Viime vuosina laillistamisen ja laitostamisen suuntaus, teollinen viljely, jalostus ja ihmisten ikuinen halu saada lisää ovat tehneet enemmän tai vähemmän turvallisesta kannabiksesta psykosogeenisen hirviön, Se voi aiheuttaa mielenterveysongelmia sekä alttiille että terveille ihmisille.
Kannabiksen aktiivinen komponentti - THC, jonka korkeiden pitoisuuksien vuoksi viljelijöiden parhaat mielet taistelevat, on tullut hallitsevaksi useimmissa lajikkeissa. Ja jos 50 vuotta sitten sen osuus oli noin 5 %, nykyään se voi olla keskimäärin 15 % tai jopa 20 %. Mitä sanottavaa väkevistä johdannaisista - hasiksesta, öljyistä, cannafoodista. Korkeat kannabispitoisuudet aiheuttavat riskin mielenterveydelle. Se liittyy ensisijaisesti psykoottisiin reaktioihin ja ajattelun, muistin, tunteiden ja motivaation heikkenemiseen pitkäaikaisen ja säännöllisen käytön yhteydessä.
Luonto haluaa kuitenkin pitää kaiken tasapainossa. Ja kannabistutkimuksella ja -jalostuksella on myös myönteisiä puolia. Yksi monien rakastama kasvin aktiivinen ainesosa on kannabidioli (CBD). Aine, jolla on THC:n vastakohtainen vektori ja luvalla sanoen lataus. SBD:llä on suojaavia ominaisuuksia henkisen ja fyysisen terveyden kannalta. Voidaan sanoa, että SBD on tae siitä, että kannabista voidaan käyttää paitsi vapaa-ajan aineena, myös lääkkeenä, modulaattorina, bioaktiivisena lisäaineena. Lisäksi SIBIDI:n potentiaalista voi tulla avain kannabiksen pitkän aikavälin tutkimukseen ja sen dekriminalisointiin ja laillistamiseen niissä maissa, joissa näin ei ole vielä tapahtunut.
Yritetään selvittää, miten SBD toimii ja mitä se voi antaa ihmisille.
Kannabis sisältää yli 400 erilaista kemiallista yhdistettä, joista 61:tä pidetään kannabinoideina - yhdisteiden luokka, joka vaikuttaa endogeenisiin kannabinoidireseptoreihin. THC:n ja CBD:n lisäksi nykyään on tunnistettu monia muita potensseja, kuten kannabinoli (CBN), kannabigeroli (CBG), kannabidivariini (CBDV) ja tetrahydrokannabivariini (THCV), joita löytyy lääkekannabiksesta.
CBD:tä, kuten THC:tä, saadaan muuntamalla niiden esiasteista, tetrahydrokannabinolihappo-A:sta (THCA-A) ja kannabidiolihaposta (CBDA), dekarboksylaatioreaktioiden avulla. Tämä voidaan saavuttaa kuumentamalla, polttamalla, höyrystämällä tai paistamalla kuivattuja hedelmöittymättömiä naaraspuolisia kannabiskukkia.
Farmakologia
CBD:n tarkka vaikutusmekanismi näyttää niin monikerroksiselta, että toistaiseksi tiedämme vain yksittäisiä käyttökohtia, mutta emme näe koko kuvaa. CBD:n tiedetään vaikuttavan kannabinoidireseptoreihin (CB-reseptoreihin).
Keho käyttää kannabinoidireseptoreita endokannabinoidijärjestelmän kautta, johon kuuluu joukko lipidiproteiineja, entsyymejä ja reseptoreita, jotka osallistuvat moniin fysiologisiin prosesseihin. Muokkaamalla välittäjäaineiden vapautumista endokannabinoidijärjestelmä säätelee kognitiivisia kykyjä, kipua, ruokahalua, muistia, unta, immuunijärjestelmän toimintaa ja mielialaa monien muiden kehon järjestelmien ohella.
Näitä vaikutuksia välittävät suurelta osin kaksi G-proteiinikytkentäisen reseptoriperheen jäsentä, kannabinoidireseptorit 1 ja 2 (CB1 ja CB2). CB1-reseptoreita esiintyy sekä keskus- että ääreishermostossa, ja suurin osa reseptoreista on paikallistettu aivojen hippokampukseen ja amygdalaan. Kannabiksen käytön fysiologiset vaikutukset ovat järkeviä sen reseptorien aktiivisuuden kannalta, sillä hippokampus ja amygdala osallistuvat ensisijaisesti muistin, pelon ja tunteiden säätelyyn. Sitä vastoin CB2-reseptoreita esiintyy pääasiassa perifeerisesti immuunisoluissa, imukudoksessa ja perifeerisissä hermopäätteissä.
Endokannabinoidijärjestelmän toimintaan liittyviä kysymyksiä käsitellään yksityiskohtaisesti tässä aiheessa.
Systemaattisessa katsauksessa päädyttiin siihen, että CBD:n vaikutukset CB1-reseptoreihin johtuvat pääasiassa epäsuorista vaikutuksista (eli ei suoraa vuorovaikutusta ortosterisen CB1-reseptorin sitoutumiskohdan kanssa). Yksi ehdotettu mekanismi CBD:n epäsuoralle vaikutukselle CB1-reseptoreissa on negatiivinen allosterinen modulaatio, joka on raportoitu useissa in vitro -tutkimuksissa. Allosteriset modulaattorit eroavat reseptoriagonisteista siinä, että ne muuttavat reseptorin aktiivisuutta sitoutumalla toiminnallisesti erilliseen sitoutumiskohtaan eivätkä suoraan reseptoriin. Tämä on tärkeä seikka, koska suorien agonistien (kuten THC:n) psykomimeettiset vaikutukset, kuten mielialan, muistin ja ahdistuksen muutokset, rajoittavat niiden toimintaa.
CBD:n on myös raportoitu estävän rasvahappoamidihydrolaasia (FAAH) ja lisäävän anandamidia - tämä on toinen ehdotettu epäsuora vaikutusmekanismi. Eräässä toisessa tutkimuksessa raportoitiin kuitenkin FAAH:n CBD:n aktivoinnista, ja nämä tutkimusten väliset epäjohdonmukaisuudet on selitetty eroilla in vitro -fysiologisissa testiympäristöissä. CB2-reseptorien osalta CBD:n on raportoitu toimivan matala-affiniteettisena agonistina reseptoreihin sitoutuvissa valmisteissa. In vivo -tutkimukset tukevat CB2:n mahdollista roolia, sillä CB2-antagonistien esikäsittely esti sekä CBD:n aiheuttaman kokaiinin itsehallinnan vähenemisen että CBD:n kouristuksia estävät vaikutukset.
Vaikka CBD:n suorat vaikutukset kannabinoidireseptoreihin vaikuttavat vähäisiltä, CBD:lle on tunnistettu yli 65 molekulaarista kohdetta, mukaan lukien TRPV-kanavat (transientti reseptoripotentiaali vanilloidi) ja serotoniinireseptorit (5-HT1A), joilla on eniten tukevaa näyttöä ja jotka ovat ainakin osittain vastuussa CBD:n farmakodynaamisista vaikutuksista. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CBD toimii pienipotentiaalisena, täydellisenä agonistina TRPV1:ssä ja aiheuttaa TRPV1:n nopean desensitisaation. In vivo -tutkimuksissa on raportoitu CBD:n vaikutusten estämisestä TRPV1-antagonisteilla, mukaan lukien kokaiinin itsehallinnan väheneminen, epilepsiavaikutukset, sydämen sykkeen väheneminen (nukutetuilla jyrsijöillä) ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset. CBD:n on myös osoitettu aktivoivan muita TRPV-reseptoreita, kuten TRPV2, TRPV3 ja TRPV4. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että TRPV-reseptoreilla, erityisesti TRPV1:llä, on merkitystä useiden CBD:n mahdollisten terapeuttisten vaikutusten, kuten neuroprotektiikan ja kouristuksia ehkäisevien vaikutusten, antipsykoottisten vaikutusten ja immunomodulatoristen vaikutusten välittämisessä.
