Dextromethorphan (DXM) Injectable opiates Red Keskustelu: Dextrometorfaani (DXM) ja injektoitavat opiaatit.

[HEISENBERG]

Dekstrometorfaani (DXM) ja injektoitavat opiaatit

Dekstrometorfaani (DXM) on lääkitys, jota esiintyy yleisesti käsikauppalääkkeinä myytävissä yskänlääkkeissä. Sen ensisijainen käyttötarkoitus on yskän lievittäminen, mutta sillä on myös psykoaktiivisia ominaisuuksia, jotka voivat johtaa väärinkäyttöön.

DXM vaikuttaa aivojen sigma-1-reseptoreihin, jotka osallistuvat neurotransmission modulointiin ja joilla on merkitystä yskän tukahduttamisessa. Tämä vähentää yskänrefleksiä. Suuremmilla annoksilla DXM estää NMDA-reseptoreita (N-metyyli-D-aspartaatti). NMDA-reseptorit ovat kriittisiä synaptisen plastisuuden ja muistitoimintojen kannalta. Niiden salpaaminen voi johtaa dissosiatiivisiin vaikutuksiin, jotka muistuttavat ketamiinin tai fenyklidiinin (PCP) aiheuttamia vaikutuksia.

DXM estää serotoniinin takaisinottoa, mikä lisää sen määrää aivoissa. Tämä voi aiheuttaa lievää euforiaa, ja se voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän, jos sitä käytetään muiden serotonergisten aineiden kanssa. DXM estää myös noradrenaliinin takaisinottoa, mikä voi lisätä valppautta ja energiaa.

DXM metaboloituu maksassa sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -entsyymin avulla aktiiviseksi metaboliitikseen, dekstrofaaniksi (DXO), jolla on myös NMDA-antagonistisia ominaisuuksia. CYP2D6:n aktiivisuus vaihtelee yksilöiden välillä, mikä johtaa eritasoiseen herkkyyteen ja haittavaikutusriskiin.


Injektoitavat opiaatit, jotka tunnetaan myös nimellä opioidit, kun otetaan huomioon sekä luonnolliset että synteettiset johdannaiset, ovat lääkeryhmä, joka sitoutuu opioidireseptoreihin aivoissa, selkäytimessä ja muissa kehon osissa. Näitä lääkkeitä käytetään ensisijaisesti kivunlievitykseen, mutta niillä on myös merkittävä väärinkäytön ja riippuvuuden mahdollisuus.

Opioidireseptorit:

• Mu-reseptorit (μ): Useimpien opioidien ensisijainen kohde, joka vastaa analgesiasta, euforiasta, hengityslamasta ja fyysisestä riippuvuudesta.
• Delta-reseptorit (δ): Osallistuvat analgesiaan ja voivat moduloida mielialaa ja tunnereaktioita.
• Kappa-reseptorit (κ): Osallistuvat analgesiaan, dysforiaan ja hallusinaatioihin.

Kun opioidit sitoutuvat näihin reseptoreihin, ne estävät kipusignaalien välittämiseen osallistuvien välittäjäaineiden, kuten aine P:n ja glutamaatin, vapautumista. Tämä sitoutuminen käynnistää myös dopamiinin vapautumisen aivojen palkitsemisreiteillä, mikä johtaa euforian tunteeseen, mikä voi osaltaan lisätä niiden riippuvuutta aiheuttavaa potentiaalia.

Esimerkkejä injektoitavista opiaateista

• Morfiini: Sitoutuu ensisijaisesti mu-reseptoreihin ja aiheuttaa voimakkaita kipua lievittäviä ja euforisoivia vaikutuksia.
• Heroiini (diasetyylimorfiini): Läpäisee nopeasti veri-aivoesteen ja muuntuu morfiiniksi, mikä aiheuttaa voimakasta euforiaa ja analgesiaa.
• Fentanyyli: Erittäin voimakas mu-reseptoriagonisti, noin 50-100 kertaa voimakkaampi kuin morfiini.
• Hydromorfoni (Dilaudid): Samanlainen kuin morfiini, mutta voimakkaampi, tuottaa tehokasta analgesiaa ja euforiaa.
• Oksymorfoni: Voimakas mu-reseptoriagonisti, jota käytetään sen voimakkaiden analgeettisten vaikutusten vuoksi.

Opioidit metaboloituvat pääasiassa maksassa entsyymien, kuten sytokromi P450:n, avulla.


DXM:n ja injektoitavien opiaattien yhdistäminen voi johtaa moniin merkittäviin ja mahdollisesti vaarallisiin vaikutuksiin, koska niiden vaikutukset keskushermostoon ovat päällekkäisiä ja synergistisiä.

1. Keskushermostoon kohdistuva lisääntynyt masennus: Molemmat aineet voivat aiheuttaa keskushermoston (CNS) masennusta, mikä johtaa huimaukseen, uneliaisuuteen ja kognitiivisten ja motoristen toimintojen heikkenemiseen. Yhdistettynä nämä vaikutukset voivat olla voimakkaampia, mikä lisää onnettomuuksien ja vammojen riskiä. Potilaat voivat kokea voimakasta sedaatiota ja heikentynyttä harkintakykyä.
2. Hengitysteiden masennus: Sekä DXM että injektoitavat opiaatit voivat aiheuttaa hengityslamaa tukahduttamalla aivorungon hengityskeskuksia. Yhdessä käytettynä tämä vaikutus voi voimistua merkittävästi, mikä lisää hengenvaarallisen hengityslaman riskiä. Tämä on ensisijainen huolenaihe yliannostustilanteissa.
3. Lisääntynyt yliannostuksen riski: Keskushermostoon ja hengityselimiin kohdistuvien yhdistettyjen lamaannuttavien vaikutusten vuoksi yliannostuksen riski kasvaa merkittävästi, kun DXM:ää ja injektoitavia opiaatteja käytetään yhdessä. Tämä pätee erityisesti, jos jompaakumpaa ainetta käytetään suurempina annoksina tai jos henkilöllä on alhainen toleranssi jommallekummalle aineelle tai molemmille aineille.
4. Muita haittavaikutuksia: Muita haittavaikutuksia voivat olla pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja virtsanpidätys. Tämän yhdistelmän pitkäaikainen käyttö tai väärinkäyttö voi johtaa toleranssiin ja riippuvuuteen, jolloin vieroitusoireiden riski kasvaa lopettamisen jälkeen.
5. Aineenvaihdunnalliset yhteisvaikutukset: Yksilölliset vaihtelut lääkeaineenvaihdunnassa, erityisesti sytokromi P450 -entsyymien osalta, voivat muuttaa näiden lääkkeiden vaikutuksia. Esimerkiksi DXM metaboloituu CYP2D6:n avulla, ja yksilöt, joilla on erilaisia määriä tätä entsyymiä, voivat kokea vaikutusten voimakkuuden vaihtelevan.
6. Serotoniinioireyhtymä: DXM:n yhdistäminen morfiinin kaltaisten opioidien kanssa voi lisätä serotoniinioireyhtymän riskiä. Tämä on harvinainen mutta vakava tila, jolle on ominaista oireet, kuten sekavuus, hallusinaatiot, kouristukset, äärimmäiset verenpaineen muutokset, sydämen sykkeen nousu, kuume, liiallinen hikoilu, vapina, lihasjäykkyys, vapina, koordinaatiohäiriöt, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Vakavat tapaukset voivat johtaa koomaan tai kuolemaan.

DXM:n ja injektoitavien opiaattien yhdistelmä aiheuttaa merkittäviä terveysriskejä erityisesti niiden hengitys- ja keskushermostoon kohdistuvien yhteisvaikutusten vuoksi.

Kaiken kaikkiaan suosittelemme välttämään tätä yhdistelmää kaikissa olosuhteissa.