Johdanto
Kannabis on Yhdysvalloissa yleisimmin käytetty väärinkäyttöaine. Laillistamispyrkimyksistä johtuva lisääntynyt saatavuus ja vähentyneet käsitykset haitoista ovat korreloineet käytön lisääntymiseen. Vaikka kannabiksen polttaminen savukkeena (jointti) tai piipussa on edelleen yleisimpiä käyttötapoja, sähkösavukkeiden (e-savukkeiden) laitteiden mukauttaminen niin, että niillä voidaan höyrystää e-nesteitä, joihin on lisätty kannabisuutteita, on kasvattanut suosiotaan erityisesti nuorten ja nuorten aikuisten keskuudessa, jotka saattavat höyrystää kannabisöljyä tai -vahaa, joka sisältää korkeita pitoisuuksia Δ 9-tetrahydrokannabinolia (THC:tä), joka on kannabiskasvin ensisijainen psykoaktiivinen ainesosa. Kannabistuotteiden höyrystämisen nouseva suuntaus jatkuu todennäköisesti, koska lähes puolet Yhdysvaltojen osavaltioista on hyväksynyt lakeja, jotka sallivat kannabiksen laillisen lääkinnällisen ja/tai virkistyskäytön. Lisäksi on raportoitu sähkösavukkeiden käytöstä synteettisten kannabinoidien, kuten AB-CHMINACA:n (CAS-numero 1185887-21-1, jota joskus kutsutaan virheellisesti "väärennetyksi marihuanaksi", "mausteeksi" tai "kasviperäiseksi suitsukkeeksi"), levittämiseen aerosolina. Kirjallisuudessa ei ole tietoa AB-CHMINACA-pyrolyysituotteiden vaikutuksista. Näiden yhdisteiden käytön käyttäytymiseen liittyviä ja toksikologisia seurauksia on tutkittu vain vähän. Tästä artikkelista voit lukea aineiden kuumentamisprosessista ja termisestä hajoamisesta poltettaessa.
Koska luonnehtimattomien synteettisten kannabinoidien vaikutusten tutkiminen ihmisillä ei ole mahdollista, suuri osa näiden yhdisteiden farmakologiaa tutkivista tutkimuksista on tehty eläimillä. Vaikka tupakointi on ihmisillä yleisin antotapa, useimmissa prekliinisissä tutkimuksissa on tähän mennessä käytetty injektoitua THC:tä tai muita kannabinoideja vain muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta. Joissakin tutkimuksissa on käytetty laskimonsisäistä antoa, joka saattaa mahdollistaa nopean vaikutuksen alkamisen, kuten synteettisten kannabinoidituotteiden tupakoinnin jälkeen on havaittu; useimmissa käyttäytymistutkimuksissa on kuitenkin käytetty vatsan sisäisiä tai ihonalaisia injektioita. Metabolian aikana tapahtuu kemiallisia muutoksia, ja jotkin synteettisten kannabinoidien metaboliitit aiheuttavat erilaisia in vivo -vaikutuksia kuin niiden emoyhdisteet. Lisäksi synteettisten kannabinoidien kuumentaminen tai polttaminen höyryttämällä tai tupakoimalla voi muuttaa itse kemikaaleja, samoin kuin niiden hajoaminen varastoinnin aikana. Eläinmallit, joissa käytetään inhalaatiota käännöskelpoisempana antoreittinä, voivat olla hyödyllisiä näiden tekijöiden määrittelyssä, mikä puolestaan voi helpottaa tarkempia ennusteita synteettisten kannabinoidien vaikutuksista ihmisiin.
Koska luonnehtimattomien synteettisten kannabinoidien vaikutusten tutkiminen ihmisillä ei ole mahdollista, suuri osa näiden yhdisteiden farmakologiaa tutkivista tutkimuksista on tehty eläimillä. Vaikka tupakointi on ihmisillä yleisin antotapa, useimmissa prekliinisissä tutkimuksissa on tähän mennessä käytetty injektoitua THC:tä tai muita kannabinoideja vain muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta. Joissakin tutkimuksissa on käytetty laskimonsisäistä antoa, joka saattaa mahdollistaa nopean vaikutuksen alkamisen, kuten synteettisten kannabinoidituotteiden tupakoinnin jälkeen on havaittu; useimmissa käyttäytymistutkimuksissa on kuitenkin käytetty vatsan sisäisiä tai ihonalaisia injektioita. Metabolian aikana tapahtuu kemiallisia muutoksia, ja jotkin synteettisten kannabinoidien metaboliitit aiheuttavat erilaisia in vivo -vaikutuksia kuin niiden emoyhdisteet. Lisäksi synteettisten kannabinoidien kuumentaminen tai polttaminen höyryttämällä tai tupakoimalla voi muuttaa itse kemikaaleja, samoin kuin niiden hajoaminen varastoinnin aikana. Eläinmallit, joissa käytetään inhalaatiota käännöskelpoisempana antoreittinä, voivat olla hyödyllisiä näiden tekijöiden määrittelyssä, mikä puolestaan voi helpottaa tarkempia ennusteita synteettisten kannabinoidien vaikutuksista ihmisiin.
AB-CHMINACA: n terminen hajoaminen sen ehdotetuiksi havaituiksi pyrolyyttisiksi tuotteiksi.
Tutkijat päättivät tutkia sellaisten valittujen synteettisten kannabinoidien (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 ja JWH-018) vaikutuksia, joilla oli THC:hen verrattuna suurempi affiniteetti ja joissakin tapauksissa suurempi teho. AB-CHMINACA:n, XLR-11:n ja JWH-018:n on raportoitu esiintyvän "väärennetyissä marihuanatuotteissa". Mahdollisuus käyttää inhalaatiota on tärkeää kannabinoiditutkimuksen kannalta useista syistä: (1) marihuanan virkistys- ja lääkekäytön laillistaminen osavaltiotasolla on lisännyt potentiaalista altistumista, (2) ihmisten ja prekliinisten mallien antotapojen suurempi vastaavuus voi parantaa tulosten siirrettävyyttä, ja (3) jotkin huumausaineiden väärinkäytön toksikologiset tai muut terveysvaikutukset (keuhkoihin kohdistuvat) ovat todennäköisesti inhalaatiokohtaisia, eikä niitä ehkä havaita tutkimuksissa, joissa käytetään muita antotapoja.
AB-CHMINACA:n ennustetut metaboliitit. Metaboliitit syntyvät neljästä ennustetusta metabolisesta muunnoksesta - (1) sykloheksyylirenkaan hydroksylaatio, (2) terminaalisen amidin hydrolyysi, (3) sisäisen amidin hydrolyysi ja (4) isopropyyliryhmän hydroksylaatio/hapettuminen. Lyhenteet viittaavat ennustettujen metaboliittien numerointiin (M), joka tehtiin aikajärjestyksessä (M1 ja M2).
Päätelmät
Yhteenvetona voidaan todeta, että synteettiset kannabinoidit, jotka alun perin kehitettiin tutkimusvälineiksi tai lääkekandidaateiksi, on muunnettu väärinkäytettäviksi huumeiksi sellaisten tuotteiden muodossa, jotka on merkitty sellaisilla termeillä kuin "kasviperäinen suitsuke", "väärennetty ruoho", "spice" ja "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA ja FUBIMINA. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että AB-CHMINACA:n, AB-PINACA:n ja FUBIMINA:n farmakologiset vaikutukset ovat päällekkäisiä eri kemiallisiin luokkiin kuuluvien psykoaktiivisten kannabinoidien, kuten Δ9-THC:n, JWH-018:n, CP47,497:n ja WIN55,212-2:n farmakologisten vaikutusten kanssa. Kukin näistä kolmesta yhdisteestä sitoutuu CB1- ja CB2-kannabinoidireseptoreihin ja aktivoi niitä, tuottaa hiirissä tyypillisen kannabimimeettisten vaikutusten tetradin ja aiheuttaa annoksesta riippuvaisia lisäyksiä Δ9-THC:hen liittyvään aukkoon vastaamisessa Δ9-THC-diskriminaatiossa.
Ensisijainen ero yhdisteiden välillä on niiden teho, ja tehon järjestys korreloi niiden CB1-reseptorin sitoutumisaffiniteettien kanssa: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Huomionarvoista on, että kaikki kolme näistä yhdisteistä ovat korkeatehoisia agonisteja [35S]GTPγS-sitoutumiskokeessa verrattuna Δ9-THC:n heikkoon osittaiseen agonismiin. Ironista kyllä, AB-PINACA ja AB-CHMINACA ovat potentiaalisesti kiinnostavia tiedeyhteisölle tutkimusvälineinä niiden ainutlaatuisen kemiallisen rakenteen ja niiden korkeiden CB1-reseptoritehojen (ts. >CP55,940) vuoksi.
Kun käytät AB-CHMINACAa, sinun on otettava huomioon sen voimakas vaikutus. Ota myös huomioon, että pyrolyysituotteet ja sen aineenvaihduntatuotteet elimistössä voidaan havaita virtsassa ja veressä. Tämä voi olla tärkeää niille ihmisille, jotka käyvät säännöllisesti lääkärintarkastuksissa huumeiden varalta.
Ensisijainen ero yhdisteiden välillä on niiden teho, ja tehon järjestys korreloi niiden CB1-reseptorin sitoutumisaffiniteettien kanssa: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Huomionarvoista on, että kaikki kolme näistä yhdisteistä ovat korkeatehoisia agonisteja [35S]GTPγS-sitoutumiskokeessa verrattuna Δ9-THC:n heikkoon osittaiseen agonismiin. Ironista kyllä, AB-PINACA ja AB-CHMINACA ovat potentiaalisesti kiinnostavia tiedeyhteisölle tutkimusvälineinä niiden ainutlaatuisen kemiallisen rakenteen ja niiden korkeiden CB1-reseptoritehojen (ts. >CP55,940) vuoksi.
Kun käytät AB-CHMINACAa, sinun on otettava huomioon sen voimakas vaikutus. Ota myös huomioon, että pyrolyysituotteet ja sen aineenvaihduntatuotteet elimistössä voidaan havaita virtsassa ja veressä. Tämä voi olla tärkeää niille ihmisille, jotka käyvät säännöllisesti lääkärintarkastuksissa huumeiden varalta.
Last edited by a moderator:
