Bentsyylipiperatsiini - on piperatsiiniryhmän virkistyskäyttöön tarkoitettu psykoaktiivinen aine, jolla on amfetamiinin kaltaisia psykostimulatiivisia ja euforogeenisia vaikutuksia. Piperatsiinijohdannaiset muodostavat ryhmän kemiallisesti muunneltuja muuntohuumeita, jotka on johdettu piperatsiinista, joka on kuusirenkainen rengas, jossa on kaksi vastakkaisesti sijoitettua typpiatomia. Bentsyylipiperatsiineihin kuuluvat N-bensyylipiperatsiini (BZP) ja 1-(3,4-metyleenidioksibentsyyli)-piperatsiini (MDBP). Yleisiä fenyylipiperatsiineja ovat 1-(3-trifluorimetyylifenyyli)piperatsiini (TFMPP), 1-(3-kloorifenyyli)piperatsiini. Piperatsiiniyhdisteiden kemiallinen muuntaminen antaa laittomille valmistajille mahdollisuuden kiertää viranomaislakeja ja edistää niiden laajaa levitystä eri nimillä: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" ja "Legal E". Alun perin BZP:tä syntetisoitiin vuonna 1944 Burroughs, Wellcome & Co:n toimesta Wellcome Research Laboratoriesissa Isossa-Britanniassa. Sitä kokeiltiin anthelmiinilääkkeenä sukkulamatojen suolistotartuntojen hoitoon, mutta sen paremman tehokkuuden ja vähäisempien sivuvaikutusten vuoksi annettiin etusija piperatsiinille. Bentsyylipiperatsiiniryhmään kuuluvat: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuraliini, bifeprunoksi, buklitsiini, klooribentsoksamiini, DBZP, fipeksidi, imatinibi, MBZP, MDBZP, meklotsiini, MeOP, piberaliini, piribediili, RN-1747, sunifirami, trimetatsidiini, TFMCPP, vesnarinoni.
BZP:tä pidettiin 1970-luvulla potentiaalisena masennuslääkkeenä, mutta sitä ei valittu sellaiseksi suuren väärinkäyttöpotentiaalin vuoksi. 1990-luvun lopulla uusiseelantilaiset nuoret popularisoivat sen lailliseksi juhlalääkkeeksi, jolla on stimuloivia vaikutuksia (itseluottamusta, puheliaisuutta, euforiaa, iloisuutta, energiantuottoa ja sosiaalisuutta), minkä vuoksi se on yleistynyt niin laajalle. Unkarilaisen Semmelweisin lääketieteellisen yliopiston tutkijat syntetisoivat 1980-luvulla bentsyylipiperatsiinijohdannaisen - N-bentsyylipiperatsiini-pikolinyylifumaraatin masennuslääkkeeksi. Sitä kutsuttiin nimellä EGYT-475. Psykoaktiivisten ominaisuuksiensa, monissa maissa vallitsevan laillisen asemansa ja petollisen turvallisuutensa vuoksi piperatsiinijohdannaisten vapaa-ajan käyttö sai suosiota vaihtoehtona amfetamiinille huolimatta monista kokeellisista, kliinisistä ja epidemiologisista tutkimuksista, joissa se yhdistettiin vakavaan serotoniinioireyhtymään, hepatotoksisuuteen, mielenterveyden häiriöihin ja suureen väärinkäytön potentiaaliin.
Uuden-Seelannin käyttäjät pitivät laillista asemaa takeena BZP:n puhtaudesta, kun taas valmistajat syntetisoivat sitä ilman valvontaa. Tuotemerkinnät antoivat ostajalle väärän vaikutelman siitä, että hän tiesi varmasti, mitä hän sai. Monet käyttäjät aliarvioivat pillereiden vaikutukset ja kuvailivat niitä kohtalaisiksi. Lisäksi BZP:tä sisältävät pillerit olivat sosiaalisesti hyväksyttäviä ja laajalti saatavilla, koska lakisääteisiä rajoituksia ei ollut. Lopulta esitettiin ajatus, että BZP rohkaisi käyttäjää käyttämään muita laittomia huumeita ("gateway") tai tarjosi laittomien huumeiden käyttäjille laillisen vaihtoehdon. Joissakin tutkimuksissa mainitaan, että pian sen jälkeen, kun befuraliini - (DIV-145; 1-bentsofuraani-2-yyli-(4-bentsyylipiperatsiini-1-yyli)-metanoni) oli syntetisoitu ja otettu kliiniseen tutkimukseen masennuslääkkeenä. Bentsyylipiperatsiinia käytetään suun kautta kapseleina, tabletteina, nesteenä, intranasaalisesti - jauheena.
BZP on diamiini, jolla ei ole stereoisomeerejä. Ainetta valmistetaan vapaana emäksisenä tai hydrokloridisuolana, sen molekyylikaava on C11H16N2 ja molekyylipaino 249,19 g/mol. Päämuoto on ulkonäöltään kellanvihreää nestettä, jonka vakio (pKA) on 9,02 (20 °C). Hydrokloridisuola on ulkonäöltään valkoinen kiinteä aine, joka liukenee veteen ja joka ärsyttää silmiä, hengityselimiä ja ihoa. Se syntetisoidaan helposti piperatsiinimonohydrokloridin ja bentsyylikloridin, jotka ovat helposti saatavilla olevia kemiallisia yhdisteitä, välisen reaktion tuloksena.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
BZP:n farmakokineettisiä parametreja ei ole täysin tutkittu, mutta on tosiasia, että se käy läpi hydroksylaation ja dealkylaation ensimmäisessä vaiheessa ja että sillä on kolme metabolista kohdetta: aromaattinen rengas, bentsyylihiili ja piperatsiiniyhdiste. Aromaattinen rengas muuttuu yksinkertaisen aromaattisen hydroksylaation kautta, jolloin muodostuu 4-hydroksi-BZP, 3-hydroksi-BZP, ja myös kaksinkertaisen aromaattisen hydroksylaation kautta, jonka jälkeen tapahtuu metylaatio ja muodostuu 4-hydroksi-3-metoksi-BZP. Myös bentsyyli- ja piperatsiinihiilivetyjen metabolinen dealkylointi johtaa bentsyyliamiinin ja N-bentsyylietyleenidiamiinin muodostumiseen. Hydroksyloidut yhdisteet voivat myös osallistua aineenvaihdunnan toisen vaiheen reaktioihin, muuntua osittain ja erittyä sulfaatti- tai glukoronidiyhdisteiden muodossa. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan useat entsyymit osallistuvat BZP:n aineenvaihduntaan: P450 (CYP), joka katalysoi ensimmäisen vaiheen reaktioita (hydroksylaatio ja dealkylaatio), katekoli-O-metyylitransferaasi, joka katalysoi dihydroksi-metaboliitin metylaatiota, sulfotransferaasi (SULT) ja uridiinidifosfaattiglukuronyyli-transferaasi, joka vastaa sulfaatti- ja glukoronidikonjugaattien muodostumisesta. Lisäksi geneettisten entsymaattisten polymorfismien esiintyminen voi osaltaan vaikuttaa bentsyylipiperatsiinin myrkyllisyystason yksilöiden väliseen vaihteluun. CYP-entsyymien roolista voidaan todeta, että sen isomuotojen aktiivisuus on seuraavassa taulukossa esitettyjen in vitro -tutkimusten perusteella: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Tsutsumin 2006 tutkimuksissa todettiin, että 48 tunnin kuluessa BZP:n antamisesta annoksella 6 mg/kg BZP 25 % aineesta erittyi muuttumattomana. Lähes 50 % metaboliitista erittyi glukoronidikonjugaatteina ja vähemmän sulfaattikonjugaatteina. BZP:n huippupitoisuus virtsassa määritettiin 4 tunnin kuluttua annostelusta. Sitä ei voitu havaita lainkaan 48 tunnin kuluttua, ja samaan aikaan metaboliittien huippupitoisuus määritettiin 8 tunnin kuluttua. Metaboliittien 3-OH-BZP ja 4-OH-BZP erittäin suuri myrkyllisyys maksalle ja munuaisille osoitettiin. Maksimipitoisuus plasmassa saavutettiin 75 minuutin kuluttua, indikaattori AUC 212 000 ng/ml määritysrajan ollessa 5 ng/ml ja maksimipitoisuus plasmassa oli 262,7 ng/ml. Eliminaation puoliintumisaika oli 5,5 tuntia, puhdistuma oli 99 l/tunti. Noin 6 % annoksesta (6 mg) erittyi konjugoitumattomassa muodossa, ja konjugoitumattomien metaboliittien 4-OH-BZP:n ja 3-OH-BZP:n osuus oli vain 0,11 %.BZP:tä pidettiin 1970-luvulla potentiaalisena masennuslääkkeenä, mutta sitä ei valittu sellaiseksi suuren väärinkäyttöpotentiaalin vuoksi. 1990-luvun lopulla uusiseelantilaiset nuoret popularisoivat sen lailliseksi juhlalääkkeeksi, jolla on stimuloivia vaikutuksia (itseluottamusta, puheliaisuutta, euforiaa, iloisuutta, energiantuottoa ja sosiaalisuutta), minkä vuoksi se on yleistynyt niin laajalle. Unkarilaisen Semmelweisin lääketieteellisen yliopiston tutkijat syntetisoivat 1980-luvulla bentsyylipiperatsiinijohdannaisen - N-bentsyylipiperatsiini-pikolinyylifumaraatin masennuslääkkeeksi. Sitä kutsuttiin nimellä EGYT-475. Psykoaktiivisten ominaisuuksiensa, monissa maissa vallitsevan laillisen asemansa ja petollisen turvallisuutensa vuoksi piperatsiinijohdannaisten vapaa-ajan käyttö sai suosiota vaihtoehtona amfetamiinille huolimatta monista kokeellisista, kliinisistä ja epidemiologisista tutkimuksista, joissa se yhdistettiin vakavaan serotoniinioireyhtymään, hepatotoksisuuteen, mielenterveyden häiriöihin ja suureen väärinkäytön potentiaaliin.
Uuden-Seelannin käyttäjät pitivät laillista asemaa takeena BZP:n puhtaudesta, kun taas valmistajat syntetisoivat sitä ilman valvontaa. Tuotemerkinnät antoivat ostajalle väärän vaikutelman siitä, että hän tiesi varmasti, mitä hän sai. Monet käyttäjät aliarvioivat pillereiden vaikutukset ja kuvailivat niitä kohtalaisiksi. Lisäksi BZP:tä sisältävät pillerit olivat sosiaalisesti hyväksyttäviä ja laajalti saatavilla, koska lakisääteisiä rajoituksia ei ollut. Lopulta esitettiin ajatus, että BZP rohkaisi käyttäjää käyttämään muita laittomia huumeita ("gateway") tai tarjosi laittomien huumeiden käyttäjille laillisen vaihtoehdon. Joissakin tutkimuksissa mainitaan, että pian sen jälkeen, kun befuraliini - (DIV-145; 1-bentsofuraani-2-yyli-(4-bentsyylipiperatsiini-1-yyli)-metanoni) oli syntetisoitu ja otettu kliiniseen tutkimukseen masennuslääkkeenä. Bentsyylipiperatsiinia käytetään suun kautta kapseleina, tabletteina, nesteenä, intranasaalisesti - jauheena.
BZP on diamiini, jolla ei ole stereoisomeerejä. Ainetta valmistetaan vapaana emäksisenä tai hydrokloridisuolana, sen molekyylikaava on C11H16N2 ja molekyylipaino 249,19 g/mol. Päämuoto on ulkonäöltään kellanvihreää nestettä, jonka vakio (pKA) on 9,02 (20 °C). Hydrokloridisuola on ulkonäöltään valkoinen kiinteä aine, joka liukenee veteen ja joka ärsyttää silmiä, hengityselimiä ja ihoa. Se syntetisoidaan helposti piperatsiinimonohydrokloridin ja bentsyylikloridin, jotka ovat helposti saatavilla olevia kemiallisia yhdisteitä, välisen reaktion tuloksena.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
BZP:n farmakokineettisiä parametreja ei ole täysin tutkittu, mutta on tosiasia, että se käy läpi hydroksylaation ja dealkylaation ensimmäisessä vaiheessa ja että sillä on kolme metabolista kohdetta: aromaattinen rengas, bentsyylihiili ja piperatsiiniyhdiste. Aromaattinen rengas muuttuu yksinkertaisen aromaattisen hydroksylaation kautta, jolloin muodostuu 4-hydroksi-BZP, 3-hydroksi-BZP, ja myös kaksinkertaisen aromaattisen hydroksylaation kautta, jonka jälkeen tapahtuu metylaatio ja muodostuu 4-hydroksi-3-metoksi-BZP. Myös bentsyyli- ja piperatsiinihiilivetyjen metabolinen dealkylointi johtaa bentsyyliamiinin ja N-bentsyylietyleenidiamiinin muodostumiseen. Hydroksyloidut yhdisteet voivat myös osallistua aineenvaihdunnan toisen vaiheen reaktioihin, muuntua osittain ja erittyä sulfaatti- tai glukoronidiyhdisteiden muodossa. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan useat entsyymit osallistuvat BZP:n aineenvaihduntaan: P450 (CYP), joka katalysoi ensimmäisen vaiheen reaktioita (hydroksylaatio ja dealkylaatio), katekoli-O-metyylitransferaasi, joka katalysoi dihydroksi-metaboliitin metylaatiota, sulfotransferaasi (SULT) ja uridiinidifosfaattiglukuronyyli-transferaasi, joka vastaa sulfaatti- ja glukoronidikonjugaattien muodostumisesta. Lisäksi geneettisten entsymaattisten polymorfismien esiintyminen voi osaltaan vaikuttaa bentsyylipiperatsiinin myrkyllisyystason yksilöiden väliseen vaihteluun. CYP-entsyymien roolista voidaan todeta, että sen isomuotojen aktiivisuus on seuraavassa taulukossa esitettyjen in vitro -tutkimusten perusteella: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
BZP:n metabolian estyminen 60 prosentilla on osoitettu TFMPP:llä, jota on annettu yhdessä BZP:n kanssa. Vuonna 1986 paljastui, että BZP:n aineenvaihduntatuotteet kykenivät tehostamaan 3H-noradrenaliinin (3H-NA) vapautumista ja että niillä oli myös jonkin verran antagonistista vaikutusta 5-HT:hen. Nagain 2007-tutkimustulosten mukaan BZP indusoi DAT-riippuvaisen [3H]MPP+:n vapautumisen, mutta ei vaikuta SERTin aiheuttamaan [3H]5-HT:n vapautumiseen (toisin kuin MDMA ja TFMPP). Annosriippuvaisena BZP estää NA:n takaisinottoa ja lisää DA- ja 5-HT-tasoja, mutta 3 kertaa vähemmän kuin MDMA. Ihmisen alkion munuaissoluilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että BZP estää serotoniinikuljettajia, mikä estää monoamiinien (DA, NE ja 5-HT vähäisemmässä määrin) takaisinoton. Heikko hallusinogeeninen vaikutus suuren annoksen käytön jälkeen johtuu BZP:n sitoutumisesta 5-HT2A-reseptoriin. 5-HT2B on paikallistunut ruoansulatuskanavaan, joten se on vastuussa perifeerisistä haittavaikutuksista, kuten epigastrisesta kivusta, pahoinvoinnista ja oksentelusta. Lisäksi BZP:n sitoutuminen 5-HT3-reseptoriin aiheuttaa migreenipäänsärkyä.
