Neile, kes on huvitatud trüptamiini analoogidest, võib olla tuttav DMT sünteesiga trüptamiini N,N-dimetüleerimise teel formaldehüüdi ja NaBH3CNiga.
See meetod on parim salajase laborikeskkonna jaoks, kuna reaktiividele on lihtne juurdepääs. Ainus puudus on tritsükliliste lisandite teke, kui reaktsioonitemperatuur muutub liiga kõrgeks.
Selle vältimiseks hoitakse reaktsioonitemperatuur madalal jäävanni või kuiva jää-metanoolivanni abil. See vähendab lisandite moodustumist, kuid raskendab suuremahulist sünteesi, kuna see aeglustab kogu reaktsiooni ja vähendab saagist (umbes 30 ~ 40% mitmesaja grammi reaktsioonil. mitte nii halb, kui aus olla).
Kui teil on juurdepääs tööstuskemikaalidele ja laboriklaasidele ning soovite sünteesida DMT-d kõrge puhtusega, võib Fischer indooli sünteesi kasutav protseduur olla ideaalsem.
Need protseduurid on avaldatud töödest ja ma olen seda mitu korda teinud erinevate partiide suurusega laboratoorses keskkonnas. Enamik neist on mõistlikult skaleeritavad, kuid nõuavad laboriseadmeid ja vaakumdestillatsiooni.
Osa 1: Klorobutanaali sünteesimine
Klorobutanaali saab osta kemikaalide tarnijatelt, kuid seda võib olla raske hankida.
1, 3 L 3 kaela RBF täidetakse 450 ml DCM-i, 100 g butaani klorohüdriini (4-klorobutaan-1-ool), 360 mg vaba radikaali TEMPO. Jahutatakse segu jää-soolavanniga.
2, Valmistage 900 ml naatriumhüpokloriidi valgendajat (7,5% - testige valgendaja kontsentratsiooni vesinikperoksiidi abil ja kasutage selle molaarset ekvivalenti) ja kasutage NaHCO3 lahust, et seada pH 6,0~8,5.
3, pleegituslahus lisatakse kolbi 10-15 minuti jooksul. Kaks faasi eralduvad ja segamist tuleb hoida tugevalt. Hoidke temperatuur alla 25'C ja laske segul reageerida 2 tundi.
4, Orgaaniline kiht eraldati ja vesikiht ekstraheeriti 3*150 ml DCM-iga. Kombineeritud orgaaniline kiht kuivatatakse MgSO4 all.
5, DCM eraldatakse destilleerimise teel ja toode aldehüüd destilleeritakse vähendatud rõhu all (bp 55-56'C juures 16 mmHg juures). Saagis umbes 70%.
Osa 2: 4-(N,N-dimetüülamino)butanaaldietüülatsetaali sünteesimine
Tavaliselt toimub Fischeri indooli süntees tavalise aldehüüdi lisamisel fenüülhüdrasiinile. Kuid kuna dimetüülamiini külgahel vähendab kogusaagist, vajab protsess sobivat modifitseeritud liitumisrühma.
1, 100 g klorobutanaali segatakse 250 ml DCM-i ja 138 ml etanooliga. segu segatakse 15 minutit 500 ml RBF-is.
2, kontsentreeritud väävelhapet lisatakse tilgakesi 0,5 tunni jooksul 25~30'C juures. Väävelhape toimib katalüsaatorina, mistõttu täpset mahtu ei mõõdeta.
3, Lahust segatakse 3 tundi ja filtreeritakse. Filtraat pestakse 300 ml 5%-lise NaHCO3 vesilahusega ja 500 ml 10%-lise NaCl lahusega.
4, Orgaaniline kiht kuivatatakse naatriumsulfaadiga ja fraktsioonidestilleeritakse. (bp 90'C juures 15 mmHg juures)
5, 100 g eespool nimetatud toodet lahustatakse 200 ml vesilahuses dimetüülamiini lahuses ja segatakse 15 minutit. Seejärel soojendatakse 50'C-ni ja segatakse veel 3 tundi.
6, pärast reaktsioonisegu jahutamist rt-ni ekstraheeritakse toode 2*250ml DCM-iga. Kombineeritud orgaaniline kiht pestakse 2*100 ml NaHCO3 lahusega ja 2*100 ml soolalahusega.
7, Lahusti eemaldatakse destilleerimise teel ja jääk destilleeritakse fraktsioonidena. (bp 85'C all 15 mmHg). Saagis umbes 75%.
Osa 3: Fenüülhüdrasiinvesinikkloriidi sünteesimine
Fenüülhüdrasiini ja selle hüdrokloriidsoola saab hõlpsasti osta kemikaalide tarnijatelt. Juhul, kui te ei saa seda endale lubada...
1, 10 g värskelt destilleeritud aniliini lisatakse 30 g conc soolhappe lahusele 30 ml vees. Lisatakse 8g naatriumnitriidi lahus 30ml vees, segades 15 minuti jooksul. Temperatuuri hoitakse 0'C juures. Lahust segatakse veel 15 minutit.
2, 60 g tinaalkloriidi segu külmas 25 g soolhappes lisatakse aeglaselt nii, et temperatuur ei ületaks 3'C.
3, Pärast lisamist segatakse reaktsioonisegu edasi 4 tundi madalal temperatuuril.
4, Tahke sade filtreeritakse ja pestakse soolalahusega.
5, Saadud fenüülhüdrasiini HCl saab edasi puhastada, vabastades selle liigse naatriumkarbonaadiga, millele järgneb filtreerimine ja destillatsioon ning uuesti soolade moodustamine HCl lahusega. Saagis umbes 90%.
Kahjuks annab selle menetluse suurendamine väiksema saagise ja rohkem lisandeid, mis on tingitud temperatuurikontrolli probleemidest ja tinaalkloriidi hüdrolüüsist.
osa: N,N-DMT sünteesimine
1, 120 g fenüülhüdrasiini HCl lahust 1,45 L vees täidetakse 5L 4 kaela RBF-i. Segamine, tagasivoolukondensaator ja termomeeter on lisatud. Kolbi loputatakse lämmastikuga ja segatakse 30~35'C juures.
2, suspensioonile lisatakse ettevaatlikult 47,7 ml kontsentreeritud väävelhapet N2 atmosfääris 10 minuti jooksul, hoides temperatuuri alla 40'C.
3, Lahust (võib olla pruun või punane) kuumutatakse temperatuurini 35~40'C ja segatakse veel 10 minutit.
4, Reaktsiooni kulgemise ajal lisatakse 165,0 g 4-(N,N-dimetüülamino)butanaaldietüülatsetaali lahust 580 ml atsetonitriilis.
5, Pärast 10 minutit lisatakse lahust 4 tilkhaaval 60 minuti jooksul, säilitades temperatuuri 35~40'C. Pärast lisamist loputatakse liitumissahtel atsetonitriiliga (umbes 140 ml) ja lisatakse tilkhaaval reaktorisse.
6, Sisu segatakse veel 4 tundi, säilitades temperatuuri 40'C juures.
7, Segu jahutati rt-ni ja pesti 2*2L 2-metüül-THC-ga (valikuline).
8, happelisele vesikihile (kogu happelisele reaktsioonisegule, kui seda ei ole pestud) lisatakse 650 ml NaOH lahust tilkhaaval, hoides temperatuuri 20~25'C juures, viies pH 11-12-ni piimjasuspensiooniga.
9, suspensioon ekstraheeritakse 3*1,45 L 2-Me-THF-iga, mida võib asendada isopropüülatsetaadi või DCM-iga.
10, orgaanilised kihid ar ühendatakse ja lahusti eemaldatakse destilleerimise teel. Ülejäänud õline jääk lahustatakse uuesti lahustis ja kontsentreeritakse uuesti (vee aseotroobi eemaldamiseks).
11, Saadud jääk kuivatatakse vaakumis (eelistatavalt pöörlev aurusti), et saada N,N-DMT vababaas. Saagis umbes 65%, puhtus umbes 95% HPLC abil.
Sellise kõrge puhtusastmega DMT-l ei ole tegelikult mingeid eeliseid võrreldes juurtest ekstraheeritud DMT-ga reiside jaoks. Kuid see on üks väheseid skaleeritavaid toiminguid sünteetilise DMT jaoks ja seda saab kasutada erinevate trüptamiini analoogide jaoks.
Keegi võib küsida, kas see on võimalik 5-MeO ja 4-OH asendatud trüptamiini analoogide puhul. Metoksüühendeid saab sünteesida 4-metoksü-fenüülhüdrasiiniga, kuid seda on äärmiselt raske saada ja te peate seda võib-olla ise sünteesima 4-anisidiiniga. 4-MeO-fenüülhüdrasiin on vabal kujul üsna ebastabiilne ja selle soola tuleb hoida madalal temperatuuril.
Kahjuks ei saa seda teha OH-asendatud ühendite puhul, kuna atsetaal reageerib kergesti hüdroksügruppidega asendatud fenüülhüdrasiinil.
See meetod on parim salajase laborikeskkonna jaoks, kuna reaktiividele on lihtne juurdepääs. Ainus puudus on tritsükliliste lisandite teke, kui reaktsioonitemperatuur muutub liiga kõrgeks.
Selle vältimiseks hoitakse reaktsioonitemperatuur madalal jäävanni või kuiva jää-metanoolivanni abil. See vähendab lisandite moodustumist, kuid raskendab suuremahulist sünteesi, kuna see aeglustab kogu reaktsiooni ja vähendab saagist (umbes 30 ~ 40% mitmesaja grammi reaktsioonil. mitte nii halb, kui aus olla).
Kui teil on juurdepääs tööstuskemikaalidele ja laboriklaasidele ning soovite sünteesida DMT-d kõrge puhtusega, võib Fischer indooli sünteesi kasutav protseduur olla ideaalsem.
Need protseduurid on avaldatud töödest ja ma olen seda mitu korda teinud erinevate partiide suurusega laboratoorses keskkonnas. Enamik neist on mõistlikult skaleeritavad, kuid nõuavad laboriseadmeid ja vaakumdestillatsiooni.
Osa 1: Klorobutanaali sünteesimine
Klorobutanaali saab osta kemikaalide tarnijatelt, kuid seda võib olla raske hankida.
1, 3 L 3 kaela RBF täidetakse 450 ml DCM-i, 100 g butaani klorohüdriini (4-klorobutaan-1-ool), 360 mg vaba radikaali TEMPO. Jahutatakse segu jää-soolavanniga.
2, Valmistage 900 ml naatriumhüpokloriidi valgendajat (7,5% - testige valgendaja kontsentratsiooni vesinikperoksiidi abil ja kasutage selle molaarset ekvivalenti) ja kasutage NaHCO3 lahust, et seada pH 6,0~8,5.
3, pleegituslahus lisatakse kolbi 10-15 minuti jooksul. Kaks faasi eralduvad ja segamist tuleb hoida tugevalt. Hoidke temperatuur alla 25'C ja laske segul reageerida 2 tundi.
4, Orgaaniline kiht eraldati ja vesikiht ekstraheeriti 3*150 ml DCM-iga. Kombineeritud orgaaniline kiht kuivatatakse MgSO4 all.
5, DCM eraldatakse destilleerimise teel ja toode aldehüüd destilleeritakse vähendatud rõhu all (bp 55-56'C juures 16 mmHg juures). Saagis umbes 70%.
Osa 2: 4-(N,N-dimetüülamino)butanaaldietüülatsetaali sünteesimine
Tavaliselt toimub Fischeri indooli süntees tavalise aldehüüdi lisamisel fenüülhüdrasiinile. Kuid kuna dimetüülamiini külgahel vähendab kogusaagist, vajab protsess sobivat modifitseeritud liitumisrühma.
1, 100 g klorobutanaali segatakse 250 ml DCM-i ja 138 ml etanooliga. segu segatakse 15 minutit 500 ml RBF-is.
2, kontsentreeritud väävelhapet lisatakse tilgakesi 0,5 tunni jooksul 25~30'C juures. Väävelhape toimib katalüsaatorina, mistõttu täpset mahtu ei mõõdeta.
3, Lahust segatakse 3 tundi ja filtreeritakse. Filtraat pestakse 300 ml 5%-lise NaHCO3 vesilahusega ja 500 ml 10%-lise NaCl lahusega.
4, Orgaaniline kiht kuivatatakse naatriumsulfaadiga ja fraktsioonidestilleeritakse. (bp 90'C juures 15 mmHg juures)
5, 100 g eespool nimetatud toodet lahustatakse 200 ml vesilahuses dimetüülamiini lahuses ja segatakse 15 minutit. Seejärel soojendatakse 50'C-ni ja segatakse veel 3 tundi.
6, pärast reaktsioonisegu jahutamist rt-ni ekstraheeritakse toode 2*250ml DCM-iga. Kombineeritud orgaaniline kiht pestakse 2*100 ml NaHCO3 lahusega ja 2*100 ml soolalahusega.
7, Lahusti eemaldatakse destilleerimise teel ja jääk destilleeritakse fraktsioonidena. (bp 85'C all 15 mmHg). Saagis umbes 75%.
Osa 3: Fenüülhüdrasiinvesinikkloriidi sünteesimine
Fenüülhüdrasiini ja selle hüdrokloriidsoola saab hõlpsasti osta kemikaalide tarnijatelt. Juhul, kui te ei saa seda endale lubada...
1, 10 g värskelt destilleeritud aniliini lisatakse 30 g conc soolhappe lahusele 30 ml vees. Lisatakse 8g naatriumnitriidi lahus 30ml vees, segades 15 minuti jooksul. Temperatuuri hoitakse 0'C juures. Lahust segatakse veel 15 minutit.
2, 60 g tinaalkloriidi segu külmas 25 g soolhappes lisatakse aeglaselt nii, et temperatuur ei ületaks 3'C.
3, Pärast lisamist segatakse reaktsioonisegu edasi 4 tundi madalal temperatuuril.
4, Tahke sade filtreeritakse ja pestakse soolalahusega.
5, Saadud fenüülhüdrasiini HCl saab edasi puhastada, vabastades selle liigse naatriumkarbonaadiga, millele järgneb filtreerimine ja destillatsioon ning uuesti soolade moodustamine HCl lahusega. Saagis umbes 90%.
Kahjuks annab selle menetluse suurendamine väiksema saagise ja rohkem lisandeid, mis on tingitud temperatuurikontrolli probleemidest ja tinaalkloriidi hüdrolüüsist.
osa: N,N-DMT sünteesimine
1, 120 g fenüülhüdrasiini HCl lahust 1,45 L vees täidetakse 5L 4 kaela RBF-i. Segamine, tagasivoolukondensaator ja termomeeter on lisatud. Kolbi loputatakse lämmastikuga ja segatakse 30~35'C juures.
2, suspensioonile lisatakse ettevaatlikult 47,7 ml kontsentreeritud väävelhapet N2 atmosfääris 10 minuti jooksul, hoides temperatuuri alla 40'C.
3, Lahust (võib olla pruun või punane) kuumutatakse temperatuurini 35~40'C ja segatakse veel 10 minutit.
4, Reaktsiooni kulgemise ajal lisatakse 165,0 g 4-(N,N-dimetüülamino)butanaaldietüülatsetaali lahust 580 ml atsetonitriilis.
5, Pärast 10 minutit lisatakse lahust 4 tilkhaaval 60 minuti jooksul, säilitades temperatuuri 35~40'C. Pärast lisamist loputatakse liitumissahtel atsetonitriiliga (umbes 140 ml) ja lisatakse tilkhaaval reaktorisse.
6, Sisu segatakse veel 4 tundi, säilitades temperatuuri 40'C juures.
7, Segu jahutati rt-ni ja pesti 2*2L 2-metüül-THC-ga (valikuline).
8, happelisele vesikihile (kogu happelisele reaktsioonisegule, kui seda ei ole pestud) lisatakse 650 ml NaOH lahust tilkhaaval, hoides temperatuuri 20~25'C juures, viies pH 11-12-ni piimjasuspensiooniga.
9, suspensioon ekstraheeritakse 3*1,45 L 2-Me-THF-iga, mida võib asendada isopropüülatsetaadi või DCM-iga.
10, orgaanilised kihid ar ühendatakse ja lahusti eemaldatakse destilleerimise teel. Ülejäänud õline jääk lahustatakse uuesti lahustis ja kontsentreeritakse uuesti (vee aseotroobi eemaldamiseks).
11, Saadud jääk kuivatatakse vaakumis (eelistatavalt pöörlev aurusti), et saada N,N-DMT vababaas. Saagis umbes 65%, puhtus umbes 95% HPLC abil.
Sellise kõrge puhtusastmega DMT-l ei ole tegelikult mingeid eeliseid võrreldes juurtest ekstraheeritud DMT-ga reiside jaoks. Kuid see on üks väheseid skaleeritavaid toiminguid sünteetilise DMT jaoks ja seda saab kasutada erinevate trüptamiini analoogide jaoks.
Keegi võib küsida, kas see on võimalik 5-MeO ja 4-OH asendatud trüptamiini analoogide puhul. Metoksüühendeid saab sünteesida 4-metoksü-fenüülhüdrasiiniga, kuid seda on äärmiselt raske saada ja te peate seda võib-olla ise sünteesima 4-anisidiiniga. 4-MeO-fenüülhüdrasiin on vabal kujul üsna ebastabiilne ja selle soola tuleb hoida madalal temperatuuril.
Kahjuks ei saa seda teha OH-asendatud ühendite puhul, kuna atsetaal reageerib kergesti hüdroksügruppidega asendatud fenüülhüdrasiinil.
