2-Fluoridiklooriketamiini (2-(2-fluorifenyyli)-2-(metyyliamino)sykloheksaani-1-oni) - on dissosiatiivinen anesteetti (rakenneanalogi
ketamiinin rakenteellinen analogi), joka kuuluu aryylisykloheksyyliamiinien luokkaan. Käytettäessä se aiheuttaa useimmiten tajunnan heikkenemistä, levottomuutta ja hallusinaatioita. Sillä on samanlaisia vahvistavia ja erottelevia vaikutuksia kuin ketamiinilla. 2F-DCK on uusi psykoaktiivinen ketamiinijohdannainen, jota on löydetty jätevedenpuhdistamoista. Useissa satunnaisissa kliinisissä raporteissa kuvataan tämän psykoaktiivisen aineen käyttöä dissosiatiivisen tilan aikaansaamiseksi, ja niistä käy ilmi, että pitoisuudet ovat korkealla tasolla (ihmisen biologisissa näytteissä). 2F-DCK:tä ei kuitenkaan valvota tai säännellä monissa maissa. 2-FDCK kuuluu aryylisykloheksyyliamiineiksi kutsuttujen yhdisteiden luokkaan, joka sisältää useita muita huumausaineita, kuten PCP:tä ja ketamiinia. Niiden yleinen rakenne koostuu sykloheksyyliamiiniyksiköstä, jossa aryyliryhmä on kiinnittynyt samaan hiileen kuin amiini. 2-FDCK:n aryylisubstituenttina on o-fluorifenyyliryhmä ja amiiniryhmä on metyloitu. Sykloheksyylirenkaassa on ketoryhmä amiiniaseman vieressä.
2-FDCK:n kemiallinen rakenne eroaa ketamiinista vain siinä, että fenyyliryhmään on liitetty fluoriatomi. Ketamiinilla on klooriatomi kyseisessä asemassa. Kemistiryhmä syntetisoi 2-FDCK:n The Educational, Research and Clinical Centerin ydinlääketieteen osastolla vuonna 2013 osana ketamiinin ja sen analogien fluorijohdannaisten uusien anestesia-aineiden tutkimuksen ja arvioinnin toista vaihetta. Jo vuonna 2020 Xue-Ting Shao suoritti tutkimuksen, jossa kuvattiin ensimmäisen kerran havaittu 2F-DCK jätevesinäytteissä, jotka kerättiin yhdeksästä jätevedenpuhdistamosta seitsemässä suurimmassa kiinalaisessa kaupungissa vuosina 2018-2020 epidemiologisen tutkimuksen (WBE) avulla. Li ja Huskinsonin tutkimuksessa osoitettiin, että 2F-DCK indusoi itsehoitoa, yleistää erottelevia ketamiiniärsykkeitä ja indusoi ehdollista paikan mieltymystä rotilla, ja ketamiinin tai 2F-DCK: n itsehoito määrittää niiden toiminnot vahvistimina, mutta ei tarjoa kvantitatiivista tietoa niiden vahvistavasta tehokkuudesta; prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että ketamiinin itsehoidon jälkeen ketamiinia etsivä käyttäytyminen palautuu uudelleen, kun ketamiinin itsehoito ja ketamiinin aloitus ovat saaneet aikaan vihjeitä, mutta tähän mennessä 2F-DCK:n vahvistava tehokkuus ja huumeiden etsimisen palautuminen uudelleen ovat edelleen epäselviä. EMCDDA ilmoitti vuonna 2016 vuotuisen myyntikertomuksensa julkaisemisen jälkeen ensimmäistä kertaa virallisesti, että ainetta valvotaan.
.
Synteesin perusasiat: 0,05 mol (10,4 gr) α-hydroksisyklofenyyli-(2-flourofenyyli)-N-metyyliamiinia liuotettiin 85 ml:aan dekaliinia, minkä jälkeen siihen lisättiin 0,25 gr PdCl2 (3 mol-%), ja sitä refluksoitiin 4 h. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännös uutettiin 160 ml:lla suolahappoa (10 %). Tähän happamaan liuokseen lisättiin 80 ml NaOH:ta (50 %) ja sen jälkeen 120 ml kloroformia. Orgaaninen kerros erotettiin ja vesikerros uutettiin kahdesti 25 ml:lla kloroformia. Yhdistetty orgaaninen faasi kuivattiin MgSO4:llä. Liukenematon aines suodatettiin pois ja orgaaninen liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 5,5 grammaa (53 %) puhdasta ruskeaa öljyistä fluoroketamiinia.Lue lisää synteesistä:
Ketamiinisynteesi 2-(2-kloorifenyyli)-2-hydroksisykloheksanoni-valmisteesta
Johdanto Tässä menetelmässä (1) imiaatio toteutettiin reagoimalla tämä yhdiste metyyliamiinin kanssa. Reaktio suoritettiin 0,04 g kaliumkarbonaatin läsnäollessa pimeässä ja liuotinvapaassa tilassa. Lopuksi (2):n terminen uudelleenjärjestely tuotti ketamiinia (3)....
bbgate.comKetamiinin esiasteen synteesi
Johdanto 2-(2-kloorifenyyli)-2-hydroksisykloheksanoni (cas 1823362-29-3) on esiaste yksinkertaisessa ketamiinisynteesissä. Tässä synteesissä on vähemmän vaiheita kuin klassisessa ketamiinisynteesissä syklopentyylibromidista ja o-klooribentsonitriilistä ja hieman suurempi saanto. Lisäksi voit toimittaa...
bbgate.comFarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
2F-DCK käy ketamiinin tavoin läpi melko laajan metabolian. Aluksi aktiivinen metaboliitti nor-2F-DCK muodostuu kautta
Fluoroketamiinin oraalinen biologinen hyötyosuus on vain 25-35 %, ja huippupitoisuudet saavutetaan 15-75 minuutissa, mikä liittyy aineen voimakkaaseen maksametaboliaan aineen ensimmäisen kulkeutumisen aikana. Intranasaalinen ja intrarektaalinen biologinen hyötyosuus on 45-65 %. Fluoroketamiini jakautuu nopeasti kudoksiin, joilla on suuri perfuusiokapasiteetti, mukaan lukien aivot, ja sitoutuu plasman proteiineihin 10-50 %, mikä selittää suuren jakautumistilavuuden 3-5 l/kg. Eliminaation puoliintumisaika on noin 69 minuuttia (in vitro -tutkimuksissa) ja CLint on ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoreettisesti laskimoon annettuna 2F-DCK:n puoliintumisaika on noin 250 minuuttia ja kokonaispuhdistuma noin 15 ml/min. Noin 85-95 % 2F-DCK:n metaboliiteista erittyy virtsaan, pieniä pitoisuuksia 2F-DCK:tä erittyy sappeen ja ulosteeseen. 2F-DCK jakautuu ketamiinin tavoin pääasiassa aivokuorelle ja sen N-demetyloituneet metaboliitit pikkuaivoihin ja munuaisiin. Fluoroketamiinin kvantitatiivisista pitoisuuksista muissa kehon nesteissä ei ole tällä hetkellä tietoa.
2-FDCK:n vaikutusmekanismi on lähes identtinen ketamiinin vaikutusmekanismin kanssa. 2-fluoridiklooriketamiini (ketamiinin tavoin)sitoutuu
Ketamiinin kliiniset vaikutukset
Mitä tulee 2-fluoridiklooriketamiinin virkistyskäytön toivottuihin positiivisiin vaikutuksiin, sillä on kohtalainen tai voimakas sedatiivinen vaikutus. Äärimmäisen voimakkaat vaikutukset, jotka liittyvät "spontaaneihin ruumiintuntemuksiin", tasoittuvat annoksen suurentuessa. 2-fluorodesklooriketamiinin käytöstä aiheutuvaa euforiaa kuvataan lieväksi tai kohtalaiseksi. Suurilla annoksilla yleinen motorinen aktiivisuus ja motoriset taidot häiriintyvät, suhteessa annoksen kasvuun ilmaantuu "optisen liukumisen" vaikutuksia, huimausta, ahdistuneisuuden taso laskee aina sen täydelliseen puuttumiseen asti (annoksen suurentuessa ahdistuneisuuden taso voi kuitenkin myös kasvaa. Joillakin käyttäjillä ahdistuneisuustaso voi nousta jopa pieniä annoksia käytettäessä. Tämä on osoitus käytön lopettamisesta). Pienillä ja keskisuurilla annoksilla esiintyy "käsitteellisen ajattelun", "uppoutumisen tehostamisen", "lisääntyneen musiikin arvostuksen" ja "introspektion" vaikutuksia. Käyttäjät pitävät myös erilaisten ääni- ja optisten illuusioiden esiintymistä positiivisena. 2-Fluoridiklooriketamiinin subjektiivisia henkilökohtaisia vaikutuksia ovat "Eksistentiaalinen itsensä toteuttaminen" ja "Henkisyyden lisääntyminen". 2-FDCK:ta käytettäessä verenpaine nousee keskimäärin 25 % ja syke nousee 20 %, samoin kuin sydämen tuotos ja sydänlihaksen hapenkulutus. Positiivinen inotrooppinen vaikutus liittyy sisäisen kalsiumvirran lisääntymiseen, jota cAMP moduloi. 2-FDCK voi lisätä merkittävästi keuhkovaltimon painetta, keuhkovaskulaarista vastusta ja keuhkon sisäistä sunttia. 2-FDCK:n hemodynaamiset vaikutukset eivät ole annosriippuvaisia, ja aineen toistuva anto aiheuttaa vähemmän tai jopa vastakkaisia vaikutuksia. On todennäköistä, että edellä mainittujen muutosten mekanismi johtuu siitä, että 2-FDCK tukahduttaa baroreseptoreiden toimintaa vaikuttamalla nucleus tractus solitarii:n NMDA-reseptoreihin sekä noradrenaliinin sympaattis-neuronaalisen vapautumisen vuoksi.
2-Fluorodesklooriketamiinin virkistyskäytön kielteisiä ei-toivottuja vaikutuksia ovat muun muassa: voimakas sedaatio syvään kuuroutumiseen ja koomaan asti, motoristen taitojen ja tietoisuuden hallinnan täydellinen menetys, hypersalivaatio, pahoinvointi ja oksentelu, libidon ja fyysisen autonomian väheneminen, virtsaamisen heikentyminen aina siihen asti, että virtsarakon tyhjentäminen on täysin mahdotonta (joissakin tapauksissa kystiitti, hydronefroosi, dysuria, veren esiintyminen virtsassa ja muut vastaavat virtsajärjestelmään liittyvät patologiat, jotka ovat yksi 2-fluoridiklooriketamiinin myrkyllisyyden tärkeimmistä ilmenemismuodoista, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä); esiintyy myös depersonalisaatiota ja derealisaatiota, usein deja vu (jotkut käyttäjät liittävät tämän oireen positiivisiin vaikutuksiin), loogisen ja abstraktin ajattelun mahdottomuus, sekavuus, kyvyttömyys keskittyä tiettyyn tehtävään, lyhytaikaisen muistin heikkeneminen (suurilla annoksilla - täydellinen retrogradinen muistinmenetys), henkilökohtaisten ennakkoluulojen tukahduttaminen, psykoosi, synestesia, tilallinen ja ajallinen disorientaatio, ajantajun vääristyminen, voimakkaat kuulo- ja näköharhat (todelliset ja väärät).
Hallusinaatiot ovat yleisimpiä, ja keskisuurilla ja suurilla annoksilla niitä kuvataan kirkkaina, nopeasti liikkuvina värikkäinä ja monimutkaisina geometrisina kuvioina tai muodon vakioina, fraktaaleina ja väreinä, järjestäytyneinä tai järjestäytymättöminä, strukturoimattomina tai rakenteellisina, jotka sijaitsevat kaukana käyttäjän ajatusten havaitsemisen ulkopuolella, niihin voi liittyä visuaalista kohinaa, kirkkaita välähdyksiä, todellisten ihmisten, esineiden kuvia. Käytettäessä 2-fluoridiklooriketamiinia riippuvuus voi kehittyä; sen potentiaali on kuitenkin melko alhainen ja pysyy psykosomaattisella tasolla ilman fyysisiä ilmenemismuotoja. Myös 2-fluoridiklooriketamiinin käytön sivuvaikutuksia ovat: anafylaktiset reaktiot (harvoin) ja yliherkkyysreaktiot, anoreksia (pitkäaikaisessa käytössä), delirium, "flashbulb"-oire, dysforia, unettomuus, diplopia, nystagmus, lisääntynyt luurankolihasten tonus ja toonis-klooniset kouristukset, kohonnut silmänpaine, bradykardia, rytmihäiriöt, kurkunpään kouristukset, hengitysliikkeiden tiheyden lisääntyminen (induktioannoksilla).
Käyttötavat ja annokset
Suun kautta annettuna 2F-DCK:n annokset vaihtelevat 0,5 mg/kg ja 2 mg/kg välillä. Tällainen antotapa auttaa välttämään nenän limakalvon ärsytystä, kipua (2-fluoridiklooriketamiini (vahingoittaa nenän limakalvoa enemmän kuin ketamiini). On suositeltavaa käyttää kapseleita (jos ketamiini on jauheen muodossa). Vaikutuksen kesto suun kautta annettuna on keskimäärin 4-5 tuntia, ja vaikutuksen alkaminen alkaa vähitellen 10-20 minuutin kuluttua.
Intranasaalisesti annosteltuna vaikutukset ilmenevät 5-15 minuutin kuluttua ja niiden kokonaiskesto on jopa kaksi tuntia (keskimäärin 4-5,5 tuntia). Tällä antotavalla on helppo seurata ja kontrolloida omaa tilaa ja käyttötiheyttä. 2F-DCK:n aloitusannos (pieni) on 0,1-0,4 mg/kg, keskisuuri annos on 0,5-1 mg/kg. Yli 1,5 mg/kg annoksia pidetään suurina ja ne lisäävät haittavaikutusten, hallusinaatioiden, retrogradisen amnesian ja tajunnan menetyksen riskiä hengityslaman yhteydessä.
Parenteraalisesti (suonensisäisesti ja lihakseen) annettuna annokset alkavat 0,05 mg/kg:sta, ja ne aiheuttavat erityisiä subjektiivisia tuntemuksia 2F-DCK-matkan aikana. Jos annosta kuitenkin suurennetaan, on vaarana saada yleisanestesia neulan kärjessä, jolle on ominaista retrogradinen muistinmenetys ja kyvyttömyys muistaa 2F-DCK tripin tunnetta, minkä vuoksi suositellaan perusteellista titrausta tai pientä aloitusannosta.
Erityisohjeet, vaaralliset yhteisvaikutukset muiden aineiden kanssa
2F-DCK:tä ei suositella virkistyskäyttöön henkilöille, joilla on kilpirauhassairauksia, munuaissairauksia, mielenterveyden häiriöitä, tartuntatauteja, aivokasvaimia tai - ruhjeita, kroonisia vakavia (tai keskivaikeita) sydän- ja verenkiertoelinten, keuhkojen, maksan ja munuaisten sairauksia. Kun 2F-DCK:tä käytetään yhdessä etanolin, fenotiatsiinien, antihistamiinien, minkä tahansa unilääkkeen kanssa, se voi pahentaa keskushermoston masennusta, mikä lisää riskiä sairastua keskushengitysvajaukseen.
Erityisohjeet, vaaralliset yhteisvaikutukset muiden aineiden kanssa
2-fluoridiklooriketamiinia ei suositella virkistyskäyttöön henkilöille, joilla on kilpirauhassairauksia, munuaissairauksia, mielenterveyden häiriöitä, tartuntatauteja, aivokasvaimia tai -kontuusioita, kroonisia vakavia (tai keskivaikeita) sydän- ja verenkiertoelinten, keuhkojen, maksan ja munuaisten sairauksia. Kun 2-fluoridiklooriketamiinia käytetään yhdessä etanolin, fenotiatsiinien, antihistamiinien, minkä tahansa unilääkkeen kanssa, se voi pahentaa keskushermoston masennusta, mikä lisää riskiä sairastua keskushengitysvajaukseen.
Pieni riski käytettäessä yhdessä 2-fluorodesklooriketamiinin kanssa (tai 2-fluorodesklooriketamiinin vaikutusten vahvistaminen): sienet, LSD, DMT, DOx, NBOMes, kannabis, MDMA, meskaliini, DXM, SSRIS, kofeiini.
Korkea riski käytettäessä yhdessä 2-fluoridesklooriketamiinin kanssa: amfetamiinit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, MAOI:t, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Erittäin suuri riski käytettäessä yhdessä 2-fluoridiklooriketamiinin kanssa: alkoholi, GHB/GBL, opioidit, tramadoli.
Hormonihoitoa saaville henkilöille ei suositella 2-fluoridiklooriketamiinin virkistyskäyttöä missään annoksessa verenpaineen nousun suuren riskin vuoksi. Joissakin tapauksissa suuren 2-FDCK-annoksen ottamisen jälkeen voi esiintyä masennustilaa, lyhyt- ja pitkäaikaisen muistin heikkenemistä (mukaan lukien verbaalinen ja visuaalinen). Tämä kognitiivinen vaje toipuu jonkin aikaa ilman farmakologista hoitoa. Ehdottomia vasta-aiheita 2-FDCK:n käytölle ovat: vakavat sydän- ja verisuonitaudit (esimerkiksi hallitsematon verenpainetauti tai epästabiili angina pectoris), hallitsematon psykoosi tai skitsofrenia, raskaus millä tahansa aikavälillä, vakavat maksasairaudet (kirroosi, minkä tahansa etiologian aktiivinen hepatiitti, hepatosellulaarinen karsinooma ja niin edelleen).
Informatiivinen