Yksi keskushermoston tärkeimmistä välittäjäaineista on dopamiiniksi kutsuttu aine. Dopamiini on tunnettu jo pitkään, jostain XX vuosisadan puolivälistä lähtien. Se on yhdiste, joka liittyy ensisijaisesti aivoihin verrattuna asetyylikoliiniin ja nor-epinefriiniin, jotka ovat aktiivisempia ääreishermostossa.
Dopamiini muodostuu neuroneissamme yksinkertaisen kemiallisten reaktioiden ketjun tuloksena, joka on peräisin aminohaposta - tyrosiinista. Sitten tyrosiini muuttuu molekyyliksi nimeltä L-DOPA, ja jo L-DOPA:sta tulee dopamiinia. Lisäksi L-DOPA on tässä ketjussa dopamiinin esiaste, mikä edelleen määrittää L-DOPA-molekyylin käyttöä lääkkeenä. Dopamiini on kriittinen keskushermostolle, ja dopamiinineuroneja on kolmella alueella: tämä on hypotalamus ja kaksi keskiaivojen aluetta: substantia nigra ja ventraalinen tegmentaalialue. Hypotalamuksessa dopamiinineuroneilla on melko lyhyet aksonit, jotka käsittelevät pääasiassa intrahypotalamuksen sisäisiä ongelmia ja vaikuttavat tiettyjen hormonien vapautumiseen tai joidenkin tarpeiden keskuksiin ja osallistuvat autonomisen hermoston säätelyyn - nämä ovat varsin paikallisia toimintoja, mutta tärkeitä. Esimerkiksi hypotalamuksessa dopamiini voi vähentää ruokamotivaatiota, lisätä aggressiivisuutta tai lisätä libidoa, joten nämä ovat paikallisia, mutta tärkeitä toimintoja.
Tunnetuimpia ovat ne dopamiinineuronit, jotka sijaitsevat juuri substantia nigrassa ja ventraalisella tegmentaalialueella. Substantia nigra on saanut nimensä siksi, että tämä aivojen alue on tumman värinen: siellä olevat neuronit sisältävät tietyn määrän melaniinia, tummaa pigmenttiä. Näiden solujen aksonit kulkevat aivopuoliskoihin, ja ne päätyvät useimmiten basaaliganglioihin. Tämä dopamiinijärjestelmän lohko liittyy motorisen aktiivisuuden säätelyyn - se, kuinka paljon dopamiinia substantia nigra erittää, riippuu pitkälti siitä, kuinka paljon henkilö on fyysisesti aktiivinen, motorisoitunut, tykkää liikkua, liikkuu mielellään. Ihmiset, joilla on aktiivinen musta substantia, urheilevat mielellään, tanssivat ja liikkuvat yleensä mielellään. Ihmiset, joiden substantia nigra ei ole kovin aktiivinen (ja tämä riippuu lähinnä geeneistä), ovat motorisesti laiskempia eivätkä saa niin paljon mielihyvää liikunnasta, vaan he saavat mielihyvää jostain muusta: ruoasta tai uutuuksista. Ympärillä olevat ihmiset pitävät heitä laiskoina, mikä ei pidä paikkaansa, koska se on vain dopamiinijärjestelmän ominaisuus.
Aivopuoliskojen substantia nigran aksonit kulkevat basaaliganglioihin. Tämä on hyvin vaikea alue, joka sijaitsee aivopuoliskojen syvyyksissä. Kun puhumme aivopuoliskoista, muistamme ennen kaikkea aivokuoren, joka on aivopuoliskojen pinnalla sijaitseva vyöhyke, jossa on valtava määrä hermosoluja, joilla on erilaisia toimintoja. Mutta aivopuoliskojen syvyyksissä on suuria hermosoluryhmiä, joita aikoinaan kutsuttiin basaaliganglioiksi. Ja siellä on massa anatomisia rakenteita.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Noin 80 % tämän rakenneryhmän basaaliganglioiden neuroneista osallistuu liikkeisiin. Substantia nigra vaikuttaa juuri näiden neuronien toimintaan. Loput 20 % tyvitumakkeista ovat osa erilaista järjestelmää, joka liittyy tarpeisiin, motivaatioihin ja tunteisiin.
Liikkumista käsittelevä alue, joka liittyy substantia nigraan, on usein altis hyvin tyypilliselle sairaudelle nimeltä parkinsonismi (Parkinsonin tauti). Ongelmana on se, että substantia nigran neuronit osoittautuivat hyvin "herkiksi", eli aivojemme monista neuroneista substantia nigran solut ovat herkimpiä hermoston rappeutumiselle. Jotkin tämän alueen neuronit keräävät sytoplasmassaan patologisesti epänormaaleja proteiineja (niitä kutsutaan parkiineiksi) ja alkavat pettää iän myötä. Kun substantia nigra tuntuu yhä huonommalta, dopamiinin virtaus tyvitumakkeisiin vähenee, ja tyvitumakkeet taistelevat tätä vastaan menestyksekkäästi jonkin aikaa, lähinnä lisäämällä dopamiinireseptorien määrää.
Kun resursseja ei enää ole riittävästi, ja parkinsonistiset oireet alkavat ilmaantua: käsien vapina (vapina), lihasjännitys (jäykkyys) ilmenee, henkilön on vaikea aloittaa liikkeitä (akinesia). Tämä on melko vakava liikehäiriö, jota yritämme hoitaa. Tärkein lääke, joka auttaa, on L-DOPA, dopamiinin esiaste. Tätä ainetta voidaan antaa tablettien muodossa parkinsonismia sairastavalle henkilölle pitkään ja lopettaa tämä oireilu, mutta valitettavasti tämän aineen käyttöönotto ei pysäytä hermoston rappeutumista, joten annosta on jatkuvasti lisättävä kymmenen, viidentoista, joskus jopa kahdenkymmenen vuoden ajan.
Toinen alue on tegmentaalinen alue. Tämän alueen aksonit kulkevat aivokuorelle ja siihen basaaliganglion osaan, joka käsittelee vain tarpeita, motivaatioita ja tunteita. Dopamiini, jota tegmentaalisen alueen neuronit tuottavat aivokuorella, määrää suurelta osin tiedonkäsittelyn nopeuden ja ajattelumme nopeuden. Jos tässä järjestelmässä on paljon dopamiinia ja tegmentaalinen alue on riittävän aktiivinen, näemme, että tiedonkäsittelyt sujuvat nopeasti ja henkilöllä on nopeat aivot. Tällaiset ihmiset voivat hyvin menestyksekkäästi harjoittaa matematiikkaa, ohjelmointia ja yleisesti abstraktiin ajatteluun liittyviä ammatteja. Lisäksi tämä sama lohko antaa meille positiivisia tunteita, jotka liittyvät uutuuteen. Tämä on olennainen osa henkistä elämäämme, koska aivomme ovat hyvin uteliaita ja uuden tiedon saaminen on biologisesti hyvin tärkeää: meidän on tiedettävä, mikä ympärillämme olevassa maailmassa muuttuu, havaittava ja analysoitava nämä muutokset nopeasti. Tieteen tai taiteen parissa työskentelevälle henkilölle tämä on henkisen elämän tärkein osa-alue, koska jonkin asian säveltäminen tai löytäminen on yksinkertaisesti ihanaa. On käynyt ilmi, että dopamiini liittyy positiivisiin tunteisiin, jotka korreloivat uutuuden, luovuuden ja huumorin kanssa. Jos naurat, se on myös dopamiinin vapautumista.
Valitettavasti tämäkään järjestelmä ei välttämättä toimi kovin hyvin. Jos se jostain syystä (lähinnä geneettisestä) toimii huonosti, ihmiseltä puuttuvat uutuuteen liittyvät positiiviset tunteet, ja tämä voi olla yksi masennuksen osatekijöistä. Jos tämä järjestelmä toimii liian kovaa, ajattelusta voi tulla liian nopeaa, nykivää. Henkilö ei pysty keskittymään ja ajattelemaan samaa ajatusta pitkään. Sensorijärjestelmät alkavat tuottaa signaaleja silloin, kun todellisia ärsykkeitä ei ole. Kaikki tämä johtaa oireisiin, joita kutsutaan skitsofreniaksi. Valitettavasti skitsofrenia on hyvin yleinen sairaus: 0,5-1 prosenttia väestöstä kärsii tästä sairaudesta. Tällöin tarvitaan lääkkeitä, jotka heikentävät dopamiinijärjestelmän toimintaa neuroleptien ryhmästä, jotka ovat dopamiinireseptorien salpaajia.
Dopamiinilla on melko paljon reseptoreita, mutta sen avulla voidaan erottaa viisi päätyyppiä. Jos tarkastelemme aivojen eri osia, löydämme ensinnäkin D-2-reseptoreita, jotka estävät erilaisia hermostollisia prosesseja. Ja melko paljon D-1-reseptoreita - ensimmäisen tyypin dopamiinireseptoreita, jotka aktivoivat erilaisia hermostollisia prosesseja. Joissakin hermoverkoissa D-1- ja D-2-reseptorit on asetettu kilpaileviksi lohkoiksi, D-2-reseptorit rajoittavat D-1:n toimintaa. Tämä on hyvin havaittu basaaliganglioissa. Jos ryhdymme käyttämään dopamiinireseptoriantagonisteja, niiden vaikutusten vakavuusaste riippuu siitä, mihin reseptoreihin lankeamme.
Neuroleptien historia alkaa aineesta nimeltä klooripromatsiini. Se on raaka neurolepti, joka vaikuttaa paitsi kaikentyyppisiin dopamiinireseptoreihin myös noradrenaliinireseptoreihin. Klooripromatsiinista on kuitenkin tullut psykiatrian historiassa tärkein lääke, jonka avulla voitiin ensimmäistä kertaa farmakologisella tasolla pysäyttää sekä vaikea skitsofrenia että vakavat maaniset häiriöt. Selektiivisempiä, lähinnä D-2-reseptorien toimintaa estäviä lääkkeitä alettiin luoda 1960-luvulla. Nykyaikaiset neuroleptit ovat nimenomaan D-2-reseptorien salpaajia, joiden teho vaihtelee, koska pehmeämmille lääkkeille on enemmän kysyntää. Onneksi lievä skitsofrenia on yleisempää kuin vaikea skitsofrenia. Myös lääkemarkkinoiden kannalta on paljon tärkeämpää tuottaa kevyitä neurolepteja, koska niiden levinneisyys on paljon laajempi.
Neuroleptien pääasiallinen vaikutuskohde on aivokuori ja se osa tyvitumakkeista, joka liittyy tunteisiin, tarpeisiin ja motivaatioon. Tyvitumakkeissa on kaksi rakennetta: toinen on nimeltään amygdala ja toinen rakenne on nucleus accumbens. Nämä kaksi rakennetta ovat neuroleptien tärkeimpiä kohteita, ja accumbensin ydintä tutkitaan hyvin aktiivisesti keskeisenä keskuksena, joka liittyy positiivisten tunteiden syntymiseen. Suurin osa tietovirroista, jotka liittyvät siihen, että kehomme on onnistuneesti suorittanut jonkin toiminnon: syönyt tai paennut vaarasta, oppinut jotain uutta tai lisääntynyt onnistuneesti - kulkevat accumbensin ytimen kautta. Ja tästä rakenteesta aivokuoreen nousevat lisäsignaalit määrittävät oppimis- ja muistinmuodostusprosesseja. Siksi tätä vyöhykettä tutkitaan hyvin aktiivisesti, ja dopamiini on tässä ketjussa tärkein välittäjä.
On mahdollista aktivoida sekä ajatteluprosesseja että positiivisten tunteiden keskuksia, mukaan lukien nucleus accumbens, jos käytetään dopamiinireseptoriagonisteja. Tällaisia lääkkeitä tunnetaan. Ja ne kuuluvat psykomotoristen stimulanttien ryhmään. Klassinen psykomotorinen stimulantti on amfetamiini - aine, joka löydettiin XX vuosisadan alussa ja joka on läpikäynyt monimutkaisen historian. Sitä on yritetty käyttää laihdutuslääkkeenä, psykomotorisena stimulanttina, urheiludopingaineena ja joskus klinikalla vaikean masennuksen hoitoon. Samaan luokkaan kuuluvat erittäin voimakkaat huumausaineet, kuten kokaiini, metamfetamiini, mefedroni, MDPV ja muut, jotka lisäävät suuresti dopamiinijärjestelmän aktiivisuutta ja aiheuttavat hyvin nopeasti riippuvuuden ja riippuvuuden muodostumisen, muuttaen vakavasti hermoverkkojen tilaa ja erityisesti positiivisten tunteiden keskuksia. Kuten nucleus accumbens, mikä lopulta vaikuttaa psykokognitiivisiin malleihin.
Dopamiinin taso liittyy suoraan näihin toimintoihin.
- Logiikka .
- Abstraktio.
- Symboli/kieli.
- Matematiikka.
- Inspiraatio tulevaisuuteen .
- Sisäinen kontrolli.
- Tekninen ja tekninen ajattelu.
DOPAMIINITASO.
Kuvitellaan kaksi samanpainoista ja -pitoista ihmistä. Molemmilla on aivoissaan 40 000 dopamiinireseptoria (esimerkki), mutta niiden herkkyys on erilainen. Toisella henkilöllä reseptorien herkkyys on kymmenkertaistunut, ja toisella henkilöllä se on normaali. Molemmat ihmiset näkevät saman miellyttävän näyn, esimerkiksi söpön kissan. Tämä toiminta aiheuttaa 10 000 dopamiinimolekyylin (esimerkki) tuotannon, eli dopamiinitaso on molemmilla sama. Mutta mikä on tämän tapahtuman havaitseminen? Tässä tapauksessa ensimmäinen henkilö on tyytyväinen 25 % ja toinen 2,5 %.
Ensimmäinen henkilö keskittyy siihen, kuinka söpö kissa on. Ja toinen ajattelee: kissa on söpö, mutta sillä on toksoplasmoosi ja se kuolee yleensä nälkään kadulla. Ja jokaisen tällaisen tapahtuman myötä ensimmäinen henkilö uskoo, että hänen päivänsä oli menestys, ja toinen? Toinen on tietenkin tyytymätön päiväänsä. Vähentynyt dopamiinitaso vähentää kykyämme huomata "palkintoja" - jotain positiivista ja lisää herkkyyttä ahdistukselle, "uhkaavuudelle".
Kuvitellaan kaksi samanpainoista ja -pitoista ihmistä. Molemmilla on aivoissaan 40 000 dopamiinireseptoria (esimerkki), mutta niiden herkkyys on erilainen. Toisella henkilöllä reseptorien herkkyys on kymmenkertaistunut, ja toisella henkilöllä se on normaali. Molemmat ihmiset näkevät saman miellyttävän näyn, esimerkiksi söpön kissan. Tämä toiminta aiheuttaa 10 000 dopamiinimolekyylin (esimerkki) tuotannon, eli dopamiinitaso on molemmilla sama. Mutta mikä on tämän tapahtuman havaitseminen? Tässä tapauksessa ensimmäinen henkilö on tyytyväinen 25 % ja toinen 2,5 %.
Ensimmäinen henkilö keskittyy siihen, kuinka söpö kissa on. Ja toinen ajattelee: kissa on söpö, mutta sillä on toksoplasmoosi ja se kuolee yleensä nälkään kadulla. Ja jokaisen tällaisen tapahtuman myötä ensimmäinen henkilö uskoo, että hänen päivänsä oli menestys, ja toinen? Toinen on tietenkin tyytymätön päiväänsä. Vähentynyt dopamiinitaso vähentää kykyämme huomata "palkintoja" - jotain positiivista ja lisää herkkyyttä ahdistukselle, "uhkaavuudelle".
Toinen tärkeä kohta ei liity miellyttäviin hetkiin, vaan ongelmiin. Jos ensimmäinen henkilö mokaa ja hänen dopamiinituotantonsa laskee (esimerkiksi 20 000 molekyylillä), hän tuntee olonsa huonommaksi 50 prosentilla. Ja tämä saa hänet välttämään epämiellyttävää tilannetta tulevaisuudessa, eli oppimaan virheistä. Mutta toisella henkilöllä terveydentila heikkenee vain 5 %. Eli tällainen väheneminen ei selvästikään riitä hänelle johtopäätösten korjaamiseen.
Ehkä dopamiinireseptorien puute vähentää ihmisten kykyä oppia omista virheistään ja tehdä oikeat johtopäätökset negatiivisista kokemuksista, eikä toistaa toimia, jotka johtivat huonoihin seurauksiin. Yleisesti ottaen saadut tulokset viittaavat siihen, että aivojen dopamiinijärjestelmien normaali toiminta on välttämätöntä, jotta ihminen pystyy tehokkaasti oppimaan virheistään. Dopamiinineuronien toimintahäiriöt (esimerkiksi dopamiinireseptorien puutteen vuoksi, kuten A1-alleelin kantajilla) voivat johtaa negatiivisten kokemusten sivuuttamiseen. Dopamiinireseptorien geeneissä on useita mutaatioita. Riippuvuuksien tapauksessa voit läpäistä analyysin, jotta tällaisille potilaille voidaan valita oikea hoitotaktiikka.
Ehkä dopamiinireseptorien puute vähentää ihmisten kykyä oppia omista virheistään ja tehdä oikeat johtopäätökset negatiivisista kokemuksista, eikä toistaa toimia, jotka johtivat huonoihin seurauksiin. Yleisesti ottaen saadut tulokset viittaavat siihen, että aivojen dopamiinijärjestelmien normaali toiminta on välttämätöntä, jotta ihminen pystyy tehokkaasti oppimaan virheistään. Dopamiinineuronien toimintahäiriöt (esimerkiksi dopamiinireseptorien puutteen vuoksi, kuten A1-alleelin kantajilla) voivat johtaa negatiivisten kokemusten sivuuttamiseen. Dopamiinireseptorien geeneissä on useita mutaatioita. Riippuvuuksien tapauksessa voit läpäistä analyysin, jotta tällaisille potilaille voidaan valita oikea hoitotaktiikka.
Last edited by a moderator:
).