MAOI Marijuana Orange Keskustelu: MAOI:t ja marihuana

[HEISENBERG]

MAOI:t ja marihuana

Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI) toimivat estämällä monoamiinioksidaasin toimintaa, entsyymin, joka vastaa monoamiinien (kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin) hajottamisesta aivoissa. Estämällä tätä entsyymiä MAOI:t lisäävät näiden välittäjäaineiden määrää, mikä voi parantaa mielialaa ja lievittää masennuksen ja tiettyjen ahdistuneisuushäiriöiden oireita.

MAOI-valmisteiden yleisiä haittavaikutuksia ovat huimaus, unihäiriöt, painonnousu ja seksuaaliset toimintahäiriöt. Mahdollinen yhteisvaikutus eri lääkkeiden kanssa, mikä voi johtaa serotoniinioireyhtymään, joka on mahdollisesti hengenvaarallinen tila.

Marihuana (kannabis). Marihuanan aktiiviset komponentit, kuten delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD), ovat vuorovaikutuksessa endokannabinoidijärjestelmän kanssa sitoutumalla kannabinoidireseptoreihin (CB1 ja CB2) aivoissa ja koko kehossa. THC:n psykoaktiiviset vaikutukset välittyvät ensisijaisesti sen CB1-reseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen kautta, ja ne vaikuttavat mielihyvään, muistiin, ajatteluun, keskittymiseen, aisti- ja aikahavainnointiin sekä koordinoituun liikkeeseen.

Kannabis voi heikentää lyhytaikaista muistia, koordinaatiota ja arvostelukykyä. Se voi myös lisätä psykiatristen häiriöiden, kuten psykoosin, riskiä erityisesti haavoittuvilla henkilöillä.

CBD:n, THC:n ja sytokromi P450 (CYP) -järjestelmän välisellä vuorovaikutuksella on merkittävä rooli kannabiksen farmakokinetiikassa ja sen mahdollisissa yhteisvaikutuksissa muiden lääkkeiden, kuten MAOI:iden, kanssa. CYP-järjestelmä on kokoelma entsyymejä, jotka vastaavat monien lääkkeiden metaboliasta maksassa. Sekä CBD että THC voivat vaikuttaa näiden entsyymien aktiivisuuteen, mikä vaikuttaa muiden aineiden, kuten MAOI:iden, metaboliaan ja vaikutuksiin.

CBD on voimakas useiden CYP450-entsyymien, erityisesti CYP3A4:n ja CYP2C19:n, estäjä. Estämällä näitä entsyymejä CBD voi vähentää näiden entsyymien substraatteina olevien lääkkeiden metaboliaa, mikä saattaa johtaa näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien nousuun ja haittavaikutusten lisääntyneeseen riskiin. CBD:n aiheuttama CYP3A4:n ja CYP2C19:n esto voi johtaa tiettyjen MAOI:iden lisääntyneisiin pitoisuuksiin veressä, mikä edellyttää annoksen säätämistä ja huolellista seurantaa toksisuuden tai haittavaikutusten merkkien varalta.

THC:n on osoitettu sekä estävän että indusoivan tiettyjä CYP-entsyymejä, vaikka sen vaikutukset ovat yleensä vähäisempiä kuin CBD:n. THC voi estää CYP2C9:ää ja CYP3A4:ää vähäisemmässä määrin, mikä saattaa vaikuttaa näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden metaboliaan. THC:n inhiboiva vaikutus näihin entsyymeihin voi vastaavasti johtaa MAOI:iden tai muiden samanaikaisesti annettavien lääkkeiden pitoisuuksien nousuun, mikä lisää haittavaikutusten riskiä.

Kannabiksen ja MAOI:n yhdistelmä aiheuttaa monimutkaisia farmakokineettisiä vuorovaikutuksia, jotka johtuvat pääasiassa CBD:n ja THC:n vaikutuksesta sytokromi P450-järjestelmään. Nämä yhteisvaikutukset voivat johtaa MAOI:iden pitoisuuksien nousuun plasmassa ja mahdollisesti lisääntyneeseen haittavaikutusten riskiin:

• MAOI:iden suurentuneet pitoisuudet plasmassa: CBD:n ja vähäisemmässä määrin THC:n CYP450-entsyymien esto voi johtaa MAOI:iden metabolian ja puhdistuman vähenemiseen, mikä johtaa korkeampiin plasmapitoisuuksiin. Tämä voi lisätä sekä MAOI:iden terapeuttisia vaikutuksia että toksisuusriskiä.
• Muuttunut kannabiksen aineenvaihdunta: Kääntäen MAOI:iden läsnäolo voi vaikuttaa myös THC:n ja CBD:n metaboliaan, mikä saattaa muuttaa kannabiksen vaikutuksia ja sivuvaikutuksia. Erityinen vaikutus riippuisi kuitenkin yksittäisestä MAOI:sta ja sen omista vuorovaikutuksista CYP-järjestelmän kanssa.
• Serotoniinioireyhtymän riski: Sekä MAOI:t että kannabis, erityisesti CBD, voivat nostaa serotoniinitasoja. Yhdistelmä voi teoriassa lisätä serotoniinioireyhtymän riskiä, joka on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, jolle on ominaista oireet, kuten sekavuus, levottomuus, nopea syke ja verenpaineen vaihtelu. Tällaisen oireyhtymän kehittyminen on epätodennäköistä, mutta mahdollisuudet eivät ole nolla.
• Lisääntyneet farmakodynaamiset vaikutukset Farmakokineettisten yhteisvaikutusten lisäksi kannabiksen ja MAOI:iden yhdistelmällä voi olla additiivisia tai synergistisiä vaikutuksia mielialaan, kognitioon ja sydän- ja verisuonitoimintoihin, mikä edellyttää varovaisuutta.

On myös syytä huomata, että masennuslääkkeinä käytettäviä MAOI:ita käytetään useimmiten psykologisten ja psykiatristen ongelmien hoitoon. Psykoaktiivisten aineiden käyttö psykoaktiivisten lääkkeiden hoidon taustalla vähentää joka tapauksessa hoidon tehokkuutta, horjuttaa jo valmiiksi häiriintyneitä aivojen järjestelmiä ja lisää pahenemisvaiheiden ja haittavaikutusten riskiä.

Emme ole törmänneet vahvistettuihin tietoihin tähän yhdistelmään liittyvistä akuuteista ja kuolemaan johtavista tiloista. Samaan aikaan ei ole näyttöä vankoista, kannattavista positiivisista virkistysvaikutuksista, jotka voisivat kattaa tämän yhdistelmän riskit.

Edellä mainitut seikat huomioon ottaen suosittelemme, että tätä yhdistelmää käsitellään erittäin varovaisesti.