Lahustina kasutatakse diklorometaani (DCM). Sellel on madal keemistemperatuur (~40 °C) ja sünteesiprotseduurid võtavad vähe aega.
Töötingimused:
Bromimine:1000g 4'-metüülpropüofenooni (cas 5337-93-9) ja 3000 ml DCM-i pannakse 10 l kolbi ja loksutatakse, kuni saadakse homogeenne lahus. Tilgutuslehtrisse valatakse osa broomi (Br2) 1000 g, 330 ml. Oluline on teada: Bromiga töötamine nõuab erilisi ohutusmeetmeid, sest aine on väga söövitav ja mürgine. Kõik pinnad, mis bromiga kokku puutuvad, hävivad täielikult. Selle aine mahu mõõtmiseks on kõige parem kasutada pikka gradueeritud pipetti või gradueeritud silindrit. Bromimine tuleks teostada vabas õhus või hästi ventileeritud ruumis, sest broom on väga lenduv. Protseduur ei ole keeruline, kuid nõuab tähelepanu.
Kõik bromiga manipuleerimiseks kasutatavad klaastarbed peavad olema jahutatud ja täiesti kuivad. 50 ml soolhapet (36% vesilahust HCl) lisatakse reaktsioonisegule. See on bromimisreaktsiooni katalüsaatoriks.
Käivitatakse õrn segamine ja alustatakse broomi lisamist. Lisatakse esimene osa broomi, ~50 mL. Lahus muutub pruuniks ja lõpuks värvub. See tähendab, et bromimisreaktsioon on toimunud.
Oodake see hetk ära ja ärge valage kogu broomi korraga sisse, et vältida ägedat eksotermilist reaktsiooni koos lahuse hilisema keemisega. Bromi lisatakse tilgakesest lahusesse tilkhaaval, kui esimene kogus Br2 on värvunud, et reaktsioon kulgeks sujuvalt.
Kui lahus hakkab keema, tuleb bromi lisamine peatada, kuni lahus jahtub 30-35 °C-ni: Bromimisprotsessis vabaneb bromvesinik. See on söövitav (happeline) valge gaas. Vajalik on hingamisteede ja silmade kaitse (täisnäomask) ning hästi ventileeritud suitsutuskapuut.
Tuleb veenduda, et reaktsioon on lõppenud pärast kogu broomi välja valamist: reaktsioonitemperatuur ei tõuse enam, lahus ei värvune enam. Seejärel segatakse reaktsioonisegu 30-60 minutit.
Saadud lahusest pestakse välja ülejäänud broom, mis mõjutab positiivselt lõpptoote kvaliteeti. Reaktsioonisegu pestakse võrdse mahuga 10 % naatriumtiosulfaadi (Na2S2O3) või 10 % naatriumbikarbonaadi (NaHCO3) lahusega. Lahust loksutatakse 10 minutit hästi, kihid eralduvad selgelt. Alumine orgaaniline kiht võetakse edasiseks töötlemiseks. Ülemine kiht visatakse ära.
Seejärel pestakse reaktsioonisegu võrdse koguse veega, et saavutada neutraalne pH. Vajaduse korral võib orgaanilise kihi pesemist korrata mitu korda. 2-Bromo-4'-metüülpropüofenooni (CAS 1451-82-7) saagis on ~1400 g, mis on juba lahustatud DCM-is.
Metüülamineerimine Ülaltoodud reaktsioonilahusele lisatakse metüülamiini 40%-line vesilahus. Ka see reaktsioon on eksotermiline, mistõttu metüülamiini lisatakse aeglaselt, et vältida lahuse keemistumist. See mõjutab reaktsiooni saagist. Metüülamiini võetakse üleliigselt, kuna osa sellest aurustub reaktsiooni käigus. Keskmine suhe on 2 ml 1 g 2-bromi-4'-metüülpropüofenooni kohta. 1400 g 2-bromo-4'-metüülpropüofenoonile lisatakse 2800 ml 40 % metüülamiini vesilahust.
Metüülamiini lisatakse tilgutuslehtri kaudu peene vooluna või jagatakse 2-3 portsjoniks ja valatakse võrdsetes osades mõõdukalt segades ilma pritsimata. Reaktsioonisegu segatakse 2 tundi temperatuuril 40 °C. Vaba aluse eraldamine ja puhastamine Pärast eelmise osa segu töötlemist pestakse ja eraldatakse vaba alus. Alumine orgaaniline kiht eraldatakse ülemisest vesikihist. Orgaaniline kiht pestakse vastavalt sammule 7 (samad menetlused), ülemine kiht kõrvaldatakse.
Orgaanilise kihi pesemist korratakse mitu korda, kuni metüülamiini lõhn kaob. Mefedrooni vaba aluse (4-MMC) DCM lahuse saagis on ~3000 ml. Kui orgaaniline kiht on pärast metüülamiineerimist liiga väike, lisatakse 1 kuni 2 l DCMi. See aitab paremini ekstraheerida vaba aluse 4-MMC.
Seejärel eraldatakse kihid ja visatakse ära vesikiht. Väga oluline on eraldada orgaaniline kiht veest. Kindluse mõttes võib DCM-lahuse panna sügavkülma, ülejäänud vesi jäätub ja seda on lihtne eraldada. Samuti võite kuivatada oma lahuse veevaba magneesiumsulfaadiga (MgSO4).
Kui vesi jääb alles, võivad järgmises etapis hapestamise käigus tekkida probleemid sadestumisega. Hapestamine 14. Saadud vaba mefedrooni alus DCM-is töödeldakse soolhappega. Parim meetod soola tootmiseks on HCl-gaasistamine.
Kasutatakse ka 35-38 %-lise soolhappe HCl vesilahust atsetoonis või isopropanoolis suhtega 1 ml soolhapet 10 ml lahusti kohta (1:10). Hapet lisatakse väikeste portsjonite kaupa pideva segamise korral. Kui reaktsioonimass muutub liiga paksuks, lahjendatakse seda atsetooniga. Segu peab olema piisavalt vedel, et 4-MMC vaba alus oleks ühtlaselt happeline. Selle protseduuri käigus eraldub aktiivselt valget gaasi (HCl). Tuleb kanda hingamisteede ja silmade kaitset. Gaasi eraldumise vähendamiseks on soovitatav lahust jahutada. Hapestamise ajal on oluline kontrollida pH väärtust. Kui pH on 5,5-6, lõpetatakse hapestamine. Segu pannakse mitmeks tunniks sügavkülma. Seejärel toode filtreeritakse ja kuivatatakse. pH-d kontrollitakse pH-indikaatorpaberiga.
Töötingimused:
- Õhutemperatuur 20-24 °C;
- Suhteline õhuniiskus <60%;
- Hästi ventileeritud ruum (sisselaske-/väljatõmbekapuutega);
- Juurdepääs veele ja elektrile;
- Bromimine;
- Metüülamineerimine;
- Vaba aluse eraldamine/puhastamine;
- Hapestamine;
Bromimine:1000g 4'-metüülpropüofenooni (cas 5337-93-9) ja 3000 ml DCM-i pannakse 10 l kolbi ja loksutatakse, kuni saadakse homogeenne lahus. Tilgutuslehtrisse valatakse osa broomi (Br2) 1000 g, 330 ml. Oluline on teada: Bromiga töötamine nõuab erilisi ohutusmeetmeid, sest aine on väga söövitav ja mürgine. Kõik pinnad, mis bromiga kokku puutuvad, hävivad täielikult. Selle aine mahu mõõtmiseks on kõige parem kasutada pikka gradueeritud pipetti või gradueeritud silindrit. Bromimine tuleks teostada vabas õhus või hästi ventileeritud ruumis, sest broom on väga lenduv. Protseduur ei ole keeruline, kuid nõuab tähelepanu.
Kõik bromiga manipuleerimiseks kasutatavad klaastarbed peavad olema jahutatud ja täiesti kuivad. 50 ml soolhapet (36% vesilahust HCl) lisatakse reaktsioonisegule. See on bromimisreaktsiooni katalüsaatoriks.
Käivitatakse õrn segamine ja alustatakse broomi lisamist. Lisatakse esimene osa broomi, ~50 mL. Lahus muutub pruuniks ja lõpuks värvub. See tähendab, et bromimisreaktsioon on toimunud.
Oodake see hetk ära ja ärge valage kogu broomi korraga sisse, et vältida ägedat eksotermilist reaktsiooni koos lahuse hilisema keemisega. Bromi lisatakse tilgakesest lahusesse tilkhaaval, kui esimene kogus Br2 on värvunud, et reaktsioon kulgeks sujuvalt.
Kui lahus hakkab keema, tuleb bromi lisamine peatada, kuni lahus jahtub 30-35 °C-ni: Bromimisprotsessis vabaneb bromvesinik. See on söövitav (happeline) valge gaas. Vajalik on hingamisteede ja silmade kaitse (täisnäomask) ning hästi ventileeritud suitsutuskapuut.
Tuleb veenduda, et reaktsioon on lõppenud pärast kogu broomi välja valamist: reaktsioonitemperatuur ei tõuse enam, lahus ei värvune enam. Seejärel segatakse reaktsioonisegu 30-60 minutit.
Saadud lahusest pestakse välja ülejäänud broom, mis mõjutab positiivselt lõpptoote kvaliteeti. Reaktsioonisegu pestakse võrdse mahuga 10 % naatriumtiosulfaadi (Na2S2O3) või 10 % naatriumbikarbonaadi (NaHCO3) lahusega. Lahust loksutatakse 10 minutit hästi, kihid eralduvad selgelt. Alumine orgaaniline kiht võetakse edasiseks töötlemiseks. Ülemine kiht visatakse ära.
Seejärel pestakse reaktsioonisegu võrdse koguse veega, et saavutada neutraalne pH. Vajaduse korral võib orgaanilise kihi pesemist korrata mitu korda. 2-Bromo-4'-metüülpropüofenooni (CAS 1451-82-7) saagis on ~1400 g, mis on juba lahustatud DCM-is.
Metüülamineerimine Ülaltoodud reaktsioonilahusele lisatakse metüülamiini 40%-line vesilahus. Ka see reaktsioon on eksotermiline, mistõttu metüülamiini lisatakse aeglaselt, et vältida lahuse keemistumist. See mõjutab reaktsiooni saagist. Metüülamiini võetakse üleliigselt, kuna osa sellest aurustub reaktsiooni käigus. Keskmine suhe on 2 ml 1 g 2-bromi-4'-metüülpropüofenooni kohta. 1400 g 2-bromo-4'-metüülpropüofenoonile lisatakse 2800 ml 40 % metüülamiini vesilahust.
Metüülamiini lisatakse tilgutuslehtri kaudu peene vooluna või jagatakse 2-3 portsjoniks ja valatakse võrdsetes osades mõõdukalt segades ilma pritsimata. Reaktsioonisegu segatakse 2 tundi temperatuuril 40 °C. Vaba aluse eraldamine ja puhastamine Pärast eelmise osa segu töötlemist pestakse ja eraldatakse vaba alus. Alumine orgaaniline kiht eraldatakse ülemisest vesikihist. Orgaaniline kiht pestakse vastavalt sammule 7 (samad menetlused), ülemine kiht kõrvaldatakse.
Orgaanilise kihi pesemist korratakse mitu korda, kuni metüülamiini lõhn kaob. Mefedrooni vaba aluse (4-MMC) DCM lahuse saagis on ~3000 ml. Kui orgaaniline kiht on pärast metüülamiineerimist liiga väike, lisatakse 1 kuni 2 l DCMi. See aitab paremini ekstraheerida vaba aluse 4-MMC.
Seejärel eraldatakse kihid ja visatakse ära vesikiht. Väga oluline on eraldada orgaaniline kiht veest. Kindluse mõttes võib DCM-lahuse panna sügavkülma, ülejäänud vesi jäätub ja seda on lihtne eraldada. Samuti võite kuivatada oma lahuse veevaba magneesiumsulfaadiga (MgSO4).
Kui vesi jääb alles, võivad järgmises etapis hapestamise käigus tekkida probleemid sadestumisega. Hapestamine 14. Saadud vaba mefedrooni alus DCM-is töödeldakse soolhappega. Parim meetod soola tootmiseks on HCl-gaasistamine.
Kasutatakse ka 35-38 %-lise soolhappe HCl vesilahust atsetoonis või isopropanoolis suhtega 1 ml soolhapet 10 ml lahusti kohta (1:10). Hapet lisatakse väikeste portsjonite kaupa pideva segamise korral. Kui reaktsioonimass muutub liiga paksuks, lahjendatakse seda atsetooniga. Segu peab olema piisavalt vedel, et 4-MMC vaba alus oleks ühtlaselt happeline. Selle protseduuri käigus eraldub aktiivselt valget gaasi (HCl). Tuleb kanda hingamisteede ja silmade kaitset. Gaasi eraldumise vähendamiseks on soovitatav lahust jahutada. Hapestamise ajal on oluline kontrollida pH väärtust. Kui pH on 5,5-6, lõpetatakse hapestamine. Segu pannakse mitmeks tunniks sügavkülma. Seejärel toode filtreeritakse ja kuivatatakse. pH-d kontrollitakse pH-indikaatorpaberiga.