Klonasolaami süntees (vajalik laboriseadistus)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
REDIGEERITUD ALGSES POSTITUSES OLEVA VALE TEABE TÕTTU:
Siin on sarnaste ühendite tootmise patent. Kuigi see ei ole täpselt klonaselaami sünteesi kirjeldus, illustreerib see reaktsiooni keerukust: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Alustuseks on vaja lähteaineid 2-amino-5-kloro-2'-fluorobensofenooni ja naatriumborohüdriidi ning sealt edasi on see väga pikk ja keeruline süntees. Ei ole päris salajane kraam.
"
Siin on sarnaste ühendite tootmise patent. Kuigi see ei ole täpselt klonaselaami sünteesi kirjeldus, illustreerib see reaktsiooni keerukust: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Alustuseks on vaja lähteaineid 2-amino-5-kloro-2'-fluorobensofenooni ja naatriumborohüdriidi ning sealt edasi on see väga pikk ja keeruline süntees. Ei ole päris salajane kraam.
"
- 124,8 g 2-amino-5-kloro-2'-fluorobensofenooni lahusele 1,1 l etanoolis tilgutatakse 20 minuti jooksul 18,5 g naatriumborohüdriidi lahust 125 ml vees 20-25 ° juures. Reaktsioonisegu segatakse veel 16 tundi. Seejärel lisatakse 250 ml metanooli ja segu kuumutatakse 15 minutit tagasilöögi all keemiseni. Pärast orgaanilise lahusti aurustamist lahjendatakse jääk veega, misjärel see hapestatakse soolhappega ja ekstraheeritakse etüülatsetaadiga. Etüülatsetaadi lahused pestakse, kuivatatakse, kontsentreeritakse vaakumis 100 ml-ni ja seejärel segatakse 300 ml petrooleetriga. Saadakse kristalliline 2-amino-5-kloro-2'-fluorobenzhüdrool sulamistemperatuuriga 97-99 °.
- b) 100 g 2-amino-5-kloro-2'-fluorobenzhüdrooli, 45,6 g 3-merkaptopropioonhapet ja 200 ml 6N soolhapet segatakse koos 100 ° juures 1,5 tundi. Pärast reaktsioonisegu jahtumist filtreeritakse sadestunud kristallid ja pestakse 6N soolhappega. Saadakse 3 - [(2-Amino-5-klorofenüül) (2-fluorofenüül)metüültio] propioonhappe vesinikkloriid sulamistemperatuuriga 139-141 °.
- c) 140 g 3- [2-amino-5-klorofenüül) (2-fluorofenüül) metüültio] propioonhappe vesinikkloriidi suspendeeritakse 1,4 l metüleenkloriidis. Suspensioon jahutatakse 0 °ni. Sellel temperatuuril lisati kõigepealt 104 ml trietüülamiini ja 45 minuti jooksul lisati tilguti tilguti 37,1 ml etüülklorformiaadi lahust 150 ml metüleenkloriidis. Seejärel segatakse segu 3 tundi toatemperatuuril. Reaktsioonisegu filtreeritakse. Filtraati pestakse mitu korda lahjendatud väävelhappega ja seejärel veega, kuivatatakse ja aurustatakse. Jääk lahustatakse kuumas tolueenis ja lahustumatu fraktsioon filtreeritakse. Filtraat kontsentreeritakse tugevalt ja lisatakse petrooleeter. 8-kloro-6-(2-fluorofenüül)-1,3,4,6-tetrahüdro-2H-5,1-bensotiasotsin-2-oon kristalliseerub sulamistemperatuuril 222 °.
- d) 65 g 8-kloro-6-(2-fluorofenüül)-1,3,4,6-tetrahüdro-2H-5,1-bensotiasotsin-2-ooni lahustatakse 1,95 l kloroformis. 40 minuti jooksul lisatakse tilkhaaval ja jahutades 83,2 g m-klorooperbensoehappe lahust 520 ml kloroformis. Temperatuuri hoitakse vahemikus 20-22 °. Segu segatakse veel 90 minutit toatemperatuuril ja seejärel filtreeritakse reaktsioonilahus läbi 800 g alumiiniumoksiidi (aktiivsusaste I). Aine, mis on elueeritud 2 l kloroformiga, kristalliseerub ümber metanoolist/tolueenist. Saadakse 8-kloro-6-(2-fluorofenüül)-1,3,4,6-tetrahüdro-2-okso-2H-5,1-bensotiasotsiin-5,5-dioksiid sulamistemperatuuriga umbes 265 ° (lagunemine). .
- e) 67,0 g 8-kloro-6-(2-fluorofenüül)-1,3,4,6-tetrahüdro-2-okso-2H-5,1-bensotiasotsiin-5,5-dioksiidi segatakse 670 ml süsiniktetrakloriidi, 670 ml t-butanoli ja 31,5 ml vee suspensioonis. Suspensioon kuumutatakse eelnevalt 35 °ni. Seejärel lisatakse kiiresti neli portsjonit 51,5 g kaalium t-butoksiidi jahtudes (reaktsioonitemperatuur on 45-50 °). Segu segatakse veel 35 minutit, mille jooksul temperatuur langeb umbes 35 °ni. Reaktsioonisegu valatakse jääle ja ekstraheeritakse metüleenkloriidiga. Orgaaniline faas aurustatakse ja jääk segatakse eetriga. Kristalliline toode filtreeritakse. Saadakse 7-kloro-5-(2-fluorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1-bensasepiin-2-oon sulamistemperatuuriga 214-215 °.
- f) 20,2 g 7-kloro-5-(2-fluorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1-bensasepiin-2-ooni lahustatakse 110 ml heksametüülfosforitriamiidis ja segatakse 13,8 g 2,4-bis -(4-metoksüfenüül)-1,3,2,4-ditiadifosfetaan-2,4-disulfiidi lisamisega. Segu soojendatakse 1 tunni jooksul 100 °ni, jahutatakse uuesti toatemperatuurini ja reaktsioonisegu valatakse 2,2 l vette. See ekstraheeritakse kolm korda etüülatsetaadiga ja orgaanilised ekstraktid pestakse vee, naatriumvesinikkarbonaadi lahuse ja küllastunud naatriumkloriidi lahusega. Etüülatsetaadi lahused aurustatakse ja jääk kromatografeeritakse 400 g silikageelil. Elueerimine tolueeniga ja tolueen/kloroformiga (19: 1) ning saadud aine ümberkristallisatsioon diisopropüüleetrist annab 7-kloro-5-(2-fluorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1-bensasepiin-2-tiooni sulamistemperatuuriga 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-kloro-5-(2-fluorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1-bensasepiin-2-tiooni ja 4,5 g äädikhappe hüdrasiidi pannakse 60 ml n-butanoolile 16 tunniks tagasivoolu keema. Seejärel aurustatakse lahus vaakumis ja jääk jaotatakse kloroformi ja vee vahel. Kloroformilahus aurustatakse. Jääk kromatografeeritakse 250 g silikageelil. Lisandite eemaldamiseks elueeritakse tolueeni/etüülatsetaadi seguga, etüülatsetaadiga ja etüülatsetaadi/etanooliga (99: 1 ja 95: 5). Toores 8-kloro-6-(2-fluorofenüül)-1-metüül-4H-s-triazolo [4,3-a] [1]-bensasepiin elueeritakse etüülatsetaat/etanool (9: 1 ja 8: 2). Pärast ümberkristalliseerimist isopropanoolist on toote sulamistemperatuur 224-226 °."
Last edited:
