a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Alfa-pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alfa-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) on erittäin aktiivinen synteettinen psykostimulantti, joka luokitellaan aktinoniksi. Se esitetään desmetyylipyrrovaleronin kemiallisena aineena, joka on pohjimmiltaan lähellä alkaloidia catha edulis. α-PVP on yksi voimakkaimmista psykostimulanteista, moninkertaisesti voimakkaampi sekä kliinisten vaikutusten osalta vastaavilla annoksilla että sivuvaikutusten vakavuudessa verrattuna mihin tahansa muuhun psykoaktiiviseen aineeseen luokassaan. Kemiallisen luokituksen mukainen aineen nimi on - (RS)-1-Fenyyli-2-(1-pyrrolidinyyli)-1-pentanoni. Aineella on molekyylikaava C15H21NO, ja useimmiten se esitetään hydrokloridisuolana, värittömänä kiteenä, joka sulaa 162-173 celsiusasteen lämpötilassa. Pääsääntöisesti markkinoilla olevalla aineella voi olla mikä tahansa laji, väri ja koostumus. Markkinoilla voit siis nähdä tämän aineen valkoisen (samean), beigen, sinisen, vihreän, punaisen, punaisen, kermanvärisen kiteen muodossa, jauhon muodossa. Aine liukenee kohtalaisen hyvin veteen ja muihin orgaanisiin liuottimiin (esimerkiksi metanoliin, etanoliin). Aineella on korkea lipofiliteetti (johtuen aminoryhmän korvaamisesta pyrrolidiinirenkaalla), mikä on yksi kriteeri läpäisevyyden lisäämiseksi veri-aivoesteen läpi.

Formula


Farmakokinetiikka.
α-PVP:stä on kuvattu paljon metaboliitteja. Metabolia alkaa sivuketjun, pyrrolidiini- ja bentseenirenkaan hydroksylaatiolla, ketoryhmän pelkistymisellä, alkyyliketjun hapettumisella ja pyrrolidiinirenkaan hapettumisella vastaavaksi laktaamiksi, pyrrolidiinirenkaan avautumisella ja hajoamisella primaariseksi amiiniksi. Rotilla se muuttuu primaariseksi amiiniksi pyrrolidiinirenkaan tuhoutumisen vuoksi, kun taas ihmisillä tähän reittiin kuuluu lisäksi ketoryhmän palautuminen hydroksi- α - PVP:ksi. α-PVP:n pelkistymiseen ja hydroksylaatioon liittyy myös N-(1-hydroksi-1-fenyylipentaani-2-yyli)pyrrolidiini-2-olin muodostuminen, jota ei havaita in vivo -tutkimuksissa. Lisäksi α-PVP:ssä tapahtuu toiseksi viimeisen sivuketjun hiiliatomin hydroksylaatio, jolloin muodostuu 4-hydroksi- α-PVP, jonka jälkeen pyrrolidiinirengas hydroksyloidaan, hapetetaan ja rengas avataan lisähapetuksella. α-PVP:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden jakautuminen tapahtuu lähes kaikissa elimissä eri pitoisuuksina, mutta sen jakautumisesta rasvakudokseen ei ole tietoja, vaikka se on suhteellisen lipofiilinen yhdiste. α-PVP:n pitoisuus veressä vaihtelee jälkimääristä 6,2 mikrogrammaan/ml (tappava pitoisuus).

Metabolism


Jakaantumistilavuus on noin 1,4-1,8 l/kg, korkein biologinen hyötyosuus inhalaation yhteydessä on 85-90 %, noin 60 % α-PVP:stä sitoutuu plasman proteiineihin. Veressä ihmisen tappava pitoisuus on 920 ng/ml. α-PVP:n metaboliitit eivät pysy hiuksissa pitkään, mikä on hyödyllinen väline rikosteknistä diagnostiikkaa varten. Eri lähteiden mukaan α-PVP:n tappava annos suun kautta annettuna vaihtelee 240-280 mg/kg ja laskimoon annettuna 70-120 mg/kg. Sytokromi p450 -entsyymit, jotka vaikuttavat pääasiassa α-PVP:n metaboliaan, ovat CYP2D6, CYP2C19 ja CYP1A244. Dissosiaatiovakio on 17,90664. α-PVP:n eliminaation puoliintumisaika on noin 4,33 tuntia. Joidenkin kirjoittajien mukaan ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa injektion jälkeisen toisen puoliintumisjakson puoliintumisaika on kuitenkin noin 40 tuntia. Aivoissa pitoisuus on alkujakautumisen jälkeen moninkertainen plasmaan verrattuna.

Farmakodynamiikka.
α-PVP, kuten useimmat psykostimulantit, on voimakas katekoliamiinin sisäänoton estäjä DAT:n ja NAT:n eston vuoksi, mutta samalla se on heikko serotoniinikuljettajan estäjä. Osittain ja epäsuorasti α-PVP:llä on ominaisuus aktivoida D1- ja D2-reseptoreita. α-PVP:n IC50-arvo vaihtelee DAT:n osalta välillä 12,8-20 nM, NET:n osalta 4,2-20 nM ja SERT:n osalta 10-30 nM. Pääasiallinen dopamiinin solunulkoisen pitoisuuden nousu tapahtuu striatumissa verrattuna muihin aivojen osiin. On osoitettu tilastollisesti merkitseviä päätelmiä siitä, että pyrrovaleroneilla on suoraa myotoksisuutta, joka johtuu superoksidiradikaali-anionien pitoisuuksien kasvusta ja normaalin mukautetun soluhengityksen vähenemisestä, jotka häiritsevät myoblastien solukalvon eheyttä. Mitä tulee α-PVP:n enantiomeereihin, rasemaatissa vasemmanpuoleinen enantiomeeri on tehokkaampi (kymmeniä kertoja) kuin sen symmetrinen oikeanpuoleinen muoto. Tutkimuksen yhteydessä, joka koski α-PVP:n aktiivisuutta tyypin 1 aminoidiin sidottuun jälkireseptoriin, paljastui, että aineella on minimaalinen aktiivisuus tähän proteiiniluokkaan, joten voidaan sanoa, että pyrrovaleroni on TAAR1:n epätäydellinen agonisti, mutta vaikutus tyypin 2 monoamiinien vesikulaariseen kuljettajaan on melko voimakas verrattuna esimerkiksi amfetamiiniin.

1
3
4
6
2


a-PVP:n antamiseen liittyvät oireet:
Unettomuus (voi kestää useita päiviä), ahdistuneisuus, kouristukset, kohtaukset, myoklonus, mydriaasi, dysartria, nystagmus, huimaus, pyörtyminen, päänsärky, huimaus, tajunnan menetys, kognitiiviset häiriöt, sekavuus, muistin menetys.
Psykomotorinen.
Agitaatio, itsensä vahingoittaminen, taistelutahtoinen, aggressiivinen ja omituinen käyttäytyminen, sekavuus, kiihtynyt delirium, ärtyneisyys, väsymys, levottomuus, vapina, hallusinaatiot, lihaskouristukset, paranoia, psykoosi, dysforia, harhaluulot.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Hypertensio, takykardia, diaforeesi, thorakalgia, sydänpysähdys ja rytmihäiriöt, aivoinfarkti, ST-nousu.
Hengityselimet.
Hengenahdistus ja keuhkoödeema.
Ruoansulatuskanava
Pahoinvointi, oksentelu
Hematologinen.
Leukosytoosi, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
Muut vaikutukset.
Paniikkikohtaukset, ärsytyspalovammat (jos höyrystyy), itsemurha-ajatukset, himo, vääristyneet käsitykset, bruksismi, motivaation tukahduttaminen, anoreksia, rabdomyolyysi, hypertermia, akuutti munuais- ja maksan vajaatoiminta, dehydraatio, diaforeesi, monielinelinten vajaatoiminta.
Vasta-aiheet ja varotoimet.
Iäkkäät, hypovolemiset, hypotensiiviset ja potilaat, joiden sydämen toiminta on heikentynyt.
Kliinisen kemian tulokset.
Kreatiinin, kreatiinikinaasin, kreatiniinin, myoglobiinin, AST:n, ALT:n, prokalsitoniinin, PT-INR:n, troponiini I:n, hyponatremian, hypokalemian, hypoglykemian, hengitysalkaloosin, metabolisen asidoosin lisääntyminen.
Stimulaatiovaikutus α-PVP:tä käytettäessä on väitetysti yksi voimakkaimmista maailmassa enemmän tai vähemmän saatavilla olevista psykostimulanteista. Sille on ominaista stereotyyppiset toistuvat liikkeet, levottomuus, jopa hallitsemattomat liikkeet. "Body high" on yksi vallitsevista vaikutuksista ensimmäisten kymmenien minuuttien aikana käytön jälkeen, ja se on yleensä pitkäkestoinen. Käytön aikana ilmenevä sydämen rytmihäiriö voi jatkua 15-30 tuntia käytön jälkeen, yksittäisiä ekstrasystoleja tai ohimenevää eteisvärinää voidaan rekisteröidä EKG-tutkimuksissa. Ruokahalun väheneminen, "tärisevä näkö", "levottomien jalkojen oireyhtymä", bruksismi, aivan kuten muiden psykostimulanttien käytön aikana, ovat ohimeneviä, ne eivät ole α-PVP:n käytön säännöllisiä liitännäisvaikutuksia.

Vaikutuksiin kuuluvat myös erilaiset illuusiot, jotka ovat erityisen voimakkaita aineen vaikutushuipun aikana. Niinpä 10-20 minuuttia α-PVP:n laskimonsisäisen injektion jälkeen voi matkan aikana esiintyä "perifeerisen tiedon väärintulkintaa" ja "skenaarioita ja juonikuvioita", "kuuloharhoja ja vääristymiä", alentunutta näöntarkkuutta akkommodaatiokouristuksineen ja aiheuttaa ahdistusta. On kuvattu tapauksia, joissa näkö on menetetty kokonaan, mikä usein korreloi psykostimulanttien yliannostuksen taustalla olevan aivohalvauksen kanssa.

Vuonna 2019 Newokin tutkimuksissa tunnistettiin ja todistettiin kognitiivinen masennus, krooninen väsymysoireyhtymä, uni-valve-syklin häiriö, ahdistuneisuushäiriö, motivaatioaktiivisuuden voimakas väheneminen; nämä häiriöt voivat jatkua vuoden ajan α-PVP:n puutteen jälkeen ja vaativat korjausta psykoterapeutin ja farmakologisen hoidon avulla. Kliinisen lähestymistavan avulla ahdistuneisuus ja vainoharhaisuus kuuluvat α-PVP:n käyttöä ennakoiviin tekijöihin. Retrograduaaliset tutkimukset paljastivat suoran korrelaation vainoharhaisuuden esiintymisen ja perrovaleronin käytön välillä.

7


Valenin ja Karilan tutkimukset todistavat sekä suoran että epäsuoran keskushermoston osien vaurioitumisen ja neurotoksisuuden. Orgaanisia ja peruuttamattomia aivovaurioita voi esiintyä 1 vuoden systemaattisen α-PVP:n käytön jälkeen, kun sitä käytetään vähintään 2 kertaa viikossa. Pitkän aikavälin seurauksia ei tunneta, mutta lyhytaikaisissa in vivo -tutkimuksissa havaittiin "hermoyhteyksien" selvä väheneminen, jossa amyloidi on vallitsevana joissakin aivojen osissa, ja kognitiivisten kykyjen heikkeneminen testitulosten mukaan. Sydän- ja verisuonijärjestelmän muutokset ilmenevät 2 kuukauden systemaattisen käytön jälkeen, jolloin mikroverenkierron verisuonten jatkuva kouristelu ja toimintahäiriöt ovat vallitsevia, mikä ilmenee kliinisesti "kylmien raajojen tuntemuksina", jaksoittaisena epämukavuutena rintakehän alueella, "pistelynä" raajoissa. Muutosten morfologinen substraatti on toiminnallisen konsentrisen hypertrofian vyöhykkeiden, sydänlihaksen iskemian vyöhykkeiden, sydänläppien seinämien paksuuntumisen, kasvillisuuden ilmestymisen niihin, kaikki nämä ovat pyrrovaleronin pro-inflammatoristen vaikutusten tuloksia. α-PVP:n yliannostuksen kriittisin patognomoninen oire on stimulanttipsykoosi, jota esiintyy melko usein verrattuna muihin psykostimulantteihin. Sille on ominaista lähinnä täydellinen eksorientoituminen tilassa ja ajassa, usein motivoimaton aggressiivisuus, hätiköity toiminta, jopa itsensä silpominen ja hyökkäykset muita ihmisiä vastaan (absoluuttinen affektiivinen tila). Tällaisissa tapauksissa hoito toteutetaan yksinomaan vahvoilla psykoosilääkkeillä, ja potilasta on pakko valvoa päivisin sairaalassa.

Käyttötavat ja annokset.
α-PVP:tä käytetään usein "folion" avulla, jolloin suspendoitua ainetta kaadetaan foliolle ja altistetaan korkealämpökäsittelylle, kunnes se muuttuu "nestemäiseksi sedimentiksi". Sitten höyry hengitetään joko lasiputkien tai niin sanottujen "hehkulamppujen" kautta. Tällöin vaikutus tapahtuu välittömästi ja sitä luonnehditaan voimakkaaksi, mutta ei pitkäkestoiseksi. Huippu saavutetaan 20-40 minuutin kuluttua, jonka jälkeen seuraa lyhyt tasanko ja jälkivaikutusten alkaminen. Vähiten vaarallinen menetelmä on tupakointi lasiputkien kautta, joita on huollettava, puhdistettava ja käsiteltävä säännöllisesti liuoksilla. Kevyt annos tällä annostelulla on 0,02 - 0,08 mg/kg, keskisuuri annos on noin 0,21 mg/kg, suuret annokset ovat 0,30 mg/kg ja enemmän.

Yleisin antotapa kroonisten käyttäjien keskuudessa on suonensisäinen injektio. Päihtymys on kaikista menetelmistä voimakkain ja nopein, mutta vaikutus kestää vähemmän, näyttää siltä, että injektioita on annettava yhä useammin. Siksi suonensisäinen käyttö on nopein tie riippuvuuteen. Käytön vaarana on lisäksi se, että tuotetta laimennetaan tuntemattomilla ainesosilla katutoimittajilta. Nämä komponentit pääsevät suoraan verenkiertoon ohi maksan suodattimen. Vähäinen kokemus suonensisäisestä käytöstä, hygieniasääntöjen rikkominen, suonen lävistäminen, synteesin sivutuotteet ja lisäaineet - nämä ovat seikkoja, jotka on otettava huomioon. Keskimääräinen annos tällä menetelmällä on 0,05-0,1 mg/kg, joskus kroonisen pyrrovaleronimyrkytyksen ja pitkäaikaisen käytön yhteydessä annokset voivat vaihdella 0,2-0,8 mg/kg.

Intranasaalinen anto on klassinen, mutta ei valintamenetelmä, ja siihen liittyy tavanomaisia seurannaiskomplikaatioita ja ei-toivottuja ilmiöitä limakalvon kroonisen vaurioitumisen, kroonisen nuhakuumeen, nenäontelotulehduksen, mahdollisen poskiontelotulehduksen ja nenäkäytävien seinämien rei'ityksen mahdollisuuden muodossa. Keskimääräinen annos intranasaalisesti annettuna on 0,15-0,25 mg/kg.

On hyvin harvinaista, kun α-PVP:tä käytetään suun kautta, laimennettuna veteen tai otettuna gelatiinikapseleissa "pommimenetelmällä". Tällä menetelmällä on pienin biologinen hyötyosuus, pienin vaikutus. Keskimääräiset annokset ovat yleensä noin 0,8-1,4 mg / kg, mikä mitätöi tämän tavan käyttämisen lain pointin.

Kokaiinin käyttöön liittyvät komplikaatiot.
Yleisimmät yliannostuksen oireet ovat seuraavat:
1. Voimakas päänsärky (paikallinen tai ei-paikallinen, usein sykkivä), joka ilmenee 10-30 minuuttia käytön jälkeen ja kestää yli puoli tuntia, ja johon liittyy usein pahoinvointia ja oksentelua.
2. Rintalastan kipu, epämukavuus vasemmassa hypokondriossa, rintakehän alueella vasemmalla, kivun säteileminen vasemmalle, vasempaan yläraajaan, vasempaan solisluuhun, heikentynyt pinnallinen tunto vasemmassa osassa.
3. Paniikkikohtaukset, psykoosi, ahdistuneisuus, depersonalisaatio/derealisaatio.
4. Pulssin nousu yli 110 minuutissa, verenpaineen nousu yli 140/95 mmHg.
5. Yli 37,5 C:n ruumiinlämmön nousu ja yli tunnin käytön jälkeen jatkuva hypertermia.
6. Hienojakoinen vapina, kouristukset, tajunnan heikkeneminen aina koomaan asti.
7. Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä.
8. Äkillinen sydänkuolema.
9. Serotoniinioireyhtymä.

Ensiapu yliannostuksen yhteydessä
Indikaatiot sairaalaan menemiseksi tai ambulanssin kutsumiseksi: tajunnan häiriintyminen tai puuttuminen, puheen ja motorisen toiminnan häiriintyminen, orientaation puute tilassa ja ajassa, yli puoli tuntia kestävä voimakas kipu rintalastan takana, yli 38,0 C:n ruumiinlämmön nousu tai yli puoli tuntia kestävä hypertermia, yli 180/110 mmHg:n verenpaineen nousu ilman verenpainetta alentavan hoidon vaikutusta.
1. Potilaiden, joiden verenpaine on yli 140/95 mmHg, hoitoon kuuluu yksi tabletti beetasalpaajaa, jolla ei ole sisäistä sympatomimeettistä vaikutusta, yksi tabletti ACE:n estäjää, 30 minuutin kuluttua - yksi tabletti rauhoittavaa lääkettä (0,25 mg alpratsolaamia).
2. Potilailla, joilla on voimakas ahdistus, paniikkikohtaus, psykoosi: yksi tabletti rauhoittavaa lääkettä ja yksi tabletti rauhoittavaa neuroleptiä, psykologista apua, kiireellistä psykoterapiaa.
3. Potilailla, joilla on rintalastan kipu, epämukavuus rinnassa: yksi tabletti kolmannen sukupolven hitaita kalsiumkanavan salpaajia, jotka vähentävät refleksinomaisesti sykettä, yksi tabletti 3. sukupolven ACE-estäjää TAI yksi tabletti imidatsoliinivaikutteista agonistia TAI yksi tabletti ; jos kipuoireyhtymä ei lievene 20 minuutissa, on suositeltavaa mennä sairaalaan.
4. Kun ruumiinlämpö nousee enintään 37,5 C, määrätään dynaaminen tarkkailu puolen tunnin ajaksi. Farmakologista hoitoa ei tarvita. Jos hypertermia jatkuu yli puoli tuntia (ulkoisten syiden puuttuessa), on suositeltavaa mennä sairaalaan.
5. Potilailla, joilla on voimakasta päänsärkyä, on suositeltavaa käyttää kouristuslääkkeitä yhdessä rauhoittavien kasviperäisten lääkkeiden tai rauhoittavien lääkkeiden kanssa pieninä annoksina. Jos päänsärkyyn liittyy oksentelua, suositellaan metoklopramidin 2,0 ml:n lihaksensisäistä injektiota. Yksittäinen pahoinvointi ja toiminnallinen dyspepsia eivät vaadi farmakologista hoitoa.
6. Vapinaan, kohtalaisiin kouristuksiin tai lievään psykomotoriseen levottomuuteen suositellaan rauhoittavia lääkkeitä. Neuroleptien käyttöä näissä tapauksissa ei suositella.

Menetelmät α-PVP:n käytön aiheuttamien haittojen vähentämiseksi.
Kun pistät, muista käyttää vain kertakäyttöruiskuja ja steriilejä tarvikkeita. Käsittele kädet ja pistoskohta antiseptisellä liuoksella kolme kertaa. Älä unohda injektion jälkeen toistaa hoitoa. Jos liuos pääsee suonen ohi, on käytettävä puolialkoholista kompressiota (30 % alkoholia ja 70 % natriumkloridiliuosta, jonka pitoisuus on 0,9 %) 1 tunnin ajan ja sen jälkeen levitettävä 2 mm:n kerros hepariinia sisältävää voidetta 12 tunnin ajan.

Käytön jälkeen on suositeltavaa seurata verenpainetta, pulssia ja ruumiinlämpöä tunnin välein. Vesi-elektrolyyttitasapainon palauttaminen on ehdottoman välttämätöntä. Tähän tarkoitukseen käytetään kloridi-bikarbonaatti-natriumvettä noin kolmen litran tilavuudessa 24 tunnin kuluessa. Jos virtsarakon tyhjentäminen on mahdotonta, suositellaan lämpimän kylvyn ottamista, juomista kouristuksia ehkäisevää ainetta. Ennaltaehkäisevästi 24 tuntia ennen käyttöä on aloitettava protonipumpun estäjien, magnesiumvalmisteiden (mieluiten asparaginaatin ja orotaatin yhdistelmä), askorbiinihapon ottaminen annoksella 500 mg päivässä ja jatkettava näiden lääkkeiden ottamista vähintään 5 päivän ajan käytön jälkeen.

Intranasaaliseen käyttöön liittyy aina limakalvovaurioita. Seurausten kehittymisen riskien vähentämiseksi on tarpeen pestä nenä ennaltaehkäisevästi 30 minuutin välein lievästi kyllästetyllä suolaliuoksella, tehdä hengitysharjoituksia, joissa on pakotettua uloshengitystä, käyttää kasviperäisiä valmisteita, jotka sisältävät sellaisia komponentteja kuin keltainen gentian, kevätalvejuuri, acetosa, sorrel, musta vanhusmarja, verbena officinalis.

Serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski α-PVP: n käytön yhteydessä on uskomattoman korkea verrattuna muihin psykostimulantteihin, koska sen vaikutuksen spesifisyys ja erityinen tapa kulkea veri-aivoesteen läpi. Suurin todennäköisyys sen ilmenemiselle on 12 tunnin kuluessa pyrrovaleronin käytöstä. Yleensä serotoniinioireyhtymän lievässä kulussa bentsodiatsepiiniryhmän rauhoittavat lääkkeet ja b-salpaajat ovat tehokkaita.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
kiitos tiedoista, tämä kemian on nykyinen opintoalani.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Kiitos paljon arvostelusta!
Täysin samaa mieltä!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Hei, voitko selittää pls yksinkertaisin sanoin, miksi tämä paska aiheuttaa niin voimakkaan stimuloivan psykoosin? Metyylifenidaatti on NDRI to, mutta en ole koskaan kuullut ritaliinin käyttäjistä, jotka yrittävät masturboida ja etsiä piilokameroita talosta (samaan aikaan), a-pvp-käyttäjille on tavallinen harrastus.
Ymmärrän stimulanttipsykoosin mekanismin, ekstrastimuloituneen dopamiinijärjestelmän. Mutta olisi loogista raportoida, että vapauttavien aineiden pitäisi vaikuttaa enemmän psykoosiin kuin takaisinoton estäjien, koska dopamiinin vapautuminen tapahtuu tavanomaisella tavalla ja aine ei yksinkertaisesti anna sen palata synapsiin. Korjatkaa minut, jos olen väärässä, mutta tämän logiikan mukaan nämä aineet eivät käytännössä voi aiheuttaa hyperstimulaatiota, eikä annostuksen lisäämisessä ole sitä paitsi mitään järkeä. Mutta näin ei tietenkään ole, ja tämä käy ilmi tämän aineen kuluttajista. Olisin hyvin kiitollinen selityksestä, koska tämä aihe on minulle äärimmäisen mielenkiintoinen (koska en vain ymmärrä, miksi tämä tietty molekyyli muuttaa ihmiset zombeiksi).
 
Top