Amphetamine

Üldine teave

Amfetamiin (tuntud ka kui alfa-metüülfenetüülamiin, amfetamiin ja speed) on klassikaline stimuleeriv aine fenetüülamiini klassist. See on asendatud amfetamiinide lähteühend, mis on mitmekesine rühm, kuhu kuuluvad metamfetamiin, MDMA, katinoon ja bupropioon. Toimemehhanism hõlmab neurotransmitterite dopamiini ja noradrenaliini vabanemise soodustamist.

Üle 100 aasta tagasi avastatud amfetamiin on üks kõige enam piiratud kontrolli all olevatest uimastitest. Varem kasutati seda paljude erinevate seisundite puhul ja see muutus kuni praeguseni, kus selle kasutamine on väga piiratud. Amfetamiin, mille keemiline valem on alfa-metüülfenetüülamiin, avastati 1910. aastal ja sünteesiti esmakordselt 1927. aastaks. Pärast seda, kui oli tõestatud, et see vähendab narkootikumidest tingitud anesteesiat ning tekitab erutust ja unetust, registreerisid Smith, Kline ja French 1935. aastal amfetamiini raseemilise segu. Amfetamiini struktuuris on üks kiraalne keskus ja see eksisteerib dekstro- ja levo-isomeeridena. Smith, Kline and Frenchi esimene toode sai FDA heakskiidu 1976. aastal.

1930ndatel aastatel müüdi seda käsimüügiravimina "Benzedriini" nime all kui dekongestant. Seda hakati laialdaselt kasutama mitmesuguste tervisehäirete, näiteks alkoholi pohmeluse, narkolepsia, depressiooni ja rasvumise raviks. Teise maailmasõja ajal kasutati amfetamiini sõdurite ärkveloleku soodustamiseks. See kasutamine viis amfetamiini suurde ületootmisse ja kogu ülejääk pärast sõja lõppu sattus mustale turule, tekitades kuritarvitamise alguse. Sõltuvuse ja kuritarvitamisega seotud probleemide tõttu kanti see lõpuks ÜRO 1971. aasta psühhotroopsete ainete konventsioonis kontrollitavaks aineks.

Nüüdseks on amfetamiin peamiselt retseptiravim, mida kasutatakse tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD), narkolepsia ja rasvumise raviks. Lisaks sellele kasutatakse seda laialdaselt ebaseaduslikus kasutuses sooritusvõimet suurendava ja meelelahutusliku vahendina.

Füüsikalised omadused

• Valem C9H13N
• Molaarmass 135,210 g/mol
• Tihedus 0,936 g/cm3 temperatuuril 25 °C
• Sulamistemperatuur 11,3 °C (52,3 °F)
• Keemistemperatuur 200-203 °C (397 °F) 760 mmHg juures

Keemilised omadused

Amfetamiini vaba alus on värvitu lenduv õline vedelik, millel on iseloomulik "kalalõhn ja terav, põletav maitse, vees halvasti lahustuv, orgaanilistes lahustites kergesti lahustuv, keemistemperatuur 200-203 °C.

Amfetamiin on imetajate neurotransmitteri fenetüülamiini metüülhomoloog keemilise valemiga C9H13N. Primaarse amiini kõrval asuv süsinikuaatom on stereogeenne keskus ja amfetamiin koosneb kahe enantiomeeri 1:1 raseemilisest segust. Seda raseemilist segu saab eraldada selle optilisteks isomeerideks: levoamfetamiin ja dekstroamfetamiin (l- ja d-isomeerid). Amfetamiini sageli valmistatavad tahked soolad on amfetamiinvesinikkloriid, -fosfaat, -sulfaat. Dekstroamfetamiini sulfaat on kõige levinum enantiopuhasool. Amfetamiin on ka oma struktuuriklassi lähteühend, mis hõlmab mitmeid psühhoaktiivseid derivaate.

Sünteesi viisid

On loetelu kõige populaarsematest amfetamiini sünteesi viisidest. Kõigil neil on omad eelised ja puudused. Kõige populaarsem mitteselektiivne süntees on P2NP redutseerimine, mida saab teostada alumiinium(Al) amalgaamiga. Samuti on võimalik redutseerida NaBH4, LAH või vesinikugaasi abil katalüsaatoriga (PtO2 või Pd/C) ja ülerõhu abil. P2NP saab sünteesida nitroetaani lihtsa kondenseerimise teel bensaldehüüdiga.

Üks levinumaid meetodeid salajase amfetamiini tootmiseks on Leuckarti reaktsioon, mis seisneb fenüülatsetooni (fenüül-2-propanoon, P2P) kondenseerimises formamiidi või ammooniumformiaadiga sipelghappe juuresolekul ja sellele järgnevas saadud N-formüülamfetamiini happelises hüdrolüüsis.

Mfetamiini võib valmistada ka fenüülatsetooni (P2P) reduktiivse aminatsiooni teel metallkatalüsaatori juuresolekul. Reaktsioon kulgeb vahepealse imiini moodustumisega. Reaktsiooni näited on: Fenüülatsetooni heterogeenne katalüütiline redutseerimine ammoniaagiga. Katalüsaatoriks võib olla pallaadium süsinikul, plaatinaoksiid või Raney-nikkel. Taastamine alumiinium-, tsink- või magneesiumamalgaamidega.

Vajaduse korral saab amfetamiini stereoisomeere dekstroamfetamiini ja levoamfetamiini eraldada viinhappe abil. Lisaks on avaldatud meetod dekstroamfetamiini stereoselektiivseks sünteesiks, mis seisneb fenüülatsetooni reduktiivses aminatsioonis S-α-metüülbensüülamiiniga. Saadud imiin redutseeritakse Pd/C või Raney-nikliga ja ümberkristalliseeritakse hüdrokloriidina. Seejärel hüdrogeenitakse N-bensüülrühm pallaadiumi juuresolekul söel, et moodustada kõrge optilise puhtusega dekstroamfetamiini.

Analüüs ja puhastamine

Mürgiseid ja ohtlikke aineid kasutatakse igal amfetamiini sünteesiviisil. On olemas kaks amfetamiini puhastusmeetodit "Toote pesemine" ja arenenum meetod "Happe-baasi ekstraheerimine".

Ravimipesu on peaaegu iga sünteesi oluline ja viimane osa. Mõnikord korratakse seda mitu korda. Meetod on kättesaadav igaühele, ei nõua oskusi, võib oluliselt parandada toote kvaliteeti ja esitusviisi. Meetod on ideaalne väikeste koguste puhul. Pesemine on näidustatud P2NP, leeliste, hapete jms jääkide puhul. Pesemine ei eemalda saasteaineid (paratsetamool, kofeiin jne) ja elavhõbedasoolasid.

Kõige kättesaadavam ja seega lihtsam on amfetamiini pesemine isopropüülalkoholiga (IPA). Keerulisem on kasutada veevaba atsetooni. IPA ei sisalda vett ja seetõttu ei lahusta amfetiinisoolasid. Protsessi edu võti on vee puudumine. See on vajalik selleks, et vältida amf-soola lahustumist saasteainetega, sest need visatakse välja.

Happe-aluseline ekstraheerimine (ABE) kui puhastusmeetod võimaldab saada kvaliteetset ravimit. Meetod on hea, kuna kasutatakse olemasolevaid reaktiive, vahendeid ja instrumente.

Amfetamiini lõikavad lubamatult sageli kofeiin, tärklis, nootroopsed ained nagu tsinnarisiin ja piratsetaam, a-PVP, metamfetamiin ja muud stimulandid ja apteegiained. Amfetamiini kontrollimiseks on mitmeid meetodeid. Kõige populaarsem ja lihtsam viis on narkootikumide testimise reaktiivid. Teiste meetodite kohta saate lugeda amfetamiini hindamisprotokollist.

Seal on pilte erinevatest amfetamiini proovidest pärast reaktiivide abil tehtud teste

Mõju ja annustamine

Subjektiivsete mõjude hulka kuuluvad stimulatsioon, keskendumisvõime suurendamine, motivatsiooni suurendamine, libiido suurenemine, söögiisu pärssimine ja eufooria. Seda võetakse tavaliselt suu kaudu, kuid seda võib ka sisse puhuda, süstida või manustada rektaalselt. Väiksemad annused kipuvad suurendama keskendumisvõimet ja produktiivsust, samas kui suuremad annused kipuvad suurendama seltskondlikkust, seksuaalset soovi ja eufooriat.

Amfetamiinil on suur kuritarvitamise potentsiaal. Krooniline kasutamine (st suur annus, korduv manustamine) on seotud kompulsiivse uuesti manustamise, suureneva tolerantsuse ja psühholoogilise sõltuvusega. Lisaks on kuritarvitamine seotud mitmete tervisehäiretega, eriti kardiovaskulaarsete probleemidega, nagu kõrge vererõhk ja suurenenud insuldirisk. Selle aine kasutamisel on väga soovitatav kasutada kahju vähendamise tavasid.

[SPOILER=Füüsilised mõjud]

Stimulatsioon - amfetamiini kohta on teatatud, et see on väga energiline ja stimuleeriv. See võib soodustada füüsilisi tegevusi, nagu tantsimine, suhtlemine, jooksmine või koristamine. Amfetamiini tekitatavat erilist stimulatsiooni stiili võib kirjeldada kui sunnitud. See tähendab, et suuremate annuste puhul muutub paigalhoidmine raskeks või võimatuks. Tekivad lõualuude pigistamine, tahtmatu kehavärinad ja vibratsioon, mille tulemuseks on kogu keha äärmuslik värisemine, käte ebakindlus ja üldine peenmotoorika kontrolli kadumine. See asendub kerge väsimuse ja üldise kurnatusega kogemuse kompenseerimise ajal.

• Spontaansed kehatunded - amfetamiini "kehakõrgust" võib kirjeldada kui mõõdukat eufoorilist kihelustunnet, mis hõlmab kogu keha. See tunne püsib järjepidevalt kohal, mis tõuseb pidevalt koos algusega ja saavutab oma piiri, kui tipp on saavutatud.

• Füüsiline eufooria

• Ebanormaalne südametegevus

• Suurenenud südame löögisagedus

• Tõusnud vererõhk - umbes 30 mmHg võrra süstoolne ja 20 mmHg võrra diastoolne, naiivsetel kasutajatel, kes võtavad 40 mg d-AMP-i.

• Söögiisu allasurumine

• Bronhodilatatsioon

• Dehüdratsioon

• Suukuivus

• Sage urineerimine

• Uriinimisraskused

• Suurenenud kehatemperatuur

• Suurenenud higistamine

• Mania - amfetamiin võib geneetiliselt eelsoodumusega isikutel, näiteks bipolaarse häire või skisofreenia spektris olevatel inimestel, tekitada maniat. Suuremad annused ja unepuudus näivad riski suurendavat.

• Iiveldus - Seda saab leevendada, kui süüa enne annustamist ja kogu kogemuse jooksul.

• Pupillide laienemine - Seda toimet esineb ainult tavaliste kuni suurte annuste puhul ja see on silmatorkavam allakäigul.

• Refleksiline sünkoop

• Jõudluse suurendamine

• Hammaste kiristamine - Suuremate annuste puhul võib esineda hammaste kiristamine. See on siiski vähem intensiivne kui MDMA puhul.

• Ajutine erektsioonihäire

• Vasokonstriktsioon - Amfetamiini kasutamine põhjustab veresoonte ahenemist, mille tulemusel ei jõua mõnda kehaosasse piisavalt verd. See võib põhjustada kipitustunnet või valu, külmatunnet, tuimust, kahvatust või nahavärvi muutusi, eriti sõrmedes ja varvastes.

[/SPOILER]

[SPOILER=Visuaalne mõju]

• Amfetamiini visuaalne toime on ebaühtlane ja esineb ainult kergelt märgatavalt suuremate annuste puhul. Need on mõnevõrra võrreldavad deliiriumi visuaalsete nähtudega ja esinevad kergemini tumedates piirkondades.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distortions]

• Drifting - See efekt on tavaliselt peen ja vaevumärgatav ning esineb ainult suuremate annuste puhul või kanepiga kombineerituna. Tavaliselt seisneb see 1-2. taseme triivimises.

• Heleduse muutumine - Amfetamiin võib lasta ruumidel tunduda heledamana, kuna selle pupilli laiendav toime on tingitud sellest, et ruumid tunduvad heledamad.
• Jälgijad - See mõju on väikeste annuste puhul märkamatu. See on kõige enam väljendunud suuremate annuste puhul ja eriti siis, kui keegi saab unepuudust, mida seevastu võivad kergesti esile kutsuda selle aine muud mõjud. Muutused - See mõju esineb väga harva ja tavaliselt ainult siis, kui kasutaja on võtnud suuri annuseid, tuleb alla või on olnud ebatavaliselt kaua ärkvel. Kui need toimuvad, on need tavaliselt väga kerged.

[/SPOILER]

[SPOILER=Hallutsinatoorsed seisundid]

• Transformatsioonid - See efekt esineb väga harva ja tavaliselt ainult siis, kui kasutaja on võtnud suuri annuseid, on laskumas või on olnud ebatavaliselt kaua ärkvel. Kui need toimuvad, on need tavaliselt väga kerged.

• Geomeetria - Sellest efektist on teatanud mõned amfetamiini ja sellega seotud ainete kasutajad, tavaliselt suuremate annuste puhul, kui inimene üritab magada. Seda võib kirjeldada oma variatsioonides kui lihtsustatud, algoritmiline, sünteetiline, hämaralt valgustatud, mitmevärviline, läikiv, teravate servadega, suumitud, sile, nurgeline, immersiivne ja progressiivne. Tavaliselt esineb see 3. tasemel, kuid võib koos selliste ainete nagu kanepi või DXMiga edasi areneda 4. ja 5. tasemele.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitiivsed mõjud]

• Analüüsi tõhustamine
• Kognitiivne eufooria
• Kompulsiivne uuesti doseerimine
• Ego inflatsioon
• Emotsioonide allasurumine - See mõju on tavaliselt kõige intensiivsem kergete ja tavaliste annuste puhul ning seda on sagedamini täheldatud pigem meditsiinilisest kui meelelahutuslikust kasutamisest.
• Fookuse suurendamine - See efekt on kõige tõhusam väikeste ja mõõdukate annuste puhul, kuna kõik suuremad annused kahjustavad tavaliselt keskendumist.
• Suurenenud libiido - Kuigi amfetamiini kasutamine võib põhjustada seksuaalse võimenduse tunnet, võib veresoonte ahenemine raskendada erektsiooni saamist või säilitamist.
• Suurenenud muusikahuvi
• Ärrituvus - See esineb tõenäolisemalt suuremate annuste puhul.
• Mälu paranemine
• Motivatsiooni suurendamine
• Psühhoos - See mõju ilmneb ainult kas eelsoodumusega isikutel või pärast kroonilist, suure sagedusega kasutamist või unepuuduse tõttu.
• Sugestiivsuse pärssimine
• Mõtete kiirendamine
• Mõtete organiseerimine
• Ajamoonutus - seda võib kirjeldada kui kogemust, et aeg kiireneb ja möödub palju kiiremini kui tavaliselt kaine olekus.
• Ärksus

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

Mõju, mis tekib stimulantide kogemuse nihkumise ajal, tundub üldiselt negatiivne ja ebamugav võrreldes selle tipptaseme ajal tekkinud mõjudega. Seda nimetatakse sageli "comedowniks" ja see tekib neurotransmitterite ammendumise tõttu. Selle mõjude hulka kuuluvad tavaliselt:

• Ärevus - ärevus võib mõnel kasutajal comedown'i ajal jõuda tõsise tasemeni.
• Söögiisu allasurumine
• Kognitiivne väsimus
• Depressioon
• Suurenenud südame löögisagedus - kuigi amfetamiini kontsentratsioon veres ja enamik subjektiivseid mõjusid on kõige kõrgemad umbes 3 tundi pärast manustamist, saavutab südame löögisagedus oma tipptaseme palju hiljem, 10 tundi pärast manustamist.
• Ärrituvus
• Motivatsiooni pärssimine
• Rahutud jalad
• Uneparalüüs - Mõned kasutajad täheldavad pärast amfetamiini tarvitamist uneparalüüsi.
• Unenägude allasurumine
• Mõtete aeglustumine
• Valvetunne - korduvatele amfetamiiniannustele järgnev unetus võib mõnel kasutajal kesta kauem kui ühe päeva.
• Motivatsiooni allasurumine - Kogemused võivad varieeruda kergest demotivatsioonist kuni äärmusliku huvipuuduse seisundini. See mõju on silmatorkavam tavaliste ja suurte annuste puhul.

[/SPOILER]

Farmakoloogia

Amfetamiin avaldab oma käitumuslikku mõju, suurendades neurotransmitterite noradrenaliini ja dopamiini signaaliaktiivsust aju premeerimis- ja täitevfunktsiooniradadel. Amfetamiini tugevdav ja motiveeriv toime on enamasti tingitud suurenenud dopamiinergilisest aktiivsusest mesolimbilises rajas.

Amfetamiini eufooriline ja liikumist stimuleeriv toime sõltub sellest, kui suures ulatuses ja kui kiiresti see suurendab sünaptilist dopamiini ja noradrenaliini kontsentratsiooni striatumis.

See on jälgiamiiniga seotud retseptori 1 (TAAR1) tugev täielik agonist ja interakteerub vesikulaarse monoamiini transporteriga 2 (VMAT2). Kombineeritud toime TAAR1-le ja VMAT2-le toob kaasa dopamiini ja noradrenaliini kontsentratsioonide suurenemise sünapsides, mis stimuleerib neuronaalset aktiivsust.

Dekstroamfetamiin on TAAR1 tugevam agonist kui levoamfetamiin. Järelikult tekitab dekstroamfetamiin suuremat kesknärvisüsteemi stimulatsiooni kui levoamfetamiin, ligikaudu kolm kuni neli korda rohkem, kuid levoamfetamiinil on veidi tugevam kardiovaskulaarne ja perifeerne toime.

Amfetamiini täpne biosaadavus ei ole teada, kuid arvatakse, et suu kaudu on see üle 75% ja süstimisel või intranasaalsel manustamisel on see suurem. Selle imendumine ja eritumine võib sõltuda pH-st. Kuna tegemist on nõrga alusega, siis mida aluselisem on keskkond, seda rohkem ravimit leidub lipiidlahustuvas vormis ja imendumine läbi lipiidirikaste rakumembraanide on väga soodne. Amfetamiini maksimaalne toime tekib 1-3 tundi pärast suukaudset manustamist ja ligikaudu 15 minutit pärast süstimist. Täielik amfetamiini imendumine toimub tavaliselt 4-6 tunni pärast. Aluseline vorm imendub kergemini soolestikus ja eemaldub neerude kaudu halvemini, mis potentsiaalselt pikendab selle poolväärtusaega. See eemaldatakse neerude kaudu eritumise teel ja väike kogus eemaldatakse maksaensüümide abil.

Ebaseaduslikud turuandmed

Amfetamiini tüüpi stimulantide (ATS) ülemaailmne pakkumine

2020. aastal konfiskeeriti rekordkogus, üle 525 tonni ATSi, mis tähendab 15 % kasvu võrreldes aasta 1. aastaga ja jätkas ajavahemikul 2010-2020 täheldatud kasvutrendi. Konfiskeeritud metamfetamiini kogused kasvasid selle 10-aastase perioodi jooksul viis korda, konfiskeeritud amfetamiini kogused peaaegu neljakordistusid jakonfiskeeritud "ecstasy"kogused enam kui kolmekordistusid.

Amfetamiinide tarvitamine jätkas kasvamist, kuid 2020. aastal ilmnesid nõudluse vähenemise märgid. Peamiselt elanikkonna üldküsitlustes antud enesearuannete põhjal on hinnanguliselt 34 miljonit inimest vanuses 15-64 aastat ehk 0,7% maailma elanikkonnast viimase aasta jooksul amfetamiini tarvitanud ja 20 miljonit (0,4%) on hinnanguliselt kasutanud "ecstasy" tüüpi aineid. Mõned neist kasutajatest on kasutanud mõlemat tüüpi aineid. Kaks kõige sagedamini kasutatavat amfetamiini on amfetamiin ja metamfetamiin.

2010. aastal oli amfetamiinide tarvitamise üldine hinnang sarnane: 33 miljonit viimase aasta tarvitajat ehk 0,7% 15-64aastasest elanikkonnast. Neid hinnanguid tuleb siiski ettevaatlikult tõlgendada, sest puuduvad andmed Aasia peamistest tarbijariikidest, kus muud turunäitajad, nagu konfiskeerimised ja hinnad, viitavad viimase kümne aasta jooksul toimunud laienemisele. Kvalitatiivne teave, mis põhineb riiklike ekspertide poolt UNODC-le esitatud arusaamadel suundumustest, näitab, et nii amfetamiinide tarvitamine kui ka amfetamiiniravis olevate inimeste arv on viimase kümne aasta jooksul pidevalt kasvanud. Siiski näitavad 2020. aasta andmed, et see kasvutrend on peatunud ja et amfetamiinide tõttu ravil olevate inimeste arv võib olla vähenenud, mis on kooskõlas ravi üldise vähenemisega COVID-19 pandeemia tagajärjel. e Sellise kvalitatiivse teabe põhjal saadud suundumused on kooskõlas kättesaadavate pakkumise näitajatega, nagu hinnad ja konfiskeerimised, mis viitavad amfetamiinide turu jätkuvale ülemaailmsele laienemisele. Sellise kvalitatiivse teabe puhul on metodoloogilised piirangud, kuid selle eeliseks on see, et selles võetakse arvesse väikesemahulisi uuringuid ja ekspertide tähelepanekuid riikide kohta, kus uimastitarbimise uuringuid ei korraldata regulaarselt. Kvalitatiivset teavet ecstasy kasutamise suundumuste kohta esitasid riigid eri kategooriate all enne seda, kui UNODC rakendas oma uut andmekogumisvahendit (2020. aastal kasutusele võetud ajakohastatud aastaaruande küsimustik), seega on ecstasy kasutamise suundumusi käsitlevad kvalitatiivsed aruanded piiratud ajavahemikuga 2019-2020. Need aruanded viitavad mõõdukale kasvule kogu maailmas. Samal ajal näitavad uuringud riikidest, kus "ecstasy" kasutatakse meelelahutuslikus keskkonnas, et "ecstasy" kasutamine vähenes nendes riikides pandeemia ajal rohkem kui mis tahes muu uimasti. Jäätmeanalüüs, mis on küll geograafiliselt piiratud Euroopa, Põhja-Ameerika ning mõnede Aasia ja Okeaania osadega, näitab samuti, et "ecstasy" kasutamine vähenes aastatel 2019-2020 rohkem kui amfetamiinide kasutamine. Enamikus analüüsitud kohtades tuvastati MDMA tarbimise suurenemine, samas kui veidi enamikus neist kohtadest tuvastati amfetamiini tarbimise suurenemine ja metamfetamiini tarbimise vähenemine. 2021. aasta varajased reoveeanalüüsi andmed viitavad sellele, et enamikus kanalisatsioonianalüüsi CORe grupi poolt jälgitud kohtades, millest enamik asub Euroopas, on aastatel 2020-2021 üldiselt suurenenud amfetamiini tarbimine; umbes sama paljudes kohtades on suurenenud ja vähenenud metamfetamiini tarbimine ning suures enamuses kohtades on MDMA tarbimine pidevalt vähenenud.