CBD on 5-HT1A-reseptorien agonisti sekä in vitro että in vivo. In vivo 5-HT1A:n antagonisti WAY100635 esti CBD:n aiheuttamat paniikkilääkkeelliset vaikutukset, masennuslääkkeen kaltaiset vaikutukset, haloperidolin aiheuttaman katalepsian kumoamisen, aggression estämisen, kokaiinin itsehallinnan vähenemisen ja autonomisten stressivasteiden vähenemisen. WAY100635 esti myös CBD:n aiheuttamat anksiolyyttiset vaikutukset, stressiin liittyvät kardiovaskulaariset vaikutukset, pelkoon liittyvän jäätymiskäyttäytymisen ja barorefleksiaktiivisuuden muutokset, kun CBD mikroinjektoitiin striaterminaliksen vuodeytimeen. Nämä jyrsijöiden tutkimukset viittaavat siihen, että monet CBD:n käyttäytymisvaikutuksista johtuvat 5HT1A:n vaikutuksista ja että CBD voi mahdollisesti olla terapeuttinen tiettyjen psykiatristen häiriöiden hoidossa. Vaikka nämä prekliiniset havainnot ovat jännittäviä, CBD:n tiukat kliiniset tutkimukset psykiatristen häiriöiden hoitoon ovat todella tarpeen.
Vaikka TRPV-kanavien ja 5-HT-reseptoreiden roolia CBD:n vaikutusmekanismissa tukevaa näyttöä on enemmän, on syntymässä kirjallisuutta, joka viittaa moniin muihin mahdollisiin kohteisiin, mukaan lukien muun muassa adenosiini, G-kytkentäinen proteiinireseptori (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferaattorilla aktivoitu reseptori alfa ja glysiinireseptorit. Osittain CBD:n molekyylikohteiden moninaisuuden vuoksi sen terapeuttisia mahdollisuuksia koskevat spekulaatiot ovat olleet laajoja, ja niihin sisältyy muun muassa kipuun, tulehdukseen ja psykiatrisiin häiriöihin liittyviä sovelluksia. Näyttöä sen tehosta näissä tiloissa on kuitenkin varsin vähän, ja vain Epidiolexin teho epilepsian hoidossa on testattu tiukasti ihmisillä, mikä on johtanut FDA:n hyväksyntään.
Lisäksi on näyttöä siitä, että CBD myös antagonisoi alfa-1-adrenergisiä ja µ-opioidireseptoreita, estää noradrenaliinin, dopamiinin, serotoniinin ja gamma-aminovoihapon (GABA) synaptosomaalista ottoa ja anandamidin ottoa soluihin, mikä vaikuttaa mitokondrioiden Ca2+ -varastoihin, estävät matalan jännitteen aktivoimia Ca2+-kanavia (T-tyyppi), stimuloivat glysiinin inhibitorisen reseptorin toimintaa ja estävät rasva-amidihydrolaasin (FAAH) toimintaa.
CBD:n isometrisestä muodosta. Lyhyesti
Minulla on epäterveellistä kiinnostusta isomeereihin, anteeksi
.
Epänormaali kannabidioli (Abn-CBD) on CBD:n synteettinen regioisomeeri , joka toisin kuin useimmat muut kannabinoidit tuottaa verisuonia laajentavia vaikutuksia, alentaa verenpainetta ja indusoi solujen migraatiota, solujen proliferaatiota ja mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien aktivoitumista mikrogliassa, mutta ei tuota mitään psykoaktiivisia vaikutuksia.
On osoitettu, että Abn-CBD:n vaikutukset välittyvät CB1- ja CB2-reseptoreista erillisen paikan kautta, joka reagoi epänormaaliin kannabidioliin, O-1602:een ja endogeenisiin ligandeihin. Useat todistusaineistot tukevat ehdotettua tämän uuden kohteen tunnistamista mikrogliassa aiemmin "orpona" pidetyksi reseptoriksi GPR18.
Toinen epänormaalin kannabidiolin mahdollinen kohde on GPR55, joka on myös saanut paljon huomiota oletettuna kannabinoidireseptorina, vaikka yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että lysofosfatidyylinositoli (LPI) on GPR55:n endogeeninen ligandi. Lisätutkimukset viittaavat siihen, että kannabinoidireseptoreita on vielä lisää.
Hiirillä tehdyt tutkimukset epänormaaliin kannabidioliin kohdistuvista vaikutuksista ovat osoittaneet, että epätyypillisillä kannabinoideilla on terapeuttista potentiaalia erilaisissa tulehdustiloissa, myös ruoansulatuskanavan sairauksissa. Kun koliitti oli indusoitu trinitrobentseenisulfonihapolla, Abn-CBD tehosti sekä ihmisen napanuoran laskimon endoteeli- että epiteelisolujen haavan paranemista.
Mielestäni tämä luettelo on jo epätäydellinen, ja uusimmat tutkimukset lisäävät uusia CBD-sovelluskeskuksia. Siksi voimme toistaiseksi eristää vain pistemekanismeja ja soveltaa niitä rajoitetussa määrässä tapauksia. muuten keskity vaikutuksiin ja tutkimukseen hyvällä suunnittelulla.
Biosaatavuus
Tehokkain CBD:n toimitusmuoto toimintapisteisiin on ilmeisesti inhalaatioreitti. Tutkimukset, joissa tutkittiin CBD:n toimittamista aerosolisoimalla tai haihduttamalla käyttäen erikoislaitteita, osoittivat nopeita huippupitoisuuksia plasmassa (<10 min) ja ~31 %:n biologista hyötyosuutta5.
Joissakin ihmiskokeissa CBD annettiin suun kautta öljypohjaisessa kapselissa. Koska CBD:n liukoisuus veteen on vähäistä, imeytyminen ruoansulatuskanavasta on epävakaata ja johtaa farmakokinetiikan muuttumiseen. Biosaatavuus suun kautta annettuna on arviolta 6 prosenttia, koska se metaboloituu merkittävästi ensimmäisen kulun aikana maksassa.
Biosaatavuus suun limakalvoille / sublingvaalisesti suihkeiden / pastillien kautta annosteltaessa on samanlainen kuin biosaatavuus suun kautta annosteltaessa, mutta vaihtelu on vähäisempää.
CBD:n transdermaalisia annostelumenetelmiä on myös tutkittu, mutta CBD:n vaikutuksesta elimistöön ja suuresta lipofilisyydestä johtuen tätä reittiä varten tarvitaan erityisiä etosomaalisia annostelujärjestelmiä, jotta aine ei kerry ihoon - tällä hetkellä epäkäytännöllistä ja kallista.
Jakelu
CBD:n jakautumista säätelee sen suuri lipofilisyys, ja sen on arvioitu jakautuvan nopeasti aivoihin, rasvakudokseen ja muihin elimiin (~32 l/kg). CBD on myös erittäin proteiinisidonnaista, ja ~ 10 % sitoutuu kiertäviin punasoluihin. Etuoikeutettu jakautuminen rasvaan lisää mahdollisuutta depotin kertymiseen kroonisessa annostelussa, erityisesti potilailla, joilla on korkea rasvoittuneisuus.
Eliminaatio
Kuten useimmat kannabinoidit, CBD metaboloituu laajalti maksassa, jossa se hydroksyloidaan 7-OH-CBD:ksi sytokromi P450 (CYP) -entsyymien, pääasiassa CYP3A- (2/4) ja CYP2C (8/9/19) -isotsyymiperheiden toimesta. Tämä metaboliitti metaboloituu edelleen merkittävästi maksassa, ja tuloksena syntyvät metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja paljon vähemmän virtsaan. CBD:n terminaalinen puoliintumisaika ihmisillä on arviolta 18-32 tuntia, ja kerta-annoksen antamisen jälkeen kroonisilla kannabiksen käyttäjillä puhdistuma oli 960-1 560 ml/min.
Puoliintumisaika
Sublingvaalisen Sativexin CBD-komponentin puoliintumisaika (HL) on 1,44 tuntia, kun taas bukkaalisen Sativexin puoliintumisaika on 1,81 tuntia.
Vain muutamissa tutkimuksissa on määritetty CBD:n puoliintumisaika akuutin annostelun jälkeen, ja Epidiolexin on raportoitu olevan 14,39-16,61 tuntia.
Eräässä tutkimuksessa aikuisilla miehillä, joilla on ollut kannabiksen käyttöä, raportoitiin suonensisäisen CBD:n (20 mg) HL-arvoksi 24 tuntia ja savustetun CBD:n (19 mg) HL-arvoksi 31 tuntia.
On osoitettu, että ruoan läsnäolo (eli runsasrasvainen ateria) voi lisätä CBD-altistusta merkittävästi, ja altistuminen on nelinkertainen verrattuna paastoon terveillä normaaleilla vapaaehtoisilla.
Lääkkeiden ja lääkkeiden väliset vuorovaikutukset
CBD:n lääkeaineinteraktioista ihmisillä on vain vähän tietoa, vaikka on olemassa joitakin teoreettisia huolenaiheita, joilla voi olla vaikutuksia sen käyttöön epilepsiaa sairastaville. CBD on voimakas CYP-isoentsyymien, ensisijaisesti CYP2C- ja CYP3A-luokkien, estäjä in vitro ja eläinmalleissa. Tämä on erityisen tärkeää, koska monet lääkkeet ovat CYP3A4:n substraatteja. Inhibitiota ei kuitenkaan yleensä ole havaittu pitoisuuksissa, joita on käytetty ihmistutkimuksissa. CBD:n toistuva anto voi indusoida CYP2B-isosyymiä (CYP2B1/6) eläinmalleissa, millä voi olla vaikutuksia PWE:hen, koska epilepsialääkkeet (AED-lääkkeet), kuten valproaatti ja klobatsaami, metaboloituvat näiden isosyymien kautta. Koska CBD metaboloituu suurelta osin CYP3A4:n kautta, on todennäköistä, että yleiset entsyymiä indusoivat AED-lääkkeet, kuten karbamatsepiini ja fenytoiini, voivat alentaa CBD:n pitoisuuksia.
Viimeisimmät in vitro -löydökset viittaavat siihen, että CYP2C19 on tärkein 7-hydroksi-CBD:n muodostumisesta vastaava entsyymi, mutta lääkeinteraktiotutkimuksessa CYP2C19:n estäjä omepratsoli ei vaikuttanut merkittävästi CBD:n altistumiseen. Stiripentolin, toisen CYP2C19:n estäjän, ei myöskään havaittu vaikuttavan CBD:n AUC-arvoon oraalisen annostelun jälkeen vakaassa tilassa, ja se itse asiassa vähensi 7-hydroksi-CBD:n pitoisuutta noin 30 prosenttia. Koska stiripentolilla on myös CYP3A4:ää estävä vaikutus, sen vaikutuksen puuttuminen CBD-altistukseen jälkimmäisessä tutkimuksessa on yllättävää ja mahdollisesti selittyy testatulla suhteellisen pienellä stiripentoliannoksella (1500 mg/vrk, joka vastaa noin 20 mg/kg/vrk).
CBD toimii useiden sytokromi P450 -isomuotojen, kuten 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 ja 2B6, estäjänä tai indusoijana, ja sillä on vähäistä aktiivisuutta useissa muissa. Koska CYP450-entsyymit osallistuvat useimpien lääkehoitojen metaboliaan, CBD:llä voi olla yhteisvaikutuksia monien reseptivapaiden ja reseptilääkkeiden kanssa.
Aktiivinen käyttö lääketieteessä
CBD on osoittautunut lupaavaksi terapeuttisten ja farmaseuttisten lääkkeiden kohteena. Erityisesti CBD on osoittanut lupaavia ominaisuuksia kipulääkkeenä, kouristuslääkkeenä, lihasrelaksanttina, anksiolyyttisenä ja antipsykoottisena aineena, ja se on osoittanut myös neuroprotektiivista, tulehdusta ehkäisevää ja antioksidanttista aktiivisuutta muiden tällä hetkellä tutkittujen sovellusten joukossa.
CBD on tällä hetkellä saatavilla Kanadassa 1:1-yhdisteenä THC:n kanssa (nabiximolina tunnetun lääkkeen muodossa) Sativex-tavaramerkin tuotteena. Se on hyväksytty käytettäväksi lisäaineena spastisuuden oireiden lievittämiseen aikuisilla multippeliskleroosipotilailla. Sativex on saanut myös ehdollisen vaatimustenmukaisuusilmoituksen käytettäväksi lisälääkkeenä neuropaattisen kivun oireiden lievittämiseen aikuispotilailla, joilla on multippeliskleroosi, ja lisäkipulääkkeenä keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä.
Huhtikuussa 2018 Food and Drug Administrationin neuvoa-antava komitea suositteli yksimielisesti Epidiolexin (kannabidiolia sisältävä oraaliliuos) hyväksymistä kahden harvinaisen epilepsiamuodon - Lennox-Gastautin oireyhtymän ja Dravetin oireyhtymän - hoitoon, jotka kuuluvat kahteen vaikeimmin hoidettavaan epilepsiatyyppiin. Epidiolex sai harvinaislääkkeen aseman sekä FDA:n nopeutetun hyväksynnän jatkotutkimuksia varten näissä vaikeasti hoidettavissa tiloissa. FDA hyväksyi Epidiolexin 25. kesäkuuta 2018 ensimmäiseksi CBD-pohjaiseksi tuotteeksi, joka on saatavilla Yhdysvaltain markkinoilla.
Turvallisuus ja väärinkäyttö
Useat pienet tutkimukset CBD:n turvallisuudesta ihmisillä sekäplacebo-kontrolloiduissa että avoimissa tutkimuksissa ovat osoittaneet, että seon hyvin siedetty laajalla annosalueella. Merkittäviä keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia tai vaikutuksia elintoimintoihin tai mielialaan ei ole havaittu annoksilla, jotka ovat enintään 1 500 mg/vrk (per os) tai 30 mg (iv) sekä akuutissa että kroonisessa annostelussa. Pitkäaikaiskäytöstä ihmisillä on vain rajoitetusti turvallisuustietoja, vaikka nabiksiimolille on annettu useita potilasvuosia sen jälkeen, kun lääke on hyväksytty monissa Euroopan maissa ja Kanadassa. On olemassa jonkin verran teoreettista immunosuppression riskiä, koska CBD:n on osoitettu tukahduttavan interleukiini 8:n ja 10:n tuotantoa ja aiheuttavan lymfosyyttien apoptoosia in vitro. On huomattava, että edellä mainitut tutkimukset on tehty aikuisilla. CBD:n farmakokinetiikkaa ja toksisuutta lapsilla ei tunneta hyvin.
Maailman terveysjärjestön raportissa CBD:stä todettiin, että sen turvallisuusprofiili on hyvä ja sivuvaikutukset vähäisiä. Useissa kontrolloiduissa laboratoriotutkimuksissa, joissa CBD:tä annettiin suun kautta (200-800 mg) ja sublingvaalisesti (20 mg), raportoitiin vähäisiä vaikutuksia fysiologisiin tuloksiin, kuten sydämen sykkeeseen ja verenpaineeseen. Sen sijaan kahdessa äskettäisessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että valtimopaine ja systolinen verenpaine laskivat hieman akuutin CBD:n antamisen jälkeen, mutta tämä vaikutus hävisi, kun CBD:tä annettiin päivittäin 7 päivän ajan.
Epidiolexin rekisteröintitutkimuksissa yleisimmiksi haittavaikutuksiksi ilmoitettiin ripuli, päänsärky, ruokahaluttomuus ja uneliaisuus. Mielenkiintoista on, että äskettäin tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin epilepsiaa sairastavilla lapsilla, että CBD:hen liittyi enemmän keuhkokuumetta kuin lumelääkkeeseen ja että suuriin CBD-annoksiin (≥ 20 mg/kg) liittyi epänormaaleja maksan toimintakokeita.
Väärinkäytettävyyden osalta valtaosassa akuuttia annostelua arvioineista tutkimuksista päädyttiin siihen, että CBD:n väärinkäyttöpotentiaalista ei ole merkkejä. Tämä on johdonmukaista sen kanssa, että Epidiolex on luokiteltu Yhdysvalloissa uudelleen muuksi kuin luokitelluksi lääkkeeksi. Poikkeuksena tästä todistusaineistosta on kaksi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta: toisessa tutkittiin höyrystettyä CBD:tä (100 mg), ja siinä raportoitiin "miellyttävän lääkevaikutuksen" ja "lääkevaikutuksen kaltaisen vaikutuksen" lisääntyneistä arvioinneista, kun taas toisessa raportoitiin, että höyrystetty CBD (400 mg) lisäsi päihtymyksen subjektiivisia arvioita visuaalisella analogisella asteikolla.
Vuonna 2017 verkossa ostettujen 48 tuotteen analyysissä todettiin, että vain 31 prosentissa tuotteista CBD-pitoisuus oli merkitty tarkasti ja 21 prosentissa tuote sisälsi THC:tä. Vastaavasti vuonna 2020 Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin, että vain 38 prosenttia käsikauppatuotteista sisälsi ± 10 prosenttia mainostetusta määrästä ja 55 prosenttia THC:tä. Myös 5-fluoro MDMB-PINACA:n ja dekstrometorfaanin aiheuttamaa saastumista on raportoitu. CBD-tuotteiden kontaminaatio voi johtaa odottamattomiin psykoaktiivisiin vaikutuksiin ja positiivisiin virtsan huumeseulontatuloksiin THC:n tapauksessa.
On oltu huolissaan siitä, että suun kautta otettu CBD voisi muuttua THC:ksi ihmisen suolistossa, mutta tämä hypoteesi on äskettäin kumottu empiirisillä tutkimuksilla, jotka vahvistavat, että CBD ei muutu THC:ksi ihmisessä edes suurilla annoksilla (4500 mg akuutti oraalinen annos). Näin ollen CBD-tuotteisiin liittyvien myrkytysten tai THC-positiivisten huumeseulontojen uskotaan johtuvan kontaminaatiosta.
Mahdolliset seuraukset
Valmistaudu. Monta samanlaista sanaa
Jo hyväksi havaittujen suuntien, kuten neurologisten häiriöiden hoidon, kivun vaimentamisen, tulehduksen vakauttamisen ja immuniteetin stimuloinnin, lisäksi СBD:llä on muitakin käyttökohteita. Erityisesti psykiatriset häiriöt ja päihteiden käyttö.
Lukuisissa vaihtelevan tiukoissa tutkimuksissa on tutkittu CBD:n anksiolyyttisiä vaikutuksia. Tätä kokonaisuutta on vaikea tulkita, koska tutkimuksissa testataan erilaisia annoksia, useat rajoittavat
Pieni (n = 10), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, ristikkäistutkimus miehillä, joilla oli yleistynyttä ahdistuneisuutta, ilmoitti, että CBD (400 mg, p.o.) vähensi subjektiivista ahdistuneisuutta visuaalisella analogisella mielialaasteikolla. Terveillä aikuisilla (n = 40) tehdyssä kaksoissokkotutkimuksessa raportoitiin, että CBD (300 mg, p.o.) vähensi ahdistuneisuutta simuloidun julkisen puhumisen kokeen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna (ja samankaltaisesti kuin muut anksiolyytit). CBD 300 mg, p.o., mutta ei 100 tai 900 mg, vähensi myös subjektiivisia ahdistuneisuusarvioita kokeellisesti aiheutetun julkisen puhumisen testin aikana satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 60). Samoin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 57) miehillä raportoitiin, että 300 mg suun kautta otettavaa CBD:tä, mutta ei 150 tai 600 mg, vähensi ahdistuneisuutta simuloidun julkisen puhumisen testin aikana. Eräässä tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että 600 mg suun kautta otettavaa CBD:tä oli anksiolyyttinen vaikutus satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 36 opiskelijaa, joilla oli sosiaalinen fobia.
Toistuvan CBD:n annostelun osalta yhdessä satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa potilaat (n = 58), joilla oli kliinisesti korkea psykoosiriski, saivat 600 mg CBD:tä (p.o.) päivittäin yhden viikon ajan. CBD:tä saaneiden osallistujien ja lumelääkettä saaneiden osallistujien välillä ei ollut merkittävää eroa Trierin sosiaalisessa stressitestissä. Kaiken kaikkiaan nämä vaihtelevat tulokset viittaavat siihen, että tarvitaan kontrolloituja tutkimuksia tehokkaan annosalueen ja annosteluohjelman (akuutti, toistuva annostelu) määrittämiseksi erityisesti ahdistuneisuushäiriöistä kärsivillä henkilöillä. Kontrolloidun tiedon puutteesta huolimatta CBD-valmisteita mainostetaan hyödyllisinä tällaisissa tiloissa.
Muiden psykiatristen häiriöiden osalta 33 potilaalla tehdyssä satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa raportoitiin, että CBD (200-800 mg päivässä) paransi skitsofrenian kliinisiä oireita lähtötilanteeseen verrattuna ja samalla tavalla kuin psykoosilääke amisulpridi. Toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 88 skitsofreniapotilasta, todettiin, että suun kautta otettava CBD-liuos (1000 mg/vrk 6 viikon ajan) vähensi positiivisia psykoottisia oireita. CBD (600 mg/vrk, p.o.) ei kuitenkaan parantanut psykoottisia oireita satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 36 skitsofreniapotilasta.
Vaikka on epäselvää, voiko CBD vähentää psykiatrisia sairauksia, se saattaa vähentää THC:n käyttöön liittyviä psykoottisia oireita. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, ristiinkytkentätutkimuksessa CBD esti THC:n (1,25 mg, I.V.) aiheuttamat akuutit psykoottiset oireet kolmella kolmesta miehestä, jotka kokivat THC:n aiheuttaman psykoosin, suun kautta otettava CBD (600 mg) esti THC:n (1,5 mg, I.V.) aiheuttaman vainoharhaisuuden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa). Höyrystetty CBD (16 mg) esti THC:n (8 mg, höyrystettynä) aiheuttamat nousut Psychomimetic State Inventory -mittarissa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa kevyillä kannabiksen käyttäjillä (n = 24). CBD voi myös muuttaa THC-myrkytystä, vaikka näiden tutkimusten tulokset ovat epäjohdonmukaisia, mikä saattaa johtua CBD:n koostumuksen ja/tai antotavan eroista. Satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa (n = 36) höyrystetyt CBD-THC-yhdistelmät, joissa oli suhteellisen paljon CBD:tä (400 mg), olivat vähemmän päihdyttäviä kuin pelkkä THC (8 mg); kun CBD-annos kuitenkin pienennettiin 4 mg:aan, se lisäsi THC:n aiheuttamaa myrkytystä.
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa, koehenkilöiden sisäisessä tutkimuksessa osallistujat (n = 14) eivät raportoineet subjektiivista eroa huumausaineen vaikutuksessa höyrystetyn CBD + THC:n (11 % CBD, 11 % THC) ja pelkän THC:n (< 1 % CBD, 11 % THC) välillä.
Yleisestä uskomuksesta huolimatta on tehty vain vähän ihmistutkimuksia, joissa tutkitaan CBD:n käyttöä päihteiden käytössä, ja vaikka jotkut näistä tuloksista ovat kiehtovia, ei ole olemassa riittävästi näyttöä, joka osoittaisi CBD:n olevan käyttökelpoinen hoitovaihtoehto päihdehäiriöihin. Inhaloitu CBD vähensi tupakoinnin määrää 40 % satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 24 henkilöä, jotka halusivat lopettaa tupakoinnin. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa, ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 33 ei-hoitoa hakevaa tupakoitsijaa, jotka olivat lyhytaikaisessa tupakasta pidättäytymisessä, CBD (800 mg, p.o.) vähensi huomion suuntautumista savukkeen vihjeisiin, mutta ei muuttanut himoa tai vieroitusarvoja. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, paikkaan sidotussa, ristikkäistutkimuksessa (n = 10) CBD (200 mg, p.o.) alensi veren alkoholipitoisuuksia, mutta ei muuttanut alkoholin käyttäytymisvaikutuksia.
Opioidien osalta yhdessä kaksoissokkoutetussa, paikkaan sidotussa, kontrolloidussa, ristikkäistutkimuksessa (n = 17) raportoitiin, että CBD (400 tai 800 mg, p.o.) ei muuttanut farmakokinetiikkaa tai I.V. fentanyylin haittavaikutuksia. Toinen satunnais-
n= 42) osallistujilla (n= 42), joilla oli heroiinin käyttöhäiriö ja jotka olivat abstinentteja, tehdyssä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin, että Epidiolex® (400 tai 800 mg) esti huumausaineen kiihdytyksen aiheuttamaa himoa ja ahdistuneisuutta, mutta ei heroiinin himoa. Vaikka nämä tutkimukset ovatkin kiehtovia, ne eivät valitettavasti tarjoa merkittäviä tietoja kliinisesti merkityksellisten johtopäätösten tekemiseksi.
Käyttöönotto ja markkinat
Ratkaisevan tärkeää on, että sääntelyviranomaiset eivät ole hyväksyneet suurinta osaa myytävistä CBD-tuotteista. Sääntelemätöntä CBD:tä on saatavana lukuisissa formulaatioissa, kuten suun kautta otettavina kapseleina tai tinktuureina, kielensisäisinä öljyinä, paikallisesti käytettävinä voiteina, balsameina ja salvoina, sähköisinä nesteinä tai kiteytyneinä muodostelmina (vaha) höyrystämistä varten sekä ravintolisämuodoissa. Näitä tuotteita myydään verkossa ja vähittäismyymälöissä, ja niiden mainonnassa annetaan ymmärtää, että niistä on paljon erilaisia perustelemattomia lääketieteellisiä ja psykiatrisia hyötyjä ja että ne parantavat kauneutta, hygieniaa ja ravitsemusta.
Näiden tuotteiden arvioitu myynti oli 600 miljoonan ja 2 miljardin Yhdysvaltain dollarin välillä vuonna 2018, ja sijoitusyhtiöt ennustavat myynnin nousevan 16 miljardiin dollariin vuoteen 2025 mennessä.
Kuten aina, kiitos ajastanne.
Kutsun aiheesta kiinnostuneet keskusteluun.
Last edited: