Keksimällä dynamiitin Alfred Nobel halusi vain helpottaa kaivostyöläisten raskainta työtä. Hän ei voinut kuvitellakaan keksintönsä hirvittäviä tuhoisia seurauksia. Ja varsin usein tiedemiehet, jotka suuntaavat ponnistelunsa ihmisten auttamiseksi, luovat toisen "säiliön", ja nykyaikaisella teknologian tasolla ase, joka tuli tahallaan tai tietämättään tällaisen kehityksen tuloksena, voi aiheuttaa todella hirvittäviä ongelmia: dynamiitin käytön seuraukset ja jopa Hiroshiman tragedia kalpenevat niiden rinnalla.
Kemiallisten aseiden historia ei alkanut eilen. Aluksi niiden kehittäjät pyrkivät vain tappamaan ihmisiä, ja kuten ensimmäisen maailmansodan historia osoittaa, siinä on onnistuttu hyvin. Mutta mitä pidemmälle edettiin - sitä selvemmäksi tuli, että on mahdollista tappaa yksinkertaisemmillakin ja joukkotuhoisemmilla menetelmillä.
Kemiallisten aseiden historia ei alkanut eilen. Aluksi niiden kehittäjät pyrkivät vain tappamaan ihmisiä, ja kuten ensimmäisen maailmansodan historia osoittaa, siinä on onnistuttu hyvin. Mutta mitä pidemmälle edettiin - sitä selvemmäksi tuli, että on mahdollista tappaa yksinkertaisemmillakin ja joukkotuhoisemmilla menetelmillä.
Kemialliset, biokemialliset ja biologiset aseet ovat paljon hienovaraisempia, tehokkaampia ja kauhistuttavampia välineitä, varsinkin kun niitä käytetään aineilla, joiden vaikutuksia ei ole vielä riittävästi tutkittu.
Bradfordin yliopiston bioetiikkakeskuksen tutkija Malcolm Dando tarkastelee Nature-lehdessä julkaistussa artikkelissaan tieteen kehityksen vaikutusta joukkotuhoaseiden luomiseen. Kirjoitus alkaa muistelemalla terrori-iskua Nord-Ost-teatteriin vuonna 2002. Tuolloin tainnutuskemikaalia (oletettavasti fentanyyliä, mutta tarkkoja yksityiskohtia ei ole vielä julkistettu) ruiskutettiin saliin, jossa panttivankeja pidettiin hallussa, kun rakennus vallattiin. Noin sata ihmistä kuoli tämän aineen seurauksena, ja tällaisen toimenpiteen oikeutus on edelleen hyvin kyseenalainen.
Yksinkertainen esimerkki tällaisesta aseesta ovat taudinaiheuttajat. Vielä vähän aikaa sitten maailmaa ravisteli uutinen valkoisesta jauheesta postissa - pernaruton itiöistä. On totta, että sotilaallisiin tarkoituksiin käytettävien taudinaiheuttajien itiöiden on joko oltava hyvin stabiileja eivätkä ne hajoa ajan mittaan (kuten pernarutto) tai niillä on oltava kyky tarttua erittäin helposti ihmisestä toiseen (kuten isorokko tai keuhkorutto).
Bradfordin yliopiston bioetiikkakeskuksen tutkija Malcolm Dando tarkastelee Nature-lehdessä julkaistussa artikkelissaan tieteen kehityksen vaikutusta joukkotuhoaseiden luomiseen. Kirjoitus alkaa muistelemalla terrori-iskua Nord-Ost-teatteriin vuonna 2002. Tuolloin tainnutuskemikaalia (oletettavasti fentanyyliä, mutta tarkkoja yksityiskohtia ei ole vielä julkistettu) ruiskutettiin saliin, jossa panttivankeja pidettiin hallussa, kun rakennus vallattiin. Noin sata ihmistä kuoli tämän aineen seurauksena, ja tällaisen toimenpiteen oikeutus on edelleen hyvin kyseenalainen.
Yksinkertainen esimerkki tällaisesta aseesta ovat taudinaiheuttajat. Vielä vähän aikaa sitten maailmaa ravisteli uutinen valkoisesta jauheesta postissa - pernaruton itiöistä. On totta, että sotilaallisiin tarkoituksiin käytettävien taudinaiheuttajien itiöiden on joko oltava hyvin stabiileja eivätkä ne hajoa ajan mittaan (kuten pernarutto) tai niillä on oltava kyky tarttua erittäin helposti ihmisestä toiseen (kuten isorokko tai keuhkorutto).
Lisäksi tällaisia aseita vastaan voidaan taistella antibiooteilla, vaikka tässä vaiheessa on mahdollista kehittää geneettisesti muunneltuja taudinaiheuttajia, jotka ovat vastustuskykyisiä tunnetuille lääkkeille.
Nykyaikainen tiede ei kuitenkaan enää käsittele niin "yksinkertaisia" asioita kuin verilöylyjä tai tappoja. Kuten Dando toteaa, tämän alan tutkimuksessa on tapahtunut paradigman muutos.
On olemassa ja kehitetään aktiivisesti lääkkeitä (Valium ja sen uudet analogit, joiden koostumusta ei ole julkistettu), joiden antaminen henkilölle aiheuttaa aggressiivisuuden jyrkän laskun. Jotkut yritykset mainostavat jo kaupallisesti saatavilla olevaa oksitosiinia, joka aiheuttaa äkillisen luottamuksen räjähdyksen keskustelukumppanissa. On olemassa aineita, joiden käyttöönotto aiheuttaa ihmisessä tainnutuksen: puhuminen vaikeutuu, liikkeiden koordinaatio heikkenee, ajatteluprosessit hidastuvat.
Jopa lääkinnällisiin tarkoituksiin tunnetuista ja menestyksekkäästi käytetyistä anestesia- ja rauhoittavista aineista voi tulla aseita suurina annoksina tai kun niitä annetaan terveelle henkilölle, joka ei tarvitse hoitoa. Vaikka tällaisten saatavilla olevien lääkkeiden tehokkuus on kyseenalainen, tällainen tutkimus avaa tien mekanismeille, joilla ihmisten tunteita voidaan manipuloida sotilaallisiin tarkoituksiin.
Nykyaikainen tiede ei kuitenkaan enää käsittele niin "yksinkertaisia" asioita kuin verilöylyjä tai tappoja. Kuten Dando toteaa, tämän alan tutkimuksessa on tapahtunut paradigman muutos.
On olemassa ja kehitetään aktiivisesti lääkkeitä (Valium ja sen uudet analogit, joiden koostumusta ei ole julkistettu), joiden antaminen henkilölle aiheuttaa aggressiivisuuden jyrkän laskun. Jotkut yritykset mainostavat jo kaupallisesti saatavilla olevaa oksitosiinia, joka aiheuttaa äkillisen luottamuksen räjähdyksen keskustelukumppanissa. On olemassa aineita, joiden käyttöönotto aiheuttaa ihmisessä tainnutuksen: puhuminen vaikeutuu, liikkeiden koordinaatio heikkenee, ajatteluprosessit hidastuvat.
Jopa lääkinnällisiin tarkoituksiin tunnetuista ja menestyksekkäästi käytetyistä anestesia- ja rauhoittavista aineista voi tulla aseita suurina annoksina tai kun niitä annetaan terveelle henkilölle, joka ei tarvitse hoitoa. Vaikka tällaisten saatavilla olevien lääkkeiden tehokkuus on kyseenalainen, tällainen tutkimus avaa tien mekanismeille, joilla ihmisten tunteita voidaan manipuloida sotilaallisiin tarkoituksiin.
Mielenhallintakeinojen nykyinen dynamiikka on varsin hälyttävää, vaikka suurta osaa tämän alan tutkimuksesta ei julkisteta.
Fentanyylijohdannaiset, joissa on substituentti piperidiini-ytimen 4-asemassa, on tunnistettu erilliseksi lamauttavien aineiden ryhmäksi. Nämä analgeetit syntetisoitiin paljon myöhemmin kuin fentanyyli, ja niillä on houkuttelevampi farmakologinen profiili, ja kolme niistä: sufentaniili, alfentaniili ja remifentaniili ovat löytäneet käyttöä lääketieteessä. Karfentaniilia, joka kemialliselta rakenteeltaan on 4-karbometoksi-fentanyyli, käytetään eläinlääketieteessä suurten eläinten immobilisoimiseen.
Tämän ryhmän lamaannuttavia aineita on tutkittu Yhdysvalloissa, Kiinassa ja Venäjällä. Suurin osa armeijasta antaa fentanyylijohdannaisten sotilaskemialliselle potentiaalille hyvät arviot: "Äkillisesti käytettynä, kun vihollinen on yllätetty, huumaavien kipulääkkeiden ja emetisoivien lääkkeiden vaikutus voi olla ylivoimainen. Analgeettien vaikutus on tyrmäävä - hyökkäyksen kohteena olevien joukkojen elävä voima menettää kykynsä pysyä jaloillaan, saati liikkua, muutamassa minuutissa kemiallisen hyökkäyksen alkamisesta. Vaikeissa tapauksissa ihmiset vaipuvat tajuttomiksi."
Fentanyylijohdannaiset, joissa on substituentti piperidiini-ytimen 4-asemassa, on tunnistettu erilliseksi lamauttavien aineiden ryhmäksi. Nämä analgeetit syntetisoitiin paljon myöhemmin kuin fentanyyli, ja niillä on houkuttelevampi farmakologinen profiili, ja kolme niistä: sufentaniili, alfentaniili ja remifentaniili ovat löytäneet käyttöä lääketieteessä. Karfentaniilia, joka kemialliselta rakenteeltaan on 4-karbometoksi-fentanyyli, käytetään eläinlääketieteessä suurten eläinten immobilisoimiseen.
Tämän ryhmän lamaannuttavia aineita on tutkittu Yhdysvalloissa, Kiinassa ja Venäjällä. Suurin osa armeijasta antaa fentanyylijohdannaisten sotilaskemialliselle potentiaalille hyvät arviot: "Äkillisesti käytettynä, kun vihollinen on yllätetty, huumaavien kipulääkkeiden ja emetisoivien lääkkeiden vaikutus voi olla ylivoimainen. Analgeettien vaikutus on tyrmäävä - hyökkäyksen kohteena olevien joukkojen elävä voima menettää kykynsä pysyä jaloillaan, saati liikkua, muutamassa minuutissa kemiallisen hyökkäyksen alkamisesta. Vaikeissa tapauksissa ihmiset vaipuvat tajuttomiksi."
Tragikoomiset kokemukset fentanyylin käytöstä panttivankien vapauttamisen yhteydessä vuonna 2002, joka päättyi 130 ihmisen kuolemaan, ja lukuisat eläinkokeet eivät kuitenkaan anna meille mahdollisuutta luokitella tämän ryhmän aineita lamauttaviksi aineiksi. Puolustustiede- ja teknologiatutkimuslaboratorion (Defense Science and Technology Research Laboratory, DSTL ) tutkijoiden mukaan karfentaniilin ja remifentaniilin terapeuttiset ja tappavat annokset ovat lähellä toisiaan, mikä johtaa ihmisillä korkeaan tappavuuteen, jos oikea-aikaista ja erikoistunutta lääketieteellistä hoitoa ei anneta.
Onko karfentaniili tehokkain opioidi?
Karfentaniilia pidetään kaupallisesti saatavilla olevista narkoottisista analgeettisista lääkkeistä vahvimpana, sillä se on 40 kertaa tehokkaampi kuin fentanyyli ja 8 000-10 000 kertaa tehokkaampi kuin morfiini. Äärimmäisen pienen tehokkaan annoksen lisäksi sillä ei ole mitään etua muihin kipulääkkeisiin verrattuna, ja siksi sitä käytetään vain eläinlääketieteessä suurten eläinten, kuten karhujen, sarvikuonojen ja norsujen, tilapäiseen liikuntakyvyttömäksi tekemiseen.
Karfentaniilia käytetään erityispatruunoiden - "lentävien ruiskujen" - varustamiseen tai ruokasyötteissä, joissa se on korvannut aiemmin tähän tarkoitukseen käytetyn etorfiinin.
Synteesi: Janssen Pharmaceutica syntetisoi sen vuonna 1976. Synteesin ensimmäiset versiot olivat niin epätäydellisiä, että joissakin vaiheissa välituotteen saanto ei ylittänyt 1 %.
90-luvun alussa Yhdysvaltain armeijan tarpeisiin kehitettiin paljon tuottavampia menetelmiä karfentaniilin saamiseksi, jotka nostivat lopputuotteen saannon 7-kertaiseksi alkuperäiseen menetelmään verrattuna.
Vuonna 2010 ehdotettu yksinkertainen ja nopea UGI-4CC-reaktio on yksinkertaistanut karfentaniilin tuotantoa entisestään, ja sen avulla voidaan saada remifentaniilia ja karfentaniilia kahdessa vaiheessa 67-70 prosentin saannolla. Nykyaikaiset karfentaniilisynteesimenetelmät eivät vaadi kalliita reagensseja ja ovat suhteellisen edullisia.
Karfentaniilia pidetään kaupallisesti saatavilla olevista narkoottisista analgeettisista lääkkeistä vahvimpana, sillä se on 40 kertaa tehokkaampi kuin fentanyyli ja 8 000-10 000 kertaa tehokkaampi kuin morfiini. Äärimmäisen pienen tehokkaan annoksen lisäksi sillä ei ole mitään etua muihin kipulääkkeisiin verrattuna, ja siksi sitä käytetään vain eläinlääketieteessä suurten eläinten, kuten karhujen, sarvikuonojen ja norsujen, tilapäiseen liikuntakyvyttömäksi tekemiseen.
Karfentaniilia käytetään erityispatruunoiden - "lentävien ruiskujen" - varustamiseen tai ruokasyötteissä, joissa se on korvannut aiemmin tähän tarkoitukseen käytetyn etorfiinin.
Synteesi: Janssen Pharmaceutica syntetisoi sen vuonna 1976. Synteesin ensimmäiset versiot olivat niin epätäydellisiä, että joissakin vaiheissa välituotteen saanto ei ylittänyt 1 %.
90-luvun alussa Yhdysvaltain armeijan tarpeisiin kehitettiin paljon tuottavampia menetelmiä karfentaniilin saamiseksi, jotka nostivat lopputuotteen saannon 7-kertaiseksi alkuperäiseen menetelmään verrattuna.
Vuonna 2010 ehdotettu yksinkertainen ja nopea UGI-4CC-reaktio on yksinkertaistanut karfentaniilin tuotantoa entisestään, ja sen avulla voidaan saada remifentaniilia ja karfentaniilia kahdessa vaiheessa 67-70 prosentin saannolla. Nykyaikaiset karfentaniilisynteesimenetelmät eivät vaadi kalliita reagensseja ja ovat suhteellisen edullisia.
Vuonna 2008 Iranissa sijaitseva Imam Khomeini -yliopisto, joka tunnetaan työstään lamauttavien ja ärsyttävien aineiden synteesin parissa, ehdotti tehokasta menetelmää fenetyylipiperidonin, fentanyylin synteesin tärkeimmän esiasteen, saamiseksi saatavilla olevasta ja edullisesta fenyylietyyliamiinista ja metyyliakrylaatista. Mielenkiintoista on, että tämän ainutlaatuisen menetelmän kehittivät Kazanin rikollisryhmään kuuluvat maanalaiset venäläiset kemistit "valkoisen kiinan" synteesiä varten jo vuonna 1992.
Käyttö: Ei ole enää mikään salaisuus, että fentanyyli kuului entisen Neuvostoliiton kemialliseen arsenaaliin. Ensimmäiset viittaukset neuvostoliittolaiseen huumauskaasuun ovat vuodelta 1969, ja sitä väitettiin käytetyn Kiinan ja Neuvostoliiton rajaselkkauksen aikana Damanskin saarella. Myöhemmin CIA väitti, että neuvostoarmeija käytti Afganistanissa ja Vietnamin armeija Kambodžassa nopeasti vaikuttavaa huumaavaa kemiallista ainetta, johon viitattiin julkaisuissa epävirallisella nimellä "Blue-X" tai "Black Rain".
Käyttö: Ei ole enää mikään salaisuus, että fentanyyli kuului entisen Neuvostoliiton kemialliseen arsenaaliin. Ensimmäiset viittaukset neuvostoliittolaiseen huumauskaasuun ovat vuodelta 1969, ja sitä väitettiin käytetyn Kiinan ja Neuvostoliiton rajaselkkauksen aikana Damanskin saarella. Myöhemmin CIA väitti, että neuvostoarmeija käytti Afganistanissa ja Vietnamin armeija Kambodžassa nopeasti vaikuttavaa huumaavaa kemiallista ainetta, johon viitattiin julkaisuissa epävirallisella nimellä "Blue-X" tai "Black Rain".
Aineella oli niin salamannopea vaikutus, että ihminen nukahti lähes välittömästi ja herätessään hän oli edelleen samassa asennossa kuin sekuntia ennen kaasulle altistumista. Yhdysvaltain tiedustelupalvelu uskoi, että tällä nimellä tunnettu aine tunnettiin jo tuolloin nimellä fentanyyli. Myöhemmin se korvattiin tämän ryhmän aktiivisemmilla lamauttavilla aineilla - karfentaniililla ja remifentaniililla.
Blue-X:stä tiedetään vähän: oletettavasti se syntetisoitiin Neuvostoliitossa 1980-luvulla, se tehosi hengitettynä ja oli hajuton. Sitä käytettiin suihkuttamalla lentokoneista ja kranaatinheitinkranaateissa. Ensimmäiset myrkytysoireet ilmenevät 10 minuutin kuluttua ja ne ilmenevät tajunnan menetyksenä, hengitys- ja sydänlamaantumisena. Keskimääräinen vaikutusaika on 2-8 tuntia.
Koska fentanyylien myrkyllisyys on erittäin korkea, niiden vaikutukset muistuttavat enemmänkin lähteissä eri nimillä - "Instant Death", "Sleeping Death" ja "The Flash" - kuvattujen tappavien myrkkyaineiden vaikutuksia. Nämä myrkylliset aineet olivat värittömiä ja hajuttomia, ja ne vaikuttivat niin nopeasti, että uhrit löydettiin taisteluasennoista, kiväärit käsissään, silmät auki ja sormet liipaisimella.
Blue-X:stä tiedetään vähän: oletettavasti se syntetisoitiin Neuvostoliitossa 1980-luvulla, se tehosi hengitettynä ja oli hajuton. Sitä käytettiin suihkuttamalla lentokoneista ja kranaatinheitinkranaateissa. Ensimmäiset myrkytysoireet ilmenevät 10 minuutin kuluttua ja ne ilmenevät tajunnan menetyksenä, hengitys- ja sydänlamaantumisena. Keskimääräinen vaikutusaika on 2-8 tuntia.
Koska fentanyylien myrkyllisyys on erittäin korkea, niiden vaikutukset muistuttavat enemmänkin lähteissä eri nimillä - "Instant Death", "Sleeping Death" ja "The Flash" - kuvattujen tappavien myrkkyaineiden vaikutuksia. Nämä myrkylliset aineet olivat värittömiä ja hajuttomia, ja ne vaikuttivat niin nopeasti, että uhrit löydettiin taisteluasennoista, kiväärit käsissään, silmät auki ja sormet liipaisimella.
Yhdysvaltainulkoministeriön tiedottajan mukaan: kuolemat johtuivat siitä, että he "vain unohtivat hengittää." Tällaisen myrkyllisen aineen käytöstä oli hajanaisia raportteja Jemenistä (1963-1967) ja jopa Eritreasta.
Vuonna 2002 Dubrovkan panttivankien pelastusoperaation aikana terroristit nukutettiin tuntemattomalla huumekaasulla, joka tappoi 130 ihmistä.
Liittovaltion viranomaisten virallisen lausunnon mukaan käytettiin "fentanyylijohdannaisiin perustuvaa erikoisreseptiä". Saksalainen toksikologi Thomas Zilker vahvisti, että yhdysvaltalainen laboratorio oli löytänyt jälkiä kahdesta fentanyylijohdannaisesta tuntemattoman kaasun saksalaisuhrien näytteistä. Yhdysvaltainvaatimuksesta hän kuitenkin kieltäytyi tuolloin kertomasta käytettyjen opioidien tarkkaa nimeä.
Tasan 10 vuotta Dubrovkan teatterikompleksin valtauksen jälkeen brittiläinen Defense Science and Technology Laboratory (DSTL ) julkaisi vuonna 2012 raportin kolmelta iskun brittiläiseltä uhrilta saatujen veri-, virtsa- ja vaatenäytteiden tuloksista. Testeissä havaittiin karfentaniilia, remifentaniilia ja niiden aineenvaihduntatuotteita.
Myrkyllisyys :Karfentaniilin korkea terapeuttinen indeksi jyrsijöillä ja koirilla johti virheelliseen johtopäätökseen, että myös ihmisillä tappava annos olisi satoja tai jopa tuhansia kertoja suurempi kuin nukutusannos. Mutta kuten kävi ilmi, karfentaniili johtaa tappavaan hengityslamaantumiseen jopa annoksina, jotka eivät aiheuta täydellistä tajuttomuutta.
Myrkyllisyys :Karfentaniilin korkea terapeuttinen indeksi jyrsijöillä ja koirilla johti virheelliseen johtopäätökseen, että myös ihmisillä tappava annos olisi satoja tai jopa tuhansia kertoja suurempi kuin nukutusannos. Mutta kuten kävi ilmi, karfentaniili johtaa tappavaan hengityslamaantumiseen jopa annoksina, jotka eivät aiheuta täydellistä tajuttomuutta.
Karfentaniili on myrkyllisin ihmisen syntetisoima aine, jopa voimakkaampi kuin tällaiset kemialliset taisteluaineet (mukaan lukien Novichok-agentti). Kun otetaan huomioon kuolemaan johtaneiden yliannostusten uhrien kemotoksikologisten testien tulokset, karfentaniilin tappava annos on noin 50 mcg, ja Houstonin oikeuslääketieteellisen keskuksen toimitusjohtajan Peter Stoutin mukaan kuolema voi tapahtua jo 20 mcg:n kipulääkkeen ottamisen jälkeen. Vertailun vuoksi mainittakoon, että VX:n arvioitu keskimääräinen tappava annos (LD50) on noin 600 mikrogrammaa henkilöä kohti.
Ihmisillä karfentaniilianalgeettien keskimääräisen lamauttavan pitoisuuden arvioidaan olevan 0,07-0,35 mg-min/m3. Laskelmien mukaan Dubrovkan teatterikompleksin panttivankien vapauttamisoperaation aikana (2002) riitti, että saliin ruiskutettiin vain 650 grammaa lääkettä.
Karfentaniili ja muut voimakkaat opioidit kykenevät tunkeutumaan ehjän ihon läpi, ja tällä antotavalla koe-eläinten anestesia tuli 15-20 minuutissa.
Ihmisillä karfentaniilianalgeettien keskimääräisen lamauttavan pitoisuuden arvioidaan olevan 0,07-0,35 mg-min/m3. Laskelmien mukaan Dubrovkan teatterikompleksin panttivankien vapauttamisoperaation aikana (2002) riitti, että saliin ruiskutettiin vain 650 grammaa lääkettä.
Karfentaniili ja muut voimakkaat opioidit kykenevät tunkeutumaan ehjän ihon läpi, ja tällä antotavalla koe-eläinten anestesia tuli 15-20 minuutissa.
Alfentaniili on nopea mutta vaarallinen opioidi
Vuonna 1989 National Institute of Justice (NIJ ) päätti käyttää puoli miljoonaa dollaria sellaisten aineiden löytämiseen ja tutkimiseen, jotka kykenisivät lamauttamaan rikolliset vahingoittamatta heitä.
Tutkimus tehtiin Lawrence National Laboratory - laboratoriossa Livermoressa Kaliforniassa Ray Finucanen johdolla . Kehittäjien mukaan tarkkaan laskettu annos lääkettä oli tarkoitus toimittaa kohteeseen erityisaseesta ammutulla nuolella. Toisin kuin aerosoli, tämä annostelutapa vähensi merkittävästi yliannostuksen ja sivuvaikutusten riskiä.
Kun otetaan huomioon, että päävaatimuksena oli nopea tajuttomuus, ensimmäinen ehdokas tähän tehtävään oli anestesiologiassa käytetty synteettinen analgeetti - alfentaniili (Alfentanil, Alfenta). Tätä kipulääkettä oli tutkittu tarpeeksi hyvin, sen vaikutus oli neljä kertaa nopeampi kuin fentanyylin, ja sitä käytettiin laajalti anestesiologiassa, minkä olisi pitänyt rauhoittaa yleistä mielipidettä. Alfentaniililla tehtyjen kokeiden ensimmäiset tulokset olivat hyvin rohkaisevia, ja vuonna 1990 tähän tutkimukseen oli jo käytetty 580 tuhatta dollaria.
Vuonna 1989 National Institute of Justice (NIJ ) päätti käyttää puoli miljoonaa dollaria sellaisten aineiden löytämiseen ja tutkimiseen, jotka kykenisivät lamauttamaan rikolliset vahingoittamatta heitä.
Tutkimus tehtiin Lawrence National Laboratory - laboratoriossa Livermoressa Kaliforniassa Ray Finucanen johdolla . Kehittäjien mukaan tarkkaan laskettu annos lääkettä oli tarkoitus toimittaa kohteeseen erityisaseesta ammutulla nuolella. Toisin kuin aerosoli, tämä annostelutapa vähensi merkittävästi yliannostuksen ja sivuvaikutusten riskiä.
Kun otetaan huomioon, että päävaatimuksena oli nopea tajuttomuus, ensimmäinen ehdokas tähän tehtävään oli anestesiologiassa käytetty synteettinen analgeetti - alfentaniili (Alfentanil, Alfenta). Tätä kipulääkettä oli tutkittu tarpeeksi hyvin, sen vaikutus oli neljä kertaa nopeampi kuin fentanyylin, ja sitä käytettiin laajalti anestesiologiassa, minkä olisi pitänyt rauhoittaa yleistä mielipidettä. Alfentaniililla tehtyjen kokeiden ensimmäiset tulokset olivat hyvin rohkaisevia, ja vuonna 1990 tähän tutkimukseen oli jo käytetty 580 tuhatta dollaria.
Noina vuosina alfentaniilia pidettiin kaikista tunnetuista opioideista nopeavaikutteisimpana, sillä sen vaikutus tuntui jo 20 sekunnin kuluttua injektiosta. Se on heikompi kuin fentanyyli, mutta sen vaikutus on paljon lyhyempi - noin 15 minuuttia. Anestesiaan yleensä käytetty annos, 5-11 mcg/kg, ei aiheuta vakavia komplikaatioita.
Jos terapeuttinen annos kuitenkin ylitetään vain nelinkertaisesti, sillä vaarana on kuolemaan johtava hengityspysähdys. Tästä syystä tutkijoiden oli luovuttava alfentaniililla tehtävistä jatkokokeista ja etsittävä turvallisempaa vaihtoehtoa.
Pettyneinä alfentaniiliin Livermoren laboratorion tutkijat päättivät siirtyä käyttämään lofentaniilia, joka, vaikka se oli edeltäjäänsä huonompi vaikutuksen nopeudessa, oli paljon turvallisempi.
Lofentaniili on kemiallisesti karfentaniilin 3-metyylijohdannainen , ja se on yhtä aktiivinen kuin karfentaniili - alle 1 mikrogramman annokset aiheuttavat kipua lievittävää ja rauhoittavaa vaikutusta.
Hankkeen johtaja oli kuitenkin tyytymätön näiden testien tuloksiin. Hänen mielestään opioidien käyttö toimintakyvyttömyyslääkkeinä vaati paljon suurempaa turvallisuutta ja nopeutta kuin lofentaniilin käyttö. Se ei myöskään soveltunut toimintakyvyttömyyslääkkeeksi tai lääkkeeksi, koska se ei ollut hyvin hoidettavissa antidoottina käytettävällä naloksonilla.
Jos terapeuttinen annos kuitenkin ylitetään vain nelinkertaisesti, sillä vaarana on kuolemaan johtava hengityspysähdys. Tästä syystä tutkijoiden oli luovuttava alfentaniililla tehtävistä jatkokokeista ja etsittävä turvallisempaa vaihtoehtoa.
Pettyneinä alfentaniiliin Livermoren laboratorion tutkijat päättivät siirtyä käyttämään lofentaniilia, joka, vaikka se oli edeltäjäänsä huonompi vaikutuksen nopeudessa, oli paljon turvallisempi.
Lofentaniili on kemiallisesti karfentaniilin 3-metyylijohdannainen , ja se on yhtä aktiivinen kuin karfentaniili - alle 1 mikrogramman annokset aiheuttavat kipua lievittävää ja rauhoittavaa vaikutusta.
Hankkeen johtaja oli kuitenkin tyytymätön näiden testien tuloksiin. Hänen mielestään opioidien käyttö toimintakyvyttömyyslääkkeinä vaati paljon suurempaa turvallisuutta ja nopeutta kuin lofentaniilin käyttö. Se ei myöskään soveltunut toimintakyvyttömyyslääkkeeksi tai lääkkeeksi, koska se ei ollut hyvin hoidettavissa antidoottina käytettävällä naloksonilla.
Ohlofentaniili (Ohmecarfentaniili)
Myös Ohmecarfentaniilin tavoin piperidiinissä oleva 3-metyyliryhmä ja fenyylietyyliketjun 2-hydroksyyliryhmä lisäävät aktiivisuutta 20-33 %. Ohmecarfentaniilia ja sen oksietyylihomologia NIH 10792 pidetään kädellisillä testatuista opioideista voimakkaimpina - nämä yhdisteet ovat 30 000 kertaa morfiinia tehokkaampia apinoilla tehdyssä vieroitusoireiden tukahduttamistestissä.
.
Yhdiste nimeltä 4''-Iodo-Ohmecarfentaniili mainitaan huumausaineiden synteesiä käsittelevillä foorumeilla. On kuvattu tapaus, jossa vain 3 mikrogramman (0,000003 mg) injektio tätä ainetta aiheutti melkein yliannostuksen narkomaanille, jolla oli korkea toleranssi heroiinille.
Myös Ohmecarfentaniilin tavoin piperidiinissä oleva 3-metyyliryhmä ja fenyylietyyliketjun 2-hydroksyyliryhmä lisäävät aktiivisuutta 20-33 %. Ohmecarfentaniilia ja sen oksietyylihomologia NIH 10792 pidetään kädellisillä testatuista opioideista voimakkaimpina - nämä yhdisteet ovat 30 000 kertaa morfiinia tehokkaampia apinoilla tehdyssä vieroitusoireiden tukahduttamistestissä.
.
Yhdiste nimeltä 4''-Iodo-Ohmecarfentaniili mainitaan huumausaineiden synteesiä käsittelevillä foorumeilla. On kuvattu tapaus, jossa vain 3 mikrogramman (0,000003 mg) injektio tätä ainetta aiheutti melkein yliannostuksen narkomaanille, jolla oli korkea toleranssi heroiinille.
Sufentaniili - turvallinen, mutta hidas.
Sufentaniilia saatiin ensimmäisen kerran vuonna 1974. Ennen remifentaniilin keksimistä sitä pidettiin fentanyylijohdannaisista turvallisimpana kipulääkkeenä ja yhtenä harvoista lääkinnälliseen käyttöön päätyneistä.
Sufentaniililla on vähemmän sydän- ja verenkiertoelimistöä lamaannuttavaa vaikutusta kuin fentanyylillä, ja sitä pidetään turvallisempana kipulääkkeenä. Kirurgiassa sitä käytetään esimerkiksi avosydänleikkauksissa. Sufentaniili on 7-10 kertaa vahvempi kuin fentanyyli ja noin 1000 kertaa vahvempi kuin morfiini. Sufentaniilin vaikutus on hidas - täydellinen tajunnan menetys ihmisellä vain 3 minuuttia suonensisäisen injektion jälkeen.
Ensimmäiset viittaukset mahdollisuuteen käyttää sufentaniilia toimintakyvyttömyyslääkkeenä ovat vuodelta 1980, jolloin Advanced Riot Control Device -kehitysohjelmassa keskusteltiin mahdollisuudesta käyttää karfentaniilia ja sufentaniilia ihmisten tilapäiseen immobilisointiin.
Ohjelman seuraavassa vaiheessa suunniteltiin tutkittavan näiden fentanyylien yhdistelmää ja vastalääkettä naloksonia, joka vähentää hengityspysähdyksen riskiä opioidimyrkytyksessä. Tämän työn yksityiskohtia ei julkistettu.
Sufentaniilia saatiin ensimmäisen kerran vuonna 1974. Ennen remifentaniilin keksimistä sitä pidettiin fentanyylijohdannaisista turvallisimpana kipulääkkeenä ja yhtenä harvoista lääkinnälliseen käyttöön päätyneistä.
Sufentaniililla on vähemmän sydän- ja verenkiertoelimistöä lamaannuttavaa vaikutusta kuin fentanyylillä, ja sitä pidetään turvallisempana kipulääkkeenä. Kirurgiassa sitä käytetään esimerkiksi avosydänleikkauksissa. Sufentaniili on 7-10 kertaa vahvempi kuin fentanyyli ja noin 1000 kertaa vahvempi kuin morfiini. Sufentaniilin vaikutus on hidas - täydellinen tajunnan menetys ihmisellä vain 3 minuuttia suonensisäisen injektion jälkeen.
Ensimmäiset viittaukset mahdollisuuteen käyttää sufentaniilia toimintakyvyttömyyslääkkeenä ovat vuodelta 1980, jolloin Advanced Riot Control Device -kehitysohjelmassa keskusteltiin mahdollisuudesta käyttää karfentaniilia ja sufentaniilia ihmisten tilapäiseen immobilisointiin.
Ohjelman seuraavassa vaiheessa suunniteltiin tutkittavan näiden fentanyylien yhdistelmää ja vastalääkettä naloksonia, joka vähentää hengityspysähdyksen riskiä opioidimyrkytyksessä. Tämän työn yksityiskohtia ei julkistettu.
Vuonna 1995 T.H. Stanley Salt Lake Cityn yliopistosta (Yhdysvallat) suoritti mielenkiintoisen kokeen, jonka tarkoituksena oli tutkia mahdollisuutta käyttää sufentaniilia ihmisten tilapäiseen immobilisointiin. Sufentaniilin lihaksensisäisen injektion jälkeen osallistujia pyydettiin kävelemään yhtäjaksoisesti vaikutuksen keston määrittämiseksi.
Todettiin, että sufentaniili aiheutti koordinaation heikkenemistä ja liikuntakyvyn heikkenemistä 15 minuutin kuluttua. Annosta suurentamalla vaikutusaika saatiin lyhennettyä 10 minuuttiin, mutta merkkejä hengityslamaantumisesta ilmeni, ja vapaaehtoisille oli annettava vastalääkettä - naloksonia.
Tulevaisuudessa oli tarkoitus jatkaa kokeita sufentaniili/nalmefeeni-yhdistelmällä, joka T. Stanleyn mukaan se lisäisi lääkkeen annosta ja saavuttaisi siten vielä nopeamman immobilisaation, kun taas opioidiantagonisti - nalmefeeni ei sallisi tappavan hengityslaman kehittymistä.
Eläinlääkärit lisäävät koostumukseen tietyn entsyymin - hyaluronidaasin - nopeuttaakseen immobilisaation alkamista eläimillä. Sen avulla he onnistuvat lyhentämään eläimen täydelliseen immobilisaatioon kuluvaa aikaa 50 %. Tämä siitä huolimatta, että tällainen eläinlääketieteessä yleinen analgeetti kuten tiafentaniili vaikuttaa nopeasti 2-3 minuuttia.
Todettiin, että sufentaniili aiheutti koordinaation heikkenemistä ja liikuntakyvyn heikkenemistä 15 minuutin kuluttua. Annosta suurentamalla vaikutusaika saatiin lyhennettyä 10 minuuttiin, mutta merkkejä hengityslamaantumisesta ilmeni, ja vapaaehtoisille oli annettava vastalääkettä - naloksonia.
Tulevaisuudessa oli tarkoitus jatkaa kokeita sufentaniili/nalmefeeni-yhdistelmällä, joka T. Stanleyn mukaan se lisäisi lääkkeen annosta ja saavuttaisi siten vielä nopeamman immobilisaation, kun taas opioidiantagonisti - nalmefeeni ei sallisi tappavan hengityslaman kehittymistä.
Eläinlääkärit lisäävät koostumukseen tietyn entsyymin - hyaluronidaasin - nopeuttaakseen immobilisaation alkamista eläimillä. Sen avulla he onnistuvat lyhentämään eläimen täydelliseen immobilisaatioon kuluvaa aikaa 50 %. Tämä siitä huolimatta, että tällainen eläinlääketieteessä yleinen analgeetti kuten tiafentaniili vaikuttaa nopeasti 2-3 minuuttia.