Kapseli on annostelumuoto, joka koostuu kovasta tai pehmeästä gelatiinikuoresta, joka sisältää kapselin - yhden tai useamman vaikuttavan aineen apuaineiden kanssa tai ilman niitä.
Kapselien luokittelu.
Pehmittimien pitoisuuden ja teknologisen periaatteen mukaan kapselit erotetaan kahteen eri tyyppiin:
- Kovat kapselit;
- Pehmeät, täyteläiset kapselit.
Pehmeät kapselit ovat saaneet nimensä siitä, että niiden valmistuksen aikana täyteaine sijoitetaan vielä pehmeään elastiseen kuoreen. Tämän jälkeen kapselit altistetaan myöhemmille valmistusprosesseille, joissa kuoren alkuperäinen elastisuus voi hävitä osittain tai kokonaan. Tällaisissa kapseleissa on koko kuori, joka voi olla joustava tai jäykkä. Joskus pehmeiden kapselien kuori sisältää vaikuttavan aineen.
Kovat kapselit täytetään sen jälkeen, kun koko muovausprosessi on saatu päätökseen ja ne ovat saavuttaneet asianmukaisen kimmoisuuden ja jäykkyyden. Kiinteät kapselit ovat kaksikomponenttirakenteisia, ja ne voidaan valmistaa etukäteen, ja niiden täyttö biologisesti vaikuttavilla aineilla tehdään tarpeen mukaan.
Tällä hetkellä gelatiinikapselien muodossa olevasta annostelumuodosta on tullut erittäin suosittu lääkkeiden valmistajien, kuluttajien ja lääkäreiden keskuudessa useiden etujen ja myönteisten ominaisuuksien vuoksi. Näitä ovat muun muassa
- Niihin sijoitettujen lääkeaineiden suuri annostelutarkkuus. Nykyaikaiset laitteet takaavat kapseleiden täyttötarkkuuden (toleranssi enintään ± 3 %) ja minimaaliset häviöt.
- Korkea biologinen hyötyosuus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kapselit hajoavat ihmiskehossa usein nopeammin kuin tabletit tai dragées ja että niiden nestemäinen tai päällystämätön kiinteä sisältö imeytyy nopeammin ja helpommin. Lääkeaineen farmakologinen vaikutus ilmenee 4-5 minuutissa.
- Suuri stabiilisuus. Kapselissa olevat lääkeaineet ovat suojassa erilaisilta haitallisilta ympäristötekijöiltä - valolta, ilmalta, kosteudelta, mekaanisilta vaikutuksilta - kuoren ansiosta, sillä kuori on riittävän tiivis ja eristää komponentit. Siksi kapseleiden valmistuksessa voidaan välttää antioksidanttien tai stabilisaattoreiden käyttö tai vähentää niiden määrää.
- Korjauskyky - lääkeaineiden epämiellyttävä maku ja haju poistuu.
- Korkea esteettisyys - saavutetaan käyttämällä erilaisia väriaineita kapselin kuorien valmistuksessa. Nykyään johtavat lääkeyritykset käyttävät jopa 1 000 eri väriä ja sävyä kapselikuorien värjäämiseen.
- Kyky asettaa lääkeaineille tiettyjä ominaisuuksia - luodaan suolistoliukoisia kapseleita sekä hidastekapseleita (joissa lääkeaineen vapautuminen on pitkittynyt), mikä voidaan saavuttaa erilaisilla teknologisilla menetelmillä.
- Kapselien valmistuksessa käytetään vähemmän apuaineita kuin esimerkiksi tablettien valmistuksessa.
Lisäksi kapselit vaativat vähemmän koneita, koska tuotantovaiheita ja -tekniikoita on vähemmän kuin tablettien valmistuksessa.
Pehmeissä ja kovissa kapseleissa lääkkeet voidaan kapseloida muokkaamattomassa muodossaan ilman märkärakeistusta, kuumuutta ja painetta, kuten tablettien valmistuksessa. Lisäksi lääkkeiden vapautumiseen ja imeytymiseen kapseleista vaikuttavien tekijöiden määrä on paljon pienempi kuin muissa lääkemuodoissa.
Gelatiinikapselien haittapuolena on niiden suuri herkkyys kosteudelle, mikä edellyttää tiettyjen säilytysehtojen noudattamista. Toinen haittapuoli on se, että gelatiini on erinomainen kasvualusta mikro-organismeille. Tämä haitta estetään lisäämällä massaan säilöntäaineita: nipagiinia (0,4 %), nipatsolia (0,4 %), sorbiinihappoa (0,1-0,2 %) jne.
Kapselien luokittelu.
Pehmittimien pitoisuuden ja teknologisen periaatteen mukaan kapselit erotetaan kahteen eri tyyppiin:
- Kovat kapselit;
- Pehmeät, täyteläiset kapselit.
Pehmeät kapselit ovat saaneet nimensä siitä, että niiden valmistuksen aikana täyteaine sijoitetaan vielä pehmeään elastiseen kuoreen. Tämän jälkeen kapselit altistetaan myöhemmille valmistusprosesseille, joissa kuoren alkuperäinen elastisuus voi hävitä osittain tai kokonaan. Tällaisissa kapseleissa on koko kuori, joka voi olla joustava tai jäykkä. Joskus pehmeiden kapselien kuori sisältää vaikuttavan aineen.
Kovat kapselit täytetään sen jälkeen, kun koko muovausprosessi on saatu päätökseen ja ne ovat saavuttaneet asianmukaisen kimmoisuuden ja jäykkyyden. Kiinteät kapselit ovat kaksikomponenttirakenteisia, ja ne voidaan valmistaa etukäteen, ja niiden täyttö biologisesti vaikuttavilla aineilla tehdään tarpeen mukaan.
Tällä hetkellä gelatiinikapselien muodossa olevasta annostelumuodosta on tullut erittäin suosittu lääkkeiden valmistajien, kuluttajien ja lääkäreiden keskuudessa useiden etujen ja myönteisten ominaisuuksien vuoksi. Näitä ovat muun muassa
- Niihin sijoitettujen lääkeaineiden suuri annostelutarkkuus. Nykyaikaiset laitteet takaavat kapseleiden täyttötarkkuuden (toleranssi enintään ± 3 %) ja minimaaliset häviöt.
- Korkea biologinen hyötyosuus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kapselit hajoavat ihmiskehossa usein nopeammin kuin tabletit tai dragées ja että niiden nestemäinen tai päällystämätön kiinteä sisältö imeytyy nopeammin ja helpommin. Lääkeaineen farmakologinen vaikutus ilmenee 4-5 minuutissa.
- Suuri stabiilisuus. Kapselissa olevat lääkeaineet ovat suojassa erilaisilta haitallisilta ympäristötekijöiltä - valolta, ilmalta, kosteudelta, mekaanisilta vaikutuksilta - kuoren ansiosta, sillä kuori on riittävän tiivis ja eristää komponentit. Siksi kapseleiden valmistuksessa voidaan välttää antioksidanttien tai stabilisaattoreiden käyttö tai vähentää niiden määrää.
- Korjauskyky - lääkeaineiden epämiellyttävä maku ja haju poistuu.
- Korkea esteettisyys - saavutetaan käyttämällä erilaisia väriaineita kapselin kuorien valmistuksessa. Nykyään johtavat lääkeyritykset käyttävät jopa 1 000 eri väriä ja sävyä kapselikuorien värjäämiseen.
- Kyky asettaa lääkeaineille tiettyjä ominaisuuksia - luodaan suolistoliukoisia kapseleita sekä hidastekapseleita (joissa lääkeaineen vapautuminen on pitkittynyt), mikä voidaan saavuttaa erilaisilla teknologisilla menetelmillä.
- Kapselien valmistuksessa käytetään vähemmän apuaineita kuin esimerkiksi tablettien valmistuksessa.
Lisäksi kapselit vaativat vähemmän koneita, koska tuotantovaiheita ja -tekniikoita on vähemmän kuin tablettien valmistuksessa.
Pehmeissä ja kovissa kapseleissa lääkkeet voidaan kapseloida muokkaamattomassa muodossaan ilman märkärakeistusta, kuumuutta ja painetta, kuten tablettien valmistuksessa. Lisäksi lääkkeiden vapautumiseen ja imeytymiseen kapseleista vaikuttavien tekijöiden määrä on paljon pienempi kuin muissa lääkemuodoissa.
Gelatiinikapselien haittapuolena on niiden suuri herkkyys kosteudelle, mikä edellyttää tiettyjen säilytysehtojen noudattamista. Toinen haittapuoli on se, että gelatiini on erinomainen kasvualusta mikro-organismeille. Tämä haitta estetään lisäämällä massaan säilöntäaineita: nipagiinia (0,4 %), nipatsolia (0,4 %), sorbiinihappoa (0,1-0,2 %) jne.
Kovat gelatiinikapselit, jotka tunnetaan myös nimellä kovakuoriset gelatiinikapselit tai kaksiosaiset kapselit, ovat kiinteitä annostelumuotoja, joissa yksi tai useampi lääkeaine ja/tai inertti aine on suljettu pienen kuoren sisään. Ne ovat vakiintunut annostelumuoto, joka tarjoaa ratkaisuja moniin nykypäivän lääkkeiden ja ravintovalmisteiden formulointiin liittyviin haasteisiin.
Kovagelatiinikapselin kuori koostuu kahdesta esivalmistetusta sylinterimäisestä osasta (korkki ja runko), joissa kummassakin on yksi pyöristetty, suljettu pää ja yksi avoin pää. Rungon halkaisija on hieman pienempi kuin korkin, ja se sopii korkin sisään.
Kovagelatiinikapselien kuoret valmistetaan ja toimitetaan lääketeollisuudelle tyhjinä kuoretoimittajien toimesta, minkä jälkeen ne täytetään erillisessä työvaiheessa. Kapselin täyttöyksikön toiminnon aikana runko täytetään lääkeaineilla ja kuori suljetaan tuomalla runko ja korkki yhteen.
Kovagelatiinikapselin osat.
Kovagelatiinikapselin kuori koostuu suurelta osin gelatiinista. Gelatiinin lisäksi se voi sisältää muita aineita, kuten pehmitintä, väriaineita, peitevälineitä ja säilöntäaineita, jotka joko mahdollistavat kapselin muodostumisen tai parantavat sen toimivuutta. Kovat gelatiinikapselit sisältävät myös 12-16 % vettä, mutta vesipitoisuus voi vaihdella säilytysolosuhteista riippuen.
Kapselien koot ja muodot.
Tyhjiä kovagelatiinikapselien kuoria on useita eri kokoja, jotka vaihtelevat mielivaltaisesta numerosta 000:sta 5:een, jolloin 000 on suurin koko ja 5 on pienin. Kapselin muoto on pysynyt lähes muuttumattomana sen keksimisestä lähtien, lukuun ottamatta itselukittuvan kapselin kehittämistä 1960-luvulla, kun automaattiset täyttö- ja pakkauskoneet otettiin käyttöön.
Käytettäväksi valitun kovagelatiinikapselin koko määräytyy valmisteen vaatimusten mukaan, mukaan lukien vaikuttavan aineen annos sekä lääkkeen ja muiden ainesosien tiheys ja tiivistymisominaisuudet. Ensimmäinen vaihe tietyn tuotteen optimaalisen kapselikoon arvioimiseksi on määritellä valmisteen tiheys käyttämällä jauheiden osalta naputettua tiheyttä ja pellettien, minitablettien ja rakeiden osalta irtotiheyttä. Sopiva kapselikoko voidaan sen jälkeen laskea käyttämällä valmisteen mitattua tiheyttä, tavoitepainoa ja kapselin tilavuutta. Nesteiden täyttöpaino lasketaan kertomalla nesteen ominaispaino kapselin rungon tilavuudella kerrottuna 0,9:llä.
