Difenhydramiini
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Se on yksinkertainen Williamsonin eetterireaktio, jossa ne vain refluksataan natriumhydridin kanssa...
Prekursorisynteesi:
Vaihe 1 Bentsofenoni difenyylimetanoliksi:
(i) Fotokemiallinen pelkistäminen
Liuotetaan bentsofenoni (4,0 g) 2-propanoliin (35 ml) pyörittelemällä 125 ml:n Erlenmeyer-kolvissa ja lämmitetään höyryhauteessa. Lisätään yksi tippa jääetikkaa emäksisten epäpuhtauksien neutraloimiseksi ja täytetään Pyrex-koeputki liuoksella 2 cm:n päähän asti. Korkataan putki löysästi ja säteilytetään sitä keskipaineisella elohopealampulla 3-4 tunnin ajan.
Kun olet saanut liuoksen talteen, suodata saostunut tuote liuoksesta Buchnerin suppilolla, pese kylmällä etanolilla ja kuivaa ilmakuivaksi. Kiteytä tuote uudelleen asetonista ja kirjaa saanto, sulamispiste ja IR-spektri.*.
(ii) Natriumboorihydridin pelkistäminen
Valmistetaan 250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin bentsofenoniliuos (1,0 g) vesipitoiseen etanoliin (8 ml etanolia + 2 ml vettä). Lisätään natriumboorihydridi (0,25 g) ja sekoitetaan kolvia liuoksen avustamiseksi. Noin 30-40 minuutin kuluttua lisätään jäävettä (100 ml) ja uutetaan tuote eetteriin (3 X 25 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet pestään ensin 2M:n suolahapolla (40 ml) ja sitten vedellä (40 ml). Liuos kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan ja eristetään raakatuote kiertohaihduttimella tai tislauslaitteella. Kiteytetään tuote uudelleen pienestä määrästä petrolieetteriä. Kirjataan saanto, sulamispiste ja tuotteen IR-spektri.
Vaihe 2 Difenyylimetanolista bromidifenyylimetaaniksi
Difenyylimetanolia (0,480 g, 2,61 mmol) liuotettiin dikloorimetaaniin (5 ml) ja bromidrometyylimetanoliin (2,61 mmol).
jäähdytettiin 0 °C:seen. Liuokseen lisättiin fosforitribromidia (0,370 ml, 3,90 mmol).
pisaroittain yhden minuutin aikana. Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämmössä 16 tuntia.
kiinnitettynä kalsiumkloridia sisältävään kuivausputkeen. Vettä (10 mL) lisättiin sammuttamaan
reaktion sammuttamiseksi. Vesikerros uutettiin dikloorimetaanilla (3 x 20 ml). .
Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin vedellä (3 x 40 ml) ja kyllästetyllä vesiliuoksella.
natriumbikarbonaattia (3 x 40 ml) ja kuivattiin sitten magnesiumsulfaatilla. Liuos
suodatettiin ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin väritöntä öljyä. Tämä öljy
säilytettiin -20 °C:ssa 1 tunnin ajan kiteytymisen helpottamiseksi, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,550 mg/l).
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, asetoni-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetyyliamino)etanolia pitäisi olla helposti saatavissa.
Vaihe 1 Bentsofenoni difenyylimetanoliksi:
(i) Fotokemiallinen pelkistäminen
Liuotetaan bentsofenoni (4,0 g) 2-propanoliin (35 ml) pyörittelemällä 125 ml:n Erlenmeyer-kolvissa ja lämmitetään höyryhauteessa. Lisätään yksi tippa jääetikkaa emäksisten epäpuhtauksien neutraloimiseksi ja täytetään Pyrex-koeputki liuoksella 2 cm:n päähän asti. Korkataan putki löysästi ja säteilytetään sitä keskipaineisella elohopealampulla 3-4 tunnin ajan.
Kun olet saanut liuoksen talteen, suodata saostunut tuote liuoksesta Buchnerin suppilolla, pese kylmällä etanolilla ja kuivaa ilmakuivaksi. Kiteytä tuote uudelleen asetonista ja kirjaa saanto, sulamispiste ja IR-spektri.*.
(ii) Natriumboorihydridin pelkistäminen
Valmistetaan 250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin bentsofenoniliuos (1,0 g) vesipitoiseen etanoliin (8 ml etanolia + 2 ml vettä). Lisätään natriumboorihydridi (0,25 g) ja sekoitetaan kolvia liuoksen avustamiseksi. Noin 30-40 minuutin kuluttua lisätään jäävettä (100 ml) ja uutetaan tuote eetteriin (3 X 25 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet pestään ensin 2M:n suolahapolla (40 ml) ja sitten vedellä (40 ml). Liuos kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan ja eristetään raakatuote kiertohaihduttimella tai tislauslaitteella. Kiteytetään tuote uudelleen pienestä määrästä petrolieetteriä. Kirjataan saanto, sulamispiste ja tuotteen IR-spektri.
Vaihe 2 Difenyylimetanolista bromidifenyylimetaaniksi
Difenyylimetanolia (0,480 g, 2,61 mmol) liuotettiin dikloorimetaaniin (5 ml) ja bromidrometyylimetanoliin (2,61 mmol).
jäähdytettiin 0 °C:seen. Liuokseen lisättiin fosforitribromidia (0,370 ml, 3,90 mmol).
pisaroittain yhden minuutin aikana. Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämmössä 16 tuntia.
kiinnitettynä kalsiumkloridia sisältävään kuivausputkeen. Vettä (10 mL) lisättiin sammuttamaan
reaktion sammuttamiseksi. Vesikerros uutettiin dikloorimetaanilla (3 x 20 ml). .
Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin vedellä (3 x 40 ml) ja kyllästetyllä vesiliuoksella.
natriumbikarbonaattia (3 x 40 ml) ja kuivattiin sitten magnesiumsulfaatilla. Liuos
suodatettiin ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin väritöntä öljyä. Tämä öljy
säilytettiin -20 °C:ssa 1 tunnin ajan kiteytymisen helpottamiseksi, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,550 mg/l).
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, asetoni-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetyyliamino)etanolia pitäisi olla helposti saatavissa.