4-fluoroamfetamiini (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamfetamiini, 4-fluorofenyyliaminopropaani Flux, PAL-303) on amfetamiiniluokan uusi psykoaktiivinen aine, erittäin aktiivinen empatogeeni, jolla on euforisoivia vaikutuksia, joita pidetään vähemmän voimakkaina kuin MDMA:lla ja voimakkaampina kuin amfetamiinilla, ja jota seuraa kohtalainen stimulaatio 4-10 tunnin ajaksi. Se löydettiin ensimmäisen kerran Saksassa oikeuslääketieteellisessä tutkimuksessa vuonna 2003, ja vuoteen 2010 mennessä se oli jo tunnistettu 12 muussa Euroopan maassa sekä oikeuslääketieteellisissä tutkimuksissa että joissakin psykostimulanttien käyttäjiä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa. Huomionarvoista on, että 4-FA:n uusin kemiallinen rakenne on erilainen kuin aikaisemmissa 1980-luvun tutkimuksissa mainittu rakenne.
4-fluoroamfetamiinimolekyyli sisältää fenetyyliamiiniytimen ja fenyylirenkaan, joka on yhdistetty aminoryhmään etyyliryhmän ja ylimääräisen substituoidun metyyliryhmän kautta. Ottaen huomioon, että 4-fluoroamfetamiini kuuluu suoraan amfetamiinin fluorattujen analogien luokkaan, sillä on myös jauhemainen ulkonäkö, vähäiset tai kohtalaiset hygroskooppiset ominaisuudet ja taipumus muodostaa kiviä. Aineen väri on yleensä vaaleankeltainen, beige, kermainen, pistävän makuinen, mutta sillä on amfetamiinista poikkeava, hieman kylläinen haju.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
4-FA:n farmakokinetiikasta ei ole riittävästi tietoa, koska sen suosio markkinoilla on vähäinen. Suun kautta annostelun jälkeen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua. Aineen kerta-annoksen 100 mg:n ottamisen jälkeen enimmäispitoisuus veriplasmassa on 195 (155-316) ng/ml, ja aineen pitoisuus seerumissa 12 tunnin kuluttua käytöstä on keskimäärin 85 ng/ml. Ottaen huomioon, että 4-FA erittyy pääasiassa virtsaan, tehtiin tutkimus, jossa määritettiin aineen pitoisuus tässä biologisessa materiaalissa. Suun kautta annetun vakioannoksen 4-fluoroamfetamiinia jälkeen aineen tunnistettava pitoisuus on virtsassa 12 tunnin ajan ja on välillä 0,7-38 mg/l. Suurin pitoisuus virtsassa saavutetaan keskimäärin 4 tunnin kuluttua annostelusta.
Tähän mennessä on tunnistettu vain kolme 4-fluoroamfetamiinin metaboliittia (niitä havaittiin kokeissa pieninä pitoisuuksina): ensimmäinen on päämetaboliitti, toinen on 4-fluoroamfetamiinin diastereomeeri ja kolmas on hydroksyloitu 4-fluoroamfetamiini, joka on konjugoitunut ja jonka pitoisuus-aikakäyrä on yhtenevä 4-FA:n kanssa. Näin ollen voidaan olettaa, että 4-FA:lla on kaksi aineenvaihduntatapaa suun kautta annostelun jälkeen.
4-FA voidaan havaita syljestä 12 tunnin kuluttua, jos suoritetaan LC-MS/MS. Aineen pitoisuus syljessä on tämän ajan kuluttua korkeampi kuin seerumissa ja on 403 ng/ml, ja maksimipitoisuus syljessä saavutetaan 1,25 tunnin kuluttua. Tämän aineen tappava mediaaniannos vaihtelee 40-55 mg/kg. Aineen eliminaation puoliintumisaika veriseerumista on keskimäärin 8,4 tuntia; ottaen huomioon merkittävät erot pitoisuuksissa, puoliintumisajan eksponentiaalista regressiota ei suoritettu tutkittaessa syljen ja veriseerumin pitoisuuksien suhteen vakioita.
Amfetamiinin ja MDMA:n positiivisissa testeissä on näyttöä ristireaktiivisuudesta, sillä vain 4-FA:ta esiintyy koko CEDIA DAU -seulonnassa, jossa sen keskiarvo on 307 ng/ml ja raja-arvo 250 ng/ml. Myös Abbott TDx:n analyysi antaa jonkin verran vahvistusta tiedoille. 4-FA:n kinetiikkaa tutkittiin jopa korvavahassa (joka on yksi tärkeistä lääketieteellisen tutkimuksen vaiheista yhdessä hiusten ja kynsien psykoaktiivisen aineen esiintymisen tutkimisen kanssa käyttöajan tunnistamiseksi). Näin ollen 1 tunnin kuluttua 150 mg 4-FA:n oraalisesta annostelusta sen pitoisuus korvavahassa on keskimäärin 1,52 ng/mg. Aineen havaitsemisaika korvavahassa voi olla jopa 7 päivää.
4-Fluoriamfetamiinin farmakodynaamiset vaikutukset koostuvat amfetamiinien klassisesta kaskadista, johon kuuluu NE:n, DA:n ja 5-HT:n vapautuminen aivoissa ja niiden takaisinoton estäminen. Osoitettiin, että 4-FA indusoi voimakkaimmin NE:n, sitten DA:n ja 5-HT:n vapautumista (EC50 <50, <200 ja <1000 nM). Samanlainen vaikutus havaittiin estettäessä näiden välittäjäaineiden takaisinottoa (NE:n, DA:n ja 5-HT:n IC50-arvot olivat vastaavasti <0,4, <4 ja <20 M). Kokeellisissa tutkimuksissa osoitettiin, että 4-FA:n vaikutus dopaminergiseen järjestelmään nucleus accumbensissa on paljon suurempi kuin serotonergiseen järjestelmään. Niinpä 4-FA:n läsnä ollessa annoksella 1 mg/kg rotilla DA-taso nousi 300 % ja 5-HT-taso vain 30 %. Striatumissa DA nousi 800 %:iin.
Käytön kliiniset vaikutukset.
Bruntin ja Linsenin tutkimuksissa raportoidaan, että käyttäjät tunnistavat 4-FA:n käytön jälkeen erilaisia vaikutuksia, jotka liittyvät pääasiassa aineen kuulumiseen amfetamiiniryhmään. Useimmiten 4-FA-myrkytyksen oireita ovat: ruokahalun väheneminen, limakalvojen kuivuminen, hikoilu, mydriaasi, pistely kehossa, koordinaatiovaikeudet, bruksismi, lisääntynyt energisyys ja voiman nousu, koordinaatiovaikeudet, hyperaktiivisuus ja ruumiinlämmön nousu.
Lisäksi voi esiintyä psykologisia vaikutuksia, kuten voimakasta empatogeenisuutta, onnellisuuden ja ilon tunnetta, energian täydennystä. Epäsuotuisat vaikutukset koostuvat psykostimulanttien käytön klassisista oireista: vapina, sekavuus, levottomuus, näköhäiriöt, takykardia, kohonnut verenpaine, takypnea, päänsärky, nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu, synkistely, vatsakipu tai -vaivat, hyvin harvoin kuulo- tai näköharhat tai hallusinaatiot.
Tällä hetkellä on vain muutamia artikkeleita, joissa kuvataan akuuttia 4-fluoroamfetamiinitoksisuutta. Esitettiin yksi kliininen tapaus, potilas, jolla oli akuutti myrkytys, jossa oli laboratoriossa vahvistettu aineen esiintyminen (pitoisuus virtsassa 64 mg/l). Potilas sai tehohoitoa teho-osastolla kardiogeenisen sokin vuoksi. Hän toipui kahdessa viikossa ja pääsi sairaalasta tyydyttävässä kunnossa. Toinen kliininen tapaus liittyi serotoniinioireyhtymään 200 mg 4-FA:n käytön jälkeen. Hänet otettiin teho-osastolle 4 tuntia myöhemmin, ja hänellä oli sympatomimeettisiä vaikutuksia: voimakasta levottomuutta, hyperrefleksiaa, mydriaasia, diaforeesia, takykardiaa ja ruumiinlämmön nousua 41,4 C:een. Jäävesikylvyn ja tehohoidon jälkeen hän pääsi sairaalasta seuraavana päivänä ja hänen tilansa parani.
Käyttötavat, annokset, yhteisvaikutukset.
Suositellaan käytettäväksi pääasiassa suun kautta annosteltuna geelatiinikapseleita käyttäen. On suositeltavaa olla syömättä ruokaa 2 tuntia etukäteen ja aloittaa protonipumpun estäjien (omepratsoli) käyttö 1 päivä ennen käyttöä. Kevyt oraalinen annos on 0,5-0,9 mg/kg, ja on aina suositeltavaa aloittaa pienimmillä annoksilla. Keskimääräinen annos on 0,9-1,4 mg/kg, suuri annos on mikä tahansa 1,4 mg/kg ylittävä annos. Toinen menetelmä on intranasaalinen anto. Tämän menetelmän keskimääräinen annos on 0,3-0,5 mg/kg. Aineen vaikutuksen alkaminen tapahtuu 30 minuutin kuluessa, ja sillä on taipumus empatogeenisen tilan lisääntymiseen, vähäiseen euforiaan, psykostimulanttien klassisiin vaikutuksiin.
Alkuvaiheessa voi esiintyä pahoinvointia, dyspepsiaa, ylävatsan ja rintakehän epämukavuutta, minkä jälkeen oireet voivat tasoittua täysin. Vaikutusten kesto on 3-6 tuntia, jolloin siirtyminen jälkivaikutuksiin, jotka voivat kestää päivän, on sujuvaa.
Pienet riskit, kun 4-FA:ta käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: bentsodiatsepiinit, SSRI, MDMA.
Keskisuuri riski, kun 4-FA:ta käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: sienet, LSD, DMT, meskaliini, 2С-х, kannabis, ketamiini, kokaiini, metoksetamiini, kofeiini, alkoholi, GHB.
Korkea riski: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
On erittäin vaarallista käyttää 4-fluoroamfetamiinia yhdessä αMT:n, tramadolin, muiden opioidireseptoriagonistien ja MAO:n estäjien kanssa.
4-fluoroamfetamiinimolekyyli sisältää fenetyyliamiiniytimen ja fenyylirenkaan, joka on yhdistetty aminoryhmään etyyliryhmän ja ylimääräisen substituoidun metyyliryhmän kautta. Ottaen huomioon, että 4-fluoroamfetamiini kuuluu suoraan amfetamiinin fluorattujen analogien luokkaan, sillä on myös jauhemainen ulkonäkö, vähäiset tai kohtalaiset hygroskooppiset ominaisuudet ja taipumus muodostaa kiviä. Aineen väri on yleensä vaaleankeltainen, beige, kermainen, pistävän makuinen, mutta sillä on amfetamiinista poikkeava, hieman kylläinen haju.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
4-FA:n farmakokinetiikasta ei ole riittävästi tietoa, koska sen suosio markkinoilla on vähäinen. Suun kautta annostelun jälkeen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua. Aineen kerta-annoksen 100 mg:n ottamisen jälkeen enimmäispitoisuus veriplasmassa on 195 (155-316) ng/ml, ja aineen pitoisuus seerumissa 12 tunnin kuluttua käytöstä on keskimäärin 85 ng/ml. Ottaen huomioon, että 4-FA erittyy pääasiassa virtsaan, tehtiin tutkimus, jossa määritettiin aineen pitoisuus tässä biologisessa materiaalissa. Suun kautta annetun vakioannoksen 4-fluoroamfetamiinia jälkeen aineen tunnistettava pitoisuus on virtsassa 12 tunnin ajan ja on välillä 0,7-38 mg/l. Suurin pitoisuus virtsassa saavutetaan keskimäärin 4 tunnin kuluttua annostelusta.
Tähän mennessä on tunnistettu vain kolme 4-fluoroamfetamiinin metaboliittia (niitä havaittiin kokeissa pieninä pitoisuuksina): ensimmäinen on päämetaboliitti, toinen on 4-fluoroamfetamiinin diastereomeeri ja kolmas on hydroksyloitu 4-fluoroamfetamiini, joka on konjugoitunut ja jonka pitoisuus-aikakäyrä on yhtenevä 4-FA:n kanssa. Näin ollen voidaan olettaa, että 4-FA:lla on kaksi aineenvaihduntatapaa suun kautta annostelun jälkeen.
4-FA voidaan havaita syljestä 12 tunnin kuluttua, jos suoritetaan LC-MS/MS. Aineen pitoisuus syljessä on tämän ajan kuluttua korkeampi kuin seerumissa ja on 403 ng/ml, ja maksimipitoisuus syljessä saavutetaan 1,25 tunnin kuluttua. Tämän aineen tappava mediaaniannos vaihtelee 40-55 mg/kg. Aineen eliminaation puoliintumisaika veriseerumista on keskimäärin 8,4 tuntia; ottaen huomioon merkittävät erot pitoisuuksissa, puoliintumisajan eksponentiaalista regressiota ei suoritettu tutkittaessa syljen ja veriseerumin pitoisuuksien suhteen vakioita.
Amfetamiinin ja MDMA:n positiivisissa testeissä on näyttöä ristireaktiivisuudesta, sillä vain 4-FA:ta esiintyy koko CEDIA DAU -seulonnassa, jossa sen keskiarvo on 307 ng/ml ja raja-arvo 250 ng/ml. Myös Abbott TDx:n analyysi antaa jonkin verran vahvistusta tiedoille. 4-FA:n kinetiikkaa tutkittiin jopa korvavahassa (joka on yksi tärkeistä lääketieteellisen tutkimuksen vaiheista yhdessä hiusten ja kynsien psykoaktiivisen aineen esiintymisen tutkimisen kanssa käyttöajan tunnistamiseksi). Näin ollen 1 tunnin kuluttua 150 mg 4-FA:n oraalisesta annostelusta sen pitoisuus korvavahassa on keskimäärin 1,52 ng/mg. Aineen havaitsemisaika korvavahassa voi olla jopa 7 päivää.
4-Fluoriamfetamiinin farmakodynaamiset vaikutukset koostuvat amfetamiinien klassisesta kaskadista, johon kuuluu NE:n, DA:n ja 5-HT:n vapautuminen aivoissa ja niiden takaisinoton estäminen. Osoitettiin, että 4-FA indusoi voimakkaimmin NE:n, sitten DA:n ja 5-HT:n vapautumista (EC50 <50, <200 ja <1000 nM). Samanlainen vaikutus havaittiin estettäessä näiden välittäjäaineiden takaisinottoa (NE:n, DA:n ja 5-HT:n IC50-arvot olivat vastaavasti <0,4, <4 ja <20 M). Kokeellisissa tutkimuksissa osoitettiin, että 4-FA:n vaikutus dopaminergiseen järjestelmään nucleus accumbensissa on paljon suurempi kuin serotonergiseen järjestelmään. Niinpä 4-FA:n läsnä ollessa annoksella 1 mg/kg rotilla DA-taso nousi 300 % ja 5-HT-taso vain 30 %. Striatumissa DA nousi 800 %:iin.
Käytön kliiniset vaikutukset.
Bruntin ja Linsenin tutkimuksissa raportoidaan, että käyttäjät tunnistavat 4-FA:n käytön jälkeen erilaisia vaikutuksia, jotka liittyvät pääasiassa aineen kuulumiseen amfetamiiniryhmään. Useimmiten 4-FA-myrkytyksen oireita ovat: ruokahalun väheneminen, limakalvojen kuivuminen, hikoilu, mydriaasi, pistely kehossa, koordinaatiovaikeudet, bruksismi, lisääntynyt energisyys ja voiman nousu, koordinaatiovaikeudet, hyperaktiivisuus ja ruumiinlämmön nousu.
Lisäksi voi esiintyä psykologisia vaikutuksia, kuten voimakasta empatogeenisuutta, onnellisuuden ja ilon tunnetta, energian täydennystä. Epäsuotuisat vaikutukset koostuvat psykostimulanttien käytön klassisista oireista: vapina, sekavuus, levottomuus, näköhäiriöt, takykardia, kohonnut verenpaine, takypnea, päänsärky, nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu, synkistely, vatsakipu tai -vaivat, hyvin harvoin kuulo- tai näköharhat tai hallusinaatiot.
Tällä hetkellä on vain muutamia artikkeleita, joissa kuvataan akuuttia 4-fluoroamfetamiinitoksisuutta. Esitettiin yksi kliininen tapaus, potilas, jolla oli akuutti myrkytys, jossa oli laboratoriossa vahvistettu aineen esiintyminen (pitoisuus virtsassa 64 mg/l). Potilas sai tehohoitoa teho-osastolla kardiogeenisen sokin vuoksi. Hän toipui kahdessa viikossa ja pääsi sairaalasta tyydyttävässä kunnossa. Toinen kliininen tapaus liittyi serotoniinioireyhtymään 200 mg 4-FA:n käytön jälkeen. Hänet otettiin teho-osastolle 4 tuntia myöhemmin, ja hänellä oli sympatomimeettisiä vaikutuksia: voimakasta levottomuutta, hyperrefleksiaa, mydriaasia, diaforeesia, takykardiaa ja ruumiinlämmön nousua 41,4 C:een. Jäävesikylvyn ja tehohoidon jälkeen hän pääsi sairaalasta seuraavana päivänä ja hänen tilansa parani.
Käyttötavat, annokset, yhteisvaikutukset.
Suositellaan käytettäväksi pääasiassa suun kautta annosteltuna geelatiinikapseleita käyttäen. On suositeltavaa olla syömättä ruokaa 2 tuntia etukäteen ja aloittaa protonipumpun estäjien (omepratsoli) käyttö 1 päivä ennen käyttöä. Kevyt oraalinen annos on 0,5-0,9 mg/kg, ja on aina suositeltavaa aloittaa pienimmillä annoksilla. Keskimääräinen annos on 0,9-1,4 mg/kg, suuri annos on mikä tahansa 1,4 mg/kg ylittävä annos. Toinen menetelmä on intranasaalinen anto. Tämän menetelmän keskimääräinen annos on 0,3-0,5 mg/kg. Aineen vaikutuksen alkaminen tapahtuu 30 minuutin kuluessa, ja sillä on taipumus empatogeenisen tilan lisääntymiseen, vähäiseen euforiaan, psykostimulanttien klassisiin vaikutuksiin.
Alkuvaiheessa voi esiintyä pahoinvointia, dyspepsiaa, ylävatsan ja rintakehän epämukavuutta, minkä jälkeen oireet voivat tasoittua täysin. Vaikutusten kesto on 3-6 tuntia, jolloin siirtyminen jälkivaikutuksiin, jotka voivat kestää päivän, on sujuvaa.
Pienet riskit, kun 4-FA:ta käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: bentsodiatsepiinit, SSRI, MDMA.
Keskisuuri riski, kun 4-FA:ta käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: sienet, LSD, DMT, meskaliini, 2С-х, kannabis, ketamiini, kokaiini, metoksetamiini, kofeiini, alkoholi, GHB.
Korkea riski: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
On erittäin vaarallista käyttää 4-fluoroamfetamiinia yhdessä αMT:n, tramadolin, muiden opioidireseptoriagonistien ja MAO:n estäjien kanssa.
Attachments
Last edited by a moderator: