsetes analüüsides, mis piirdusid 594 osalejatega, kes ei teatanud enne algtaset mikrodoosist(kõik Microdose * aeg F > 4.17, p< 0.05). Me tuvastasime Microdose * sugu * aeg interaktsiooni, nii et mikrodooside mõju aja jooksul leiti olevat mõõdetud soo poolt DASSi depressioonis. Täpsemalt, mikrodoosiga seotud depressiooni vähenemine oli naistel tugevam kui meestel(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Mikrodoosi* sugu*aeg koostoimet ei tuvastatud DASS ärevuse(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) või DASS stressi(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) puhul.Joonis 1
Mikrodoosimine ja vaimne tervis. "Lähteväärtused" kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 0-7 päeva pärast uuringu algust. "Kuu 1" väärtused kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 22-35 päeva pärast uuringu algust.
Täissuuruses pilt
Vaimse tervise probleemide ja mikrodoosi rühmade vahelised interaktsioonid ei olnud ühegi valdkonna puhul olulised(kõik mikrodoosid* vaimse tervise probleemid*aeg Fs < 1,16; p> 0,10), mis näitab, et mikrodoosimise peamine mõju oli järjepidev nii vaimse tervise probleemidega kui ka ilma vaimse tervise probleemita vastajate puhul. Vaimse tervise probleemidega mikrodooside puhul muutusid depressiooni skoorid 18,85 (12,03) algtasemelt 11,73 (9,85) kuuni-1; ärevuse puhul 11,04 (8,48) algtasemel 7,46 (6,68) kuuni-1; ja stressi puhul 19,93 (9,71) algtasemel 13,91 (9,02) kuuni-1. Vastajate hulgas, kellel ei olnud varem probleeme vaimse tervisega, muutusid depressiooni hinded 10,40 (9,78) algtasemel 6,65 (7,60) kuuni-1; ärevuse puhul 6,53 (6,50) algtasemel 4,81 (5,57) kuuni-1; ja stressi puhul 13,96 (9,12) algtasemel 9,78 (7,50) kuuni-1. Täiendavad analüüsid võrdlesid DASSi depressiooni, ärevuse ja stressi skoori muutusi algtasemest kuni kuu-1-ni. Ainult psiilotsübiini mikrodooserite ja psiilotsübiini+HE mikrodooserite vahel ei täheldatud erinevusi(kõik F < 0,70; p> 0,10). Samuti ei tuvastatud erinevusi ainult Psilocybin Only Microdosers ja Psilocybin+HE+B3 Microdosers vahel (kõik F < 0,77; p> 0,10).
Meeleolu
Mõlema PANASi alaskaala tulemused peegeldasid DASSi tulemusi. Võrreldes mitte-mikrodoseritega näitasid mikrodoserid suuremat positiivse meeleolu tõusu algtasemest kuni 1. kuuni (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) ja suuremat negatiivse meeleolu langust uuringu kestuse jooksul (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Need mõjud püsisid järjepidevalt pärast 75i ja 76i kõrvalekalduvate vastuste eemaldamist vastavalt positiivse ja negatiivse meeleolu valdkondades, kui tulemused ületasid kaks standardhälvet üle või alla keskmise(kõik Microdose * aeg F > 26.32; p< 0.01), ja 479i osalejate seas, kes olid uuringu alustamise ajal mikrodoosid(kõik Microdose * aeg F > 22.05; p< 0.01). Lisaks näitasid moderaatoranalüüsid, et need mõjud püsisid stabiilselt soolises lõikes(kõik Microdose*Sugu*Aeg F < 1,94; p> 0,05).Vanuse, mikrodoosi staatuse ja aja vaheline koostoime ei olnud oluline ei positiivse meeleolu(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) ega negatiivse meeleolu(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24) puhul, mis näitab meeleolu mõju võrdsust vanuse lõikes. Järelanalüüsid ei tuvastanud olulisi erinevusi positiivse või negatiivse meeleolu muutustes aja jooksul ainult Psilocybin Only Microdosers ja Psilocybin+HE microdosers (kõik F < 0.52, p> 0.47) või Psilocybin+HE+B3 microdosers (kõik F < 2.44, p> 0.12).
Psühhomotoorne jõudlus ja tunnetus
Sõrme koputuskatsete analüüsid tuvastasid mikrodooside peamise mõju, nii et mikrodoosid näitasid positiivsemat muutust soorituses kui mitte-mikrodoosid (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; tabel 2). Täiendavad analüüsid ei näidanud olulist 3-suunalist koostoimet mikrodoosi, soo ja aja vahel , mis näitab, et mikrodoosi mõju oli järjepidev soo lõikes(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Mikrodoosimise mõju kraanikausi skoorile aja jooksul oli tugev, kui eemaldati 16 väljapaistvat vastust, mille skoor oli 2 standardhälvet keskmisest(Microdose * Time F= 7.23, b= - 0.21, p= 0.07), ja ravi mõju jäi järjepidevaks, kui uuringu valim piirdus 515 osalejaga, kes ei olnud algtasemel mikrodoositud(Microdose * Time F= 5.07, b= 0.22, p= 0.03). Lõpuks ei olnud koostoime Microdose* Time*Age oluline(F= 3.41, b= 0.43, p= 0.06), mis näitab, et mikrodoosimise mõju oli järjepidev igas vanuses.Mikrodooside (joonis 2) virnastamise analüüsid ei leidnud koostoimet ainult Psilocybin versus Psilocybin+HE*Aeg, mis näitab, et HE lisamine ei mõjutanud psilotsübiini mõju sõrmejäljele (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Seevastu ainult psiilotsübiin vs. psiilotsübiin+HE+B3*Aeg interaktsioon näitas suhteliselt suuremat paranemist koputuste tulemustes, kui psiilotsübiinile lisati nii HE kui ka B3 (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Sellele tulemusele järgnes vanuse modereeriva mõju uurimine, mis tuvastas ainult psilotsübiini vs psilotsübiini+HE+B3 * aeg * vanus interaktsiooni (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), mis peegeldas, et HE ja B3 lisamine mõjutas vanemaid vastajaid, kuid mitte nooremaid vastajaid. Psilotsübiin+HE vs psilotsübiin+HE+HE+B3 * aeg täiendavad analüüsid näitasid suundumust olulisuse suunas (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) ja tuvastati kolmeosaline Psilotsübiin+HE vs psilotsübiin+HE + HE+B3 * aeg *vanus koostoime (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), mis näitas, et mõju oli vanemate vastajate seas tugevam. Täiendavad järelanalüüsid näitasid, et need tulemused olid kindlad pärast vanuse, mikrodoosi sageduse ja mikrodoosi annuse alarühmade erinevuste kontrollimist (kõik 3-suunalised interaktsioonid Fs > 6,20, p< 0,05).
Joonis 2
Mikrodooside ja sõrme koputuskatse tulemused. "Lähteväärtused" kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 0-7 päeva pärast uuringu algust. "Kuu-1" väärtused kajastavad osalejate keskmisi vastuseid, mis on kogutud 22-35 päeva pärast uuringu algust. PS viitab osalejatele, kes manustasid psiilotsübiini mikrodoosi ilma lõvipea (HE) puudumisel. PS + HE viitab osalejatele, kes said psiilotsübiini ja HE mikrodoosi ilma niatsiini (B3) puudumisel. PS + HE + B3 mikrodoosid viitavad osalejatele, kes mikrodoosivad psiilotsübiini koos HE ja B3-ga. Erinevused grupi seisundi kallakutes olid mikrodoosi * aja koostoimeanalüüside objektiks.
Täissuuruses pilt
Mikrodooserite ja mitte-mikrodooserite võrdlused muutuste osas algtasemest kuni 1. kuuni ei näidanud erinevusi ei ruumilise ulatuse ülesande (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) ega PASATi (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) puhul. Peamiste mõjude puudumise tõttu ei teostatud järelanalüüse.
Arutelu
Käesoleva uuringu tulemused aitavad mitmel viisil kaasa mikrodoosimise kasvavale kirjandusele. Esiteks, kuigi meie uuringu ülesehitus erineb oluliselt suhteliselt väheste varasemate psühhedeelikumi mikrodoseerimise pikisuunaliste uuringute ülesehitusest - eriti seoses katsetega arvestada ootuste võimalikku mõju -, on meie järeldused meeleolu paranemise ja depressiooni, ärevuse ja stressi sümptomite vähenemise kohta siiski üldiselt sarnased suunitluse ja suuruse poolest kohandamata väikeste kuni keskmise positiivsete mõjude kohta, millest on neis uuringutes teatatud7,17,18. Meile teadaolevalt on see seni suurim pikisuunaline uuring psiilotsübiini mikrodoseerimise kohta ja üks vähestest uuringutest, mis hõlmas kontrollrühma17,18,19,20. Nende metodoloogiliste tugevuste valguses viitab meie tulemuste võrreldavus varasemate uuringute tulemustega, mis on tehtud erinevates kohtades ja erinevate metoodikatega, suhteliselt järjepidevale seosele mikrodoosimise ja vaimse tervise paranemise vahel. Eelkõige näitas nende vastajate alarühm, kes teatasid algse hindamise ajal vaimse tervise probleemidest, depressiivsete sümptomite keskmist vähenemist, mille tulemuseks oli muutus mõõdukalt depressioonilt kergele depressioonile pärast ligikaudu 30 päeva kestnud psühhideelsete ainete mikrodoseerimist46. Võttes arvesse tohutuid tervishoiukulusid ja depressiooni levikut, samuti märkimisväärset osa patsientidest, kes ei reageeri olemasolevatele ravimeetoditele, on vaja kaaluda võimalust, et selle surmava häire käsitlemiseks oleks võimalik kasutada muud lähenemisviisi. Võimalus, et psiilotsübiini mikrodoosimine võib olla vahend depressiooni ja ärevuse parandamiseks, viitab selgelt vajadusele edasiste uuringute järele, et kindlamalt kindlaks teha mikrodoosimise, meeleolu ja vaimse tervise vahelise seose olemus ning see, mil määral need mõjud on otseselt psiilotsübiinile omistatavad.Platseebokontrolliga uuringute potentsiaalne panus oleks võime lahutada positiivsete ootuste ja platseeboefektide panust. Ehkki meie mikrodoosi mittekasutajate rühma kasutamine, mis oli demograafiliste andmete ja uuringuprotseduuridega tegelemise osas võrdväärne mikrodoosi kasutajatega, on selge tugevus, olid nii mikrodoosi kasutajad kui ka mittemikrodoosi kasutajad meie uuringus teadlikud oma staatusest uuringu algusest peale, mistõttu ei ole võimalik välistada suuremate ootuste panust mikrodoosi kasutava rühma ja mittemikrodoosi kasutava rühma vahel. Võttes siiski arvesse probleeme, mis on seotud RCTde läbiviimisega praeguses piiravas regulatiivses keskkonnas, ja tunnistades laiemaid probleeme, mis on seotud tuntud ja eristuva psühhoaktiivse mõjuga uurimisravimi tõhusa sidumisega, julgustame uuringuid võtma laiendatud perspektiivi oletatava platseebo mõju suhtes24. Eelkõige annab psühhedeelsete ainete kliiniline läbivaatamine ja uurimine võimaluse hinnata uuesti, mil määral ootused ja otsesed psühhoaktiivsed mõjud võivad koos mõjutada subjektiivset heaolu potentsiaalselt mõttekalt19.
Mikrodooside mõju kognitiivsete ja psühhomotoorsete funktsioonide testidele oli segane ja piirdus psühhomotoorsete saavutustega, ilma nähtava mõjuta ruumilisele mälule või töötluskiirusele. Lisaks sellele näis, et nende mõjude ulatus sõltus vanusest ja psiilotsübiini kombineerimisest nii HE kui ka B3-ga. Selline spetsiifilisus psühhomotoorse võimekuse suhtes ja sõltuvus koostisosade kombinatsioonist õigustab ettevaatlikku tõlgendamist, kuna kirjandus mikrodooside ja kognitiivse võimekuse kohta on vähene18 ning varasemad uuringud ei ole keskendunud psiilotsübiini ja teiste väidetavalt aktiivsete ainete kombineerimisele. Tõepoolest, kuigi meie suur valim võimaldas uudsel tasemel granulaarsust mikrodoseerijate vanusega seotud alarühmade erinevate tavade uurimisel, olid need rühmad siiski suhteliselt väikesed, mis suurendab võimalust, et meie järeldused kraanikatsete hõlbustamise kohta üle 55-aastaste isikute seas, kes mikrodoseerivad psiilotsübiini, HE ja B3 kombinatsiooni, võivad olla anomaalsed. Lisaks sellele puudus meil B3 ilma psiilotsübiini või HE võtvate osalejate väikese arvu tõttu võimsus, et uurida, mil määral need leiud on tingitud psiilotsübiini, B3 ja HE kombinatsioonist, erinevalt B3-st üksi. Lisaks sellele koguti vanust kategooriliselt ja vanusepiiranguks valiti 55 eluaastat, mis oli võimsuse tõttu mugav, mistõttu ei olnud võimalik kindlaks teha, millises ulatuses säiliksid täheldatud mõjud, kui kasutataks teisi vanusepiiranguid. Seega on enne võimalike kliiniliste mõjude hindamist vaja kordamist. Siiski, kui need tulemused peaksid osutuma erinevatele proovidele ja uurijatele vastupidavaks, võivad käesolevad tulemused olla oluline esimene samm uute ravimeetodite väljatöötamisel levinud ja refraktaarsete neuroloogiliste häirete jaoks. Lõpuks, kuigi neid tulemusi võib kõige paremini kirjeldada kui soovituslikke, lisavad nad siiski esialgset usutavust anekdootilistele teadetele, et psilotsübiini, HE ja B330 spetsiifiline kombinatsioon on kasulik.
Lisaks alarühmade väikestele proovidele, vaatluskavale ja üldiselt uurivale lähenemisviisile piirab tõlgendamist veelgi võimalik vastuse kallutatus, mis on seotud osalejate enesevaliku ja värbamisega psühhedeelsete ainete kasutamise suhtes soodsate kohtade kaudu, mis võis põhjustada meie valimisse üleesindatuse isikute poolt, kes reageerivad soodsalt mikrodoseerimisele. Lisaks sellele piiras rakenduse Android OS versiooni puudumine uuringu ajal osalemist nendega, kellel oli juurdepääs Apple'i seadmetele. Selles uuringus ei uuritud ka annuse ja annustamispraktika mõju tulemustele. Tulevased uuringud, mille ülesehitus võimaldab hoolikalt hinnata mikrodooside tugevust, koostist ja kogust, on vajalikud, et täpsustada meie arusaamist nende võtmetegurite mõjust. Samuti ei hinnatud kõrvaltoimeid ja koostoimeid tavaliste antidepressantide ja anksiolüütikumidega; sellised andmed on vajalikud, et saada teavet meie arusaamade kohta mikrodooside ohutuse ja vastuvõetavuse kohta. Nende piirangute valguses julgustame tulevasi uuringuid, milles kasutatakse süstemaatilisemat värbamismeetodit ja projekte, mis hindavad optimaalset annust, parimaid tavasid ja psühhedeelsete mikrodoosidega seotud kõrvaltoimeid.
Viited
- Carod-Artal, F. J. Hallutsinogeensed uimastid Kolumbuse-eelsetes Mesoameerika kultuurides (ingliskeelne väljaanne). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdosing: Inimesed, kes võtavad LSD-d koos hommikusöögiga. BBC News. BBC News (2017). Kättesaadav aadressil: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Kuidas LSD päästis ühe naise abielu. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Kas psühhedeelikumide mikrodoosimine võib olla ohutu ja kasulik? Esialgne uuring. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Artikkel PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Võimalik ohutus, kasu ja platseeboefekti mõju psühhedeelsete ravimite mikrodoosimisel: Süstemaatiline ülevaade. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Artikkel PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Psühhedeelikumide mikrodoosimine: Rohkem küsimusi kui vastuseid? Ülevaade ja ettepanekud tulevasteks uuringuteks. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. Psühhedeeliliste ainete mikrodoosimise süstemaatiline uuring. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Täiskasvanud, kes mikrodoseerivad psühhedeelseid aineid, teatavad tervisega seotud motivatsioonist ja madalamast ärevuse ja depressiooni tasemest võrreldes mitte-mikrodoseerijatega. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Levimus ja subjektiivsed mõjud. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psühhedeeliline mikrodoosimine: Alamrubriigi analüüs. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Artikkel PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Psühhedeelide mikrodoosimine: Demograafia, tavad ja psühhiaatrilised kaasnevused. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Artikkel PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Psühhedeelikumidega mikrodoosimise motiivid ja kõrvaltoimed kasutajate seas. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Psühhedeelikumide mikrodoosimine: Isiksuse, vaimse tervise ja loovuse erinevused mikrodoosi kasutajatel. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Artikkel PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Psühhedeelsete mikrodooside tajutud tulemused kui enesehooldusravi psüühika- ja uimastitarbimise häirete puhul. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Artikkel PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Võimsad ained väikestes kogustes: Psühhedeelsete mikrodooside intervjuude uuring. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Artikkel Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narratiivne identiteet, ratsionaalsus ja klassikaliste psühhedeelikumite mikrodoosimine. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Artikkel PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Enesepiiri kodanikuteadus psühhedeelsete mikrodooside uurimiseks. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positiivsed ootused ennustavad psühhedeelsete mikrodoosidega seotud paremaid vaimse tervise tulemusi. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Psilotsübiini mikrodoosimise mõju aukartusele ja esteetilistele kogemustele: Eelnevalt registreeritud väli- ja laboriuuring. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilotsübiini mikrodoosimine ei mõjuta emotsioonidega seotud sümptomeid ja töötlemist: Eelregistreeritud väli- ja laboripõhine uuring. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Artikkel Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Artikkel PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perilsing redux'i ohud: tumeda kolmiku juhtum. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Artikkel PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialing: hoiatavad lood agressioonist ja psühhopaatiast. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Kes on psühhedeelsetes uuringutes pime? Kiri toimetajale seoses: pimeduse ja ootuste segiajamine psühhedeelsetes randomiseeritud kontrollitud uuringutes. Ekspert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Artikkel PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Depressiooni ja ärevuse vähenemine 4 nädala jooksul Hericium erinaceus'e manustamisel. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Artikkel PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Yamabushitake'i seene parandav mõju kergele kognitiivsele kahjustusele. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinatsiiniga A rikastatud Hericium erinaceus mütseel parandab Alzheimeri tõvega seotud patoloogiaid APPswe/PS1dE9 transgeensetel hiirtel. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium avaldab neuroprotektiivset toimet Parkinsoni tõve in vitro ja in vivo mudelites. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Artikkel Google Scholar - Stamets, P. Psilotsübiini seened ja teadvuse mükoloogia. (Kutsutud ettekanne Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: Süstemaatiline ülevaade psühhedeelikute bioloogiliste aluste lahtimõtestamisest. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus parandab meeleolu ja unehäireid ülekaalust või rasvumisest mõjutatud patsientidel: Kas tsirkuleeriv pro-BDNF ja BDNF võivad olla potentsiaalsed biomarkerid? Tõenduspõhine täiendus. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Artikkel Google Scholar - Kvantifitseeritud kodanik. Quantified Citizen (versioonid 1.1.-1.2.1.) [mobiilirakendus]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Positiivse ja negatiivse afekti lühimõõtmiste väljatöötamine ja valideerimine: PANASi skaalad. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Artikkel PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Negatiivsete emotsionaalsete seisundite struktuur: Depressiooni ja ärevuse stressi skaala (DASS) võrdlus Becki depressiooni- ja ärevusinventuuridega. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Artikkel PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. mPoweri uuring, Parkinsoni tõve mobiilseid andmeid koguti ResearchKiti abil. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Mobiilirakenduse vaatlusuuring, milles kasutatakse Apple'i researchkit raamistikku. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. jt. nutitelefonipõhise sõrme koputamisrakenduse valideerimisuuring bradükineesia kvantitatiivseks hindamiseks Parkinsoni tõve korral. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Neuroloogilise puude tuvastamine ja kvantifitseerimine nutitelefoni abil. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Inimese mälu ja aju mediaalne temporaalne piirkond. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Corsi Block-Tapping ülesande arengunormatiivsed andmed. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Artikkel PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Corsi plokk-topingu ülesande rakendamine ja testimine digitaalsete tahvelarvutite jaoks. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Artikkel PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. Ajurabanduse psühholoogilised mõjud. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) põhjalik ülevaade. Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Artikkel PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Miks me (tavaliselt) ei pea muretsema mitmekordsete võrdluste pärast. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Artikkel Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Vaatlusuuringute kõrvalekallete vähendamine, kasutades propensity score'i alamklassifitseerimist. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Artikkel Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Tänuavaldused
Soovime tänada Jim Fadimani tema konsultatsioonide eest selle projekti ja tema teedrajava töö eest mikrodoosimise alal laiemalt. Samuti soovime tunnustada kogu Quantified Citizen'i meeskonnalt saadud tehnilist tuge, eriti Delano Mandelbaumi jõupingutusi. Lisaks hindame kõrgelt Renee Davise, Zolton Bairi ja Chase Beathardi (Fungi Perfecti) projektinõustamist. Lõpuks soovime tunnustada finantsabi, mida andis juhtivautor Joseph Rootman Mitacs ja Quantified Citizen'i poolt ühiselt antud toetuse kaudu.Autori teave
Autorid ja sidemed
- Psühholoogia osakond, Briti Kolumbia Ülikool, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Perearstiteaduskond, Briti Columbia Ülikool, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
Paul Stamets - Neuropsühholoogia ja psühhofarmakoloogia osakond, Psühholoogia ja neuroteaduste teaduskond, Maastrichti Ülikool, Maastricht, Madalmaad.
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Panused
J. R. kavandas uuringu, analüüsis andmeid, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni, koostas viited ja toimetas käsikirja. M.K. Konsulteeris andmete analüüsimisel, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. P.K. kavandas uuringu, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. K.H. kavandas uuringu, korraldas andmete kogumist, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. P.S. kavandas uuringu, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. E.S.B. kavandas uuringu, korraldas andmete kogumise, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. K.P.C.K. kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja. Z.W kavandas uuringu, kirjutas osaliselt käsikirja esimese versiooni ja toimetas käsikirja.Vastutav autor
Kirjavahetus Joseph M. Rootmanile.Eetilised deklaratsioonid
Konkureerivad huvid
Joseph Rootman on saanud teadusrahastust Quantified Citizen Technologies'ilt, mis on ettevõte, mis toodab detsentraliseeritud mobiilsete uuringute tarkvara, mis andis selle uuringu jaoks andmekogumisplatvormi. Maggie Kiraga on Quantified Citizen'i töötaja. Kalin Harvey on Quantified Citizen'i kaasasutaja ja tehnoloogiajuht, psühhedeelsete andmete projekti kaasasutaja, Kanada ketamiiniga toetatud teraapia assotsiatsiooni kaasasutaja ja direktor ning ta on ka MycoMedica Life Sciences'i investor. Pamela Kryskow on Numinus Wellnessi kliinilise nõuandekogu liige, mis on psühhedeelset psühhoteraapiat pakkuv ettevõte. Pamela Kryskow saab selle rolli eest tasu Numinuse aktsiatega. Ta on Nectara vabatahtlik konsultant. Ta on MycoMedica Life Sciences'i kaasasutaja ning kuulub selle teaduslik-meditsiinilisse nõuandekogusse. Paul Stamets on Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC investor ja talle kuulub Fungi Perfecti, LLC, mis müüb Lion Mane toidulisandeid. Ta on psortsibiinseeni, Lion Mane'i seeni ja niatsiini ühendava patendi taotleja. Eesmyal Santos-Brault on Quantified Citizen'i kaasasutaja ja tegevjuht, psühhedeelsete andmete projekti kaasasutaja ja MycoMedica Life Sciences'i investor. Kim PC Kuypers on peamine uurija uurimisprojektides, käesolevat uuringut ei ole kaasatud, mida rahastavad Mindmed ja Silopharma, mis on psühhedeelseid ravimeid arendavad ettevõtted, ning ta on Clerkenwell Health'i teadusliku nõuandekogu tasustatud liige. Zach Walshil on tasuline nõustamissuhe Numinus Wellnessi ja Entheotech BioMedicaliga seoses psühhedeelsete ravimite meditsiinilise arendamisega ning ta on Kanada multidistsiplinaarse psühhedeelsete uuringute ühingu (MAPS) ja MycoMedica Life Sciences nõuandekogu liige.