Ketamiini ja MAOI
Ketamiini on dissosiatiivinen anesteetti, jota on tutkittu ja käytetty yhä enemmän eri tarkoituksiin, kuten anestesiaan, kivunhoitoon ja hoitoresistenttiin masennukseen.
Ketamiini toimii ensisijaisesti antagonistina N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorissa, joka on aivojen glutamaattireseptorityyppi. Estämällä näitä reseptoreita ketamiini häiritsee glutamaatin kiihottavia vaikutuksia, mikä voi johtaa sen anestesia- ja dissosiatiivisiin vaikutuksiin.
NMDA-reseptorien salpaamisen lisäksi ketamiini lisää glutamaatin vapautumista. Tämä lisääntynyt glutamaatti stimuloi sitten AMPA-reseptoreita (α-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihappo). AMPA-reseptorien aktivoitumisen uskotaan lisäävän synaptista plastisuutta, joka on ratkaisevan tärkeää oppimisen, muistin ja mielialan säätelyn kannalta.
Alianestesia-annoksina ketamiini voi aiheuttaa dissosiatiivisia vaikutuksia, jolloin henkilö tuntee olevansa irrallaan kehostaan ja ympäristöstään. Tätä kuvataan usein "k-aukoksi" virkistysympäristöissä.
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI ) ovat lääkeryhmä, jota käytetään pääasiassa masennuksen ja joidenkin ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon. Ne toimivat estämällä monoamiinioksidaasin (MAO) toimintaa, joka on entsyymi, joka vastaa aivojen monoamiinivälittäjäaineiden hajottamisesta. Tässä on yksityiskohtainen selitys MAOI:iden vaikutuksesta esimerkkeineen:
MAO on entsyymi, joka hajottaa monoamiinivälittäjäaineita, kuten serotoniinia, noradrenaliinia ja dopamiinia. Näillä välittäjäaineilla on ratkaiseva rooli mielialan säätelyssä. MAO-entsyymejä on kahdenlaisia: MAO-A ja MAO-B. MAO-A hajottaa pääasiassa serotoniinia ja noradrenaliinia, kun taas MAO-B hajottaa pääasiassa dopamiinia.
Estämällä MAO:n toimintaa MAOI:t estävät näiden välittäjäaineiden hajoamisen, mikä johtaa serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin määrän lisääntymiseen aivoissa. Näiden välittäjäaineiden kohonneet tasot auttavat lievittämään masennuksen ja ahdistuksen oireita parantamalla mielialaa, energiatasoa ja yleistä tunnetilaa.
Esimerkkejä MAOI:ista:
- Feneltsiini (Nardil) on ei-selektiivinen MAOI, eli se estää sekä MAO-A:ta että MAO-B:tä. Sitä käytetään merkittävän masennushäiriön ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon erityisesti silloin, kun muut hoidot ovat epäonnistuneet.
- Tranyylisykpromiini (Parnate) on toinen ei-selektiivinen MAOI. Se on tehokas merkittävän masennushäiriön hoidossa, ja sitä käytetään usein hoitoresistentissä masennuksessa.
- Selegiliini (Emsam, Zelapar) on selektiivinen MAO-B:n estäjä pienemmillä annoksilla ja muuttuu epäselektiiviseksi suuremmilla annoksilla. Sitä käytetään pienempinä annoksina Parkinsonin taudin hoitoon ja suurempina annoksina masennushäiriön hoitoon (transdermaalinen laastarimuoto, joka tunnetaan nimellä Emsam).
Ketamiinin ja MAOI:iden yhdistämisellä voi olla monimutkaisia vaikutuksia niiden yksilöllisen farmakodynamiikan ja mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi.
- Sydän- ja verisuonivaikutukset: Molemmilla lääkkeillä voi olla merkittäviä kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Ketamiini voi aiheuttaa takykardiaa (sydämen sykkeen nousua) ja hypertensiota (verenpaineen nousua). Myös MAOI:t voivat aiheuttaa samanlaisia kardiovaskulaarisia muutoksia. Yhdistelmähoitojen yhteydessä on mahdollista, että kardiovaskulaarinen stressi lisääntyy, mikä edellyttää huolellista seurantaa.
- Lisääntynyt hypertensiivisen kriisin riski: MAOI:t estävät tietyissä elintarvikkeissa ja juomissa esiintyvän tyramiinin hajoamista, mikä johtaa tyramiinin määrän lisääntymiseen elimistössä. Korkeat tyramiinipitoisuudet voivat aiheuttaa hypertensiivisen kriisin. Ketamiini, joka voi nostaa verenpainetta ja sykettä, saattaa pahentaa tätä riskiä käytettäessä MAOI:iden kanssa.
- Serotoniinioireyhtymän mahdollisuus: Serotoniinioireyhtymä on vakava tila, joka johtuu liiallisesta serotoniinin toiminnasta aivoissa. Ketamiinin, joka epäsuorasti lisää serotoniinitasoja, yhdistäminen MAOI:iin, jotka suoraan lisäävät serotoniinia estämällä sen hajoamista, voi lisätä serotoniinioireyhtymän riskiä. Oireita ovat levottomuus, sekavuus, nopea syke ja korkea verenpaine.
- Neuropsykiatriset vaikutukset: Sekä ketamiini että MAOI:t voivat vaikuttaa kognitiivisiin ja psykiatrisiin toimintoihin. Ketamiinin dissosiatiivisia vaikutuksia saattavat vahvistaa MAOI:iden mielialaa vakauttavat vaikutukset. Tämä voi johtaa ainutlaatuisiin muutoksiin mielialassa, havaintokyvyssä ja kognitiossa, mikä voi olla hyödyllistä joissakin terapeuttisissa yhteyksissä, mutta aiheuttaa myös liiallisen sedaation tai muuttuneiden psyykkisten tilojen riskin.
Vakavien haittavaikutusten mahdollisuuden vuoksi ketamiinin ja MAOI:iden yhdistäminen vaatii tarkkaa valvontaa. Verenpainetta, sykettä ja psyykkistä tilaa on seurattava. MAOI-valmisteita käyttävän käyttäjän on noudatettava ruokavaliorajoituksia, jotta vältetään runsaasti tyramiinia sisältäviä elintarvikkeita ja vähennetään hypertensiivisen kriisin riskiä.
Emme ole törmänneet vahvistettuihin tietoihin tähän yhdistelmään liittyvistä akuuteista ja kuolemaan johtavista tiloista. Samaan aikaan ei ole merkkejä arvokkaista positiivisista virkistysvaikutuksista, jotka voisivat peittää tämän yhdistelmän riskit.
On myös tärkeää korostaa, että MAOI:ita määrätään yleisesti psykologisten ja psykiatristen tilojen hoitoon. Psykoaktiivisten aineiden käyttöönotto tällaisilla lääkkeillä annettavan hoidon aikana heikentää yleensä hoidon tehokkuutta, horjuttaa entisestään vaarantuneita hermojärjestelmiä ja lisää pahenemisvaiheiden ja kielteisten sivuvaikutusten todennäköisyyttä.
Edellä mainitut seikat huomioon ottaen suosittelemme, että tätä yhdistelmää hoidetaan erittäin varovaisesti. Olisi parempi välttää sitä.
Last edited by a moderator: