Metyyliaminorex 4 ja sen johdannaiset ovat erittäin kiinnostuneita, mikä johtuu osittain sen niukkuudesta. Farmakologiset tutkimukset osoittavat, että 4-metyyliaminorexin enatiomeerien tehojärjestys on trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R ja raseemista trans-metyyliaminorexia pidetään tehokkaampana kuin cis:tä (1), joten suunnattu synteesi kohti trans-4S,5S-enatiomeeria on erittäin toivottavaa. Vuonna 1970 julkaistiin patentti, joka koski Aminorexin synteesiä styreenioksidista syanamidia käyttäen (2), mikä voi viitata siihen, että enatiopuhdas styreenioksidi tai beetametyylistyreeni/propenyylibentseenioksidi johtaisi tarvittavaan metyyliaminorexin isomeeriin (2). 4S,5S-johdannaisen saamiseksi on käytettävä 1S,2R-propenyylibentseeniepoksidia, koska stereokemia kyseisessä kiraalisessa keskuksessa on käänteinen. Epoksidi on helposti saatavissa Jacobsenin epoksidaatiolla (3), mutta en ole varma, mikä on paras tapa saada substituoitua propenyylibentseeniä lyhyesti.
Toiseksi on selvää, että uusi mahdollisesti psykoaktiivinen 2 aminooksatsoliiniluokan johdannainen on mahdollinen, kuten amfetamiinin indaanijohdannaisilla, kuten metyleenidioksi-2 amino-indaanilla (MDAI), on nähty, ja tästä seuraa, että norefedriinin syklinen vastine, cis-2 amino-1-indanoli, tuottaisi syanobromidikäsittelyn jälkeen myös 2 aminooksatsoliineja(4). Alla olevassa esimerkissä indaanin stereokemia on 1R,2S, koska sen odotetaan olevan voimakkaampi kuin enatiomeerin. Tämän yhdisteen synteesi onnistuu parhaiten molekyylinsisäisellä friedel-käsityömenetelmällä, jossa acyloidaan anti/treo 1R,2R-betahydroksifenyylialaniini (5). Tämän yhdisteen valmistuksessa on kuitenkin vaikeuksia, ja se voitaisiin saada aikaan sinnamaatin aminohydroksylaatiolla, jota seuraa mitsunobu-inversio (6), tai hapettamalla beetabromifenyylialaniini hopeanitraatilla (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) esimerkkejä natriumvetysyanamidin käytöstä 2 aminooksatsoliinien valmistuksessa; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf.
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064.
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html.
(5) a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J.
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Toiseksi on selvää, että uusi mahdollisesti psykoaktiivinen 2 aminooksatsoliiniluokan johdannainen on mahdollinen, kuten amfetamiinin indaanijohdannaisilla, kuten metyleenidioksi-2 amino-indaanilla (MDAI), on nähty, ja tästä seuraa, että norefedriinin syklinen vastine, cis-2 amino-1-indanoli, tuottaisi syanobromidikäsittelyn jälkeen myös 2 aminooksatsoliineja(4). Alla olevassa esimerkissä indaanin stereokemia on 1R,2S, koska sen odotetaan olevan voimakkaampi kuin enatiomeerin. Tämän yhdisteen synteesi onnistuu parhaiten molekyylinsisäisellä friedel-käsityömenetelmällä, jossa acyloidaan anti/treo 1R,2R-betahydroksifenyylialaniini (5). Tämän yhdisteen valmistuksessa on kuitenkin vaikeuksia, ja se voitaisiin saada aikaan sinnamaatin aminohydroksylaatiolla, jota seuraa mitsunobu-inversio (6), tai hapettamalla beetabromifenyylialaniini hopeanitraatilla (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) esimerkkejä natriumvetysyanamidin käytöstä 2 aminooksatsoliinien valmistuksessa; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf.
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064.
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html.
(5) a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J.
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