P 25 % aineesta erittyi muuttumattomana. Lähes 50 % metaboliitista erittyi glukoronidikonjugaatteina ja vähemmän sulfaattikonjugaatteina. BZP:n huippupitoisuus virtsassa määritettiin 4 tunnin kuluttua annostelusta. Sitä ei voitu havaita lainkaan 48 tunnin kuluttua, ja samaan aikaan metaboliittien huippupitoisuus määritettiin 8 tunnin kuluttua. Metaboliittien 3-OH-BZP ja 4-OH-BZP erittäin suuri myrkyllisyys maksalle ja munuaisille osoitettiin. Maksimipitoisuus plasmassa saavutettiin 75 minuutin kuluttua, indikaattori AUC 212 000 ng/ml määritysrajan ollessa 5 ng/ml ja maksimipitoisuus plasmassa oli 262,7 ng/ml. Eliminaation puoliintumisaika oli 5,5 tuntia, puhdistuma oli 99 l/tunti. Noin 6 % annoksesta (6 mg) erittyi konjugoitumattomassa muodossa, ja konjugoitumattomien metaboliittien 4-OH-BZP:n ja 3-OH-BZP:n osuus oli vain 0,11 %.
BZP:n metabolian estyminen 60 prosentilla on osoitettu TFMPP:llä, jota on annettu yhdessä BZP:n kanssa. Vuonna 1986 paljastui, että BZP:n aineenvaihduntatuotteet kykenivät tehostamaan 3H-noradrenaliinin (3H-NA) vapautumista ja että niillä oli myös jonkin verran antagonistista vaikutusta 5-HT:hen. Nagain 2007-tutkimustulosten mukaan BZP indusoi DAT-riippuvaisen [3H]MPP+:n vapautumisen, mutta ei vaikuta SERTin aiheuttamaan [3H]5-HT:n vapautumiseen (toisin kuin MDMA ja TFMPP). Annosriippuvaisena BZP estää NA:n takaisinottoa ja lisää DA- ja 5-HT-tasoja, mutta 3 kertaa vähemmän kuin MDMA. Ihmisen alkion munuaissoluilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että BZP estää serotoniinikuljettajia, mikä estää monoamiinien (DA, NE ja 5-HT vähäisemmässä määrin) takaisinoton. Heikko hallusinogeeninen vaikutus suuren annoksen käytön jälkeen johtuu BZP:n sitoutumisesta 5-HT2A-reseptoriin. 5-HT2B on paikallistunut ruoansulatuskanavaan, joten se on vastuussa perifeerisistä haittavaikutuksista, kuten epigastrisesta kivusta, pahoinvoinnista ja oksentelusta. Lisäksi BZP:n sitoutuminen 5-HT3-reseptoriin aiheuttaa migreenipäänsärkyä.
Bentsyylipiperatsiinin kliiniset vaikutukset.
Bentsyylipiperatsiinin toivottuihin myönteisiin vaikutuksiin kuuluvat juuri ne samat vaikutukset, jotka liittyvät amfetamiinin käyttöön tai MDMA:n käyttöön pieninä annoksina: empatogeenisuus, vähäinen euforia, onnellisuus, lisääntynyt tehokkuus, hyvä mieli, psykostimulaatio, ruokahalun väheneminen, "spontaanit ruumiintuntemukset", "kognitiivinen euforia" ja "analyysin tehostuminen", "ajatusten organisointi" ja "ajatusten kiihtyminen"., lisääntynyt libido sekä "kirkkauden muutos" ja muodonmuutokset, kun visuaalisesti sekunnin murto-osan tai useiden sekuntien ajan minimikatselukulman alueella voidaan visualisoida ihmisten kasvojen tai esineiden muodonmuutoksia, jotka tarkennettaessa muuttuvat normaaleiksi.
Akuutin myrkyllisyyden tutkimisen osalta kliiniselle esitykselle on ominaista alla lueteltujen oireiden vakavuus ja esiintymistiheys alenevassa järjestyksessä: sydämentykytys, takykardia, valtimoverenpainetauti, psykomotorinen kiihtyneisyys, sekavuus, ahdistuneisuus ja levottomuus, päänsärky, vapina, mydriaasi, virtsanpidätyskyvyttömyys, ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien pahoinvointi ja oksentelu, vatsakivut tai -vaivat. Vakavammat oireet, jotka ovat akuutin toksisuuden ennusmerkkejä: hypertermia, myokloninen nykiminen, ekstrapyramidaaliset ilmenemismuodot, hyperventilaatio, hengitysvajaus, kouristukset. Jos annos on suuri ja sairaushistoriaa, on olemassa serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski, joka ilmenee voimakkaan motorisen aktiivisuuden ja hypertermian jälkeen ja voi johtaa rabdomyolyysiin, munuaisten vajaatoimintaan, johon liittyy metabolisen asidoosin kehittyminen, hypoglykemia, maksan vajaatoiminta ja DIC-oireyhtymä.
Muita ei-toivottuja haittavaikutuksia ovat seuraavat kliiniset oireet: kohonnut syke ja verenpaine, kuivuminen, suun kuivuminen, pahoinvointi ja oksentelu, refleksinomainen pyörtyminen, perifeeristen pienten verisuonten kouristukset, ohimenevä erektiohäiriö, ahdistuneisuus ja vainoharhaisuus, kognitiivinen väsymys, ärtyneisyys, "levottomat jalat"., unihäiriöt, joihin liittyy REM-univaiheen keston pidentyminen, motivaation tukahduttaminen, illuusiot ja hallusinaatiot, tajunnan häiriöt, näön hämärtyminen, dysforia, trismi ja bruksismi, hengenahdistus, parestesia, kutina ja hikoilu, lihas- ja nivelkipu; laboratoriokokeiden aikana veressä havaitaan hyponatremiaa, antidiureettisen hormonin pitoisuuden nousu, EKG:ssä näkyy sinustakykardiaa, eteis-kammion johtumishäiriö, QT-intervallin pidentyminen.
Käyttötapa ja annokset.
Intranasaaliseen annosteluun tarkoitetun bentsyylipiperatsiinin virkistysannos alkaa 0,5 mg/kg:sta, johon liittyy minimaalisia vaikutuksia, mukaan lukien psykostimulaatio, heikko euforogeeninen vaikutus ja minimaaliset haittavaikutukset, kuten lisääntynyt hikoilu, kiihtymys, bruksismi, mydriaasi. Bentsyylipiperatsiinin keskisuuret annokset vaihtelevat välillä 1,5-3,25 mg/kg. Vaikutukset ilmenevät 10 minuutin kuluttua ja saavuttavat huippunsa 1 tunnin kuluttua käytöstä. Ne häviävät vähitellen ja hitaasti jälkivaikutusten aikana. Keskisuuria annoksia käytettäessä, aineen puhtaudesta ja käyttötiheydestä riippuen, ilmenee vakaita voimakkaita vaikutuksia, joihin liittyy tiettyjä edellä lueteltuja haittavaikutuksia. Vähintään 6 haittavaikutuksen ilmenemistodennäköisyys on lähes 100 %. Bentsyylipiperatsiinin lihaksensisäinen ja laskimonsisäinen anto on kielletty aineen suuren paikallisen myrkyllisyyden vuoksi. Suun kautta annosteltaessa suositellaan käytettäväksi gelatiinikapseleita, kerta-annoksena enintään 2,5 mg/kg aloitusannos. Alkuvaikutusten alkamisaika vaihtelee 25-45 minuutin välillä, ja huippu saavutetaan 1,7-2 tunnin kuluttua.
Erityisohjeet.
Bentsyylipiperatsiinin aiheuttaman vakavan kiihtymyksen ja levottomuuden sekä vainoharhaisuuden yhteydessä suositellaan ensilinjan hoitoa, johon kuuluvat lihakseen annosteltavat bentsodiatsepiinit; toisen linjan hoitona ovat antipsykootit, ja ensilinjan lääke on droperidoli, koska sillä on vähemmän haittavaikutuksia (QT-ajan pidentymisen ja ekstrapyramidaalihäiriöiden puuttuminen). Rauhoittavien lääkkeiden annokset on aloitettava 5-10 mg:lla, ja tarvittaessa 30 minuutin kuluttua injektio voidaan toistaa pienentämällä annosta jopa 50 %. Jos takykardia on enintään 120 lyöntiä minuutissa tai verenpaineen nousu on enintään 160/90 mmHg, suositellaan myös korjausta bentsodiatsepiineilla, ja toisen linjan lääkkeitä ovat tässä tapauksessa: isosorbididinitraatti, nitroglyseriini tai klonidiini. B-salpaajien käyttöä hoidoksi ei ehdottomasti suositella, koska ne voivat paradoksaalisesti nostaa verenpainetta ja huonontaa bentsyylipiperatsiinin yliannostuksesta kärsivän potilaan (ja myös muiden piperatsiinien) yleistä somaattista tilaa. Lisääntynyt motorinen aktiivisuus voi johtaa hypertermiaan ja sitä seuraavaan neste- ja elektrolyyttivarastojen ehtymiseen. Siksi nestetasapainoa on seurattava huolellisesti ja nesteytettävä kloridi-bikarbonaatti-natrium-nesteellä, jota on saatavana mistä tahansa elintarvikeliikkeestä. Jos hypertermia on yli 38,5 celsiusastetta, on tarpeen soittaa ambulanssi, koska se on vakavan serotoniinioireyhtymän ennusmerkki, erityisesti jos hypertermia kestää yli 20 minuuttia ja ilmaantuu spontaanisti ilman fyysistä aktiivisuutta. Jos hypertermia on vakaa, mutta ei ylitä 38 celsiusastetta, hoito bentsodiatsepiineillä pieninä annoksina ja lepo yleensä riittävät.
Bentsyylipiperatsiinin käyttöön liittyvät komplikaatiot.
Yleisimmät yliannostuksen oireet ovat seuraavat:BZP:n metabolian estyminen 60 prosentilla on osoitettu TFMPP:llä, jota on annettu yhdessä BZP:n kanssa. Vuonna 1986 paljastui, että BZP:n aineenvaihduntatuotteet kykenivät tehostamaan 3H-noradrenaliinin (3H-NA) vapautumista ja että niillä oli myös jonkin verran antagonistista vaikutusta 5-HT:hen. Nagain 2007-tutkimustulosten mukaan BZP indusoi DAT-riippuvaisen [3H]MPP+:n vapautumisen, mutta ei vaikuta SERTin aiheuttamaan [3H]5-HT:n vapautumiseen (toisin kuin MDMA ja TFMPP). Annosriippuvaisena BZP estää NA:n takaisinottoa ja lisää DA- ja 5-HT-tasoja, mutta 3 kertaa vähemmän kuin MDMA. Ihmisen alkion munuaissoluilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että BZP estää serotoniinikuljettajia, mikä estää monoamiinien (DA, NE ja 5-HT vähäisemmässä määrin) takaisinoton. Heikko hallusinogeeninen vaikutus suuren annoksen käytön jälkeen johtuu BZP:n sitoutumisesta 5-HT2A-reseptoriin. 5-HT2B on paikallistunut ruoansulatuskanavaan, joten se on vastuussa perifeerisistä haittavaikutuksista, kuten epigastrisesta kivusta, pahoinvoinnista ja oksentelusta. Lisäksi BZP:n sitoutuminen 5-HT3-reseptoriin aiheuttaa migreenipäänsärkyä.
Bentsyylipiperatsiinin kliiniset vaikutukset.
Bentsyylipiperatsiinin toivottuihin myönteisiin vaikutuksiin kuuluvat juuri ne samat vaikutukset, jotka liittyvät amfetamiinin käyttöön tai MDMA:n käyttöön pieninä annoksina: empatogeenisuus, vähäinen euforia, onnellisuus, lisääntynyt tehokkuus, hyvä mieli, psykostimulaatio, ruokahalun väheneminen, "spontaanit ruumiintuntemukset", "kognitiivinen euforia" ja "analyysin tehostuminen", "ajatusten organisointi" ja "ajatusten kiihtyminen"., lisääntynyt libido sekä "kirkkauden muutos" ja muodonmuutokset, kun visuaalisesti sekunnin murto-osan tai useiden sekuntien ajan minimikatselukulman alueella voidaan visualisoida ihmisten kasvojen tai esineiden muodonmuutoksia, jotka tarkennettaessa muuttuvat normaaleiksi.
Akuutin myrkyllisyyden tutkimisen osalta kliiniselle esitykselle on ominaista alla lueteltujen oireiden vakavuus ja esiintymistiheys alenevassa järjestyksessä: sydämentykytys, takykardia, valtimoverenpainetauti, psykomotorinen kiihtyneisyys, sekavuus, ahdistuneisuus ja levottomuus, päänsärky, vapina, mydriaasi, virtsanpidätyskyvyttömyys, ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien pahoinvointi ja oksentelu, vatsakivut tai -vaivat. Vakavammat oireet, jotka ovat akuutin toksisuuden ennusmerkkejä: hypertermia, myokloninen nykiminen, ekstrapyramidaaliset ilmenemismuodot, hyperventilaatio, hengitysvajaus, kouristukset. Jos annos on suuri ja sairaushistoriaa, on olemassa serotoniinioireyhtymän kehittymisen riski, joka ilmenee voimakkaan motorisen aktiivisuuden ja hypertermian jälkeen ja voi johtaa rabdomyolyysiin, munuaisten vajaatoimintaan, johon liittyy metabolisen asidoosin kehittyminen, hypoglykemia, maksan vajaatoiminta ja DIC-oireyhtymä.
Muita ei-toivottuja haittavaikutuksia ovat seuraavat kliiniset oireet: kohonnut syke ja verenpaine, kuivuminen, suun kuivuminen, pahoinvointi ja oksentelu, refleksinomainen pyörtyminen, perifeeristen pienten verisuonten kouristukset, ohimenevä erektiohäiriö, ahdistuneisuus ja vainoharhaisuus, kognitiivinen väsymys, ärtyneisyys, "levottomat jalat"., unihäiriöt, joihin liittyy REM-univaiheen keston pidentyminen, motivaation tukahduttaminen, illuusiot ja hallusinaatiot, tajunnan häiriöt, näön hämärtyminen, dysforia, trismi ja bruksismi, hengenahdistus, parestesia, kutina ja hikoilu, lihas- ja nivelkipu; laboratoriokokeiden aikana veressä havaitaan hyponatremiaa, antidiureettisen hormonin pitoisuuden nousu, EKG:ssä näkyy sinustakykardiaa, eteis-kammion johtumishäiriö, QT-intervallin pidentyminen.
Käyttötapa ja annokset.
Intranasaaliseen annosteluun tarkoitetun bentsyylipiperatsiinin virkistysannos alkaa 0,5 mg/kg:sta, johon liittyy minimaalisia vaikutuksia, mukaan lukien psykostimulaatio, heikko euforogeeninen vaikutus ja minimaaliset haittavaikutukset, kuten lisääntynyt hikoilu, kiihtymys, bruksismi, mydriaasi. Bentsyylipiperatsiinin keskisuuret annokset vaihtelevat välillä 1,5-3,25 mg/kg. Vaikutukset ilmenevät 10 minuutin kuluttua ja saavuttavat huippunsa 1 tunnin kuluttua käytöstä. Ne häviävät vähitellen ja hitaasti jälkivaikutusten aikana. Keskisuuria annoksia käytettäessä, aineen puhtaudesta ja käyttötiheydestä riippuen, ilmenee vakaita voimakkaita vaikutuksia, joihin liittyy tiettyjä edellä lueteltuja haittavaikutuksia. Vähintään 6 haittavaikutuksen ilmenemistodennäköisyys on lähes 100 %. Bentsyylipiperatsiinin lihaksensisäinen ja laskimonsisäinen anto on kielletty aineen suuren paikallisen myrkyllisyyden vuoksi. Suun kautta annosteltaessa suositellaan käytettäväksi gelatiinikapseleita, kerta-annoksena enintään 2,5 mg/kg aloitusannos. Alkuvaikutusten alkamisaika vaihtelee 25-45 minuutin välillä, ja huippu saavutetaan 1,7-2 tunnin kuluttua.
Erityisohjeet.
Bentsyylipiperatsiinin aiheuttaman vakavan kiihtymyksen ja levottomuuden sekä vainoharhaisuuden yhteydessä suositellaan ensilinjan hoitoa, johon kuuluvat lihakseen annosteltavat bentsodiatsepiinit; toisen linjan hoitona ovat antipsykootit, ja ensilinjan lääke on droperidoli, koska sillä on vähemmän haittavaikutuksia (QT-ajan pidentymisen ja ekstrapyramidaalihäiriöiden puuttuminen). Rauhoittavien lääkkeiden annokset on aloitettava 5-10 mg:lla, ja tarvittaessa 30 minuutin kuluttua injektio voidaan toistaa pienentämällä annosta jopa 50 %. Jos takykardia on enintään 120 lyöntiä minuutissa tai verenpaineen nousu on enintään 160/90 mmHg, suositellaan myös korjausta bentsodiatsepiineilla, ja toisen linjan lääkkeitä ovat tässä tapauksessa: isosorbididinitraatti, nitroglyseriini tai klonidiini. B-salpaajien käyttöä hoidoksi ei ehdottomasti suositella, koska ne voivat paradoksaalisesti nostaa verenpainetta ja huonontaa bentsyylipiperatsiinin yliannostuksesta kärsivän potilaan (ja myös muiden piperatsiinien) yleistä somaattista tilaa. Lisääntynyt motorinen aktiivisuus voi johtaa hypertermiaan ja sitä seuraavaan neste- ja elektrolyyttivarastojen ehtymiseen. Siksi nestetasapainoa on seurattava huolellisesti ja nesteytettävä kloridi-bikarbonaatti-natrium-nesteellä, jota on saatavana mistä tahansa elintarvikeliikkeestä. Jos hypertermia on yli 38,5 celsiusastetta, on tarpeen soittaa ambulanssi, koska se on vakavan serotoniinioireyhtymän ennusmerkki, erityisesti jos hypertermia kestää yli 20 minuuttia ja ilmaantuu spontaanisti ilman fyysistä aktiivisuutta. Jos hypertermia on vakaa, mutta ei ylitä 38 celsiusastetta, hoito bentsodiatsepiineillä pieninä annoksina ja lepo yleensä riittävät.
Bentsyylipiperatsiinin käyttöön liittyvät komplikaatiot.
1. Voimakas päänsärky (paikallinen tai ei-paikallinen, usein sykkivä), joka ilmenee 10-30 minuuttia käytön jälkeen ja kestää yli puoli tuntia, ja johon liittyy usein pahoinvointia ja oksentelua.
2. Rintalastan kipu, epämukavuus vasemmassa hypokondriossa, rintakehän alueella vasemmalla, kivun säteileminen vasemmalle, vasempaan yläraajaan, vasempaan solisluuhun, heikentynyt pinnallinen tunto vasemmassa osassa.
3. Paniikkikohtaukset, psykoosi, ahdistuneisuus, depersonalisaatio/derealisaatio.
4. Pulssin nousu yli 110 minuutissa, verenpaineen nousu yli 140/95 mmHg.
5. Yli 37,5 C:n ruumiinlämmön nousu ja yli tunnin käytön jälkeen jatkuva hypertermia.
6. Hienojakoinen vapina, kouristukset, tajunnan heikkeneminen aina koomaan asti.
7. Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä.
8. Äkillinen sydänkuolema.
9. Serotoniinioireyhtymä.
Yliannostuksen ensiapu.
Sairaalaan menon tai ambulanssin kutsumisen indikaatiot: heikentynyt tai puuttuva tajunta, heikentynyt puhe, motorinen aktiivisuus, orientaation puute tilassa ja ajassa, yli puoli tuntia kestävä voimakas kipu rintalastan takana, yli 38,0 C:n ruumiinlämmön nousu tai yli puoli tuntia kestävä hypertermia, yli 180/110 mmHg:n verenpaineen nousu ilman, että verenpainetta alentavalla hoidolla on vaikutusta.
1. Potilaiden, joiden verenpaine on yli 140/95 mmHg, hoitoon kuuluu yksi tabletti bentsodiatsepiinia tai beetasalpaajaa, jolla ei ole sisäistä sympatomimeettistä vaikutusta, yksi tabletti ACE:n estäjää, 30 minuutin kuluttua - yksi tabletti rauhoittavaa lääkettä (0,25 mg alpratsolaamia).
2. Potilailla, joilla on voimakas ahdistus, paniikkikohtaus, psykoosi: yksi tabletti rauhoittavaa lääkettä ja yksi tabletti rauhoittavaa neuroleptiä, psykologista apua, kiireellistä psykoterapiaa.
3. Potilailla, joilla on rintalastan kipu, epämukavuus rinnassa: yksi tabletti kolmannen sukupolven hitaita kalsiumkanavan salpaajia, jotka vähentävät refleksinomaisesti sykettä, yksi tabletti 3. sukupolven ACE-estäjää TAI yksi tabletti imidatsoliinivaikutteista agonistia TAI yksi tabletti ; jos kipuoireyhtymä ei lievene 20 minuutissa, on suositeltavaa mennä sairaalaan.
4. Kun ruumiinlämpö nousee enintään 37,5 C, määrätään dynaaminen tarkkailu puolen tunnin ajaksi. Farmakologista hoitoa ei tarvita. Jos hypertermia jatkuu yli puoli tuntia (ulkoisten syiden puuttuessa), on suositeltavaa mennä sairaalaan.
5. Potilailla, joilla on voimakasta päänsärkyä, on suositeltavaa käyttää kouristuslääkkeitä yhdessä rauhoittavien kasviperäisten lääkkeiden tai rauhoittavien lääkkeiden kanssa pieninä annoksina. Jos päänsärkyyn liittyy oksentelua, suositellaan metoklopramidin 2,0 ml:n lihaksensisäistä injektiota. Yksittäinen pahoinvointi ja toiminnallinen dyspepsia eivät vaadi farmakologista hoitoa.
6. Vapinaan, kohtalaisiin kouristuksiin tai lievään psykomotoriseen levottomuuteen suositellaan rauhoittavia lääkkeitä. Neuroleptien käyttöä näissä tapauksissa ei suositella.
Bentsyylipiperatsiinin yhteisvaikutukset muiden aineiden kanssa, käytön vasta-aiheet
"Ei-ADIOS"-sääntö:
Ei alkoholia - ei suositella käytettäväksi alkoholin kanssa.
Ei-dissosiatiivit - ei suositella käytettäväksi dissosiatiivisten lääkkeiden kanssa.
Non-iMAO - ei suositella käytettäväksi monoamiinioksidaasin estäjien kanssa.
Non-Opiates - ei suositella käytettäväksi opioidireseptoriagonistien kanssa.
Ei-stimulaattorit - ei suositella käytettäväksi stimulanttien kanssa.
Pienet riskit, kun bentsyylipiperatsiinia käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: bentsodiatsepiinit, kokaiini, SSRI, MDMA, kannabis, kofeiini.
Keskisuuri riski, kun bentsyylipiperatsiinia käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa: sienet, LSD, DMT, meskaliini, 2С-х, ketamiini, metoksetamiini, alkoholi, GHB.
Suuri riski: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
On erittäin vaarallista käyttää bentsyylipiperatsiinia yhdessä αMT:n, tramadolin, muiden opioidireseptoriagonistien, MAO:n estäjienkanssa .
Last edited by a moderator: