4,4'-Dimetyyliaminorex - (4,4'-DMAR; 4-metyyli-5-(4-metyylifenyyli)-4,5-dihydrooksatsoli-2-amiini) on synteettinen oksatsoliinin substituoitu johdannainen, joka luokitellaan aminorexin ja 4-metyyliaminorexin analogiksi. Aminorex on sisällytetty vuoden 1971 Yhdistyneiden Kansakuntien psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen luetteloon IV. Uusi synteettinen psykostimulantti 4,4'- DMAR löydettiin ensimmäisen kerran marraskuussa 2012 Alankomaista, ja hetken kuluttua se levisi ympäri Eurooppaa. Erot näiden kahden psykostimulantin kemiallisessa rakenteessa johtuvat metyyliryhmien läsnäolosta. Aminorexissa ei siis ole yhtään metyyliryhmää, kun taas 4-metyyliaminorexissa on 4-positiossa oleva metyyliryhmä oksatsoliinirenkaassa. Joskus sitä kutsutaan kaduilla nimillä "Serotoni", "Speckled Cherry", "Speckled Cross". Se on designer-entaktogeeni, jolla on psykostimuloivia ominaisuuksia. 4,4'-DMAR:n molekyylikaava on C11H14N2O, sillä on kaksi kiraalista keskusta oksatsoliinirenkaassa, mikä mahdollistaa neljän enantiomeerin muodostumisen. Joitakin muita aineen nimiä ovat mm: 4-Metyyli-5-(4-metyylifenyyli)-4,5-dihydrooksatsoli-2-amiini; 4-Metyyli-5-(p-tolyyli)-4,5-dihydrooksatsoli-2-amiini; 4,5-Dihydro-4-metyyli-5-(4-metyylifenyyli)-2-oksatsoliamiini; [4-Metyyli-5-(p-tolyyli)-2-oksatsoliini-2-yyli]amiini; 4-Metyyli-5-(para-metyylifenyyli)-2-amino-oksatsoliini; para-metyyli-4-metyyliaminorex; p-metyyli-4-metyyliaminorex; 4-metyyliaminorex; p-metyylijohdannainen; 4,4′-dimetyyliaminorex; p4-DMAR; 4-metyyli-euforia; 4-metyyli-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
4,4'-DMAR:n synteesi
Cis- ja trans-vapaat emäksiset rasemaatit, jotka on johdettu samasta esiasteesta 4'-metyyli-norefedriinistä syanobromidin avulla molempien tuotteiden synteesiin, jotka kuvattiin värittöminä ja kiinteinä aineina. Cis- ja trans-vapaiden emäsmuotojen sulamispisteet ovat 136-138 °C ja 101-103 °C, kun taas vesiliukoisen hydrokloridimuodon sulamispiste on 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR on valkoinen kiteinen jauhe, jota on saatavilla tutkimuskemikaalina kemian verkkokaupoista. Tablettien, joissa on yleensä korkea 4,4'-DMAR-pitoisuus, sisältö voi vaihdella tuotteesta toiseen, koska niissä voi olla ainetta eri pitoisuuksina ja yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi; esimerkiksi tabletit voivat sisältää tietyn määrän synteettisiä katinoneja, synteettisiä kannabinoideja, bentsofuraaneja tai etyylifenidaatteja, mikä vaikuttaa sekä aineen kinetiikkaan että dynamiikkaan ihmiskehossa. EMCDDA:n mukaan vuodesta 2015 lähtien sen käyttöön liittyi paljon tapauksia, joissa oli vaarallisia sivuvaikutuksia ja paljon kuolemaan johtavia seurauksia.
Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka.4,4'-DMAR:n synteesi
Cis- ja trans-vapaat emäksiset rasemaatit, jotka on johdettu samasta esiasteesta 4'-metyyli-norefedriinistä syanobromidin avulla molempien tuotteiden synteesiin, jotka kuvattiin värittöminä ja kiinteinä aineina. Cis- ja trans-vapaiden emäsmuotojen sulamispisteet ovat 136-138 °C ja 101-103 °C, kun taas vesiliukoisen hydrokloridimuodon sulamispiste on 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR on valkoinen kiteinen jauhe, jota on saatavilla tutkimuskemikaalina kemian verkkokaupoista. Tablettien, joissa on yleensä korkea 4,4'-DMAR-pitoisuus, sisältö voi vaihdella tuotteesta toiseen, koska niissä voi olla ainetta eri pitoisuuksina ja yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi; esimerkiksi tabletit voivat sisältää tietyn määrän synteettisiä katinoneja, synteettisiä kannabinoideja, bentsofuraaneja tai etyylifenidaatteja, mikä vaikuttaa sekä aineen kinetiikkaan että dynamiikkaan ihmiskehossa. EMCDDA:n mukaan vuodesta 2015 lähtien sen käyttöön liittyi paljon tapauksia, joissa oli vaarallisia sivuvaikutuksia ja paljon kuolemaan johtavia seurauksia.
Tähän mennessä ei ole olemassa tutkimuksia 4,4'-DMAR:n farmakodynaamisista vaikutuksista ihmiskehoon. Laskimonsisäisen annostelun jälkeen aineen maksimipitoisuus saavutetaan 15 minuutin kuluttua, ja sen pitoisuus laskee nopeasti neljän tunnin aikana, puoliintumisaika on noin 46,5 minuuttia. Antamisen jälkeen aine leviää nopeasti aivokudokseen ja saavuttaa maksimipitoisuutensa 30-60 minuutissa, jolloin aivojen ja plasman välinen suhde on 24, mikä liittyy melko hyvään lipofiliaan (logP 5 1,5). Metabolian osalta prosessi alkaa hydroksylaatiolla, hydrolyysillä ja oksidatiivisella deaminaatiolla. Hydrolyysin tuloksena muodostuva metaboliitti on norefedriinin parametrisoitu johdannainen, joka on psykoaktiivinen aine, jota käytetään stimulanttina, dekongestanttina ja anoreksigeenisenä aineena. Tämä seikka viittaa siihen, että metaboliitilla voi olla samanlainen aktiivisuus.
Lisäksi hapettuminen ja aromaattinen hydroksylaatio ovat amfetamiinin kaltaisille yhdisteille ominaisia aineenvaihduntateitä. Tärkein sekä plasmasta että aivokudoksesta havaittu metaboliitti muodostui kuitenkin cis-4,4-DMAR:n parametyyliryhmän hapettumisesta. Rotilla tehdyissä 4,4'-DMAR-tutkimuksissa paljastui, että cis-4,4'-DMAR vapautti voimakkaasti dopamiinia, noradrenaliinia ja serotoniinia. DAT:n, NET:n ja SERT:n annos-vastekäyrä määritettiin, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ja 18,5 nm. Tutkimuksessa havaittiin myös DAT/SERT-suhde, jonka indikaattori oli 2. 4,4'-DMAR:n vaikutuksesta rotan aivojen synaptosomeihin havaittiin, että aineella oli paljon voimakkaampi dopamiinia ja noradrenaliinia vapauttava vaikutus kuin MDMA:lla. Mielenkiintoista on, että cis-4,4'-DMAR toimii täysin tehokkaana vapauttajana, kun taas trans-4,4'-DMAR toimii imeytymisen estäjänä. 4,4′-DMAR:n sitoutuminen 5-HT2A-reseptoriin aiheuttaa joitakin lieviä hallusinogeenisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin MDMA:lla.
Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että 4,4'-DMAR aiheuttaa annosriippuvaista psykomotorista levottomuutta, lisääntynyttä hikoilua, syljeneritystä, hypertermiaa, stimuloitua aggressiivisuutta, kouristuksia ja kuoleman. cis- 4,4'-DMAR on akuuttien toksisuusvaikutusten osalta vähemmän aktiivinen kuin sen transform. Immunohistokemiallisessa analyysissä todetaan, että akuutti myrkytys tällä aineella aiheuttaa otsalohkossa oksidatiivisen/nitrosatiivisen stressin merkkiaineiden (8-OHdG, iNOS, NT ja NOX2), apoptoosimerkkiaineiden (Smac/DIABLO ja NF-κB) ja lämpösokkiproteiinien (HSP27, HSP70, HSP90) korkean ilmentymisen, mikä viittaa aineen mahdolliseen neurotoksiseen vaikutukseen. Virtsaan erittymistä koskevat tutkimukset osoittivat, että fysiologisten ja neurologisten käyttäytymisparametrien heikkeneminen voi liittyä cis-4,4′-DMAR:n metabolian estymiseen ihmiselle annetulla ekvivalenttiannoksella 0,486 mg/kg, joka vastaa matalaa myrkyllisyystasoa, euforisoivia vaikutuksia, ruokahalun vähenemistä, sykkeen ja motorisen aktiivisuuden lisääntymistä. Ekvivalenttiannos ihmiselle 2,12 - 3,15 mg/kg vastaa keskimääräisiä vaikutuksia, joihin liittyy akuutin myrkyllisyyden tavanomaisten vaikutusten voimistuminen ja joihin kuuluvat seuraavat oireet: ahdistuneisuus, levottomuus, unettomuus, bruksismi jne. Suurempiin annoksiin 14-20 mg/kg liittyy psykostimulanttien aiheuttaman akuutin toksisuuden klassinen kliininen kuva, joka koostuu kuolemaan johtavista sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöistä ja kuolemasta.
Psykomotorinen levottomuus, lisääntynyt spontaani motorinen aktiivisuus ja hiirillä havaittu "epätavallinen hyperaktiivisuus" ovat klassisia 4,4'-DMAR:n alkuvaikutuksia. Farmakologian kannalta se on yhteneväinen solunulkoisten monoamiinitasojen nousun kanssa, erityisesti selkä- ja ventraalisessa striatumissa. Hypertermiaa 4,4'-DMAR:n saannin jälkeen esiintyy sen vaikutuksesta 5HT2A-reseptoreihin. Hypertermiaa voimistavat motorinen aktiivisuus ja lisääntynyt aineenvaihdunta, mikä puolestaan lisää haittavaikutusten ja serotoniinioireyhtymän riskiä. Vaihtoehtoisesti myös noradrenaliinin lisääntynyt määrä voi olla hypertermisyyden taustalla. Sen vaikutusmekanismi johtaa α1AR:n aiheuttaman verisuonten supistumisen aiheuttamaan lämmönhukan heikkenemiseen, adrenergisten reseptorien α1 ja β3 stimulaatio säätelee luurankolihasten mitokondrioproteiinia, irrottaa UCP-3-proteiinia, mikä aiheuttaa termogeneesin. Hypertermiaa kokonaisuudessaan pidetään mahdollisesti akuuttina vakavana sivuvaikutuksena ja yhtenä tärkeimmistä kuolinsyistä. Cis-4,4'-DMAR:n systeeminen anto annoksella 30 mg/kg aiheuttaa kuolemaan johtavan lopputuloksen 50 prosentilla hiiristä. Ennen kuolemaa esiintyy koko lihaksiston totaalisia toonisia supistuksia ja kouristuksia. Tämän aineen tällaiset kouristuksia edistävät ominaisuudet voivat liittyä sen suurempaan affiniteettiin ja estoaktiivisuuteen SERT- ja monoamiinitransporttereihin nähden. Valavanidiksen tutkimuksissa paljastui, että hiirillä, joille annettiin 4-4'-DMAR:a suurina annoksina, lisääntyi 8-OHdG:n ilmentyminen, joka on DNA:n oksidatiivisen vaurion merkkiaine, sekä muiden vastaavien merkkiaineiden ilmentyminen. Tämä tosiasia toimii perustana oletukselle, jonka mukaan typen aktiiviset muodot aiheuttavat elimistölle lopullisia vaurioita ja kehittävät nitrosatiivista stressiä. Viralliset lähteet raportoivat, että 14-vuotiaalla tytöllä todetun ei-tappavan 4,4'-DMAR-myrkytyksen jälkeen aineen pitoisuus veressä oli 0,448 mg/l. Oireina olivat laajentuneet pupillit ja ahdistuneisuus. Kuolemaan johtaneista tapauksista on raportoitu 8 kuolemantapausta Unkarissa, 1 kuolemantapaus Puolassa ja 23 kuolemantapausta Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Pitoisuus post mortem -biologisissa näytteissä vaihteli 0,02-18,68 mg/l veressä ja 5,93-43,9 mg/l virtsassa.
4,4'-DMAR:n kliiniset vaikutukset.Lisäksi hapettuminen ja aromaattinen hydroksylaatio ovat amfetamiinin kaltaisille yhdisteille ominaisia aineenvaihduntateitä. Tärkein sekä plasmasta että aivokudoksesta havaittu metaboliitti muodostui kuitenkin cis-4,4-DMAR:n parametyyliryhmän hapettumisesta. Rotilla tehdyissä 4,4'-DMAR-tutkimuksissa paljastui, että cis-4,4'-DMAR vapautti voimakkaasti dopamiinia, noradrenaliinia ja serotoniinia. DAT:n, NET:n ja SERT:n annos-vastekäyrä määritettiin, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ja 18,5 nm. Tutkimuksessa havaittiin myös DAT/SERT-suhde, jonka indikaattori oli 2. 4,4'-DMAR:n vaikutuksesta rotan aivojen synaptosomeihin havaittiin, että aineella oli paljon voimakkaampi dopamiinia ja noradrenaliinia vapauttava vaikutus kuin MDMA:lla. Mielenkiintoista on, että cis-4,4'-DMAR toimii täysin tehokkaana vapauttajana, kun taas trans-4,4'-DMAR toimii imeytymisen estäjänä. 4,4′-DMAR:n sitoutuminen 5-HT2A-reseptoriin aiheuttaa joitakin lieviä hallusinogeenisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin MDMA:lla.
Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että 4,4'-DMAR aiheuttaa annosriippuvaista psykomotorista levottomuutta, lisääntynyttä hikoilua, syljeneritystä, hypertermiaa, stimuloitua aggressiivisuutta, kouristuksia ja kuoleman. cis- 4,4'-DMAR on akuuttien toksisuusvaikutusten osalta vähemmän aktiivinen kuin sen transform. Immunohistokemiallisessa analyysissä todetaan, että akuutti myrkytys tällä aineella aiheuttaa otsalohkossa oksidatiivisen/nitrosatiivisen stressin merkkiaineiden (8-OHdG, iNOS, NT ja NOX2), apoptoosimerkkiaineiden (Smac/DIABLO ja NF-κB) ja lämpösokkiproteiinien (HSP27, HSP70, HSP90) korkean ilmentymisen, mikä viittaa aineen mahdolliseen neurotoksiseen vaikutukseen. Virtsaan erittymistä koskevat tutkimukset osoittivat, että fysiologisten ja neurologisten käyttäytymisparametrien heikkeneminen voi liittyä cis-4,4′-DMAR:n metabolian estymiseen ihmiselle annetulla ekvivalenttiannoksella 0,486 mg/kg, joka vastaa matalaa myrkyllisyystasoa, euforisoivia vaikutuksia, ruokahalun vähenemistä, sykkeen ja motorisen aktiivisuuden lisääntymistä. Ekvivalenttiannos ihmiselle 2,12 - 3,15 mg/kg vastaa keskimääräisiä vaikutuksia, joihin liittyy akuutin myrkyllisyyden tavanomaisten vaikutusten voimistuminen ja joihin kuuluvat seuraavat oireet: ahdistuneisuus, levottomuus, unettomuus, bruksismi jne. Suurempiin annoksiin 14-20 mg/kg liittyy psykostimulanttien aiheuttaman akuutin toksisuuden klassinen kliininen kuva, joka koostuu kuolemaan johtavista sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöistä ja kuolemasta.
Psykomotorinen levottomuus, lisääntynyt spontaani motorinen aktiivisuus ja hiirillä havaittu "epätavallinen hyperaktiivisuus" ovat klassisia 4,4'-DMAR:n alkuvaikutuksia. Farmakologian kannalta se on yhteneväinen solunulkoisten monoamiinitasojen nousun kanssa, erityisesti selkä- ja ventraalisessa striatumissa. Hypertermiaa 4,4'-DMAR:n saannin jälkeen esiintyy sen vaikutuksesta 5HT2A-reseptoreihin. Hypertermiaa voimistavat motorinen aktiivisuus ja lisääntynyt aineenvaihdunta, mikä puolestaan lisää haittavaikutusten ja serotoniinioireyhtymän riskiä. Vaihtoehtoisesti myös noradrenaliinin lisääntynyt määrä voi olla hypertermisyyden taustalla. Sen vaikutusmekanismi johtaa α1AR:n aiheuttaman verisuonten supistumisen aiheuttamaan lämmönhukan heikkenemiseen, adrenergisten reseptorien α1 ja β3 stimulaatio säätelee luurankolihasten mitokondrioproteiinia, irrottaa UCP-3-proteiinia, mikä aiheuttaa termogeneesin. Hypertermiaa kokonaisuudessaan pidetään mahdollisesti akuuttina vakavana sivuvaikutuksena ja yhtenä tärkeimmistä kuolinsyistä. Cis-4,4'-DMAR:n systeeminen anto annoksella 30 mg/kg aiheuttaa kuolemaan johtavan lopputuloksen 50 prosentilla hiiristä. Ennen kuolemaa esiintyy koko lihaksiston totaalisia toonisia supistuksia ja kouristuksia. Tämän aineen tällaiset kouristuksia edistävät ominaisuudet voivat liittyä sen suurempaan affiniteettiin ja estoaktiivisuuteen SERT- ja monoamiinitransporttereihin nähden. Valavanidiksen tutkimuksissa paljastui, että hiirillä, joille annettiin 4-4'-DMAR:a suurina annoksina, lisääntyi 8-OHdG:n ilmentyminen, joka on DNA:n oksidatiivisen vaurion merkkiaine, sekä muiden vastaavien merkkiaineiden ilmentyminen. Tämä tosiasia toimii perustana oletukselle, jonka mukaan typen aktiiviset muodot aiheuttavat elimistölle lopullisia vaurioita ja kehittävät nitrosatiivista stressiä. Viralliset lähteet raportoivat, että 14-vuotiaalla tytöllä todetun ei-tappavan 4,4'-DMAR-myrkytyksen jälkeen aineen pitoisuus veressä oli 0,448 mg/l. Oireina olivat laajentuneet pupillit ja ahdistuneisuus. Kuolemaan johtaneista tapauksista on raportoitu 8 kuolemantapausta Unkarissa, 1 kuolemantapaus Puolassa ja 23 kuolemantapausta Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Pitoisuus post mortem -biologisissa näytteissä vaihteli 0,02-18,68 mg/l veressä ja 5,93-43,9 mg/l virtsassa.
ACMD:n ja EVCDDA:n mukaan toivottuja vaikutuksia ovat muun muassa euforia, lisääntynyt sosiaalisuus ja energisyys, valppaus ja itseluottamus, kun taas ei-toivotut vaikutukset vaihtelevat sydämentykytyksestä, hypertermiasta, hikoilusta, kiihtymyksestä, bruksismista, kasvojen kouristuksista, stimulaatiosta, dysforiasta ja laajentuneista pupilleista psykoosiin ja hallusinaatioihin. 4,4'-DMAR:n toivottuihin vaikutuksiin kuuluvat psykostimulaatio, jota kuvataan lähes samanlaiseksi kuin amfetamiinin vaikutusta, mutta vähemmän voimakkaaksi vastaavilla annoksilla, mikä selittyy tietyllä vaikutusmekanismilla ja affiniteetilla reseptoreihin; voimakas euforia ja apatia, jotka ovat samanlaisia kuin MDMA:lla, mutta vähemmän voimakkaita; ahdistuneisuus vähenee pienten tai keskisuurten aineannosten nauttimisen jälkeen; lisääntynyt empatia ja halu kommunikoida; parantunut kehonhallinta; herääminen; "ajan vääristymisen" vaikutus, lisääntynyt libido; ajatusten kiihtyminen ja lisääntynyt motivaatio; "egon inflaation" vaikutus, kun sitä annetaan keskisuurina annoksina, sekä "ajelehtimisen" tunne, johon liittyy dynaamisten kohteiden muodonmuutoksia ja lievää vääristymistä; lisääntynyt kestävyys ja vähentynyt ruokahalu.
Negatiivisia ei-toivottuja vaikutuksia ovat mm: suun kuivuminen, kuivuminen, verenpaineen nousu, ahdistuksen ja vainoharhaisuuden kehittyminen (jopa pieninä annoksina erityisestä vaikutusmekanismista johtuen), sydämen sykkeen nousu, tunteiden muuttuminen, lisääntynyt hikoilu, ruoansulatuskanavan häiriöt, joihin liittyy dyspepsiaoireita, suolahapon synteesin häiriö, johon liittyy mahalaukun pH:n muutoksia, keuhkoputkien laajeneminen, usein toistuva virtsaaminen tai kouristuksesta johtuva virtsaamattomuus, bruksismi, tilapäinen erektiohäiriö, lihaskouristukset ja kouristukset, "levottomat jalat". oireyhtymä, ohimenevän subdepressiivisen tilan kehittyminen, lämmönsäätelyn heikkeneminen, ruumiinlämmön hallitsematon nousu, "tärisevän näön" vaikutus., psykoosi, depersonalisaation esiintyminen (epätodennäköistä), kognitiivinen väsymys, päänsärky, pahanlaatuisen valtimoverenpainetaudin esiintyminen, kylmät raajat, jotka johtuvat perifeerisen verenkierron mikroverisuonten kouristuksista ja heikentyneestä veren ulosvirtauksesta suonista, rytmihäiriöt, joissa AV-johtuminen on heikentynyt, ohimenevä sepelvaltimoiden kouristus, toksinen enkefalopatia (suurina annoksina).
Negatiivisia ei-toivottuja vaikutuksia ovat mm: suun kuivuminen, kuivuminen, verenpaineen nousu, ahdistuksen ja vainoharhaisuuden kehittyminen (jopa pieninä annoksina erityisestä vaikutusmekanismista johtuen), sydämen sykkeen nousu, tunteiden muuttuminen, lisääntynyt hikoilu, ruoansulatuskanavan häiriöt, joihin liittyy dyspepsiaoireita, suolahapon synteesin häiriö, johon liittyy mahalaukun pH:n muutoksia, keuhkoputkien laajeneminen, usein toistuva virtsaaminen tai kouristuksesta johtuva virtsaamattomuus, bruksismi, tilapäinen erektiohäiriö, lihaskouristukset ja kouristukset, "levottomat jalat". oireyhtymä, ohimenevän subdepressiivisen tilan kehittyminen, lämmönsäätelyn heikkeneminen, ruumiinlämmön hallitsematon nousu, "tärisevän näön" vaikutus., psykoosi, depersonalisaation esiintyminen (epätodennäköistä), kognitiivinen väsymys, päänsärky, pahanlaatuisen valtimoverenpainetaudin esiintyminen, kylmät raajat, jotka johtuvat perifeerisen verenkierron mikroverisuonten kouristuksista ja heikentyneestä veren ulosvirtauksesta suonista, rytmihäiriöt, joissa AV-johtuminen on heikentynyt, ohimenevä sepelvaltimoiden kouristus, toksinen enkefalopatia (suurina annoksina).
Käyttötavat ja annokset.
Suun kautta annettuna gelatiinikapseleina (tai nielemällä ainetta tai jauhetta sisältäviä tabletteja, jotka on etukäteen kääritty savukepaperiin, "pommitus") 4,4′-DMAR:n vähimmäisannos alkaa 0,8-2,1 mg/kg. Alkuvaiheen vaikutuksia kuvataan asteittaisena muutoksena näkökyvyssä, joidenkin illuusioiden kehittymisenä näkymän periferiassa, mielialan paranemisena, empaattisuutena, lievänä tai kohtalaisena psykostimulaationa. Alkuvaikutukset alkavat 10-20 minuutin kuluttua käytöstä ja saavuttavat huippunsa 45-60 minuutissa, minkä jälkeen ne tasaantuvat nopeasti. Keskimääräinen annos suun kautta annettuna vaihtelee välillä 2,2-3,15 mg/kg. Edellä mainittuihin vaikutuksiin lisätään voimakkaampi psykostimulaatio ja illuusioiden esiintyminen lieviin hallusinaatioihin asti (näkö- ja kuuloharhat). Muita haittavaikutuksia ovat ahdistuneisuus ja vainoharhaisuus; aineen suuri annos alkaa 4 mg/kg. Intranasaalisesti annettuna puhtaasta 4,4′-DMAR:sta pienin tehokas annos, johon liittyy tiettyjä vaikutuksia, on 0,5-0,8 mg/kg, keskisuuri annos on 1,2-1,9 mg/kg. Suuri annos intranasaalisesti annosteltuna on 2,5 mg/kg ja enemmän.
Erityisohjeet ja yhteisvaikutukset.
4,4′-DMAR:n käyttöä ei suositella yhdessä K-vitamiiniantagonistien, masennuslääkkeiden, klonidiinin, b-salpaajien (pois lukien sympatomimeettiset vaikutukset), verenpainelääkkeiden, halogenoitujen anesteettien, alkoholin ja kouristuslääkkeiden kanssa. Myöskään tämän aineen yhteiskäyttöä aminoglykosidiryhmän antibakteeristen lääkkeiden, tetrasykliinien ja makrolidien kanssa ei suositella. 4,4′-DMAR:n käytön ehdottomia vasta-aiheita ovat vaikea verisuonten ateroskleroosi, kaikki oireiset sydän- ja verisuonitaudit, MAOis-kurssi (ja 14 päivää tämän ryhmän lääkkeen viimeisen ottamisen jälkeen), glaukooma, kilpirauhasen liikatoiminta.
Käytön jälkeen on suositeltavaa seurata verenpainetta, pulssia ja ruumiinlämpöä tunnin välein. On ehdottoman välttämätöntä palauttaa vesi-elektrolyyttitasapaino. Tähän tarkoitukseen käytetään kloridi-bikarbonaatti-natriumvettä noin kolmen litran tilavuudessa 24 tunnin kuluessa. Jos virtsarakon tyhjentäminen on mahdotonta, suositellaan lämpimän kylvyn ottamista, juomista kouristuksia ehkäisevää ainetta. Ennaltaehkäisevästi 24 tuntia ennen käyttöä on aloitettava protonipumpun estäjien, magnesiumvalmisteiden (mieluiten asparaginaatin ja orotaatin yhdistelmä), askorbiinihapon ottaminen annoksella 500 mg päivässä ja jatkettava näiden lääkkeiden ottamista vähintään 5 päivän ajan käytön jälkeen. Intranasaaliseen käyttöön liittyy aina limakalvovaurioita. Seurausten kehittymisen riskien vähentämiseksi on tarpeen pestä nenä ennaltaehkäisevästi 30 minuutin välein lievästi kyllästetyllä suolaliuoksella, tehdä hengitysharjoituksia, joissa on pakotettua uloshengitystä, käyttää kasviperäisiä valmisteita, jotka sisältävät sellaisia komponentteja kuin keltainen gentian, kevätalvejuuri, acetosa, sorrel, musta vanhusmarja, verbena officinalis.
Erityisohjeet ja yhteisvaikutukset.
4,4′-DMAR:n käyttöä ei suositella yhdessä K-vitamiiniantagonistien, masennuslääkkeiden, klonidiinin, b-salpaajien (pois lukien sympatomimeettiset vaikutukset), verenpainelääkkeiden, halogenoitujen anesteettien, alkoholin ja kouristuslääkkeiden kanssa. Myöskään tämän aineen yhteiskäyttöä aminoglykosidiryhmän antibakteeristen lääkkeiden, tetrasykliinien ja makrolidien kanssa ei suositella. 4,4′-DMAR:n käytön ehdottomia vasta-aiheita ovat vaikea verisuonten ateroskleroosi, kaikki oireiset sydän- ja verisuonitaudit, MAOis-kurssi (ja 14 päivää tämän ryhmän lääkkeen viimeisen ottamisen jälkeen), glaukooma, kilpirauhasen liikatoiminta.
Käytön jälkeen on suositeltavaa seurata verenpainetta, pulssia ja ruumiinlämpöä tunnin välein. On ehdottoman välttämätöntä palauttaa vesi-elektrolyyttitasapaino. Tähän tarkoitukseen käytetään kloridi-bikarbonaatti-natriumvettä noin kolmen litran tilavuudessa 24 tunnin kuluessa. Jos virtsarakon tyhjentäminen on mahdotonta, suositellaan lämpimän kylvyn ottamista, juomista kouristuksia ehkäisevää ainetta. Ennaltaehkäisevästi 24 tuntia ennen käyttöä on aloitettava protonipumpun estäjien, magnesiumvalmisteiden (mieluiten asparaginaatin ja orotaatin yhdistelmä), askorbiinihapon ottaminen annoksella 500 mg päivässä ja jatkettava näiden lääkkeiden ottamista vähintään 5 päivän ajan käytön jälkeen. Intranasaaliseen käyttöön liittyy aina limakalvovaurioita. Seurausten kehittymisen riskien vähentämiseksi on tarpeen pestä nenä ennaltaehkäisevästi 30 minuutin välein lievästi kyllästetyllä suolaliuoksella, tehdä hengitysharjoituksia, joissa on pakotettua uloshengitystä, käyttää kasviperäisiä valmisteita, jotka sisältävät sellaisia komponentteja kuin keltainen gentian, kevätalvejuuri, acetosa, sorrel, musta vanhusmarja, verbena officinalis.
Pieni riski käytettäessä yhdessä 4,4'-DMAR:n kanssa (tai 4,4'-DMAR:n vaikutusten vahvistaminen): N2O, MDMA, amfetamiini, kokaiini ja muut psykostimulantit.
Korkea riski käytettäessä yhdessä 4,4'-DMAR:n kanssa: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Erittäin suuri riski käytettäessä yhdessä 4,4'-DMAR:n kanssa: αMT, tramadoli, MAOis, sienet, LSD, DMT, meskaliini, 2C-x, kannabis, ketamiini, MXE, kofeiini, alkoholi, GHB/GBL, opioidit.
Last edited by a moderator: