Hei kaverit, 
Olen jo nähnyt, että tällä foorumilla keskustellaan seuraavasta synteesireitistä:
"Uusi ja mieto menetelmä alpratsolaamin synteesiin...".
7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin (nordiatsepaami) synteesi (vaihe 1)
Voimakkaasti sekoitettuun 2-amino-5-kloori-bentsofenoniin (0,232 g, 1 mmol) päärynänmuotoisessa kolvissa (10-50 ml) lisättiin klooriasetyylikloridia (1,2 ml, 2 mmol) pisaroittain huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa 30 minuutin ajan ja reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, seokseen lisättiin NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ja K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa ja sekoitettiin 2,5 h. Kun reaktio oli päättynyt, kuten TLC osoitti, lisättiin vettä (30 ml) ja tuote firtteroitiin paperisuodattimella, pestiin vielä tislatulla vedellä (2 x 100 ml) ja kuivattiin tyhjiöeksikaattorissa. Tuote saatiin suurella saannolla ja puhtaudella (saanto 94 %), ja sitä käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 212-214 °C.
1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin synteesi(vaihe 2)
Voimakkaasti sekoitettavaan nordiatsepaamin(1) (0,27 g, 1 mmol) seokseen päärynänmuotoisessa kolvissa (10-50 ml) lisättiin jauhemainen seos K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ja etikkahappoanhydridiä (0,18 ml, 2 mmol). Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt (3 h), lisättiin vettä (3 x 10 ml) ja 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-oni(2) eristettiin helposti yksinkertaisella filtraatiolla yli 80 %:n saantona ja erittäin puhtaana. Tuote käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 163-165 °C.
8-kloori-1-metyyli-6-fenyyli-4H-bentso[f][1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]diatsepiinin (alpratsolaami, Xanax) synteesi(vaihe 3)
Liuosta, jossa oli 1 mmol (0,31 g) 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benzo[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onia(2), hydrasiinihydraattia N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml:ssa AcOH:ta, liuotettiin uudelleen 12 tuntia päärynänmuotoisessa kolvissa (100 ml), jossa oli takaisinvirtauskondensaattori. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, liuos jäähdytettiin ja tuote filteroitiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin EtOH:sta. (saanto 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Kokeilin ensimmäistä vaihetta siinä onnistumatta, ongelmani oli sekoittaa kaikki oikein, koska siitä tuli tahmeaa massaa sen jälkeen.
2-Amino-5-kloori-bentsofenonin ja klooriasetyylikloridin yhdistämisestä.
Onko kenelläkään hyviä kokemuksia tästä synteesistä.
Tai voimmeko yhdessä muuttaa sitä, jotta se onnistuisi paremmin.
Ehkä käyttämällä liuottimia.
Olisi hienoa, jos voisimme laatia yksityiskohtaisen vaiheittaisen ohjeen alpratsolaamia varten.
Olen jo nähnyt, että tällä foorumilla keskustellaan seuraavasta synteesireitistä:
"Uusi ja mieto menetelmä alpratsolaamin synteesiin...".
7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin (nordiatsepaami) synteesi (vaihe 1)
Voimakkaasti sekoitettuun 2-amino-5-kloori-bentsofenoniin (0,232 g, 1 mmol) päärynänmuotoisessa kolvissa (10-50 ml) lisättiin klooriasetyylikloridia (1,2 ml, 2 mmol) pisaroittain huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa 30 minuutin ajan ja reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, seokseen lisättiin NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ja K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa ja sekoitettiin 2,5 h. Kun reaktio oli päättynyt, kuten TLC osoitti, lisättiin vettä (30 ml) ja tuote firtteroitiin paperisuodattimella, pestiin vielä tislatulla vedellä (2 x 100 ml) ja kuivattiin tyhjiöeksikaattorissa. Tuote saatiin suurella saannolla ja puhtaudella (saanto 94 %), ja sitä käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 212-214 °C.
1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin synteesi(vaihe 2)
Voimakkaasti sekoitettavaan nordiatsepaamin(1) (0,27 g, 1 mmol) seokseen päärynänmuotoisessa kolvissa (10-50 ml) lisättiin jauhemainen seos K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ja etikkahappoanhydridiä (0,18 ml, 2 mmol). Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt (3 h), lisättiin vettä (3 x 10 ml) ja 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-oni(2) eristettiin helposti yksinkertaisella filtraatiolla yli 80 %:n saantona ja erittäin puhtaana. Tuote käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 163-165 °C.
8-kloori-1-metyyli-6-fenyyli-4H-bentso[f][1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]diatsepiinin (alpratsolaami, Xanax) synteesi(vaihe 3)
Liuosta, jossa oli 1 mmol (0,31 g) 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benzo[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onia(2), hydrasiinihydraattia N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml:ssa AcOH:ta, liuotettiin uudelleen 12 tuntia päärynänmuotoisessa kolvissa (100 ml), jossa oli takaisinvirtauskondensaattori. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, liuos jäähdytettiin ja tuote filteroitiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin EtOH:sta. (saanto 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Kokeilin ensimmäistä vaihetta siinä onnistumatta, ongelmani oli sekoittaa kaikki oikein, koska siitä tuli tahmeaa massaa sen jälkeen.
2-Amino-5-kloori-bentsofenonin ja klooriasetyylikloridin yhdistämisestä.
Onko kenelläkään hyviä kokemuksia tästä synteesistä.
Tai voimmeko yhdessä muuttaa sitä, jotta se onnistuisi paremmin.
Ehkä käyttämällä liuottimia.
Olisi hienoa, jos voisimme laatia yksityiskohtaisen vaiheittaisen ohjeen alpratsolaamia varten.