Psühhedeelikumite terapeutiline potentsiaal psühhiaatriliste või uimastitarbimise häirete ravis on olnud teada juba aastakümneid. Põhjused, miks psühhedeelikud näitavad silmatorkavaid tulemusi, ei ole siiski nii ilmsed. Käesolevas väljaandes keskendutakse psühhedeelikumide poolt esile kutsutud neuroplastilisuse kui nende tõhususe peamise teguri uurimisele.
Psühhedeelsed ained ja vaim
Nagu dr Nora Volkow kirjutab oma uurimiskommentaarides: "Domineeriv vaade narkomaania kohta käsitleb seda kui ajuhaigust. Selles mudelis iseloomustab sõltuvust vaba tahte kaotamine ja seda seletatakse neurobioloogiliste põhjustega - narkootikumide tarvitamine muudab normaalsed kognitiivsed protsessid, samuti need, mis on seotud tasustamissüsteemiga, patoloogilisteks (joonis 2). Selle mudeli eesmärk on destigmatiseerida uimastitarbimist: lõppude lõpuks ei ole põhjuseks mitte loomulik iseloomu nõrkus, vaid haigus. Kahjuks on tegelikkuses narkoloogi juurde minek samuti sildistatud ja selle tulemusena luuakse taas stigma.
Alternatiiviks on õpimudel, mida omakorda tõrjuvad ühiskondlikud ja keskkonnategurid: ebasoodsad kogemused lapse- ja noorukieas, füüsilised ja psühholoogilised traumad ning vaesus viivad ainete tarvitamiseni. Selles paradigmas nähakse sõltuvust pigem loomuliku, kontekstist sõltuva reaktsioonina keerulistele keskkonnatingimustele kui haiguse või iseloomu nõrkusena.
Ka siin on neurobioloogilised muutused olemas, kuid neid nähakse normaalse aju toimimise tagajärjena: käitumisharjumused arenevad "stiimul-reaktsioon" mudeli kohaselt ja nende hilisem kordamine on normaalne õppimine. Teisalt tähendab patsiendina teadvustamine, et inimese esimene kohustus on järgida nende spetsialistide juhiseid, kes tuginevad ravimipõhisele lähenemisele, mis mõnel juhul viib vastutuse ümberpaigutamiseni tervenemise eest meditsiinipersonalile. Õpimudeli seisukohalt on võtmetähtsusega oma motivatsioonide ja uskumuste uurimine.
Ka siin on neurobioloogilised muutused olemas, kuid neid nähakse normaalse aju toimimise tagajärjena: käitumisharjumused arenevad "stiimul-reaktsioon" mudeli kohaselt ja nende hilisem kordamine on normaalne õppimine. Teisalt tähendab patsiendina teadvustamine, et inimese esimene kohustus on järgida nende spetsialistide juhiseid, kes tuginevad ravimipõhisele lähenemisele, mis mõnel juhul viib vastutuse ümberpaigutamiseni tervenemise eest meditsiinipersonalile. Õpimudeli seisukohalt on võtmetähtsusega oma motivatsioonide ja uskumuste uurimine.
Üldiselt viitab mõiste"(neuro)plastilisus" aju võimele muuta elu jooksul olemasolevaid neuronaalseid radu struktuursel ja funktsionaalsel tasandil.
Struktuurne plastilisus viitab morfoloogilistele muutustele neuronites (aksonites, dendritites ja dendriitides - joonis 3) või neuronaalsetes radades, sünapside tekkele ja eemaldamisele ning neurogeneesi.
Sünaptiline plastilisus viitab sünapsi tugevuse suurenemisele või vähenemisele sõltuvalt neuronite vahelise aktiivsuse suurenemisest või vähenemisest. Aktiivsuse muutusi mõjutavad kogemused: õppimine, mille puhul suureneb side teatud neuronite vahel, ja unustamine, kui side nõrgeneb.
Adaptiivsete muutustega seotud plastilisuse elav näide on ajukoores toimuv ümberkorraldus, mis on tingitud saabuva teabe muutustest. Näiteks pimedatel inimestel aktiveerub nägemiskorteks heli lokaliseerimise, puutetundlikkuse ja lõhnataju ajal. Ilmselt hakkab see ajuosa, mis ei ole hõivatud visuaalse tajumisega, töötlema teiste modaalsuste sensoorseid voogusid. Sama silmatorkav näide maladaptiivsest muutusest on sõltuvus, kuna see põhineb otsuste tegemisega seotud neuronaalsete ahelate plastilisusel; tugevdamise ja tasu mehhanismid; muutused neurotransmitterisüsteemides, neuronaalses morfoloogias jne. Isiklikul tasandil avaldub see vähenenud võimena kontrollida tarvitamist ja väiksema motivatsioonina nautida looduslikke allikaid, nagu sport, toit või seks.
Kuid kas plastilisust saab esile kutsuda kognitiivsete protsesside, kuid pillidega? - Tundub, et sellele küsimusele on juba vastus olemas!
Aineid, mis on võimelised pärast ühekordset manustamist oluliselt muutma plastilisust (mõjutama neuriitide kasvu, dendriitide okastraatide tihedust, sünapside arvu jne), nimetatakse psühhoplastogeenideks. Nende olulised tunnused on mõju avaldumine pärast ühekordset manustamist ja selle püsimine pikka aega.
Kuid kas plastilisust saab esile kutsuda kognitiivsete protsesside, kuid pillidega? - Tundub, et sellele küsimusele on juba vastus olemas!
Aineid, mis on võimelised pärast ühekordset manustamist oluliselt muutma plastilisust (mõjutama neuriitide kasvu, dendriitide okastraatide tihedust, sünapside arvu jne), nimetatakse psühhoplastogeenideks. Nende olulised tunnused on mõju avaldumine pärast ühekordset manustamist ja selle püsimine pikka aega.
Tasub rõhutada, et nii piikide arvu vähenemine kui ka suurenemine viitavad plastilisusele. See, kas see on hea või halb, sõltub aga ajupiirkonnast ja plastilisuse mõjutamise tüübist (stimulantide kasutamine, psühhoplastogeenid, sudoku lahendamine, uue keele õppimine jne). Näiteks võib rohkem piike tähendada neuroni võimet moodustada rohkem sünapse teiste neuronitega.
Sukeldume psühhoplastogeenide ookeani
Algselt alustati psühhedeelikumite uurimistööd teiste eesmärkide ja küsimustega. 1950. aastatel uurisid psühhiaatrid võimalust kasutada psühhedeeleid nii psühhooside olemuse mõistmiseks (võttes neid ise) kui ka psühhoteraapia kaasamiseks (sel juhul võtsid psühhoaktiivseid aineid juba patsiendid). Kuid pärast seda, kui LSD lekkis laboratooriumidest tänavatele, keelustati uuringud kõigepealt USAs ja seejärel paljudes teistes riikides. Keelustamine USAs ja narkootikumide vastase sõja puhkemine on seotud sellega, et 1960ndatel aastatel oli Ameerika sõjas Vietnami vastu ja sõjavastases liikumises osalejate hulgas olid hipid, vastukultuur, mis oli osaliselt seotud psühhedeelsete ainete kasutamisega. USA valitsus demoniseeris LSD-d, levitades müüte, näiteks et LSD sisaldas mürki stryhniini.
Loomulikult ei aidanud see kaasa aastakümneid hiljem õitsele puhkenud teaduslike uuringute õitsengule, mida nimetati "psühhedeelseks renessansiks" - sellest ajast alates on psühhedeelseid aineid uuritud depressiooni, PTSD ja ainete sõltuvuse raviks ning surmahirmuga seotud ärevuse vähendamiseks lõppstaadiumis olevatel vähihaigetel.
Tänapäeval hakatakse piloot- ja järeluuringutes kasutatud metoodikat üle vaatama, sest psühhedeelne kogemus muudab topeltpimedad platseebokontrolliga uuringud (mida teadlased ütlevad mantra asemel) äärmiselt keeruliseks, sest vaatamata aktiivse platseebo kasutamisele on nii arst kui ka patsient võimelised eristama psühhedeelikumi suuri annuseid platseebost. Teadlased on nüüd rangemad kontrollkatsete seadmisel, esitades uusi küsimusi - ja siinkohal oleme jõudnud punkti, kus teadlased kirjeldavad mittemüstilise müstilise kogemuse asemel hoopis piikide või retseptorite arvu, et vaadelda nähtust materialistlikumast vaatenurgast.
Algselt alustati psühhedeelikumite uurimistööd teiste eesmärkide ja küsimustega. 1950. aastatel uurisid psühhiaatrid võimalust kasutada psühhedeeleid nii psühhooside olemuse mõistmiseks (võttes neid ise) kui ka psühhoteraapia kaasamiseks (sel juhul võtsid psühhoaktiivseid aineid juba patsiendid). Kuid pärast seda, kui LSD lekkis laboratooriumidest tänavatele, keelustati uuringud kõigepealt USAs ja seejärel paljudes teistes riikides. Keelustamine USAs ja narkootikumide vastase sõja puhkemine on seotud sellega, et 1960ndatel aastatel oli Ameerika sõjas Vietnami vastu ja sõjavastases liikumises osalejate hulgas olid hipid, vastukultuur, mis oli osaliselt seotud psühhedeelsete ainete kasutamisega. USA valitsus demoniseeris LSD-d, levitades müüte, näiteks et LSD sisaldas mürki stryhniini.
Loomulikult ei aidanud see kaasa aastakümneid hiljem õitsele puhkenud teaduslike uuringute õitsengule, mida nimetati "psühhedeelseks renessansiks" - sellest ajast alates on psühhedeelseid aineid uuritud depressiooni, PTSD ja ainete sõltuvuse raviks ning surmahirmuga seotud ärevuse vähendamiseks lõppstaadiumis olevatel vähihaigetel.
Tänapäeval hakatakse piloot- ja järeluuringutes kasutatud metoodikat üle vaatama, sest psühhedeelne kogemus muudab topeltpimedad platseebokontrolliga uuringud (mida teadlased ütlevad mantra asemel) äärmiselt keeruliseks, sest vaatamata aktiivse platseebo kasutamisele on nii arst kui ka patsient võimelised eristama psühhedeelikumi suuri annuseid platseebost. Teadlased on nüüd rangemad kontrollkatsete seadmisel, esitades uusi küsimusi - ja siinkohal oleme jõudnud punkti, kus teadlased kirjeldavad mittemüstilise müstilise kogemuse asemel hoopis piikide või retseptorite arvu, et vaadelda nähtust materialistlikumast vaatenurgast.
Rääkides psühhoplastogeenidest, ei saa me jätta mainimata kõige tuntumat - ketamiini, mis põhjustab kiireid muutusi prefrontaalses ajukoores piikide arvu suurenemise kaudu. Võib-olla on sellega seotud ketamiini antidepressiivne toime (joonis 5), sest arvatakse, et depressiooni korral väheneb dendriitide spiinide arv, mistõttu nende arvu suurendamine võib olla taastumise aluseks.
Mis puudutab meditsiinilist kasutamist, siis on uuringuid, mis teatavad, et ketamiini kasutamisel tugeva valu leevendamiseks erakorralise meditsiini osakondades ei ole tõsiseid kõrvaltoimeid, samas kui teised teatavad sama sagedast kõrvaltoimete esinemist kui bensodiasepiinide puhul. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes, mis keskendusid operatsioonijärgsele valule, ei ole ketamiin näidanud kõrvaltoimeid - ja siiski tõhusat valu leevendamist lühiajaliselt, samuti opioidide kasutamise vähenemist, kui ketamiini lisatakse üldanesteesiasse abiainetena. Kõik see toimub väikeste annuste puhul, sest juba üle 1 mg/kg põhjustab mitte ainult sedatsiooni, vaid ka dissotsiatiivset seisundit.
Ja 2019. aastal sai USAs FDA (Food and Drug Administration ) heakskiidu ketamiini S-enantiomeerile, mis on R-enantiomeerist tugevam, resistentse depressiooni raviks. Teadlased on siiski mures, et ketamiin tekitab sõltuvust, seega vajab see uuring põhjalikku ja laiaulatuslikku järelkontrolli.
Samas tuleb arvestada ka sellega, et psühhedeelikumite terapeutilist potentsiaali võivad piirata järgmised tegurid.
Mis puudutab meditsiinilist kasutamist, siis on uuringuid, mis teatavad, et ketamiini kasutamisel tugeva valu leevendamiseks erakorralise meditsiini osakondades ei ole tõsiseid kõrvaltoimeid, samas kui teised teatavad sama sagedast kõrvaltoimete esinemist kui bensodiasepiinide puhul. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes, mis keskendusid operatsioonijärgsele valule, ei ole ketamiin näidanud kõrvaltoimeid - ja siiski tõhusat valu leevendamist lühiajaliselt, samuti opioidide kasutamise vähenemist, kui ketamiini lisatakse üldanesteesiasse abiainetena. Kõik see toimub väikeste annuste puhul, sest juba üle 1 mg/kg põhjustab mitte ainult sedatsiooni, vaid ka dissotsiatiivset seisundit.
Ja 2019. aastal sai USAs FDA (Food and Drug Administration ) heakskiidu ketamiini S-enantiomeerile, mis on R-enantiomeerist tugevam, resistentse depressiooni raviks. Teadlased on siiski mures, et ketamiin tekitab sõltuvust, seega vajab see uuring põhjalikku ja laiaulatuslikku järelkontrolli.
Samas tuleb arvestada ka sellega, et psühhedeelikumite terapeutilist potentsiaali võivad piirata järgmised tegurid.
- Lühiajalise ärevuse või psühholoogilise ebamugavustunde tõenäosus.
- psühhiaatriliste häirete tõttu tekkinud vastunäidustused kasutamisele.
- psühhedeelikumiga seotud ravi kõrge hind (kuna on vaja kaasata spetsialiste, kes saadavad patsienti kogu psühhedeelse toime kestuse jooksul).
Riikides, kus need uuringud arenevad, on juba olemas Center for the Study of Psychedelics and Consciousness (USA) ja Center for the Study of Psychedelics (Ühendkuningriik ). Eraldi tasub mainida asjaolu, et kuna psühhoaktiivsed ained on väljaspool seadust, on nendega töötamiseks vaja eriluba.
LSD-ga seotud teraapia pioneeri Stanislav Grofi raamatus on teavet teadusliku paradigma kohta: kui jäik see on, kui seda aktsepteerib akadeemiline kogukond; kui piiratud on see teadlase poolt, kes muutub pelgalt "probleemilahendajaks", mitte küsitlejaks, ja kes uurib ainult seda seletamatuse valdkonda, mida peetakse paradigma raames väärtuslikuks. Sellistes tingimustes ei sünni revolutsioonilisi teadmisi, uusi kontseptsioone ei kaaluta ja aastakümneteks valitseb stagnatsioon.
Tänapäeval seevastu lähevad psühhedeelsete ainete renessansi saadikud mineviku paradigmadest kaugemale ja küsivad endalt: kas psühhedeelsete ainete struktuuri saab muuta nii, et säiliks nende terapeutiline mõju, kuid kõrvaldataks hallutsinatsiooniline mõju? Ja kas on võimalik, et psühhedeelikumide terapeutiline mõju tuleneb pigem nende mõjust neuroplastilisusele kui sügavatest müstilistest kogemustest?
Tänapäeval seevastu lähevad psühhedeelsete ainete renessansi saadikud mineviku paradigmadest kaugemale ja küsivad endalt: kas psühhedeelsete ainete struktuuri saab muuta nii, et säiliks nende terapeutiline mõju, kuid kõrvaldataks hallutsinatsiooniline mõju? Ja kas on võimalik, et psühhedeelikumide terapeutiline mõju tuleneb pigem nende mõjust neuroplastilisusele kui sügavatest müstilistest kogemustest?