Tiafentaniilia (A-3080), joka on rakenteeltaan samanlainen kuin sufentaniili, käytetään eläinlääketieteessä turvallisempana vaihtoehtona karfentaniilille (terapeuttinen indeksi on x48 verrattuna karfentaniilin x16:een). Kokeet eläinten immobilisoimiseksi tiafentaniililla ja vastaavilla opioideilla tehtiin Salt Lake Cityn yliopistossa yhteistyössä Edgewoodin kemiallisen tutkimus-, kehitys- ja teknologiakeskuksen (ERDEC) kanssa.
Remifentaniili on fentanyyliryhmään kuuluva huippusynteettinen analgeetti, jonka Glaxo Pharmaceuticals syntetisoi ensimmäisen kerran vuonna 1991 ja joka on nykyään saatavilla Ultiva-tavaramerkillä.
Ihmiskehossa remifentaniili hajoaa nopeasti plasman esteraasien vaikutuksesta, ja sen vaikutusaika on siksi käytetyistä opioideista lyhin. Tajunnan menetys remifentaniilin injektion jälkeen on hyvin nopea, sillä se tapahtuu 30 sekunnin kuluessa injektion jälkeen, ja viimeistään 5-10 minuutin kuluttua lääkkeen vaikutus loppuu myös nopeasti.
Kun otetaan huomioon remifentaniilin korkea terapeuttinen indeksi, ei tappamattomien kemiallisten aseiden kehittäjät voi jättää uutta kipulääkettä huomiotta. Oletettiin, että kun remifentaniilia käytettäisiin toimintakyvyttömyyslääkkeenä, sen vaikutus menisi niin nopeasti ohi, ettei henkilöllä olisi aikaa kehittää vakavaa hengitysvaikeutta.
Edgewoodin kemiallisen tutkimus-, kehitys- ja teknologiakeskuksen ( Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center, ERDEC) teknisen johtajan C.P. Fergusonin vuonna 1994 laatimassa raportissa todettiin, että synteettisiä opioideja, kuten remifentaniilia, olisi pidettävä ensisijaisina ehdokkaina käytettäväksi ei-tappavina kemiallisina tekijöinä.
Asiakirjan mukaan ERDECin laboratoriossa on jo syntetisoitu nopeasti vaikuttavia fentanyylejä, ja niille on tehty alustavat toksikologiset arvioinnit. Vuonna 2001 kemiallisten ja biologisten puolustusvoimien virasto (USASBC-COM) suoritti kokeellista työtä arvioidakseen remifentaniilin soveltuvuutta immobilisoivaksi aineeksi.
Karfentaniilia pidettiin oikeutetusti monta vuotta vahvimpana ihmisen syntetisoimista biologisesti aktiivisista aineista, ja se merkittiin jopa Guinnessin ennätysten kirjaan. Mutta vuonna 1991, samaan aikaan remifentaniilin kanssa, Glaxo syntetisoi tästä ryhmästä vieläkin voimakkaamman kipulääkkeen, joka ylitti karfentaniilin 25-kertaisesti. Tämän aineen kemiallinen rakenne on remifentaniili, jossa loppupään metyyliryhmä on korvattu tretbutyyliryhmällä.
Asiakirjan mukaan ERDECin laboratoriossa on jo syntetisoitu nopeasti vaikuttavia fentanyylejä, ja niille on tehty alustavat toksikologiset arvioinnit. Vuonna 2001 kemiallisten ja biologisten puolustusvoimien virasto (USASBC-COM) suoritti kokeellista työtä arvioidakseen remifentaniilin soveltuvuutta immobilisoivaksi aineeksi.
Karfentaniilia pidettiin oikeutetusti monta vuotta vahvimpana ihmisen syntetisoimista biologisesti aktiivisista aineista, ja se merkittiin jopa Guinnessin ennätysten kirjaan. Mutta vuonna 1991, samaan aikaan remifentaniilin kanssa, Glaxo syntetisoi tästä ryhmästä vieläkin voimakkaamman kipulääkkeen, joka ylitti karfentaniilin 25-kertaisesti. Tämän aineen kemiallinen rakenne on remifentaniili, jossa loppupään metyyliryhmä on korvattu tretbutyyliryhmällä.
Tämän aineen analgeettinen annos hiirillä oli vain 0,021 µg/kg, kun se oli 0,52 µg/kg entisellä johtavalla karfentaniililla. Analgesian kesto on noin 1,5 tuntia, minkä vuoksi tästä aineesta ei ole juurikaan hyötyä toimintakyvyttömyyslääkkeenä.
Tšekkiläiset tutkijat ovat kokeilleet remifentaniilin intranasaalista ja konjunktivaalista antotapaa. Nämä reitit voivat olla hyödyllisiä nopean analgesian aikaansaamiseksi suurelle määrälle uhreja (katastrofeissa, onnettomuuksissa jne.).
.
Fentanyyliryhmään kuuluvia lamauttavia lääkkeitä koskeva tutkimus eri maissa.
Kiina. Kiinan kansantasavaltaa on aina pidetty yhtenä maailman johtavista maista aktiivisimpien tebaiini- ja fenyylipiperidiinijohdannaisten synteesissä ja tutkimuksessa, ja nyt näyttää siltä, että se on saavuttanut erinomaisia tuloksia myös ihmisten ja eläinten immobilisointiin käytettävien lääkkeiden nopean vaikutuksen parantamisessa.
Kiina on ainoa maa, joka on valmistanut sotilas- ja poliisikäyttöön tarkoitetun kaupallisen näytteen "ruiskupistoolin" nimeltä "tranquiliser gun BBQ-901", jolla vihollinen voidaan immobilisoida jopa 40 metrin päästä. Valmistajan mukaan he onnistuivat saavuttamaan vaikuttavan nopeuden, osuman jälkeen "kohde ei voi liikkua eikä tarjota vastarintaa alle minuutissa.
Aikaisemmissa malleissa aika ennen immobilisointia määritettiin 1-3 minuutiksi ja se riippui valitusta nukutusaineesta ja siitä, mihin kehon osaan ruisku osui. Puudutusruiskeen vaikutus alkaa heiketä 3-4 minuutin kuluttua.
Tšekkiläiset tutkijat ovat kokeilleet remifentaniilin intranasaalista ja konjunktivaalista antotapaa. Nämä reitit voivat olla hyödyllisiä nopean analgesian aikaansaamiseksi suurelle määrälle uhreja (katastrofeissa, onnettomuuksissa jne.).
.
Fentanyyliryhmään kuuluvia lamauttavia lääkkeitä koskeva tutkimus eri maissa.
Kiina. Kiinan kansantasavaltaa on aina pidetty yhtenä maailman johtavista maista aktiivisimpien tebaiini- ja fenyylipiperidiinijohdannaisten synteesissä ja tutkimuksessa, ja nyt näyttää siltä, että se on saavuttanut erinomaisia tuloksia myös ihmisten ja eläinten immobilisointiin käytettävien lääkkeiden nopean vaikutuksen parantamisessa.
Kiina on ainoa maa, joka on valmistanut sotilas- ja poliisikäyttöön tarkoitetun kaupallisen näytteen "ruiskupistoolin" nimeltä "tranquiliser gun BBQ-901", jolla vihollinen voidaan immobilisoida jopa 40 metrin päästä. Valmistajan mukaan he onnistuivat saavuttamaan vaikuttavan nopeuden, osuman jälkeen "kohde ei voi liikkua eikä tarjota vastarintaa alle minuutissa.
Aikaisemmissa malleissa aika ennen immobilisointia määritettiin 1-3 minuutiksi ja se riippui valitusta nukutusaineesta ja siitä, mihin kehon osaan ruisku osui. Puudutusruiskeen vaikutus alkaa heiketä 3-4 minuutin kuluttua.
Brittiläisen Defense Studies Laboratory (DSTL) -laboratorion mukaan Pekingin farmaseuttisen kemian instituutissa vuonna 1990 syntetisoitu "vinyylikarfentaniili" voisi olla mahdollisesti sotilaallisesti kiinnostava. "Vinyylikarfentaniili" on aktiivisuudeltaan suunnilleen yhtä tehokas kuin karfentaniili, mutta sen kaksi analogia numeroilla 1379 ja 1387 ylittävät sen 1,6- ja 2-kertaisesti. Nanjingin sotilassairaalassa tehtiin vuosina 1992-1993 karfentaniilin ja oksamekarfentaniilin johdannaisten aktiivisuutta ja synteesiä koskevia tutkimuksia.
Tšekin tasavalta. Vuonna 1985 tšekkiläinen lääkäri Ladislav Hess sai lääkeyhtiö Janssenilta 1 gramman uutta voimakasta kipulääkettä karfentaniilia, jota testattiin kolmella vapaaehtoisella henkilökunnan jäsenellä. Annoksella 0,25 µg/kg karfentaniili aiheutti analgesiaa, sedaatiota ja unta, kun se annettiin lihakseen ja intranasaalisesti, mutta jopa tämä "homeopaattinen" annos vähensi hengitystaajuuden puoleen.
Tšekkoslovakian sosialistinen tasavalta oli vuoteen 1989 asti Varsovan sopimuksen järjestön jäsen ja kehitti yhdessä Neuvostoliiton kanssa uudenlaisia ei-tappavia kemiallisia aseita. Tšekkoslovakian hajoamisen ja Natoon liittymisen jälkeen Tšekin tasavalta aloitti pitkän tauon jälkeen 2000-luvun alussa uudelleen "farmakologisten ei-tappavien aseiden" kehittämisen.
Vuonna 2005 tšekkiläisten tutkijoiden ryhmä esitti ei-tappavia aseita käsittelevässä III eurooppalaisessa symposiumissa raportin erilaisten, muun muassa remifentaniiliin, sufentaniiliin ja alfentaniiliin perustuvien formulaatioiden inhalaatiovaikutuksista rotilla. Kokeet vahvistivat, että näiden fentanyylien vaikutus ei ole nopea - tällaisten aerosolien masentava vaikutus eläimiin tuli havaittavaksi vasta 10 minuutin altistumisen jälkeen.
Tšekkiläisten tutkijoiden saamien tietojen mukaan erittäin voimakkaat opioidit, kuten karfentaniili ja sufentaniili, tukahduttavat täysin koe-eläinten aggression, mikä on erittäin tärkeä ominaisuus nykyaikaisille lamauttamisaineille.
Tšekkoslovakian sosialistinen tasavalta oli vuoteen 1989 asti Varsovan sopimuksen järjestön jäsen ja kehitti yhdessä Neuvostoliiton kanssa uudenlaisia ei-tappavia kemiallisia aseita. Tšekkoslovakian hajoamisen ja Natoon liittymisen jälkeen Tšekin tasavalta aloitti pitkän tauon jälkeen 2000-luvun alussa uudelleen "farmakologisten ei-tappavien aseiden" kehittämisen.
Vuonna 2005 tšekkiläisten tutkijoiden ryhmä esitti ei-tappavia aseita käsittelevässä III eurooppalaisessa symposiumissa raportin erilaisten, muun muassa remifentaniiliin, sufentaniiliin ja alfentaniiliin perustuvien formulaatioiden inhalaatiovaikutuksista rotilla. Kokeet vahvistivat, että näiden fentanyylien vaikutus ei ole nopea - tällaisten aerosolien masentava vaikutus eläimiin tuli havaittavaksi vasta 10 minuutin altistumisen jälkeen.
Tšekkiläisten tutkijoiden saamien tietojen mukaan erittäin voimakkaat opioidit, kuten karfentaniili ja sufentaniili, tukahduttavat täysin koe-eläinten aggression, mikä on erittäin tärkeä ominaisuus nykyaikaisille lamauttamisaineille.
Intia. Myös Intian puolustusministeriön puolustusalan tutkimus- ja kehitysorganisaatio (DRDO) on osoittanut 2010-luvulta lähtien kasvavaa kiinnostusta fentanyylijohdannaisia kohtaan . Intialaisten kemistien syntetisoimilla opioidianalgeeteilla on korkea turvallisuusindeksi ja ne ovat yhtä aktiivisia kuin fentanyyli. Avoimessa lehdistössä julkaistujen julkaisujen perusteella merkittäviä tuloksia ei kuitenkaan ole vielä saavutettu.
DRDO pyrkii myös yksinkertaistamaan ja alentamaan fentanyylin valmistuskustannuksia niin sanotun "one-pot"-synteesin avulla, eli ilman välituotteiden eristämistä. Parhaillaan tehdään tutkimuksia lämpösublimaatiosta ja erilaisista menetelmistä fentanyylin määrittämiseksi ympäristöstä.
DRDO pyrkii myös yksinkertaistamaan ja alentamaan fentanyylin valmistuskustannuksia niin sanotun "one-pot"-synteesin avulla, eli ilman välituotteiden eristämistä. Parhaillaan tehdään tutkimuksia lämpösublimaatiosta ja erilaisista menetelmistä fentanyylin määrittämiseksi ympäristöstä.
Iran. Imam Husseinin yliopistossa tutkittiin 70 fentanyylijohdannaisen aktiivisuuden ja kemiallisen rakenteen välistä suhdetta. Iranilaiset kemistit olivat kiinnostuneita eri farmakofooriryhmien vaikutuksesta analgeettiseen aktiivisuuteen.
Etelä-Afrikka. Etelä-Afrikassa etsittiin 1990-luvun alussa fentanyyliryhmään kuuluvia "huumausaineiden lamaannuttajia". Ainakin neljä fentanyylijohdannaista syntetisoitiin ja testattiin hiirillä ilman suurta menestystä.
Yhdysvallat. Yhdysvalloissa tehtiin 1980-luvulla kokeita aerosolin vaikutuksista kädellisiin, mutta niiden tuloksia ei ole koskaan julkaistu, koska suurin osa tämän ryhmän uusien lamauttavien aineiden kehittämistä koskevista asiakirjoista on edelleen luokiteltu "salaisiksi". Esimerkiksi eräässä Edgewood Chemical Research, Development and Technology Centerin (ERDEC) vuonna 1992 julkaisemassa asiakirjassa annetaan tietoja yli 60 fentanyylijohdannaisen aktiivisuudesta, mutta osa tiedoista, jotka liittyvät todennäköisesti lupaavimpiin yhdisteisiin, on edelleen poistettu julkaisusta.
1990-luvun alussa ERDEC yritti syntetisoida karfentaniilijohdannaisia, joissa yhdistyisivät opioidireseptoriagonistin ja -antagonistin ominaisuudet. Tähän luokkaan kuuluvilla lääkkeillä, kuten buprenorfiinilla ja butorfanolilla, on opiaatteihin nähden suhteellisen korkea terapeuttinen indeksi, ja ne aiheuttavat harvoin kuolemaan johtavia yliannostuksia. Karfentaniilin syntetisoidut syklopropyyli- ja allyylanalogit eivät kuitenkaan olleet turvallisuudeltaan parempia kuin jo tunnetut fentanyylit.
Etelä-Afrikka. Etelä-Afrikassa etsittiin 1990-luvun alussa fentanyyliryhmään kuuluvia "huumausaineiden lamaannuttajia". Ainakin neljä fentanyylijohdannaista syntetisoitiin ja testattiin hiirillä ilman suurta menestystä.
Yhdysvallat. Yhdysvalloissa tehtiin 1980-luvulla kokeita aerosolin vaikutuksista kädellisiin, mutta niiden tuloksia ei ole koskaan julkaistu, koska suurin osa tämän ryhmän uusien lamauttavien aineiden kehittämistä koskevista asiakirjoista on edelleen luokiteltu "salaisiksi". Esimerkiksi eräässä Edgewood Chemical Research, Development and Technology Centerin (ERDEC) vuonna 1992 julkaisemassa asiakirjassa annetaan tietoja yli 60 fentanyylijohdannaisen aktiivisuudesta, mutta osa tiedoista, jotka liittyvät todennäköisesti lupaavimpiin yhdisteisiin, on edelleen poistettu julkaisusta.
1990-luvun alussa ERDEC yritti syntetisoida karfentaniilijohdannaisia, joissa yhdistyisivät opioidireseptoriagonistin ja -antagonistin ominaisuudet. Tähän luokkaan kuuluvilla lääkkeillä, kuten buprenorfiinilla ja butorfanolilla, on opiaatteihin nähden suhteellisen korkea terapeuttinen indeksi, ja ne aiheuttavat harvoin kuolemaan johtavia yliannostuksia. Karfentaniilin syntetisoidut syklopropyyli- ja allyylanalogit eivät kuitenkaan olleet turvallisuudeltaan parempia kuin jo tunnetut fentanyylit.
Vuonna 1993 ERDEC:ssä syntetisoitiin karfentaniilin, alfentaniilin ja sufentaniilin 2-fluoroanilidijohdannaisia, jotka ovat ehkä mielenkiintoisin opioidikyvyttömyyslääkkeiden ryhmä. Hiirillä tehdyissä kokeissa fluorokarfentaniili oli 25 prosenttia vähemmän myrkyllinen ja 7 kertaa tehokkaampi kuin karfentaniili. Samalla sen turvallisuusindeksi (LD50) oli 8 kertaa korkeampi kuin karfentaniilin.
Vahvistamattomien virallisten tietojen mukaan Yhdysvaltain erikoisjoukot käyttivät vuonna 2001 karfentaniiliaerosolia rynnätessään Pohjois-Afganistanissa sijaitsevaan Tora Boran luolakompleksiin, jonka talebanit olivat tehneet maanalaisesta linnoituksesta valloittamattoman.
.
Kiina: ilmoittamaton kemiallinen sodankäynti
Koska karfentaniili on erittäin pieni kerta-annos, se soveltuu erinomaisesti huumekauppaan - 1 kg karfentaniilia vastaa 4 tonnia heroiinia. Viime vuosikymmenen aikana laiton karfentaniili on levinnyt nopeasti Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa. Vuoteen 2016 mennessä karfentaniili oli neljänneksi eniten fentanyylijohdannaisia, joita havaittiin Yhdysvaltojen rikoslaboratorioihin toimitetuissa huumenäytteissä.
Yhdysvalloissa karfentaniilin osuus fentanyylijohdannaisen yliannostuskuolemista on yli puolet. Vuonna 2016 pelkästään kymmenessä Yhdysvaltain osavaltiossa 389 ihmistä joutui kuolonuhreihin johtaneiden karfentaniiliyliannosten uhreiksi kuuden kuukauden aikana.
Euroopan unionissa karfentaniili tuli laittomaksi vuoden 2012 lopulla, käytännössä samaan aikaan kuin Itä-Euroopassa - ensimmäiset karfentaniilin yliannostuksista johtuneet kuolemantapaukset raportoitiin Valko-Venäjällä samana vuonna. Baltian maissapoliisi takavarikoi eniten karfentaniilia, mutta Yhdistyneessä kuningaskunnassa oli eniten kuolemantapauksia, ja suurin takavarikko, 440 grammaa karfentaniilia, tehtiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Vahvistamattomien virallisten tietojen mukaan Yhdysvaltain erikoisjoukot käyttivät vuonna 2001 karfentaniiliaerosolia rynnätessään Pohjois-Afganistanissa sijaitsevaan Tora Boran luolakompleksiin, jonka talebanit olivat tehneet maanalaisesta linnoituksesta valloittamattoman.
.
Kiina: ilmoittamaton kemiallinen sodankäynti
Koska karfentaniili on erittäin pieni kerta-annos, se soveltuu erinomaisesti huumekauppaan - 1 kg karfentaniilia vastaa 4 tonnia heroiinia. Viime vuosikymmenen aikana laiton karfentaniili on levinnyt nopeasti Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa. Vuoteen 2016 mennessä karfentaniili oli neljänneksi eniten fentanyylijohdannaisia, joita havaittiin Yhdysvaltojen rikoslaboratorioihin toimitetuissa huumenäytteissä.
Yhdysvalloissa karfentaniilin osuus fentanyylijohdannaisen yliannostuskuolemista on yli puolet. Vuonna 2016 pelkästään kymmenessä Yhdysvaltain osavaltiossa 389 ihmistä joutui kuolonuhreihin johtaneiden karfentaniiliyliannosten uhreiksi kuuden kuukauden aikana.
Euroopan unionissa karfentaniili tuli laittomaksi vuoden 2012 lopulla, käytännössä samaan aikaan kuin Itä-Euroopassa - ensimmäiset karfentaniilin yliannostuksista johtuneet kuolemantapaukset raportoitiin Valko-Venäjällä samana vuonna. Baltian maissapoliisi takavarikoi eniten karfentaniilia, mutta Yhdistyneessä kuningaskunnassa oli eniten kuolemantapauksia, ja suurin takavarikko, 440 grammaa karfentaniilia, tehtiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
"Karfentaniili on todellakin ihanteellinen terroristiase. Sitä on helposti saatavilla suuria määriä. Sitä on useissa eri muodoissa, kuten pillereinä, jauheena ja suihkeena. Se voi imeytyä ihon kautta tai hengittämällä. Se toimii nopeasti" - Michael J. Morell, CIA:n entinen johtaja.
Vakava terrorismin uhka on se, että suuria määriä karfentaniilia on helppo hankkia kiinalaisilta kemianteollisuuden yrityksiltä. Associated Pressin tutkimus "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", joka julkaistiin vuonna 2016, havaittiin, että ainakin 12 kiinalaista yritystä on valmis viemään karfentaniilia jopa 2 750 dollarilla kilogrammaa kohti. Kiinan yleisen turvallisuuden ministeriö kieltäytyi kuitenkin kommentoimasta asiaa.
Aiemmin julkaistujen arvioiden mukaan noin kolme kiloa ainetta, arvoltaan 15 000 dollaria, tarvitaan "koko Yhdysvaltain väestön "nukuttamiseen"".
Vakava terrorismin uhka on se, että suuria määriä karfentaniilia on helppo hankkia kiinalaisilta kemianteollisuuden yrityksiltä. Associated Pressin tutkimus "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", joka julkaistiin vuonna 2016, havaittiin, että ainakin 12 kiinalaista yritystä on valmis viemään karfentaniilia jopa 2 750 dollarilla kilogrammaa kohti. Kiinan yleisen turvallisuuden ministeriö kieltäytyi kuitenkin kommentoimasta asiaa.
Aiemmin julkaistujen arvioiden mukaan noin kolme kiloa ainetta, arvoltaan 15 000 dollaria, tarvitaan "koko Yhdysvaltain väestön "nukuttamiseen"".