Erikoistarpeita varten valmistetaan joitakin välikokoja ("pitkänomaisia kokoja"). Näissä kapselikokoluokissa on tavallisesti 10 % enemmän täyttötilavuutta kuin vakiokokoluokissa, esim. pitkänomaiset kapselikoot 00 (00el), pitkänomaiset kapselikoot 0 (0el), pitkänomaiset kapselikoot 1 (1el), pitkänomaiset kapselikoot 2 (2el) jne. Seuraavassa taulukossa esitetään kapselien tilavuudet ja tyypilliset täyttöpainot eri tiheyksillä varustetuille valmisteille.
Kapselien tilavuudet ja tyypilliset täyttöpainot valmisteille, joissa on eri kapselitiheydet.
Vaihe 1: Gelatiiniliuoksen valmistaminen (dippausliuos).
Tiivistetty liuos valmistetaan liuottamalla gelatiini demineralisoituun veteen, joka on lämmitetty 60-70 °C:seen vaippapainesäiliöissä. Tämä liuos sisältää 30-40 painoprosenttia gelatiinia ja on erittäin viskoosia, mikä aiheuttaa kuplia ilmansulkeutumisen seurauksena. Näiden kuplien esiintyminen lopullisessa liuoksessa aiheuttaisi painoltaan epäyhtenäisiä kapseleita, ja ne muodostuisivat ongelmallisiksi myös kapseleita täytettäessä ja varastoitaessa. Ilmakuplien poistamiseksi liuokseen sovelletaan alipainetta; tämän prosessin kesto vaihtelee erän koon mukaan.
Edellä mainittujen vaiheiden jälkeen lisätään väriaineita ja pigmenttejä, jotta kapselin lopullinen ulkonäkö saadaan halutuksi. Tässä vaiheessa voidaan lisätä muita prosessointiapuaineita, kuten natriumlauryylisulfaattia, pintajännityksen vähentämiseksi. Liuoksen viskositeetti mitataan ja säädetään tarvittaessa kuumalla demineralisoidulla vedellä, jotta saavutetaan tavoitespesifikaatio.
Gelatiiniliuoksen viskositeetti on kriittinen parametri, koska se vaikuttaa jatkojalostusprosessiin ja on merkittävässä asemassa kapselin kuoren seinämän paksuuden kannalta. Fysikaalisten, kemiallisten ja mikrobiologisten testien jälkeen gelatiini vapautetaan kapselien valmistukseen. Tämän jälkeen gelatiiniliuos siirretään dippauskoneessa oleviin lämpötilavalvottuihin säiliöihin, joista sitä syötetään jatkuvasti dippausastioihin.
Vaihe 2: Gelatiiniliuoksen kastaminen metallitappeihin (muotteihin).
Kapselin kuoret valmistetaan tiukoissa ilmasto-olosuhteissa kastamalla pareittain (runko ja korkki) standardisoituja, metallitankojen päälle riviin asetettuja terästappeja vesiliuokseen (25-30 painoprosenttia), jota pidetään noin 50 °C:n lämpötilassa vaipallisessa kuumennuskaukalossa. Koska muotit ovat hyytelöitymislämpötilan alapuolella, gelatiini alkaa muodostaa ohuen gelatiinikerroksen tai kalvon muottien päälle.
Tappirivit on järjestetty siten, että korkit muodostetaan koneen yhdellä puolella ja rungot samanaikaisesti koneen vastakkaisella puolella.
Vaihe 3: Dip-päällystettyjen nastojen pyörittäminen.
Kun gelatiiniliuos on adsorboitunut nastojen pinnalle, nastoja sisältävä tanko poistetaan ja sitä pyöritetään useita kertoja, jotta liuos jakautuu tasaisesti nastojen ympärille. Gelatiinin oikea jakautuminen on kriittinen tekijä kapselin seinämän tasaisen ja tarkan paksuuden ja kupun lujuuden kannalta.
Vaihe 4: Gelatiinipinnoitettujen nuppineulojen kuivaus.
Kun gelatiini on jakautunut tasaisesti muottiin, käytetään viileän ilman puhallusta gelatiinin kiinnittämiseksi muottiin. Tässä vaiheessa gelatiini kuivataan, minkä jälkeen nastat läpäisevät useita kuivausvaiheita tavoitekosteuspitoisuuden saavuttamiseksi.
Vaihe 5: Kuoriminen ja leikkaaminen
Kun gelatiini on kuivunut, kapseli irrotetaan muotista ja leikataan oikean pituiseksi.
Vaihe 6: Leikatun kapselin kuoren liittäminen yhteen.
Kun kapselikuori on leikattu, kaksi puoliskoa (korkki ja runko) liitetään esilukitusmekanismin avulla esisuljettuun asentoon. Tässä vaiheessa tehdään tarvittaessa painatus ennen pakkaamista laatikoihin kuljetusta varten.
Vaihe 7: Tulostaminen
Muodostamisen jälkeen kapselin kuoret voidaan painaa tunnistettavuuden parantamiseksi. Painatus voidaan tehdä yhdellä tai kahdella värillä, ja se voi sisältää tietoja, kuten tuotteen nimen tai koodinumeron, valmistajan nimen tai logon ja annostustiedot.
Painaminen vähentää tuotteen sekaannusriskiä, jota tuotteen lukuisat käsittelijät ja käyttäjät, kuten valmistajat, farmaseutit, sairaanhoitajat, lääkärit, hoitajat ja potilaat, voivat aiheuttaa.
Kovagelatiinikapselin kuori koostuu kahdesta esivalmistetusta sylinterimäisestä osasta (korkki ja runko), joissa kummassakin on yksi pyöristetty, suljettu pää ja yksi avoin pää. Rungon halkaisija on hieman pienempi kuin korkin, ja se sopii korkin sisään.
Kovagelatiinikapselien kuoret valmistetaan ja toimitetaan lääketeollisuudelle tyhjinä kuoretoimittajien toimesta, minkä jälkeen ne täytetään erillisessä työvaiheessa. Kapselin täyttöyksikön toiminnon aikana runko täytetään lääkeaineilla ja kuori suljetaan tuomalla runko ja korkki yhteen.
Kapselin kuoret, joissa näkyy ominaisuuksia.
Kovagelatiinikapselin osat.
Kovagelatiinikapselin kuori koostuu suurelta osin gelatiinista. Gelatiinin lisäksi se voi sisältää muita aineita, kuten pehmitintä, väriaineita, peitevälineitä ja säilöntäaineita, jotka joko mahdollistavat kapselin muodostumisen tai parantavat sen toimivuutta. Kovat gelatiinikapselit sisältävät myös 12-16 % vettä, mutta vesipitoisuus voi vaihdella säilytysolosuhteista riippuen.
Kapselien koot ja muodot.
Tyhjiä kovagelatiinikapselien kuoria on useita eri kokoja, jotka vaihtelevat mielivaltaisesta numerosta 000:sta 5:een, jolloin 000 on suurin koko ja 5 on pienin. Kapselin muoto on pysynyt lähes muuttumattomana sen keksimisestä lähtien, lukuun ottamatta itselukittuvan kapselin kehittämistä 1960-luvulla, kun automaattiset täyttö- ja pakkauskoneet otettiin käyttöön.
Käytettäväksi valitun kovagelatiinikapselin koko määräytyy valmisteen vaatimusten mukaan, mukaan lukien vaikuttavan aineen annos sekä lääkkeen ja muiden ainesosien tiheys ja tiivistymisominaisuudet. Ensimmäinen vaihe tietyn tuotteen optimaalisen kapselikoon arvioimiseksi on määritellä valmisteen tiheys käyttämällä jauheiden osalta naputettua tiheyttä ja pellettien, minitablettien ja rakeiden osalta irtotiheyttä. Sopiva kapselikoko voidaan sen jälkeen laskea käyttämällä valmisteen mitattua tiheyttä, tavoitepainoa ja kapselin tilavuutta. Nesteiden täyttöpaino lasketaan kertomalla nesteen ominaispaino kapselin rungon tilavuudella kerrottuna 0,9:llä.
Erikoistarpeita varten valmistetaan joitakin välikokoja ("pitkänomaisia kokoja"). Näissä kapselikokoluokissa on tavallisesti 10 % enemmän täyttötilavuutta kuin vakiokokoluokissa, esim. pitkänomaiset kapselikoot 00 (00el), pitkänomaiset kapselikoot 0 (0el), pitkänomaiset kapselikoot 1 (1el), pitkänomaiset kapselikoot 2 (2el) jne. Seuraavassa taulukossa esitetään kapselien tilavuudet ja tyypilliset täyttöpainot eri tiheyksillä varustetuille valmisteille.
Kapselien tilavuudet ja tyypilliset täyttöpainot valmisteille, joissa on eri kapselitiheydet.
Kaksiosaisen kovagelatiinikapselin kuoren valmistusjärjestys.
Kovagelatiinikapselit valmistetaan uppopäällystysmenetelmällä, jonka eri vaiheet ovat seuraavat:Vaihe 1: Gelatiiniliuoksen valmistaminen (dippausliuos).
Tiivistetty liuos valmistetaan liuottamalla gelatiini demineralisoituun veteen, joka on lämmitetty 60-70 °C:seen vaippapainesäiliöissä. Tämä liuos sisältää 30-40 painoprosenttia gelatiinia ja on erittäin viskoosia, mikä aiheuttaa kuplia ilmansulkeutumisen seurauksena. Näiden kuplien esiintyminen lopullisessa liuoksessa aiheuttaisi painoltaan epäyhtenäisiä kapseleita, ja ne muodostuisivat ongelmallisiksi myös kapseleita täytettäessä ja varastoitaessa. Ilmakuplien poistamiseksi liuokseen sovelletaan alipainetta; tämän prosessin kesto vaihtelee erän koon mukaan.
Edellä mainittujen vaiheiden jälkeen lisätään väriaineita ja pigmenttejä, jotta kapselin lopullinen ulkonäkö saadaan halutuksi. Tässä vaiheessa voidaan lisätä muita prosessointiapuaineita, kuten natriumlauryylisulfaattia, pintajännityksen vähentämiseksi. Liuoksen viskositeetti mitataan ja säädetään tarvittaessa kuumalla demineralisoidulla vedellä, jotta saavutetaan tavoitespesifikaatio.
Gelatiiniliuoksen viskositeetti on kriittinen parametri, koska se vaikuttaa jatkojalostusprosessiin ja on merkittävässä asemassa kapselin kuoren seinämän paksuuden kannalta. Fysikaalisten, kemiallisten ja mikrobiologisten testien jälkeen gelatiini vapautetaan kapselien valmistukseen. Tämän jälkeen gelatiiniliuos siirretään dippauskoneessa oleviin lämpötilavalvottuihin säiliöihin, joista sitä syötetään jatkuvasti dippausastioihin.
Vaihe 2: Gelatiiniliuoksen kastaminen metallitappeihin (muotteihin).
Kapselin kuoret valmistetaan tiukoissa ilmasto-olosuhteissa kastamalla pareittain (runko ja korkki) standardisoituja, metallitankojen päälle riviin asetettuja terästappeja vesiliuokseen (25-30 painoprosenttia), jota pidetään noin 50 °C:n lämpötilassa vaipallisessa kuumennuskaukalossa. Koska muotit ovat hyytelöitymislämpötilan alapuolella, gelatiini alkaa muodostaa ohuen gelatiinikerroksen tai kalvon muottien päälle.
Tappirivit on järjestetty siten, että korkit muodostetaan koneen yhdellä puolella ja rungot samanaikaisesti koneen vastakkaisella puolella.
Vaihe 3: Dip-päällystettyjen nastojen pyörittäminen.
Kun gelatiiniliuos on adsorboitunut nastojen pinnalle, nastoja sisältävä tanko poistetaan ja sitä pyöritetään useita kertoja, jotta liuos jakautuu tasaisesti nastojen ympärille. Gelatiinin oikea jakautuminen on kriittinen tekijä kapselin seinämän tasaisen ja tarkan paksuuden ja kupun lujuuden kannalta.
Vaihe 4: Gelatiinipinnoitettujen nuppineulojen kuivaus.
Kun gelatiini on jakautunut tasaisesti muottiin, käytetään viileän ilman puhallusta gelatiinin kiinnittämiseksi muottiin. Tässä vaiheessa gelatiini kuivataan, minkä jälkeen nastat läpäisevät useita kuivausvaiheita tavoitekosteuspitoisuuden saavuttamiseksi.
Vaihe 5: Kuoriminen ja leikkaaminen
Kun gelatiini on kuivunut, kapseli irrotetaan muotista ja leikataan oikean pituiseksi.
Vaihe 6: Leikatun kapselin kuoren liittäminen yhteen.
Kun kapselikuori on leikattu, kaksi puoliskoa (korkki ja runko) liitetään esilukitusmekanismin avulla esisuljettuun asentoon. Tässä vaiheessa tehdään tarvittaessa painatus ennen pakkaamista laatikoihin kuljetusta varten.
Vaihe 7: Tulostaminen
Muodostamisen jälkeen kapselin kuoret voidaan painaa tunnistettavuuden parantamiseksi. Painatus voidaan tehdä yhdellä tai kahdella värillä, ja se voi sisältää tietoja, kuten tuotteen nimen tai koodinumeron, valmistajan nimen tai logon ja annostustiedot.
Painaminen vähentää tuotteen sekaannusriskiä, jota tuotteen lukuisat käsittelijät ja käyttäjät, kuten valmistajat, farmaseutit, sairaanhoitajat, lääkärit, hoitajat ja potilaat, voivat aiheuttaa.
Kovien gelatiinikapselien täyttö on vakiintunutta tekniikkaa, ja saatavilla on laitteita, jotka vaihtelevat hyvin pienimuotoisesta manuaalisesta täytöstä (esim. Feton-kapselitäyttölaite), puoliautomaattisesta täytöstä aina suuriin täysautomaattisiin täyttölaitteisiin. Kovagelatiinikapselit voidaan myös täyttää käsin yksi kerrallaan, kuten apteekissa tehdään. Erona monien käytettävissä olevien menetelmien välillä on tapa, jolla aineannos mitataan kapselin runkoon.
Kovagelatiinikapselien täyttämisen perusvaiheet ovat seuraavat:
Kovagelatiinikapselien täyttämisen perusvaiheet ovat seuraavat:
- Kapselien oikaiseminen (tyhjien gelatiinikapselien asettaminen irrotettavalle levylle siten, että kapselin runko on alaspäin).
- Korkkien erottaminen rungoista.
- Täyttömateriaalin annostelu (Runko täytetään käsin muovilastalla ja ylimääräinen jauhe poistetaan).
- Korkkien vaihtaminen/ kapselin kuorien sulkeminen.
- Täytettyjen kapselien poistaminen.
Saatavilla on erityyppisiä kapselointikoneita, ja nämä koneet valitaan seuraavien seikkojen perusteella:
Tämäntyyppisissä kapselointilaitteissa on noin 200-300 reikää,
lastausalusta, jossa on noin 200-300 reikää,
jauhealusta,
nastalevy, jossa on noin 200-300 nastaa,
tiivistyslevy, jossa on kumikorkki,
vipu,
nokkakahva, jossa on keskimäärin noin 250 reikää sisältävä latausalusta,
Käsikäyttöinen kapselitäyttökone pystyy tuottamaan noin 6250 kapselia tunnissa. Tätä konetta käyttävät pienvalmistajat ja sairaalat extempore-valmisteisiin.
Nimensä mukaisesti puoliautomaattisissa kapselointilaitteissa (puoliautomaattiset kapselitäyttökoneet) yhdistyvät sekä manuaaliset että automaattiset kapselitäyttömenetelmät, joten niiden voidaan sanoa olevan osittain automatisoituja. Sen käyttö on yksinkertaista, ja laitteet täyttävät lääketeollisuudessa käytettäville laitteille asetetut hygieniavaatimukset.
Yksinkertainen muotoilu ja vankka rakenne (joka takaa pitkän käyttöiän ja häiriöttömän toiminnan) sekä ruostumattoman teräksen ja syövyttämättömien hyväksyttyjen materiaalien käyttö kosketuksissa olevien osien rakenteessa (mikä estää kontaminaation ja helpottaa puhdistusta käytön jälkeen) tekevät laitteesta sopivan jauheiden ja rakeisten materiaalien täyttämiseen lääke- ja terveysruokateollisuudessa.
Rakenteesta riippuen tapahtuvat seuraavat tapahtumat.
Automaattinen kapselointilaite on kapselien täyttökone, joka on kehitetty ja suunniteltu täyttämään automaattisesti tyhjä kova gelatiinikapseli jauheilla ja rakeilla. Niitä käytetään kapselin suurtuotannossa.
Automaattiset kapselitäyttökoneet ovat erittäin kestäviä ja luotettavia kapselien täyttämisessä ja täytettyjen kapselien eheyden säilyttämisessä.
Automaattinen kapselointilaite voi toimia myös täysautomaattisen kapselitäyttölinjan täydellisenä järjestelmänä kiinnittämällä siihen lisälaitteita, kuten kapselin online-polierauskone, pölynpoistolaite, vahinkokapselin lajittelulaite ja tyhjän kapselin ulosheittäjä.
- Valmistajan vaatimus/kapselin luonne (kova kapseli tai pehmeä kapseli).
- Valmistettavan kapselin määrä.
- Käsikäyttöinen / käsikäyttöinen kapselin täyttökone.
- Puoliautomaattinen kapselin täyttökone.
- Automaattinen kapselin täyttökone.
Tämäntyyppisissä kapselointilaitteissa on noin 200-300 reikää,
lastausalusta, jossa on noin 200-300 reikää,
jauhealusta,
nastalevy, jossa on noin 200-300 nastaa,
tiivistyslevy, jossa on kumikorkki,
vipu,
nokkakahva, jossa on keskimäärin noin 250 reikää sisältävä latausalusta,
Käsikäyttöinen kapselitäyttökone pystyy tuottamaan noin 6250 kapselia tunnissa. Tätä konetta käyttävät pienvalmistajat ja sairaalat extempore-valmisteisiin.
Puoliautomaattiset kapselointilaitteet.
Nimensä mukaisesti puoliautomaattisissa kapselointilaitteissa (puoliautomaattiset kapselitäyttökoneet) yhdistyvät sekä manuaaliset että automaattiset kapselitäyttömenetelmät, joten niiden voidaan sanoa olevan osittain automatisoituja. Sen käyttö on yksinkertaista, ja laitteet täyttävät lääketeollisuudessa käytettäville laitteille asetetut hygieniavaatimukset.
Yksinkertainen muotoilu ja vankka rakenne (joka takaa pitkän käyttöiän ja häiriöttömän toiminnan) sekä ruostumattoman teräksen ja syövyttämättömien hyväksyttyjen materiaalien käyttö kosketuksissa olevien osien rakenteessa (mikä estää kontaminaation ja helpottaa puhdistusta käytön jälkeen) tekevät laitteesta sopivan jauheiden ja rakeisten materiaalien täyttämiseen lääke- ja terveysruokateollisuudessa.
Rakenteesta riippuen tapahtuvat seuraavat tapahtumat.
- Korkin ja rungon renkaiden sandwich asetetaan tasasuuntaajan alle vastaanottamaan tyhjää kapselia, ja korkit erotetaan rungosta vetämällä tyhjiö sängen alta.
- Runkorenkaat asetetaan sitten jauhesäiliön jalan alle täyttöprosessia varten.
- Korkki- ja runkorenkaat liitetään uudelleen yhteen ja asetetaan niiden tappien eteen, jotka työntävät runkoja, jotta ne tarttuisivat niihin, jotka työntävät runkoja on täytetty.
- Levy käännetään sitten sivuun, ja nastoja käytetään suljetun kapselin poistamiseen.
Automaattiset kapselitäyttökoneet ovat erittäin kestäviä ja luotettavia kapselien täyttämisessä ja täytettyjen kapselien eheyden säilyttämisessä.
Automaattinen kapselointilaite voi toimia myös täysautomaattisen kapselitäyttölinjan täydellisenä järjestelmänä kiinnittämällä siihen lisälaitteita, kuten kapselin online-polierauskone, pölynpoistolaite, vahinkokapselin lajittelulaite ja tyhjän kapselin ulosheittäjä.
Ompeleen pehmeisiin kapseleihin mahtuu enintään 7,5 ml aineita. Koneen rullien, joilla kapselit muotoillaan, täytetään ja suljetaan, kapasiteetti mitataan yksiköissä, joita kutsutaan minimiksi. Tässä tapauksessa 1 minim = 0,062 ml. Yleisimmin käytetyt telojen kennokoot ovat 2-80 minimiä. Suuremmat kapselit (jopa 120 minimiä) ovat käytössä hajusteollisuudessa. Toisin kuin pehmeät saumattomat kapselit, joiden muoto on tiukasti pallomainen, ompelukapselit voivat vaihdella muodoltaan, ja niitä on saatavana pyöreinä, pitkulaisina, soikeina ja muina. Pehmeät kapselit kapseloivat viskoosisia nesteitä, öljyliuoksia ja tahnamaisia lääkkeitä, jotka eivät ole vuorovaikutuksessa gelatiinin kanssa. Kapselien sisältö voi koostua yhdestä tai useammasta lääkeaineesta, mahdollisesti erilaisten apuaineiden kanssa.
Puristusmenetelmä (leimaaminen) tai nykyaikainen muunnos: rotaatiomatriisi. Sitä käytetään pehmeiden gelatiinikapselien valmistukseen, koska se on järkevin niiden valmistukseen teollisen tuotannon olosuhteissa. Menetelmän periaatteena on tuottaa aluksi gelatiininauha (matriisi), josta kapselit puristetaan puristimella tai rullilla välittömästi täytön ja sulkemisen jälkeen. Menetelmää käyttävät automaattiset koneet suorittavat kaikki toiminnot suurella tarkkuudella (± 3 %) ja suurella teholla (3 000-76 000 kapselia tunnissa), ja niillä voidaan valmistaa erimuotoisia kapseleita, joiden kapasiteetti on suuri ja joiden täyteaine on koostumukseltaan erilainen (useimmiten nestemäinen tai tahnamaisen kaltainen).
Puristusmenetelmä Amerikkalainen insinööri R. Scherer ehdotti, että vaakapuristin korvattaisiin kahdella vastakkain pyörivällä rummulla, jotka on varustettu matriisilla. Pyöriviin rumpuihin syötetään vastakkaisilta puolilta kaksi jatkuvaa gelatiininauhaa, jotka on saatu jäähdytettyjen rullien (telojen) läpi. Rumpujen pinnalla on matriisit, jotka määrittävät puolet tuloksena syntyvien kapselien muodosta. Gelatiininauhat noudattavat tarkasti matriisin muotoa, ja kun vastakkaiset matriisin muodot kohdistuvat toisiinsa, kapselin sisältö annostellaan kiilamaisen laitteen reikien läpi. Tämäntyyppiselle laitteelle on ominaista suuri annostelutarkkuus (± 1 %) ja suuri läpimenoteho.
Tippumenetelmä on nuorin menetelmä, joka tuli ensimmäisen kerran esiin 60-luvulla (hollantilainen yritys "Interfarm Biussum" otti sen käyttöön tuotannossa). Sen avulla saadaan pehmeät, saumattomat, tiukasti pallomaiset gelatiinikapselit. Sen periaatteena on puristaa kuorisulaa ja nestemäistä täyteainetta, jotka täyttävät kapselin kaksivaiheisen konsentrisen virtauksen tuloksena konsentrisen putkimaiseen suuttimeen kohdistuvan paineen alaisena; kapseli sulkeutuu gelatiinin luonnollisen pintajännityksen ansiosta. Menetelmä on melko suuritehoinen (jopa 60 tuhatta kapselia tunnissa) ja tarkka (täyteaineen annostelun poikkeamat eivät ylitä ± 3 %), mutta sitä voidaan käyttää vain pienivirtauksisten nestemäisten, ei-vesipitoisten täyteaineiden kapselointiin, ja sen annostelun yläraja on melko pieni (enintään 0,3 ml). Japanilaisten ja israelilaisten asiantuntijoiden viimeaikaiset kehitystyöt ovat kuitenkin jo mahdollistaneet kapselien valmistamisen paljon suuremmalla annostelurajalla (jopa 0,75 ml).
Hollantilainen Globex-yritys ehdotti ensimmäisen kerran pisaramenetelmää pehmeiden gelatiinikapselien valmistamiseksi. Menetelmä perustuu ilmiöön, jossa muodostuu gelatiinipisara, johon nestemäinen lääkeaine sisältyy samanaikaisesti, mikä saavutetaan käyttämällä kahta samankeskistä suutinta Sula gelatiinimassa 5 virtaa lämmitetyn putkiston läpi gichler-yksikköön, joka on kartiomainen putkimainen suutin, josta lääkeaine työnnetään ulos samanaikaisesti annostelulaitteen kautta, jolloin kapseli täyttyy kaksivaiheisen samankeskisen virtauksen tuloksena. Pisarat irtoavat pulsaattorin avulla ja siirtyvät jäähdyttimeen, joka on kiertävä järjestelmä kapselien muodostamiseksi, jäähdyttämiseksi ja sekoittamiseksi. Muodostuneet kapselit putoavat jäähdytettyyn vaseliiniöljyyn (14 °C) ja käyvät läpi pyöreän pulsaation, jolloin ne saavat tiukasti pallomaisen muodon. Kapselit erotetaan öljystä, pestään ja kuivataan erityiskammioissa (ilmavirta 3 m/s), mikä mahdollistaa kosteuden nopean poistamisen kapselin kuoresta.
Tiputusmenetelmän edut ja haitat. Menetelmälle on ominaista täydellinen automatisointi, suuri kapasiteetti (28-100 tuhatta kapselia tunnissa), lääkeaineen tarkka annostelu (± 3 %), hygienia ja gelatiinin taloudellinen kulutus. Monista eduista huolimatta tämä menetelmä ei voi olla yleinen. Sen käyttöä rajoittaa sekä kapselien koko, 300 mg:sta mikrokapseliin, että sisältö (liuoksen tiheyden ja viskositeetin on oltava lähellä öljyä). Pisaramenetelmä on erittäin kätevä rasvaliukoisten aineiden ja liuosten kapselointiin. Tiputusmenetelmällä valmistetut kapselit tunnistaa helposti siitä, että niissä ei ole saumaa.
Pehmeiden saumattomien gelatiinikapselien valmistus perustuu gelatiinimassan fysikaalisiin ominaisuuksiin. Kapselit muodostetaan kapselipään ulostulossa, johon tiettyyn lämpötilaan lämmitetty täyteaine ja gelatiinimassa syötetään ilmanpaineen alaisena Kapselinmuodostuspää on järjestetty siten, että täyteainetta syötetään sisemmällä virtauksella ja gelatiinimassaa ulommalla virtauksella. Päässä sykkivän öljyn vaikutuksesta virta jakautuu, ja gelatiinimassan pintajännityksen vuoksi erotettu osa saa varovasti pallomaisen muodon. Muodostunut kapseli jäädytetään vähitellen heikossa jäähdytetyn kasviöljyn virrassa alhaisessa lämpötilassa. Täyteaineen ja gelatiinimassan määrää säädetään. Näin saadaan kapseleita, joiden täyteainemassat vaihtelevat 0,05 ja 0,3 gramman välillä. Öljyn pulssitaajuus päähän on yhtä suuri kuin muodostettujen kapseleiden määrä, ja se pysyy vakaana koko tuotantosyklin ajan.
Puristusmenetelmä (leimaaminen) tai nykyaikainen muunnos: rotaatiomatriisi. Sitä käytetään pehmeiden gelatiinikapselien valmistukseen, koska se on järkevin niiden valmistukseen teollisen tuotannon olosuhteissa. Menetelmän periaatteena on tuottaa aluksi gelatiininauha (matriisi), josta kapselit puristetaan puristimella tai rullilla välittömästi täytön ja sulkemisen jälkeen. Menetelmää käyttävät automaattiset koneet suorittavat kaikki toiminnot suurella tarkkuudella (± 3 %) ja suurella teholla (3 000-76 000 kapselia tunnissa), ja niillä voidaan valmistaa erimuotoisia kapseleita, joiden kapasiteetti on suuri ja joiden täyteaine on koostumukseltaan erilainen (useimmiten nestemäinen tai tahnamaisen kaltainen).
Puristusmenetelmä Amerikkalainen insinööri R. Scherer ehdotti, että vaakapuristin korvattaisiin kahdella vastakkain pyörivällä rummulla, jotka on varustettu matriisilla. Pyöriviin rumpuihin syötetään vastakkaisilta puolilta kaksi jatkuvaa gelatiininauhaa, jotka on saatu jäähdytettyjen rullien (telojen) läpi. Rumpujen pinnalla on matriisit, jotka määrittävät puolet tuloksena syntyvien kapselien muodosta. Gelatiininauhat noudattavat tarkasti matriisin muotoa, ja kun vastakkaiset matriisin muodot kohdistuvat toisiinsa, kapselin sisältö annostellaan kiilamaisen laitteen reikien läpi. Tämäntyyppiselle laitteelle on ominaista suuri annostelutarkkuus (± 1 %) ja suuri läpimenoteho.
Tippumenetelmä on nuorin menetelmä, joka tuli ensimmäisen kerran esiin 60-luvulla (hollantilainen yritys "Interfarm Biussum" otti sen käyttöön tuotannossa). Sen avulla saadaan pehmeät, saumattomat, tiukasti pallomaiset gelatiinikapselit. Sen periaatteena on puristaa kuorisulaa ja nestemäistä täyteainetta, jotka täyttävät kapselin kaksivaiheisen konsentrisen virtauksen tuloksena konsentrisen putkimaiseen suuttimeen kohdistuvan paineen alaisena; kapseli sulkeutuu gelatiinin luonnollisen pintajännityksen ansiosta. Menetelmä on melko suuritehoinen (jopa 60 tuhatta kapselia tunnissa) ja tarkka (täyteaineen annostelun poikkeamat eivät ylitä ± 3 %), mutta sitä voidaan käyttää vain pienivirtauksisten nestemäisten, ei-vesipitoisten täyteaineiden kapselointiin, ja sen annostelun yläraja on melko pieni (enintään 0,3 ml). Japanilaisten ja israelilaisten asiantuntijoiden viimeaikaiset kehitystyöt ovat kuitenkin jo mahdollistaneet kapselien valmistamisen paljon suuremmalla annostelurajalla (jopa 0,75 ml).
Hollantilainen Globex-yritys ehdotti ensimmäisen kerran pisaramenetelmää pehmeiden gelatiinikapselien valmistamiseksi. Menetelmä perustuu ilmiöön, jossa muodostuu gelatiinipisara, johon nestemäinen lääkeaine sisältyy samanaikaisesti, mikä saavutetaan käyttämällä kahta samankeskistä suutinta Sula gelatiinimassa 5 virtaa lämmitetyn putkiston läpi gichler-yksikköön, joka on kartiomainen putkimainen suutin, josta lääkeaine työnnetään ulos samanaikaisesti annostelulaitteen kautta, jolloin kapseli täyttyy kaksivaiheisen samankeskisen virtauksen tuloksena. Pisarat irtoavat pulsaattorin avulla ja siirtyvät jäähdyttimeen, joka on kiertävä järjestelmä kapselien muodostamiseksi, jäähdyttämiseksi ja sekoittamiseksi. Muodostuneet kapselit putoavat jäähdytettyyn vaseliiniöljyyn (14 °C) ja käyvät läpi pyöreän pulsaation, jolloin ne saavat tiukasti pallomaisen muodon. Kapselit erotetaan öljystä, pestään ja kuivataan erityiskammioissa (ilmavirta 3 m/s), mikä mahdollistaa kosteuden nopean poistamisen kapselin kuoresta.
Tiputusmenetelmän edut ja haitat. Menetelmälle on ominaista täydellinen automatisointi, suuri kapasiteetti (28-100 tuhatta kapselia tunnissa), lääkeaineen tarkka annostelu (± 3 %), hygienia ja gelatiinin taloudellinen kulutus. Monista eduista huolimatta tämä menetelmä ei voi olla yleinen. Sen käyttöä rajoittaa sekä kapselien koko, 300 mg:sta mikrokapseliin, että sisältö (liuoksen tiheyden ja viskositeetin on oltava lähellä öljyä). Pisaramenetelmä on erittäin kätevä rasvaliukoisten aineiden ja liuosten kapselointiin. Tiputusmenetelmällä valmistetut kapselit tunnistaa helposti siitä, että niissä ei ole saumaa.
Pehmeiden saumattomien gelatiinikapselien valmistus perustuu gelatiinimassan fysikaalisiin ominaisuuksiin. Kapselit muodostetaan kapselipään ulostulossa, johon tiettyyn lämpötilaan lämmitetty täyteaine ja gelatiinimassa syötetään ilmanpaineen alaisena Kapselinmuodostuspää on järjestetty siten, että täyteainetta syötetään sisemmällä virtauksella ja gelatiinimassaa ulommalla virtauksella. Päässä sykkivän öljyn vaikutuksesta virta jakautuu, ja gelatiinimassan pintajännityksen vuoksi erotettu osa saa varovasti pallomaisen muodon. Muodostunut kapseli jäädytetään vähitellen heikossa jäähdytetyn kasviöljyn virrassa alhaisessa lämpötilassa. Täyteaineen ja gelatiinimassan määrää säädetään. Näin saadaan kapseleita, joiden täyteainemassat vaihtelevat 0,05 ja 0,3 gramman välillä. Öljyn pulssitaajuus päähän on yhtä suuri kuin muodostettujen kapseleiden määrä, ja se pysyy vakaana koko tuotantosyklin ajan.
.
Last edited by a moderator: