Johdanto
Merck-indeksissä Dimenoksadoli on lueteltu "analgeettisena" ja siinä on maininta "väärinkäyttö johtaa tottumiseen tai riippuvuuteen", mikä on vahva osoitus siitä, että kyseessä on opiaattityyppinen aine. Lisäksi se on luettelossa I mainittu valvottava aine. Toisin kuin monissa muissa opiaateissa, pienet rakenteelliset muutokset poistavat opiaattiaktiivisuuden kokonaan. Valmistaminen bentsyylihaposta (3 ) on melko helppoa, mutta siihen liittyy melko epämiellyttäviä kemikaaleja, kuten natriummetallia. On olemassa hyvin helppoja synteesivaiheita, jotka eivät vaadi erityisiä lasitavaroita tai harvinaisia reagensseja. Bentsiilihappo (3) voidaan valmistaa kaupallisesti saatavilla olevasta B1-vitamiinista muutamalla vaiheella.
2-(dimetyyliamino)etyyli-1-etoksi-1,1-difenyyliasetaattihydrokloridi:
Kiehumispiste: 444,5 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 170-172 °C;
Molekyylipaino: 363,92 g/mooli;
Tiheys: N/D;
CAS-numero: 2424-75-1.
Laitteet ja lasitavarat.
- 2 L, 500 ml ja 150 ml pyöreäpohjaiset pullot;
- 5 ml:n kartiopullo;
- Refluksilauhdutin;
- magneettisekoitin ja lämmitin;
- Vesihaute ja jäätä;
- Retorttijalusta ja kiinnitin laitteen kiinnittämistä varten;
- Tyhjiölähde;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Laboratorioluokan lämpömittari (0 °C-100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 dekantterilasit;
- Lasisauva ja lastat;
- Konepullo 150 ml;
- Tyhjiöeksikaattori;
- Korkki, jossa on kaksi kertaa suorassa kulmassa taivutettu putki;
- Kalsiumkloridiputki;
- Rotovap-kone;
- Laboratoriovaaka (0,005-100 g on sopiva).
- 1 L:n erotussuppilo;
Reagenssit.
- 0,135 g tiamiinihydrokloridia (B1-vitamiini);
- ~ 200 ml tislattua vettä;
- ~515 ml etanolia (EtOH absoluuttinen);
- 0,27 mL 3 M natriumhydroksidin aq-liuos (NaOH);
- 0,75 ml bentsaldehydiä;
- 25 ml Tiivistettyä typpihappoa;
- 5 g kaliumhydroksidia (KOH);
- 3 ml tionyylikloridia (SOCl2);
- 23 g natriummetallia (Na);
- ~ 200 ml Dietyylieetteriä;
- 100 ml asetonia;
- 20 g kaliumkarbonaattia (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetyyliamino)-etyylikloridia;
- ~ 50 ml 2N suolahapon aq-liuosta (HCl).
Prekursorin synteesi
Bentsoiini (1)
Liuotetaan 0,135 g tiamiinihydrokloridia (B1-vitamiini) [HELPPO OSTAA] 0,27 ml:aan deionisoitua (tai tislattua) vettä 5 ml:n kartiopulloon. Lisää 1,2 ml etanolia ja jäähdytä saatu liuos jäähauteessa. Lisätään hitaasti 0,27 ml kylmää 3 M natriumhydroksidia pisaroittain 2-3 minuutin aikana. Pyöritä injektiopulloa varovasti lisäyksen aikana. Mitataan 0,75 ml bentsaldehydiä ja lisätään se reaktioseokseen. Asenna injektiopulloon jäähdytin ja refluksoi ~60 °C:ssa 75-80 minuutin ajan tai sulje reaktiopullo ja anna sen seistä vähintään 48 tuntia. Jäähdytetään reaktioseos huoneenlämpötilaan. Saostetaan bentsoiini jäähdyttämällä pullo jäähauteessa. Kerätään kiintoaine tyhjiösuodatuksella ja pestään kylmällä vedellä .Kiteytetään bentsoiiniuudelleen etanolista.
Bentsyyli (2)
Laitetaan 10 g jauhettua bentsoiinia (1) ja 25 ml väkevää typpihappoa 150 ml:n kolviin , jossa on takaisinvirtausvesilauhdutin, ja kuumennetaan kolvi kiehuvalla vesihauteella. Tähän tarkoitukseen sopii parhaiten kolvi, jonka kaula on hiottu ja joka sopii suoraan lauhduttimeen. Jos sellaista ei ole saatavilla, kiinnitä pullo lauhduttimeen korkilla (ei kumitulpalla) ja kiinnitä pullo ja lauhdutin tukevasti paikoilleen vesihauteessa kuumentamisen aikana: typpihöyryt mädättävät korkkia kuumentamisen aikana, ja jos käytetään vain yhtä kiinnikettä, pullo saattaa mahdollisesti liukua pois lauhduttimesta tai vaihtoehtoisesti lauhdutin voi kaatua sivuttain oman painonsa alla. Kuumennusta jatketaan 1,5 tuntia, jolloin kiteinen bentsoiini on täysin korvautunut öljyisellä bentsyylillä. Kaadetaan sitten seos kylmää vettä sisältävään dekantterilasiin, jolloin öljy kiteytyy voimakkaassa sekoituksessa keltaiseksi kiinteäksi aineeksi. Jälkimmäinen suodatetaan pois pumpulla ja pestään huolellisesti vedellä hapon täydellisen poistumisen varmistamiseksi. Kiteytetään uudelleen metyloituun tai puhdistettuun alkoholiin. Bentsyyli erottuu kirkkaina keltaisina kiteinä, m.p. 95 °C, saanto 9 g.
Laitetaan 10 g jauhettua bentsoiinia (1) ja 25 ml väkevää typpihappoa 150 ml:n kolviin , jossa on takaisinvirtausvesilauhdutin, ja kuumennetaan kolvi kiehuvalla vesihauteella. Tähän tarkoitukseen sopii parhaiten kolvi, jonka kaula on hiottu ja joka sopii suoraan lauhduttimeen. Jos sellaista ei ole saatavilla, kiinnitä pullo lauhduttimeen korkilla (ei kumitulpalla) ja kiinnitä pullo ja lauhdutin tukevasti paikoilleen vesihauteessa kuumentamisen aikana: typpihöyryt mädättävät korkkia kuumentamisen aikana, ja jos käytetään vain yhtä kiinnikettä, pullo saattaa mahdollisesti liukua pois lauhduttimesta tai vaihtoehtoisesti lauhdutin voi kaatua sivuttain oman painonsa alla. Kuumennusta jatketaan 1,5 tuntia, jolloin kiteinen bentsoiini on täysin korvautunut öljyisellä bentsyylillä. Kaadetaan sitten seos kylmää vettä sisältävään dekantterilasiin, jolloin öljy kiteytyy voimakkaassa sekoituksessa keltaiseksi kiinteäksi aineeksi. Jälkimmäinen suodatetaan pois pumpulla ja pestään huolellisesti vedellä hapon täydellisen poistumisen varmistamiseksi. Kiteytetään uudelleen metyloituun tai puhdistettuun alkoholiin. Bentsyyli erottuu kirkkaina keltaisina kiteinä, m.p. 95 °C, saanto 9 g.
Dimenoksadolihydrokloridin synteesitapa
Bentsyylihappo (3)
Liuotetaan 5 g bentsyyliä (2 ) 15 ml:aan kiehuvaa etanolia kartiokolvissa, joka on varustettu refluksivesikondensaattorilla. Tämän jälkeen lisätään 5 g KOH-liuosta 10 ml:aan vettä ja kuumennetaan seosta (joka kehittää nopeasti violetin värin) kiehuvalla vesihauteella noin 15 min ajan. Jäähdytetään ja sekoitetaan liuosta, josta kaliumbentsilaatti erottuu hienoina kiteinä. Suodatetaan tuote pumpun kohdalla käyttäen alkalin kestävää suodatinpaperia tai sintrattua lasista suodatinsuppiloa. Suodattimella olevat kiteet pestään pienellä määrällä etanolia violetin värin poistamiseksi ja valutetaan huolellisesti.
Vapaan hapon saamiseksi liuotetaan kaliumsuola 50 ml:aan kylmää vettä, suodatetaan liuos, jos jäljelle jää pieni liukenematon jäännös, ja keitetään kirkasta liuosta varovasti samalla kun lisätään laimeaa H2SO4:ää, kunnes happo on erottunut kokonaan. Jäähdytetään liuos ja suodatetaan vaalean oranssin väriset bentsiilihappokiteet (3); suodattimessa olevat kiteet pestään kuumalla vedellä, valutetaan hyvin ja kuivataan eksikaattorissa. Raakahapon saanto 4 g. Kiteytetään uudelleen runsaasta kuumasta vedestä. Bentsiilihappo saadaan värittöminä kiteinä, m.p. 150 °C.
Kuiva jauhemainen bentsiilihappo (3 ) (10 g) otetaan kartiopulloon, jossa on korkki, jossa on kaksi kertaa suorassa kulmassa taivutettu putki, joka päättyy kalsiumkloridiputkeen. Lisätään tionyylikloridia (3 ml), seosta ravistetaan ja pidetään yön yli. Muodostuu suuria kiteitä, ja kun ne pestään pienellä bentseeni-petroliseoksella, niiden m.p. on 119-120 °C (hajoaminen). Saanto on 10
Bentsyylihappoetyylieetteri (5)
23 g natriummetallia liuotettiin 450 ml:aan absoluuttista etanolia ja kuumennettiin 123 g:n (0,5 mol) difenyylikloorietikkahapon (4 ) kanssa 2 L:ssa RBF:ää vesihauteessa 30 minuutin ajan, ja alkoholi tislattiin tyhjiössä. Veteen liuotettua jäännöstä ravistettiin eetterillä, sitten hapotettiin ja ravistettiin jälleen eetterillä. Eetteri haihdutettiin ja jäännös, noin 100 g, kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin bentsyylihappoetyylieetteriä, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g natriummetallia liuotettiin 450 ml:aan absoluuttista etanolia ja kuumennettiin 123 g:n (0,5 mol) difenyylikloorietikkahapon (4 ) kanssa 2 L:ssa RBF:ää vesihauteessa 30 minuutin ajan, ja alkoholi tislattiin tyhjiössä. Veteen liuotettua jäännöstä ravistettiin eetterillä, sitten hapotettiin ja ravistettiin jälleen eetterillä. Eetteri haihdutettiin ja jäännös, noin 100 g, kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin bentsyylihappoetyylieetteriä, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoksadolihydrokloridi (6)
25 g bentsyylihappoetyylieetteriä (5 ) keitettiin 100 ml:ssa asetonia 20 g:n kaliumkarbonaatin ja 13 g:n 2-(dimetyyliamino)-etyylikloridin kanssa 500 RBF:ssä 24 tunnin ajan vesihauteessa. Asetoni tislattiin pois ja jäännös jaettiin eetterin ja veden kesken, emäksistä vesiliuosta ravistettiin uudelleen eetterillä ja eetterin kanssa yhdistetty liuos uutettiin 2N HCl:llä, kunnes uutteet olivat selvästi happamia. Vesi haihdutettiin tyhjiössä ja jäännös kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin 65 % dimenoksadolihydrokloridia (6), m.p. 165-166 °C.
25 g bentsyylihappoetyylieetteriä (5 ) keitettiin 100 ml:ssa asetonia 20 g:n kaliumkarbonaatin ja 13 g:n 2-(dimetyyliamino)-etyylikloridin kanssa 500 RBF:ssä 24 tunnin ajan vesihauteessa. Asetoni tislattiin pois ja jäännös jaettiin eetterin ja veden kesken, emäksistä vesiliuosta ravistettiin uudelleen eetterillä ja eetterin kanssa yhdistetty liuos uutettiin 2N HCl:llä, kunnes uutteet olivat selvästi happamia. Vesi haihdutettiin tyhjiössä ja jäännös kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin 65 % dimenoksadolihydrokloridia (6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: