DMT. Osa I. Yleinen farmakologia

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimetyylitryptamiini); N, N-dimetyylitryptamiini; N, N-DMTl; "Dmitry", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; jim; jam; aya; jungle spice; mauste; spice; changa; god molecule - substituoitujen tryptamiinien ryhmään kuuluva psykoaktiivinen aine, jolle on ominaista erittäin voimakkaat psykedeeliset vaikutukset ja lyhytkestoinen vaikutus, kuuluu entheogeenien luokkaan. Ayahuascan käytön alkuperä Amazonin altaassa on kadonnut esihistorian sumuun. Kukaan ei voi varmuudella sanoa, mistä käytäntö on voinut saada alkunsa, ja varmuudella voidaan sanoa vain, että se oli jo levinnyt lukuisten Amazonin altaan alkuperäisheimojen keskuudessa, kun ayahuasca tuli länsimaisten etnografien tietoisuuteen 1800-luvun puolivälissä. Jo tämä seikka yksin puhuu sen muinaisuuden puolesta; sen lisäksi tiedetään vain vähän. Päiväntasaajan kansatieteilijä Plutarco Naranjo on tehnyt yhteenvedon siitä vähäisestä tiedosta, mitä ayahuascan esihistoriasta on saatavilla (Naranjo 1979, 1986). Arkeologisia todisteita on runsaasti, muun muassa keramiikka-astioiden, antropomorfisten hahmojen, nuuska-astioiden ja -putkien muodossa, siitä, että kasvien hallusinogeenien käyttö oli vakiintunut Ecuadorin Amazonilla 1500-2000 eaa. Suurin osa erityisistä todisteista, jotka ovat kasvisjauheiden, nuuska-astioiden ja piippujen muodossa, liittyy valitettavasti muiden psykoaktiivisten kasvien kuin ayahuascan, kuten kokan, tupakan ja Anadenanthera-lajeista peräisin olevan hallusinogeenisen nuuskan, joka tunnetaan nimellä vilka ja monilla muilla nimillä, käyttöön. Ei ole olemassa mitään ikonografista aineistoa tai säilynyttä kasvijäännöstä, joka osoittaisi yksiselitteisesti ayahuascan esihistoriallisen käytön, vaikka on todennäköistä, että nämä esikolumbialaiset kulttuurit, jotka olivat kehittyneitä erilaisten psykotrooppisten kasvien käytössä, tunsivat myös ayahuascan ja sen valmistuksen. Tietojen puute on kuitenkin turhauttavaa erityisesti kysymyksessä, joka on kiehtonut etnofarmakologeja 1960-luvun lopulta lähtien, jolloin sen merkitys tuli ensimmäisen kerran esiin Richard Schultesin ja hänen oppilaidensa työn ansiosta. Kuten edellä mainittiin, ayahuasca on ainutlaatuinen kasvihallusinogeenien joukossa, koska se valmistetaan kahden kasvin yhdistelmästä: Banisteriopsis-lajien kuoresta tai varsista yhdessä Psychotria-lajien lehtien tai muiden DMT:tä sisältävien seosten kanssa. Juoman vaikutus riippuu tästä ainutlaatuisesta yhdistelmästä. Vaikuttaa epätodennäköiseltä, että näitä kahta kasvia yhdistämällä saataisiin vahingossa aktiivinen valmiste, vaikka kumpikaan niistä ei yksinään ole erityisen aktiivinen, mutta tiedämme kuitenkin, että jossain vaiheessa esihistoriaa tämä sattumanvarainen yhdistelmä löydettiin. Silloin ayahuasca "keksittiin". Emme ehkä koskaan saa tietää, miten tämä keksintö tehtiin ja kuka oli vastuussa siitä, vaikka aihetta käsittelevät useat viehättävät myytit. Perussa asuvat ayahuasquerot kertovat vielä tänäkin päivänä, että tämä tieto on peräisin suoraan "kasvien opettajilta" (Luna 1984), kun taas brasilialaisen synkretistisen kultin, UDV:n, mestarit kertovat yhtä vakuuttavasti, että tieto tuli "ensimmäiseltä tiedemieheltä", kuningas Salomolta, joka välitti teknologian inkakuninkaalle vähän julkisuutta saaneella vierailullaan Uuteen maailmaan antiikin aikana. Tietojen puuttuessa nämä selitykset ovat kaikki, mitä meillä on. Voimme vain sanoa varmuudella, että tietämys ayahuascan valmistustekniikoista, mukaan luettuna tieto sopivista sekoituskasveista, oli levinnyt koko Amazonilla siihen mennessä, kun ayahuascan käyttö tuli kaikkien nykyaikaisten tutkijoiden tietoon.

Länsimaisen kulttuurin osalta kanadalainen kemisti Richard Manske syntetisoi DMT:n ensimmäisen kerran vuonna 1931, mutta sen farmakologisia vaikutuksia ihmisiin ei tuolloin arvioitu. Vuonna 1946 mikrobiologi Oswaldo Gonçalves de Lima löysi DMT:n luonnollisen esiintymisen kasveissa. DMT:n hallusinogeeniset ominaisuudet havaittiin vasta vuonna 1956, kun unkarilainen kemisti ja psykiatri Stephen Szara uutti DMT:tä Mimosa hostilis -kasvista ja antoi uutetta itselleen lihaksensisäisesti. Tämä tapahtumaketju muodosti yhteyden nykyaikaisen tieteen ja monien DMT:tä sisältävien kasvien historiallisen käytön välillä kulttuurisena ja uskonnollisena rituaalisena sakramenttina, niiden vaikutuksen psyykeen ja N,N-dimetyylitryptamiinin kemiallisen rakenteen välillä. Ihmiset ovat vuosisatojen ajan käyttäneet N,N-dimetyylitryptamiinia (DMT) erilaisten tisanien ja nuuskien keskeisenä ainesosana, joita on käytetty uskonnollisissa seremonioissa Keski- ja Etelä-Amerikassa. Nämä jo 1400-luvulla mainitut seokset valmistettiin näillä alueilla kotoisin olevista viiniköynnöksistä, juurista ja pensaista, ja alkuperäiskansojen väitetään käyttäneen niitä helpottaakseen yhteydenpitoa jumalien kanssa. Kertomukset tällaisista rituaaleista osoittavat, että näiden kasvisvalmisteiden käyttäjät tunsivat olonsa rauhalliseksi ja valaistuneeksi, mikä johtui todennäköisesti niiden kemiallisten ainesosien syvällisistä psykoaktiivisista vaikutuksista. Nykyään ajatellaan, että DMT:tä ja siihen liittyviä alkaloideja voitaisiin käyttää masennuksen ja muiden neuropsykiatristen häiriöiden hoitoon. Näitä yhdisteitä tuotetaan monista eri kasvilähteistä. Ayahuasca, joka tunnetaan myös nimillä hoasca, natema, iowaska, daime tai yage, on amazonialainen tisaani, jota valmistetaan keittämällä Banisteriopsis caapi -köynnöksen kuorta ja Psychotria viridis -kasvin lehtiä. Ensin mainittu sisältää erilaisia monoamiinioksidaasia (MAO) estäviä β-karboliineja, kuten harmiinia, harmaliinia ja tetrahydroharmiinia, kun taas jälkimmäinen sisältää suuria määriä DMT:tä, joka on tärkein hallusinogeeni. Ayahuascan käyttö juontaa juurensa Amazonin altaan varhaisimpiin alkuperäisasukkaisiin, joiden shamaanit käyttivät sitä yhteydenpitoon henkien kanssa, maagisiin kokemuksiin, vihkimysriitteihin ja parantaviin rituaaleihin. Ayahuascaa pidettiin suuressa arvossa näiden väestöryhmien keskuudessa erityisesti uskonnollisiin ja parantaviin tarkoituksiin. Nämä olivat pieniä yksityisiä seremonioita, joissa potilas ja shamaani sekä ehkä 1-2 muuta henkilöä nauttivat ayahuascaa. Pian nauttimisen jälkeen esiintyy oksentelua ja usein voimakasta ripulia. Tämän jälkeen alkaa kuitenkin näkyä näkyjä, ja sairauden luonne ja parantavat kasvit paljastuvat shamaanille ja potilaalle.

Viimeisten satojen vuosien aikana ayahuascan käyttö levisi Peruun,

Kolumbiaan ja Ecuadoriin mestizojen alkuperäisväestön keskuudessa, jossa se sisällytettiin kansanlääkintään. Nämä käytännöt kehittyivät 1930-luvun alkupuolella käytettäväksi sakramenttina kolmessa brasilialaisessa synkretistisessä kirkossa, joissa yhdistyvät alkuperäiskansojen ja kristinuskon perinteet: União do Vegetal (suurin, meditatiivisempi), Santo Daime (vanhin, vilkkaampi, musiikkia) ja Barquinha (afrobrasilialainen kirkko), kahdesti kuukaudessa järjestettävien noin neljä tuntia kestävien seremonioiden aikana. Noitatohtorit ovat käyttäneet ayahuasca-terapiaa riippuvuuksien hoidossa, ja Lemlij kuvailee ryhmäterapiamallia, jossa osallistujat käyvät niin monta viikkoa kuin tarvitsevat ja voivat tehdä vapaaehtoisen rahallisen lahjoituksen lopussa. Juomasta on tulossa yhä suositumpi Pohjois-Amerikassa, Euroopassa ja muualla uskonnollisessa, hengellisessä ja virkistyskäytössä, joten on tärkeää, että lääkärit ovat tietoisia subjektiivisista ja objektiivisista vaikutuksista, jotka voivat vaikuttaa potilaisiin, joita he mahdollisesti näkevät, ja ymmärtävät mahdolliset haittavaikutukset sekä tutkivat mahdollisia lääketieteellisiä käyttötarkoituksia. Vaikka huomattava osa DMT:n ja ayahuascan nykyaikaisesta käytöstä on virkistystarkoituksiin, Cakic havaitsi, että eräs ryhmä australialaisia käyttäjiä sai käytöstä psykoterapeuttista hyötyä. Cardenas ja Gomez tutkivat 40 Bogotan (Kolumbia) asukkaan nykyaikaisen kaupunkikäytön motiiveja. He havaitsivat, että koehenkilöt käyttivät ayahuascaa saavuttaakseen henkistä hyvinvointia ja myös parantaakseen kykyään ratkaista henkilökohtaisia ongelmia; toisessa tutkimuksessa osallistujat mainitsivat käytön syiksi "parantumisen" ja "tasapainon". Kjellgren löysi samankaltaisia motiiveja pohjoiseurooppalaisten käyttäjien keskuudessa, mukaan lukien sisäisen maailman tutkiminen, henkilökohtainen kehitys, itsetuntemuksen lisääminen, psykologisten mallien tutkiminen ja

luovuuden lisääminen.

Fiedler et al. tutkivat käyttömotiiveja Santo Daimen jäsenten keskuudessa ja havaitsivat, että syyt olivat johdonmukaisesti uskonnollisia tai hengellisiä sekä itsehoitoa. Kirjallisuudessa puhutaan transformatiivisen hallusinogeenikokemuksen etsimiseen tähtäävistä matkoista huumeturismina, henkisenä turismina tai modernina shamaaniturismina. Ayahuasca-turismi kasvattaa suosiotaan, ja useimmiten se tarkoittaa sitä, että muut kuin alkuperäiskansoihin kuuluvat matkailijat lähtevät all inclusive -matkoille Amazoniin osallistuakseen shamaanin johtamaan ayahuasca-seremoniaan. Eräässä artikkelissa analysoidaan internetin roolia ayahuasca-turismin kehityksessä erityisesti tarkastelemalla erään tällaisen matkanjärjestäjän, Blue Morpho Toursin, verkkosivustoa ja esitetään, että tällaiset kokemukset edustavat "aidon, etnisen Toisen" etsimistä. Nykyaikaista shamaanimatkailua käsitellään Fotioun väitöskirjassa sekä Winkelmanin ja Arrevalon artikkeleissa. Molemmat ovat keränneet tietoja, jotka osoittavat, että motiivit osallistua tällaiseen kokemukseen eivät yleensä ole tekosyitä huumekokeiluille, vaan ne ovat aitoja henkisiä pyhiinvaellusmatkoja. Kavenska ja Simonova tutkivat Etelä-Amerikkaan ayahuascaa käyttämään lähteneiden 77 tutkimukseen osallistuneen motiiveja, käsityksiä ja persoonallisuuspiirteitä. Motiiveihin kuuluivat "uteliaisuus, halu hoitaa mielenterveysongelmia, itsetuntemuksen tarve, kiinnostus psykedeelisiin lääkkeisiin, henkinen kehitys ja elämän suunnan löytäminen". Raportoituihin hyötyihin kuuluivat itsetuntemus, ihmissuhteiden parantuminen ja uusien näkökulmien saaminen elämään. Osallistujat saivat huomattavasti keskimääräistä paremmat pisteet PSSI:n asteikoilla "intuitio, optimismi, kunnianhimo, viehätysvoima ja avuliaisuus" ja huomattavasti alhaisemmat pisteet asteikoilla "epäluottamus ja hiljaisuus". Vaikka useimmat tämäntyyppiset kokemukset ayahuascasta ovat suhteellisen turvallisia, Arrevalo varoittaa kokemattomista tai valeshamaneista, jotka käyttävät myrkyllisiä kasveja lisäaineina ayahuascavalmisteeseen. Balikova kertoo Prahassa vuonna 2001 pidetystä "meditaatioistunnosta" (nimeltään "metsälääkärin autohypnoosin vapauttaminen"), joka päättyi siihen, että monet osallistujista olivat hypotensiivisiä ja hypertermisiä ja jotkut jopa tarvitsivat mekaanista hengityskonetta. Tämä johtui harmiinin ja kahden antikolinergisen aineen, atropiinin ja skopolamiinin, synergiavaikutuksesta, joita löytyi "Ikitos"- tai "Toe"-nimisistä kasveista väitetysti valmistetusta juomasta. Näitä antikolinergisiä aineita ei kuitenkaan löydy ayahuascasta. Alexander Shulgin syntetisoi ja kokeili henkilökohtaisesti satoja psykoaktiivisia aineita. Hän ja hänen vaimonsa Ann Shulgin kirjoittivat kirjan TIKHAL (Tryptamiinit, jotka olen tuntenut ja joita olen rakastanut), joka sisältää fiktiivisen omaelämäkerran ja esseitä sekä synteesioppaan 55:lle substituoidulle tryptamiinille sekä annosteluehdotuksia ja selostuksia subjektiivisista kokemuksista, joita on saatu näiden aineiden ottamisesta. Ayahuascan tutkimus lähti toden teolla käyntiin vuonna 1993, kun monitieteinen ryhmä aloitti kattavan tutkimuksen ayahuascan käytön välittömistä fysiologisista ja psykologisista vaikutuksista sekä farmakologiasta 15:llä miespuolisella pitkäaikaisella (yli 10 vuotta) União do Vegetal -kirkon (UDV) aikuisella jäsenellä, jota kutsuttiin Hoasca-projektiksi ja jonka kansainvälinen tutkijaryhmä toteutti Manausin kaupungissa, Brasiliassa. Kyseessä oli havainnointitutkimus, jossa verrattiin näitä käyttäjiä 15 vastaavaan käyttäjään.

miespuolisiin ei-käyttäjiin, ja se paljasti joitakin mielenkiintoisia ja yllättäviä tuloksia. Pitkäaikaiskäyttäjät saivat hieman korkeampia pisteitä kognitiivisissa testeissä kuin ei-käyttäjät, ja monet käyttäjät kertoivat ayahuascan ja UDV:n jäsenyydellä olleen erittäin myönteinen vaikutus elämäänsä; itse asiassa monet kertoivat pystyneensä kääntämään elämänsä täysin päinvastaiseksi aiemmista häiriökäyttäytymistavoista, kuten alkoholismista, väkivallasta, epärehellisyydestä ja uskottomuudesta, ja elävänsä onnellisempaa ja merkityksellisempää elämää. Lisäksi ayahuascan käytöstä ei raportoitu merkkejä akuutista myrkyllisyydestä tai terveyshaitoista. Monitieteisen psykedeelitutkimusyhdistyksen (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) vuonna 2010 järjestämässä konferenssissa ayahuascasta tuli yksi konferenssin pääaiheista, koska esittelijät jättivät niin paljon ehdotuksia aiheesta. Ayahuascan käytön yleistyessä myös suuren yleisön kiinnostus kasvaa. Ayahuasca oli vuonna 2011 aiheena David Suzukin "The Nature of Things" -ohjelman jaksossa Kanadan yleisradioyhtiön kanavalla, jossa Araujo antoi laajan päivityksen hallusinogeeneista. Uusia psykoaktiivisia aineita syntetisoidaan edelleen, yli 300 kappaletta vuoden 2000 jälkeen. Käyttäjät hankkivat erilaisia synteettisiä tai luonnollisista lähteistä peräisin olevia aineita internetin tai erikoisliikkeiden kautta. Niitä myydään usein "tutkimuskemikaaleina" tai "laillisina huumausaineina", ja niissä on merkintä "ei ihmisravinnoksi". Kowalczuk pystyi ostamaan kuivattuja P. viridiksen lehtiä internetin kautta useista lähteistä Brasiliasta, Perusta ja Havaijilta ja havaitsi, että kaikki näytteet eivät sisältäneet DMT:tä. Kirjoittajat päättelivät, että P. viridisin asianmukainen tunnistaminen ja myynti on ongelmallista, ja ehdottivat, että sekä DMT:tä että P. viridisiä koskevaa lainsäädäntöä on muutettava.

DMT on luokiteltu Yhdistyneiden Kansakuntien vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevassa yleissopimuksessa huumausaineluetteloon I. Tällä toimella ei kuitenkaan säännelty DMT:tä sisältäviä luonnollisia aineita, kuten seuraavia aineita

ayahuasca. Joulukuussa 2004 Yhdysvaltain korkein oikeus kumosi lykkäyksen, jonka nojalla brasilialainen União de Vegetal (UDV) -kirkko sai käyttää DMT:tä sisältävää teetä jouluhartauksissaan samana vuonna. Kaksi vuotta myöhemmin Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal -tapauksessa tuomioistuin päätti, että liittovaltion hallituksen on sallittava UDV:n tuoda ja käyttää teetä uskonnollisiin tarkoituksiin vuoden 1993 uskonnonvapauslain nojalla. Tuomittuaan tuomion kolmen Santo Daime -kirkon eduksi tuomari Owen M. Panner antoi pysyvän kieltomääräyksen, joka estää hallitusta rankaisemasta tai kieltämästä ayahuascaa sisältävän "Daime-teen" sakramentaalista käyttöä. Vuonna 2020 Oregonissa dekriminalisoitiin kaikki laittomat huumeet, myös DMT. Laki kieltää DMT:n useimmissa maissa. DMT:tä sisältävään ayahuascaan on joitakin poikkeuksia, usein uskonnollisiin ja hengellisiin tarkoituksiin. Ayahuascan hallussapito ja käyttö on kuitenkin laillista Brasiliassa, minkä vuoksi Brasiliassa on niin paljon ayahuasca-retriittejä. Samoin Peru on tunnettu ayahuascan käytöstä, koska sen käyttö ja hallussapito on laillista. Peru tarjoaa myös ayahuasca-retriittejä. Kolumbiassa ei ole DMT:tä koskevia erityisiä lakeja, vaikka ayahuascaa pidetäänkin uskonnollisena sakramenttina ja siellä on tarjolla retriittikeskuksia. Sama pätee Costa Ricaan, Uruguayhin ja Ecuadoriin. Monissa tapauksissa DMT on edelleen valvottu aine, kun taas DMT:tä sisältävää ayahuascaa pidetään hyväksyttävänä käytettäväksi uskonnollisissa ympäristöissä. Vaikka Italiassa ei ole ayahuascaa kieltäviä lakeja, on viime aikoina pidätetty henkilöitä, jotka ovat käyttäneet ayahuascaa Santo Daimen kirkossa. Samoin kuin Italiassa, myös Espanjassa ei ole erityistä lakia, joka kieltäisi ayahuascan käytön. Tästä huolimatta Santo Daime -kirkon jäseniä pidätetään sen käytöstä. Kaikki DMT:tä sisältävät kasvit ovat laittomia Ranskassa, ja vaikka Saksassa ei ole erityistä ayahuasca-lainsäädäntöä, DMT on laitonta Saksan huumausainelain nojalla. Alankomaissa DMT:tä pidetään

I-luettelossa kielletyksi aineeksi oopiumilain nojalla. Ayahuasca tuli laittomaksi 1. lokakuuta 2019. Tämä päätös tuli voimaan sen jälkeen, kun eräs nainen yritti tuoda rajan yli 33 kilon edestä ayahuasca-uutetta. Alemman tuomioistuimen päätettyä, että nainen on syyllinen, hän vei asian korkeimpaan oikeuteen sillä perusteella, että tämä tukahduttaisi uskonnonvapauksia. Korkein oikeus päätti kuitenkin, että kyseessä on kansanterveyden loukkaus, joten teko on laiton. On edelleen erittäin epätodennäköistä, että yksittäistä henkilöä syytettäisiin henkilökohtaisesta hallussapidosta. Tällä hetkellä Australiassa ei ole erityisiä ayahuascaa koskevia lakeja. Vaikka ayahuascasta ei olekaan nostettu syytteitä, Australiassa on ankarat lait muille huumeille, kuten DMT:lle.

Kanadassa Controlled Drugs and Substances Act on vuonna 1996 säädetty liittovaltion laki, jolla säännellään monenlaisia laittomia psykoaktiivisia aineita, kuten opioideja, hallusinogeeneja, kannabista ja kokaiinia kansainvälisten lakien mukaisesti. Mielenkiintoista on, että on olemassa

lauseke, joka sallii tietyt poikkeukset, ns. pykälä: "Ministeri voi tarpeellisiksi katsomillaan ehdoilla ja edellytyksillä vapauttaa minkä tahansa henkilön tai henkilöryhmän tai minkä tahansa valvottavan aineen tai lähtöaineen tai sen minkä tahansa luokan tämän lain tai asetusten kaikkien tai joidenkin säännösten soveltamisesta, jos vapautus on ministerin mielestä tarpeen lääketieteellisessä tai tieteellisessä tarkoituksessa tai muutoin yleisen edun mukaista." Mielenkiintoista on, että ayahuascasta löytyvät yhdisteet ovat valvottuja aineita valvottuja huumeita ja aineita koskevan lain nojalla, mutta aineita sisältävät kasvit eivät. Esimerkkinä mainittakoon, että toisin kuin kokaiinin kohdalla, sekä itse kasvi, Erythroxylum coca, että itse aine ovat molemmat luettelossa. Montrealissa toimivan brasilialaisen Santo Daime -kirkon kanadalainen haara, Céu do Montreal, haki vuonna 2001 poikkeusta Kanadan valvottuja huumausaineita ja aineita koskevaan lakiin, ja vuonna 2006 Kanadan terveysministeriö päätti itse asiassa antaa kirkolle luvan tuoda ayahuascaa teen muodossa. Gabor Maté, kanadalainen lääkäri, tutkija, puhuja ja kolumnisti ryhmäterapian yhteydessä vuosina 2009 ja 2010 järjestämillään monipäiväisillä "Working with Addiction and Stress" -retriiteillä, joihin sisältyi neljä päivää ryhmäterapiaa ja kaksi asiantuntevaa ayahuasca-seremoniaa. Retriittiä pitävään ryhmään kuului ayahuasca-seremonioiden johtajia Perusta ja Kanadasta (Brittiläisestä Kolumbiasta), ja osallistujat olivat kanadalaista yleisöä. Tässä pienessä tutkimuksessa tiedot osoittivat, että alkoholin, tupakan ja kokaiinin käyttö väheni kuuden kuukauden seurannan itseraporttien perusteella, mutta ei marihuanan tai opioidien osalta. Lisäksi erilaiset validoidut asteikot osoittivat tilastollisesti merkitseviä parannuksia toiveikkuudessa, voimaantumisessa, tietoisuudessa ja elämänlaadussa. Marraskuussa 2011 Kanadan terveysministeri totesi, että tohtori Matén olisi lopetettava retriittinsä, ja lokakuussa 2012 terveysministeri totesi, että ayahuascan käyttö, edes seremoniallinen, ei ole kansan edun mukaista. Yhä useammat ihmiset tuntevat itsensä pakotetuksi puhumaan ayahuascan uskonnollisen ja seremoniallisen käytön puolesta ja vastustamaan hallituksen huumepolitiikkaa, joka estää hallusinogeenisten aineiden tieteellistä tutkimusta, aivan kuten tiedemiehet tekivät vuonna 1951 antamassaan "Statement on Peyote" -lausunnossa, joka koski Amerikan alkuperäiskirkon peyoten käyttöä. "Statement on ayahuasca" -julkaisussaan Anderson väittää, että nykyinen politiikka ei perustu tieteellisiin arvioihin, ja lisää, että tiedotusvälineiden sensaatiohakuinen kuvaus ayahuascasta katuhuumeena ei ole auttanut asiaa.

DMT:tä on eri muodoissa, jotka sopivat erilaisiin kulutustapoihin ja muuttavat kokemuksen kestoa. Puhdas DMT on valkoista kiteistä jauhetta tai kiinteää ainetta, mutta sitä tavataan yleisemmin kelta-vaaleanpunaisena jauheena tai kiinteänä aineena. Sitä löytyy myös yrttisekoituksista, joita kutsutaan nimellä "changa". On yleinen harhaluulo, että DMT:tä nautitaan onnistuneesti tupakoimalla. Suora avotuli saa sen palamaan ja muuttumaan inaktiiviseksi. DMT:tä on monen muotoista ja kokoista, ja uutettaessa se on yleensä vaalean kelta-oranssia tai puhtaan valkoista kiteistä. Hapettuminen, öljyt ja muut

tryptamiinit, kuten NMT, voivat aiheuttaa kellastumista. DMT:n yleisimmät muodot ovat: fumaraatti, freebase, sitraatti, asetaatti, hydrokloridi. Kaikki nämä muodot ovat kiteytyneitä yhdisteitä, joiden molekyylit on sidottu yhteen eri happojen tai emästen avulla. Sitraatti, asetaatti ja hydrokloridi ovat kaikki DMT:n suoloja, joiden valmistuksessa on käytetty eri happoa. Nämä eri muodot edellyttävät erilaisia kulutusmenetelmiä. Biosynteettisen esiasteen tryptofaanin dekarboksylaatiosta aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin avulla peräisin oleva tryptamiini metyloituu N,N-demetyloituu indometyyliamiini-N-metyylitransferaasin avulla, jolloin metyylin luovuttajana toimii S-adenosyylimetioniini, mikä johtaa lopulta N-metyylitryptamiiniin (NMT) ja DMT:hen. DMT on rakenteellisesti samankaltainen kuin melatoniini ja 5-HT, joista jälkimmäisellä on keskeinen rooli ihmisen mielialan ja käyttäytymisen säätelyssä. Vaikka DMT:llä on yhteinen tryptamiiniydin, sillä on erityinen piirre, nimittäin N,N-dimetyyliosa. Rakenteellinen selkäranka on myös samanlainen kuin triptaaniluokan verisuonia supistavilla aineilla, joita käytetään kliinisesti migreenin ja klusteripäänsäryn hoitoon. Tällainen rakenteellinen samankaltaisuus viittaa siihen, että DMT-molekyylin pienillä muutoksilla voidaan kehittää synteettisiä analogeja, joilla ei ole hallusinogeenisia ominaisuuksia mutta joilla voi olla terapeuttista hyötyä. Toisaalta pienet muutokset ja/tai substituutiot säilyttävät usein psykedeelisen kyvyn, kuten useat serotonergiset psykedeelit, kuten 4-substituoidut psilosybiini ja psilosiini, 5-metoksi-N,N-dimetyylitryptamiini (5-MeO-DMT) ja 5-metoksi-N,N-diisopropyylitryptamiini (5-MeO-DIPT), osoittavat. DMT on lipofiilinen molekyyli (logP 2,573), jolla on melko pieni rakenteellinen selkäranka [molekyylipaino (MW) 188,27

g/mol].

Vapaassa muodossaan (jota käytetään yleisesti inhalaatiossa) DMT näkyy kirkkaina tai valkoisina kiteinä. Sen sulamispiste (Mp) on 44,6-46,8 °C ja pKa-arvo 8,68. Se liukenee vain laimennettuun etikkahappoon ja laimennettuun mineraalihappoon. DMT-hydrokloridi on valkoista, veteen liukenevaa kiteistä jauhetta, jonka Mp on 165-168 °C, pKa 8,7 ja LogP 1,9. DMT-fumaraatti (MW 304,34 g/mol) on vesiliukoinen DMT:n suolamuoto, jota käytetään yleisesti injektiona annosteltaviin lääkkeisiin, ja se on pitkäaikaissäilytyksessä vakaampi kuin vapaa emäs. Liuoksessa DMT:n hajoamisnopeus on nopea, ja se olisi säilytettävä -20 °C:ssa ilmalta ja valolta suojattuna. Lisäksi se voi tietyissä olosuhteissa, esim. korkeassa lämpötilassa, olla räjähdysaltis. Savustettu (DMT): DMT-jauhetta voidaan polttaa piipussa tai bongissa tai höyrystää, myös vape-kynien avulla. Vapaana oleva DMT liittyy tyypillisesti tupakointiin. Savustettu (Changa): Changa on yrttiseos, joka sisältää sekä DMT:tä sisältävää uutetta että monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI) sisältävää kasviuutetta. DMT:n ja MAOI:n yhdistelmä perustuu ayahuascan kemialliseen periaatteeseen, jonka mukaan MAOI:n lisääminen pidentää tripin kestoa. Changa voidaan polttaa jointissa, piipussa, bongissa tai höyrystää vape-kynällä. Ruiskutettuna: DMT on ruiskutettava suolamuodossaan (DMT-fumaraatti). Nautitaan/suun kautta: Nautitaan suun kautta ayahuascan muodossa. Höyrystetyn DMT:n on oltava vapaassa muodossaan, koska on olemassa teorioita, joiden mukaan suolat vapauttavat myrkyllisiä yhdisteitä kuumennettaessa. Yleinen harhaluulo höyrystettyyn DMT:hen liittyen on, että se nautitaan onnistuneesti polttamalla sitä suoralla avotulella. Suoran avotulen käyttäminen vapaana olevaan DMT:hen saa sen palamaan ja muuttumaan inaktiiviseksi. Sen sijaan DMT:stä tulee aktiivista, kun se höyrystetään noin 160 celsiusasteen (320 °F) lämpötilassa. Höyrystetyn DMT:n vaikutuksia voidaan pidentää sekoittamalla sitä tupakointisekoitukseen nimeltä changa, joka sisältää tyypillisesti kasveja, joissa on MAOI:ta tai joihin on lisätty MAOI:ta. Käyttäjät voivat myös halutessaan nuuskailla sitä, mikä on paljon helpompaa sen suolamuodossa, kuten fumaraatti-, sitraatti- tai asetaattimuodossa, koska se imeytyy paremmin limakalvojen läpi. Tyypillisesti Ayahuasca-uuteissa käytetään Banisteriopsis caapi -köynnöksiä, jotka tuottavat MAOI:ita uutteeseen, ja toista kasvia, joka tuottaa DMT:tä. Viime aikoina viljelijät ovat kehittäneet niin sanottuja psykotria nexus -kasveja, jotka ovat sopeutuneet elämään kylmemmissä ilmastoissa vaihtoehtona B. caapille. Toinen vaihtoehto on käyttää kasveja, kuten Acacia confusa tai Mimosa hostilis (Jurema), DMT:n tuottamiseen ja witheganum harmala (syyriankirnu) MAOI:n tuottamiseen. Yleinen vaihtoehto puhtaalle DMT:lle on 5-MeO-DMT. Se tuottaa samanlaisen lyhytkestoisen intensiivisen psykedeelisen kokemuksen, jossa on vain pieniä eroja. Myös 5-HO-DMT tuottaa lyhytkestoisen psykedeelisen kokemuksen, mutta siihen on liitetty enemmän kielteisiä vaikutuksia, kuten kireyttä rinnassa ja kurkussa, pahoinvointia ja puutumista. Myös muut kemikaalit, kuten psilosybiini, psilosiini ja 4-AcO-DMT, sisältävät kemiallisessa rakenteessaan DMT-molekyylin. Nämä aineet tuottavat kuitenkin huomattavasti erilaisen psykedeelisen kokemuksen, joka voi kestää jopa 8 tuntia. Eroa on maun ja tehon suhteen. Joidenkin anekdoottiraporttien mukaan DMT:n ollessa hieman öljyinen se on itse asiassa vahvempi, koska se voi sisältää myös muita alkaloideja. Yhteisö viittaa usein joihinkin näistä DMT:n "vahvemmista muodoista" nimillä Jimjam ja Jungle spice. Jungle spice sisältää pieniä määriä DMT:tä, mutta suurempia määriä muita mimosa hostilis -alkaloideja.

Ayahuascan sisältämä DMT on peräisin Psychotria viridis- tai Diplopterys cabrerana -viiniköynnöksistä, ja sen pitoisuus vaihtelee 0,1 prosentista 0,66 prosenttiin kuivapainosta. Beetakarboliinit ovat peräisin Banisteriopsis caapista. Näiden yhdisteiden osuus on 0,05-1,95 % kuivapainosta, ja niitä on paljon enemmän siemenissä ja juurissa kuin varsissa ja lehdissä. DMT on hallusinogeeni, jota voidaan polttaa, nauttia suun kautta, antaa suonensisäisesti tai jopa puhalluttaa. Suun kautta nautittuna DMT:n vaikutusten kannalta on kuitenkin välttämätöntä, että se nautitaan sekoitettuna MAOI:n kanssa, jotta DMT:n hajoaminen suoliston ja maksan MAO:n toimesta estetään ja sen vaikutus keskushermostossa pidentyy. Kun ayahuascaa nautitaan, DMT:tä käytetään yhdessä beetakarboliinien kanssa, jotka toimivat monoamiinioksidaasi A:n (MAO-A) palautuvina estäjinä ja suojaavat DMT:tä hajoamiselta. Wang löysi kaksi uutta beetakarboliinialkaloidiglykosidia (banisteridi A ja B) ja niiden asetaatteja, neljä tunnettua beetakarboliinia (harmiini, harmaliini, tetrahydroharmiini ja harmoli) sekä uuden beetakarboliinin (tetrahydronorharmiini), kaksi proantosyanidia [(-)-epikatekiini ja (-)-procyanidin B2)] ja niiden asetaatit, uusi dissacharidi (β-d-fruktofuranosyyli-(2→5)-fruktopyranoosi) ja sen asetaatti, tunnettu sakkaroosi ja asetaatti sekä β-D-glukoosi. Useissa tutkimuksissa havaittiin samankaltaisia kemiallisia profiileja. Kaksi kinatsoliinialkaloidia, peganiini ja deoksypeganiini, on myös eristetty P. harmalan siemeninfuusiosta. Ayahuascan myrkyllinen annos olisi noin 7,8 litraa 75 kiloa painavalle henkilölle, ja kun otetaan huomioon sen erittäin epämiellyttävä maku, on epätodennäköistä, että kukaan koskaan saavuttaisi tätä annosta. Lisäksi oksentelua ja ripulia esiintyy jo kauan ennen tämän rajan saavuttamista. DMT on yleensä läsnä ja varastoituna kiteytyneenä jauheena. Se on yleensä vaalean keltaoranssista puhtaaseen valkoiseen, ja molekyylien hapettuessa jauhe alkaa kellastua. DMT on hyvin stabiili molekyyli, joten sen teho ei todennäköisesti heikkene nopeasti. Se voi kuitenkin hajota DMT-B-oksidiksi, kun se altistuu ilmalle ja korkeille lämpötiloille. DMT on suolajauhe, kun se yhdistetään sitraattiin, asetaattiin, fumaraattiin ja hydrokloridiin. DMT:tä voi kuitenkin olla myös vapaassa emäsmuodossaan, joka on reaktiivisempi. Yleensä DMT:n varastointi suolana on vakaampaa ja kestää pidempään. Kuten useimmat asiat, viileä, pimeä ja kuiva paikka on paras tapa säilyttää DMT:tä. Paras tapa säilyttää DMT:tä on ilmatiiviissä, pienessä lasipurkissa. Ilma voi hapettaa DMT:tä, joten sen pitäminen suljetussa purkissa on tärkein osa säilytystä. Meripihkanväristä lasipurkkia (ruskeaa lasipurkkia) suositellaan, jotta DMT pysyy poissa sekä ilmalta että valolta. Mutta toisin kuin LSD, DMT ei reagoi valoon, joten sitä ei tarvitse säilyttää tinapaperissa. Koska se on myös jauheena eikä tableteina, DMT:n säilyttäminen tinafoliossa voi olla sotkuista. Vaikka yhteisö ei olekaan yhtä mieltä siitä, reagoisiko DMT alumiinifolion kanssa, turvallisinta on välttää foliota kaikessa säilytyksessä lukuun ottamatta lyhyitä aikoja. Jotkut sanovat, että DMT:n vapaa-emäsmuoto hyökkää metalliin ja aiheuttaa ongelmia. DMT:tä ei kannata säilyttää muovissa tai muovikelmussa pitkiä aikoja. Muovin sisältämät kemikaalit voivat huuhtoutua DMT:hen (tai mihin tahansa aineeseen) ja joutua nautittavaksi DMT:n mukana. Muovikelmu muuttuu tahmeaksi pitkän altistumisen jälkeen DMT:lle. DMT:tä on säilytettävä alle 77 asteen lämpötilassa. Ellet siis asu kuumassa tai kosteassa ilmastossa, säilytys huoneenlämmössä on hyvä. Jos päätät säilyttää sitä jääkaapissa tai pakastimessa, muista antaa DMT:n ja purkin nousta huoneenlämpöön ennen purkin avaamista.
DMT on kallista sen harvinaisuuden sekä sen tarjoaman ainutlaatuisen ja voimakkaan psykedeelisen matkan vuoksi. Kourallinen kaupunkeja on dekriminalisoinut luonnonmateriaaleista peräisin olevan DMT:n. Näihin kuuluvat Santa Cruz, Kalifornia; Oakland, Kalifornia; ja Ann Arbor, MI. DMT:tä pidetään edelleen luettelossa I olevana aineena, ja se on osavaltion ja liittovaltion lain mukaan laitonta. Viranomaisten mukaan osassa Yhdysvaltoja DMT:tä valmistavan henkilön löytämistä ja pidättämistä kohdellaan edelleen samalla tavalla kuin amfetamiinilaboratorion löytämistä ja pidättämistä. Nämä vanhentuneet, äärimmäiset käytännöt johtuvat suurelta osin tietämättömyydestä ja tiedon puutteesta. Koska DMT:n käsittelyyn liittyy niin suuria riskejä, tämä nostaa hintaa ja luo pohjan DMT:n laadunvalvonnan puutteelle mustilla markkinoilla. Monista DMT:n suurten määrien ostaminen saattaa tuntua hieman äärimmäiseltä. Mutta jos varoja on saatavilla, hinta voi laskea dramaattisesti. Yksi unssillinen DMT:tä maksaa yleensä 2 800,00 dollaria, eli lähes 100 dollaria grammalta (tai enemmän). Ostamalla neljännespunnan DMT:tä (4 unssia) hinta voi laskea noin 75 dollariin grammalta eli noin 8 400 dollariin.

Vaikka jäljempänä käsiteltävät kasvit sisältävät tiukasti valvottua DMT-yhdistettä, itse kasvit ovat laillisia ostaa ja pitää hallussaan ilman, että tarkoituksena on molekyylin uuttaminen. Yleisimpiä DMT-kasvien lähteitä myydään laajalti eBayssä ja erilaisilla etnobotaanisilla verkkosivustoilla, kuten Waking Herbs ja Mayan Magic Soaps. Koska tullin tiedetään takavarikoivan paketteja (erityisesti jauhemaisia), osta aina lähteestä, joka lähettää tuotteita kotimaasta. Näillä kasveilla DMT:n uuttaminen tapahtuu muutamassa päivässä käyttämällä vahvaa emästä, kuten lipeää, ja poolitonta liuotinta, kuten teollisuusbensiiniä. Ne tehdään useimmiten Mimosa hostilis -juurikuorella, koska sen DMT-pitoisuus on korkea ja rasvapitoisuus alhainen. Uuttoja voidaan kuitenkin tehdä myös muilla DMT:tä sisältävillä kasveilla, kunhan käytettyjen lähtöaineiden määrää säädetään kasvissa olevan DMT:n määrän mukaan. Kun ostat DMT:tä sisältäviä kasveja, on tärkeää huomata, että DMT-pitoisuusprosentit voivat vaihdella suuresti. Tekijät, kuten kasvuolosuhteet, sijainti ja korjuuaika, voivat kaikki vaikuttaa DMT:n määrään tietyssä kasvissa. Uuttamisessa tämä voi johtaa eroihin lopullisissa saannoissa riippumatta siitä, kuinka tarkasti uuttamistekniikkaa käytetään. Mimosa hostilis (Jurema), joka tunnettiin aiemmin nimellä Mimosa tenuiflora, on trooppinen monivuotinen puu, joka on kotoisin Koillis-Brasiliasta, mutta jota esiintyy myös Meksikossa ja useissa muissa Etelä-Amerikan maissa. Se kasvaa matalalla, ja sen tunnistaa vihreistä, saniaisen kaltaisista lehdistä, valkoisista kukista ja tummanruskeasta kuoresta, joka on sisältä punertava. Juuren kuoressa on erilaisten lääkinnällisten ominaisuuksien lisäksi DMT-pitoisuus 1-1,7 % (kuivapaino). M. hostilisin DMT voidaan uuttaa melko helposti yleisesti saatavilla olevilla esiasteilla. Korkean DMT-pitoisuutensa lisäksi tämä kasvi on suositeltavampi uuttamiseen, koska se ei sisällä juuri lainkaan rasvaa. Tästä syystä ylimääräistä rasvanpoistomenettelyä uuton aikana ei tarvita rasvan tai öljyn epäpuhtauksien poistamiseksi lopputuotteesta. Sen lisäksi, että juuren kuorta käytetään uutteissa, sitä käytetään myös ayahuascan valmistukseen, kun se yhdistetään MAOI-pitoiseen kasviin, kuten Banasteriopsis caapiin. P. viridis, joka tunnetaan yleisesti nimellä chacruna, on kahvikasvien heimoon kuuluva kukkiva kasvi. Se on kotoisin Etelä-Amerikan kosteista trooppisista alankometsistä. Se kasvaa jopa 5 metriä korkeaksi, ja sille ovat ominaisia pitkät, vihreät lehdet ja pienet punaiset hedelmät. Lehdet sisältävät 0,1-0,61 % DMT:tä (kuivapaino), ja korkein DMT-pitoisuus on aamulla. Kasvi voidaan kasvattaa siemenistä tai menestyksekkäämmin pistokkaista. P. viridis on ollut pitkään käytössä Etelä- ja Keski-Amerikassa ayahuasca-juomien valmistuksessa käytettävänä pääainesosana. Shamaanit keittävät lehtiä MAOI-pitoisen yage-köynnöksen (B. caapi) kanssa, mikä tekee DMT:stä suun kautta aktiivista. DMT:tä ja siihen liittyviä alkaloideja esiintyy kaikkialla kasvikunnassa vaihtelevina pitoisuuksina. Sitä on tunnistettu yli 65 eri puolilla maailmaa esiintyvän kasvilajin lehdistä ja kuoresta. Mimosan ja Psychotrian lisäksi joitakin tärkeimpiä DMT:tä sisältäviä kasvisukuja ovat Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris ja Virola. Acacia-suvuissa on eniten DMT:tä sisältäviä kasveja. Useita Acacia-lajeja, kuten Acacia confusa, käytetään yleisesti uutteissa. Täydellinen luettelo DMT:tä sisältävistä kasveista on tässä luettelossa.

Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.

DMT:n aineenvaihdunnalla ja farmakokinetiikalla on merkittävä rooli siinä, miten DMT:tä tyypillisesti annetaan ja miksi se tuottaa laadullisesti erilaisen kokemuksen kuin muut psykedeelit. Ensinnäkin ihmisille injektiona annetun DMT:n subjektiiviset vaikutukset ovat nopeita ja ohimeneviä, ja ne saavuttavat huippunsa 5 minuutin kuluttua ja loppuvat 30 minuutin kuluttua. Samanlaisia vaikutuksia havaitaan, kun DMT:tä poltetaan. Lisäksi vain 1,8 ja 0,16 prosenttia injektoidusta DMT-annoksesta voidaan mitata ihmisen verestä ja virtsasta tiettynä ajankohtana. Aivojen ja plasman välinen suuri suhde (noin 2-6) muodostuu nopeasti DMT:n antamisen jälkeen. Rotilla DMT:n kertyminen näyttää olevan suurinta aivokuoressa ja amygdalassa, jotka ovat aivorakenteita, joilla on keskeinen rooli yhdisteen käyttäytymisvaikutuksissa. Aivoviipaleissa DMT:n on osoitettu kertyvän aktiivisen kuljetusmekanismin avulla, joka on kyllästettävissä, herkkä aineenvaihdunnan estäjille ja lämpötilasta, glukoosista ja natriumista riippuvainen. Sen lisäksi, että DMT pääsee nopeasti aivokudokseen systeemisen annostelun jälkeen, se metaboloituu nopeasti MAO-A:n ja maksaentsyymien avulla. DMT:n puoliintumisaika in vivo on noin 5-15 minuuttia, ja sitä voidaan pidentää hoitamalla sitä MAO:n estäjällä. Itse asiassa DMT ei ole suun kautta aktiivinen, koska MAO-A hajottaa sen nopeasti suolistossa ja maksassa. Ayahuascan tapauksessa tisaani voidaan nauttia, koska se sisältää myös MAO-A:n estäjiä, kuten harmiinia, jolloin riittävä määrä suun kautta annosteltua DMT:tä pääsee aivoihin. Joitakin DMT:n tärkeimpiä metaboliitteja ovat indolietikkahappo, DMT-N-oksidi, N-metyylitryptamiini, 2-metyyli-1,2,3,4-tetrahydro-β-karboliini, tryptamiini ja 1,2,3,4-tetrahydro-β-karboliini. Callaway tutki hitaita ja nopeita metaboloijia sekä sytokromi P4502D6:n (CYP2D6) vaihtelua ihmisillä. Tärkeimmät isotsyymit, jotka osallistuvat harmaliinin O-demetyloitumiseen harmaloliksi, ovat CYP1A1, CYP1A2 ja CYP2D6, kun taas CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 katalysoivat harmiinin O-metyloitumista harmoliksi. Nämä metaboliitit erittyvät sitten glukuronaatteina ja sulfaatteina. Harmaani voi hajota harmiiniksi. Ainoastaan yhdessä tapausraportissa yritettiin kvantifioida ja vertailla harmiinin ja harmaliinin pitoisuuksia ja määriä ayahuasca-infuusiossa ja virtsassa; johtopäätöksiä oli kuitenkin vaikea tehdä, koska valmistukseen ja nauttimiseen liittyi paljon epävarmuutta. Verrattuna ayahuascasta saatavaan DMT:hen, savustettu, infuusiona ja infuusiona annettu DMT alkaa vaikuttaa hyvin nopeasti, ja kognitiivisten vaikutusten huippu kestää 3-10 minuuttia ja jaksot 5-15 minuuttia. Ayahuasassa kognitiivinen huippu saavutettiin 60-120 minuutin kuluttua ja vaikutukset kestivät noin neljä tuntia. DMT:n virkistyskäyttäjät kuvaavat kokemusta lyhyeksi, intensiiviseksi ja miellyttäväksi. Lisäksi ayahuascalla on somaattisia vaikutuksia, jotka vaikuttavat seuraavasti

jotka ilmenevät noin 20 minuutin kuluttua nauttimisesta, kuten pahoinvointi, pistely ja kohonnut ruumiinlämpö.
Plasman huippupitoisuuksien osalta Callaway osoitti, että keskimääräinen aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) oli 107,5 + 32,5 minuuttia 15 vapaaehtoisella, ja puoliintumisaika (T1/2) oli 259 minuuttia. dos Santos havaitsi Tmaxin mediaaniksi 1,8 tuntia ja vaihteluväliksi 1-4,5 tuntia. Riba havaitsi suun kautta nautitun DMT:n Tmax-arvon mediaaniksi 1,5 tuntia sekä suurilla että pienillä annoksilla (0,6 mg/kg ja 0,85 mg/kg), mutta havaitsi korrelaation suurempien annosten ja suuremman Tmax-arvon välillä. Tämä vastaa Gablen raportoimaa havaintoa, jonka mukaan kognitiivinen huippu sijoittuu 60 ja 120 minuutin väliin ja saavuttaa huippunsa samankaltaisella aikajänteellä kuin EEG-aktiivisuus. DMT:n hallusinogeenisten vaikutusten kynnysarvo oli 0,2 mg/kg laskimoon. IV-DMT:n anto eroaa myös siinä, että vaikutukset alkavat nopeammin ja kestävät lyhyemmän aikaa, ja huippuarvot veressä ja subjektiiviset vaikutukset ilmenevät 2 minuutin kuluessa; molemmat olivat häviäviä 30 minuutin kuluttua. Gable havaitsi DMT:n tappavan annoksen (LD50) mediaaniarvoksi 47 mg/kg vatsansisäisesti ja 32 mg/kg laskimoon hiirille, mikä on samanlainen kuin muiden DMT:tä rakenteellisesti muistuttavien yhdisteiden (psilosiini, psilosybiini, bufoteniini, 5-MeO-DMT) LD50-arvo jyrsijöille. Kun verrataan eri psykoaktiivisten lääkkeiden toksisuutta, ayahuascan turvallisuusmarginaali on samankaltainen kuin kodeiinin, meskaliinin ja metadonin turvallisuusmarginaali, ja tappava annos on noin 20-kertainen tavanomaiseen tehokkaaseen annokseen verrattuna. Lanaro käsitteli eroja ayahuascan rituaalisen suun kautta nauttimisen ja vapaa-ajan savustetun DMT:n välillä ja totesi, että savustetussa DMT:ssä biologinen hyötyosuus ja yliannostuksen riski ovat paljon suuremmat. DMT kataboloituu pääasiassa oksidatiivisen deaminaation sekä N-oksidaation ja N-demetylaation kautta. Metaboliset tutkimukset osoittivat, että indoli-3-etikkahappo (IAA) ja indoli-3-asetuurihappo (glysiinin kanssa konjugoitu IAA) ovat rotilla DMT:n tärkeimmät virtsan metaboliitit. Riba kuvasi suun kautta otetun ja poltetun DMT:n virtsametaboliitteja. Ilman ayahuascassa esiintyviä beetakarboliineja DMT:n suun kautta nauttimisen jälkeen ei ilmennyt psykoaktiivisia vaikutuksia; 97 % talteenotetusta yhdisteestä oli IAA:ta, MAO-riippuvaista metaboliittia, ja 3 % oli DMT-N-oksidia (DMT-NO). DMT-NO ei näytä olevan MAO:n substraatti. Savustetussa DMT:ssä metaboloitumattoman DMT:n osuus oli 10 % ja DMT-NO:n osuus 28 % talteenotetuista yhdisteistä, kun taas IAA:n osuus oli vain 63 %. N-metyylitryptamiini (NMT), 2-metyyli-1,2,3,4-tetrahydro-beetakarboliini (2-MTHBC) ja 1,2,3,4-tetrahydro-beetakarboliini (THBC) on myös tunnistettu DMT:n vähäisiksi metaboliiteiksi. Callawayn tutkimuksessa todettiin, että Tmax-arvot (minuuttia) olivat DMT:lle 107,5 ± 32,5, harmiinille 102,0 + 58,3, harmaliinille 145,0 + 66,9 ja tetrahydroharmiinille (THH) 174,0 + 39,6 ayahuasca-infuusion jälkeen. Riba raportoi, että THH:n huippuarvo seerumissa oli myöhemmin kuin DMT:n ja harmaliinin. Verrattuna pieneen annokseen, suurilla annoksilla ayahuasca näytti osoittavan hieman pidempiä Tmax-arvoja näille aineosille. He eivät pystyneet saamaan riittäviä mitattavia plasmapitoisuuksia harmiinista, mutta saivat mitattavia pitoisuuksia harmolista (harmiinin metaboliitti), jonka pitoisuushuiput plasmassa olivat 1,5 ja 2 tuntia pienen ja suuren annoksen jälkeen. He pystyivät mittaamaan harmaliinia, ja Tmax-arvo oli 1,5 ja 2 tuntia pienten ja suurten annosten jälkeen. Yleisesti ottaen Riban ja Callawayn tutkimukset osoittavat, että Tmax kasvaa DMT:stä harmaliinin kautta THH:hon. Myrkyllisyyden osalta Gable havaitsi rotilla tappavan annoksen / LD50:n mediaaniarvoksi 2 g/kg P. harmalan siementen beetakarboliiniseosta.

DMT:tä endogeenisena yhdisteenä voidaan mitata ihmisen kehon nesteistä, kuten verestä, virtsasta ja aivo-selkäydinnesteestä. Ruokavalio tai suolistobakteerit eivät näytä säätelevän endogeenisen DMT:n määrää. Ajan mittaan käytetyt harvinaiset ja riittämättömät näytteenottomenetelmät vaikeuttavat DMT:n tuotantoon elimistössä liittyvien erityisten yksityiskohtien määrittämistä. Emme esimerkiksi vieläkään tiedä, tuotetaanko DMT:tä vaihe- vai vuorokausisykleissä. Mitattavia pitoisuuksia näyttää esiintyvän vain ajoittain, ja DMT:n tarkka kudoslähde tai -lähteet ovat edelleen epäselviä. Yleisesti ajatellaan, että lisämunuainen ja keuhkot ovat tavallisimmat paikat, joissa DMT:tä tuotetaan eniten, koska siellä on raportoitu suurimmat INMT-pitoisuudet. Tutkimuksissa käytettiin epäjohdonmukaisia näytteenottomenetelmiä, mukaan luettuina eri virtsamäärät, joita käytettiin määrityksissä, ja erilaisia tekniikoita ja analyyttisiä lähestymistapoja. Joissakin tutkimuksissa otettiin huomioon ruokavalion vaikutukset, mutta niissä ei havaittu yhteyttä endogeenisen DMT:n tasoihin. Tutkimuksissa käytettiin myös epäjohdonmukaisia mittayksiköitä. Virtsan pitoisuudet vaihtelevat 0,02-42,98+/-8,6 (SD) ug/24h ja 0,16-19 ng/ml. Kokoverestä saadaan suurempia DMT-pitoisuuksia kuin plasmasta, mutta laskimo- ja valtimoveressä ei ole eroa. Kun pitoisuudet ilmoitettiin, eikä vain se, oliko sitä läsnä vai ei, ne vaihtelivat 51 pg/ml:stä (HPLC-radioimmunomääritys) 55 ng/ml:iin (uutteiden suora fluoresenssimääritys). DMT:tä havaittiin aivo-selkäydinnesteestä neljässä tutkimuksessa, joissa testattiin 136 henkilöä (82 potilasta). Näistä 34 potilasta ja 22 kontrollia olivat positiivisia DMT:n suhteen. Pitoisuudet vaihtelivat 0,12-100 ng/ml. DMT voidaan havaita endogeenisena yhdisteenä virtsassa, veressä ja aivo-selkäydinnesteessä.

Aivoihin päätyvä metaboloitumaton DMT on vuorovaikutuksessa erilaisten reseptorien kanssa, mukaan lukien suuri määrä serotoniinireseptoreita. Menetelmä on nopea, yksinkertainen ja tuottaa DMT:tä kohtuullisen suurella saannolla (noin 70 %) yhdessä vaiheessa. Jos hapon, formaldehydin ja pelkistävän aineen stoikiometriaa ei kuitenkaan valvota huolellisesti, sivutuotteista, kuten N-metyyli-N-syanometyylitryptamiinista, 2-metyylitetrahydro-β-karboliinista ja tetrahydro-β-karboliinista, voi tulla ongelma. Näitä kahta viimeksi mainittua yhdistettä esiintyy usein merkittävinä sivutuotteina reaktio-olosuhteissa, joissa alun perin muodostunut iminiumioni ei pelkisty nopeasti, koska tällöin Pictet-Spengler-syklisoituminen voi tehokkaasti kilpailla pelkistymisen kanssa. DMT:n tuottamiseen käytettävän reduktiivisen aminoitumisprotokollan yksinkertaisuus on tehnyt siitä uskomattoman suositun, mutta se edellyttää kuitenkin tryptamiinin käyttöä eikä sen avulla voida valmistaa erilaisia analogeja. Erilaiset harmaakologiset ja geneettiset kokeet ovat osoittaneet, että monet DMT:n biologisista vaikutuksista välittyvät ainakin osittain 5-HT2A-, 5-HT1A- ja 5-HT2C-reseptoreiden kautta, joissa se toimii agonistina tai osittaisena agonistina erityisestä testistä riippuen. DMT:n interoceptivisten ja hallusinogeenisten vaikutusten uskotaan johtuvan ensisijaisesti 5- HT2A-reseptorin18 agonismista, ja niitä moduloivat mGlu2/3-reseptorit. DMT:n vaikutukset 5-HT2A-reseptorin signalointiin ovat parhaiten karakterisoituja. Tätä Gq-kytkettyä proteiinia esiintyy monilla nisäkkäiden aivoalueilla, kuten aivokuoressa, striatumissa, hippokampuksessa ja amygdalassa, ja se ilmentyy erityisen paljon aivokuoren kerroksen V pyramidineuroneissa. DMT toimii 5-HT2A-reseptorien agonistina aiheuttaen fosfoinositidihydrolyysin lisääntymistä. Lisäksi DMT lisää sekä spontaanien eksitatoristen postsynaptisten virtojen (EPSC) taajuutta että amplitudia kerroksen V aivokuoren pyramidineuroneissa, ilmiön, jonka Aghajanian ja Marek havaitsivat aiemmin stimuloitaessa 5-HT2A-reseptoreita serotoniinilla. Rakenne-aktiivisuussuhdetutkimukset (SAR-tutkimukset) ovat osoittaneet, että DMT:n suhteellisen pienet metyyliryhmät ovat kriittisiä korkean affiniteetin saavuttamisen kannalta.

5-HT2A-reseptoriin, sillä isopropyyliä suuremmat N-substituentit vähentävät huomattavasti 5-HT2A-reseptorin affiniteettia.

Lisäksi osoitettiin, että hydroksylaatio joko 4- tai 5-asemassa lisää affiniteettia noin 10-kertaisesti. Mielenkiintoista on, että 5-HT2A-reseptori ei ajan mittaan desensitisoidu DMT:lle, mikä ehkä selittää, miksi ihmisillä ei kehity toleranssia DMT:lle. 5-HT2A-reseptorien stimulaatio näyttää olevan DMT:n psykoplastogeenisten vaikutusten taustalla. Ly ja työtoverit osoittivat, että DMT lisää kortikaalisten neuronien dendriittisten arborien monimutkaisuutta ja edistää dendriittisten selkärangan tiheyden lisääntymistä. Tämä DMT:n välittämä rakenteellisen plastisuuden tehostuminen tapahtuu mTOR-riippuvaisen mekanismin kautta, johon liittyy 5-HT2A-reseptorien aktivoituminen. Erityisesti Ly ja työtoverit käyttivät 5-HT2A-antagonistia ketanseriinia estääkseen tehokkaasti DMT:n kyvyn edistää aivokuoren neuronin neuriitin kasvua ja spinogeneesiä. Neuraalinen plastisuus prefrontaalisella aivokuorella on kriittinen ketamiinin kaltaisten nopeasti vaikuttavien masennuslääkkeiden käyttäytymisvaikutusten kannalta, joten on mahdollista, että 5-HT2A-reseptoriagonismi on serotonergisten psykedeelien tunnettujen masennuslääkkeiden tunnettujen masennuslääkkeiden taustalla. Kuten 5-HT2A-reseptori, myös 5-HT2C-reseptori on kytketty Gq:hen ja lisää fosfoinositidihydrolyysiä aktivoituessaan. DMT toimii 5-HT2C-reseptorin 22 osittaisena agonistina, jonka sitoutumisaffiniteetti on noin puolet 5-HT2A-reseptorin vastaavasta. Toisin kuin 5-HT2A-reseptori, 5-HT2C-reseptori kuitenkin desensitoituu DMT:lle ajan myötä. Lisäksi sillä ei näytä olevan merkitystä DMT:n interoceptive-vaikutuksissa. Toisin kuin 5-HT2A- ja 5-HT2C-reseptorit, 5-HT1A-reseptorit ovat inhiboivia G-proteiinikytkentäisiä reseptoreita (GPCR), jotka ilmentyvät kohdesoluissa, jotka ovat paikallistuneet pääasiassa kortikaalisille ja subkortikaalisille alueille. Nämä reseptorit voivat toimia myös autoreseptoreina, joita esiintyy selkärapussa sijaitsevien serotonergisten neuronien somoissa ja dendriiteissä. Verrattuna sen affiniteettiin muihin neuroreseptoreihin DMT on hyvä ligandi 5-HT1A-reseptoreille (183 nM), joissa se toimii agonistina. On osoitettu, että 5-HT1A-agonistit estävät akuutisti dorsaalisen raphen laukaisua todennäköisesti näiden autoreseptorien stimulaation kautta. Blier ja kollegat osoittivat tyylikkäästi, että näiden autoreseptorien lisääntynyt aktivoituminen vähentää serotoniinin vapautumista muilla aivoalueilla. Krooninen hoito masennuslääkkeillä palauttaa kuitenkin normaalin 5-HT-neuronien aktiivisuuden somatodendriittisten ja terminaalisten autoreseptorien desensitisaation kautta. Tämän vuoksi monien 5-HT1A-reseptorin agonistien ajatellaan vaikuttavan anksiolyyttisesti ja masennuslääkkeinä. DMT:n, 5-HT1A:n agonistin, tapauksessa tämä mekanismi voi myös vaikuttaa sen terapeuttisiin vaikutuksiin.

DMT on yksi harvoista tunnetuista endogeenisistä sigma-1-agonisteista (Kd = 15 μM), mutta DMT:n affiniteetti sigma-1-reseptoreihin on 100 kertaa pienempi kuin 5-HT2A-reseptoreihin. DMT:n suhteellisen heikko affiniteetti sigma-1-reseptoreihin yhdistettynä endogeenisen DMT:n alhaisiin verenkierron pitoisuuksiin tekee epätodennäköiseksi, että sigma-1-reseptoreilla olisi merkittävä rooli endogeenisen DMT:n toiminnassa. Eksogeenisesti annetut sigma-1-agonistit, kuten (+)-SKF ja igmesiini, aiheuttavat kuitenkin käyttäytymisreaktioita, jotka ovat samanlaisia kuin eksogeenisesti annosteltu DMT, kuten kohotetun plus- labyrintin avoimiin haaroihin pääsyn väheneminen ja liikkumattomuuden väheneminen pakko-uintitestissä. Lisäksi sigma-1-reseptorin tyrmäyshiirillä on masennusfenotyyppi, ja sigma-1-reseptorit säätelevät aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) eritystä ja erilaista rakenteellista ja toiminnallista hermoston plastisuutta. Koska DMT tuottaa sekä masennuslääkkeellisiä käyttäytymisreaktioita että edistää neuraalista plastisuutta, on järkevää päätellä, että sigma-1-reseptorilla voi olla jokin rooli eksogeenisesti annostellun DMT:n vaikutuksissa, vaikkakin nämä hypoteesit vaativat lisää kokeellista validointia. Lopuksi on äskettäin osoitettu, että DMT voi suojata ihmisen aivokuoren neuroneja oksidatiiviselta stressiltä sigma-1-reseptorista riippuvaisen mekanismin avulla. Vaikka kirjoittajat katsovat tämän suojavaikutuksen johtuvan sigma-1-reseptorin tunnetusta vaikutuksesta ER-stressivasteeseen, se voi johtua myös BDNF:n erityksen selviytymistä edistävistä ominaisuuksista sigma-1-stimulaation jälkeen. Suurin ongelma teoriassa, jonka mukaan DMT on endogeeninen sigma-1-reseptoriagonisti, on se, että se vaatii mikromolaarisia pitoisuuksia, kun taas selektiivisillä sigma-1R-agonisteilla, kuten (+)-pentatsosiinilla, on affiniteetti nanomolaarisella alueella. Sigma-1-reseptorin roolia tukee se, että SSRI-valmisteella fluvoksamiinilla on sigma-1-reseptorin agonistisia ominaisuuksia, joilla on suurempi affiniteetti kuin DMT:llä. Parhaimmillaan sigma-1-reseptorit saattavat osittain välittää DMT:n subjektiivisia vaikutuksia. Riippumatta siitä, onko sigma-1-reseptorilla merkittävä rooli DMT:n psykedeelisissä vaikutuksissa, sillä voi silti olla tärkeä rooli muissa fysiologisissa mekanismeissa. Sigma-1-reseptorien agonistit ovat potentiaalisesti neuroprotektiivisia useiden mekanismien kautta. DMT vähensi tulehdusta ilmeisesti sigma-1-reseptorin kautta ja voi indusoida hermosolujen plastisuutta, joka on pitkäaikainen toipumisprosessi, joka ylittää hermosuojan. Sigma-1-reseptorit voivat säädellä solujen selviytymistä ja lisääntymistä, joten jos DMT on endogeeninen agonisti, tämä voi selittää fysiologisen merkityksen ja merkityksen sille, miksi DMT:llä on kolmivaiheinen imeytymisprosessi. Solunsisäisen kalsiumin ylikuormituksen säätely, proapoptoottisten geenien ilmentyminen Sigma-1-reseptorien kautta, voi johtaa neuroprotektioon iskemian ja asidoosin aikana ja sen jälkeen. Sigma-1-reseptorista riippuvaisten plastisuusmuutosten kautta saataisiin lisähyötyä. Näillä linjoilla Frecska kollegat (2013) ehdottavat, että DMT voi olla suojaava sydänpysähdyksen aikana, hyödyllinen perinataalisen kehityksen, immunoregulaation aikana ja auttaa vähentämään syövän etenemistä, kuten jäljempänä selitetään.

TAAR1:n on myös ehdotettu olevan DMT:n kohde. Bunzowin ja työtovereiden tutkimus osoitti tyylikkäästi, että DMT aktivoi TAAR1:n lisäämään cAMP-tuotantoa TAAR1:tä ilmentävässä HEK293-solulinjassa. DMT:n tavoin useiden muiden hivenamiinien, psykedeelien ja psykostimulanttien on osoitettu sitoutuvan TAAR1:een ja aktivoivan sitä enemmän kuin perinteisiä välittäjäaineita, kuten serotoniinia, dopamiinia tai noradrenaliinia. Vaikka DMT:n osoitettiin aktivoivan TAAR1:n 1 μM:ssä, näissä tutkimuksissa ei käytetty pienempiä pitoisuuksia, ja siksi DMT:n tarkka EC50-arvo on edelleen tuntematon. Analysoimalla sitoutumisen ja imeytymisen suhdetta Cozzi ja työtoverit totesivat, että DMT toimi pikemminkin SERT:n ja VMAT:n substraattina kuin estäjänä. Tätä tulosta tukee

lisätutkimus, joka osoittaa, että DMT kertyy aivoleikkeisiin aktiivisen kuljetusmekanismin avulla. DMT:n sitoutumisaffiniteetti dopamiinireseptoreihin on melko alhainen (Ki ≈ 5 μM) verrattuna ergoliineihin, kuten LSD:hen (Ki ≈ 20 nM). Lisäksi DMT ei stimuloi dopamiinille herkkiä adenylyylisyklaasijärjestelmiä. Suurilla DMT-annoksilla (10 ja 20 mg/kg) rotat, joilla on yksipuoliset 6-hydroksidopamiinivauriot, harjoittavat heikkoa ipsilateraalista kääntymiskäyttäytymistä, joka muistuttaa dopamiiniagonismia, ja ainakin yhdessä raportissa on ehdotettu, että DMT lisää dopamiinisynteesiä, mutta tämä on kiistanalaista. Lopuksi dopamiiniantagonistin esikäsittely esti DMT:n aiheuttaman hyperaktiivisuuden rotilla, mikä sai kirjoittajat päättelemään, että dopaminerginen järjestelmä oli mukana. Nämä tutkimukset saatiin kuitenkin päätökseen ennen kuin näiden yhdisteiden farmakologia, mukaan lukien niiden vaikutukset serotonergiseen järjestelmään, oli täysin ymmärretty. Nyt ymmärretään, että haloperidolilla, pimotsidilla ja metiotepiinillä, kolmella tässä tutkimuksessa käytetyllä psykoosilääkkeellä, on myös affiniteettia useisiin serotoniinireseptoreihin (mukaan lukien 5-HT2A-reseptori). On mahdollista, että serotonerginen antagonismi on vastuussa niiden kyvystä estää DMT:n aiheuttamia vaikutuksia. DMT:n vaikutuksia kolinergiseen järjestelmään on tutkittu vähän. DMT:n antaminen rotille ei vaikuttanut asetyylikoliinin määrään aivokuoressa, mutta vähensi sen pitoisuutta corpus striatumissa. Asetyylikoliinin pitoisuuksien vähenemistä havaitaan usein, kun sen vapautumisnopeutta lisätään. Koska 5-hydroksitryptofaanin (serotoniinin esiaste) ja serotonergisen neurotoksiinin antaminen johtaa vastaavasti asetyylikoliinipitoisuuksien pienenemiseen ja lisääntymiseen, on todennäköistä, että DMT:n serotonergisen järjestelmän stimulaatio välittää sen vaikutukset asetyylikoliinipitoisuuksiin. DMT voi toisen lähettiläsjärjestelmän kautta vaikuttaa geneettisen transkription nopeuteen siten, että DMT koodaa transkriptiotekijöitä c-fos, egr-1 ja egr-2, jotka liittyvät synaptiseen plastisuuteen. Myös aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymisen lisääntymistä on havaittu DMT:n antamisen jälkeen. BDNF:n ilmentyminen liittyy synaptiseen plastisuuteen, kognitiivisiin prosesseihin, kuten muistiin, tehokkuuden modulointiin ja synapsien plastisuuteen. Kuten aiemmin mainittiin, DMT on vuorovaikutuksessa useiden ionotrooppisten ja metabotrooppisten reseptorien kanssa. Eksogeenisen DMT:n suurten annosten subjektiiviset vaikutukset välittyvät todennäköisesti ensisijaisesti 5-HT2A-reseptorien kautta, ja 5-HT2C-reseptoreilla on vain vähän tai ei lainkaan merkitystä. mGlu2/3-reseptoreilla on merkittäviä moduloivia vaikutuksia, ja serotonergisten ja glutaminergisten reseptorien vuorovaikutuksella voi olla keskeinen rooli. DMT:llä ei ole suoria vaikutuksia DA-reseptoreihin, mutta se muuttaa epäsuorasti dopamiinitasoja, mistä seuraa neurokemiallisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia. Samoin DMT muuttaa myös asetyylikoliinin tasoja. Lopuksi, DMT saattaa olla endogeeninen ligandi TAAR- ja sigma-1-reseptoreissa, mutta ainakin DMT:n vaikutuksilla näihin reseptoreihin voi olla tärkeitä fysiologisia rooleja.