Johdanto
Fenetylliini (BAN, USAN) on amfetamiinin ja teofylliinin rinnakkaislääke ja molempien aihiolääke. Se kirjoitetaan myös fenetylliiniksi ja fenetylliiniksi (INN); muita sen nimiä ovat amfetaminoetyylitheofylliini ja amfetyliini. Lääkettä markkinoitiin käytettäväksi psykostimulanttina tuotenimillä Captagon, Biocapton ja Fitton.
Fenetylliinin synteesi on melko yksinkertainen eikä vaadi monimutkaisia kalliita lasitavaroita. Tästä aiheesta löydät tämän aineen kaksivaiheisen synteesin, jossa kussakin vaiheessa esitellään kaksi eri menetelmää, joilla on joitakin piirteitä.
Fenetylliinin yksi tärkeimmistä eduista oli se, että sillä ei ole taipumusta nostaa verenpainetta samassa määrin kuin amfetamiineilla, joten sitä voitiin käyttää potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. Fenetylliini metaboloituu elimistössä kahdeksi lääkeaineeksi amfetamiiniksi (24,5 % suun kautta otetusta annoksesta) ja teofylliiniksi (13,7 % suun kautta otetusta annoksesta), jotka molemmat ovat itsessään aktiivisia stimulantteja. Fenetylliinin fysiologiset vaikutukset johtuvat siis kaikkien kolmen lääkkeen yhdistelmästä.
Vaikeusaste: 4/10
Välineet ja lasitavarat:Fenetylliinin synteesi on melko yksinkertainen eikä vaadi monimutkaisia kalliita lasitavaroita. Tästä aiheesta löydät tämän aineen kaksivaiheisen synteesin, jossa kussakin vaiheessa esitellään kaksi eri menetelmää, joilla on joitakin piirteitä.
Fenetylliinin yksi tärkeimmistä eduista oli se, että sillä ei ole taipumusta nostaa verenpainetta samassa määrin kuin amfetamiineilla, joten sitä voitiin käyttää potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. Fenetylliini metaboloituu elimistössä kahdeksi lääkeaineeksi amfetamiiniksi (24,5 % suun kautta otetusta annoksesta) ja teofylliiniksi (13,7 % suun kautta otetusta annoksesta), jotka molemmat ovat itsessään aktiivisia stimulantteja. Fenetylliinin fysiologiset vaikutukset johtuvat siis kaikkien kolmen lääkkeen yhdistelmästä.
Vaikeusaste: 4/10
- Magneettisekoitin, jossa on lämmitin;
- Suodatinpaperi;
- pH-indikaattoripaperi;
- Tyhjiölähde;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Refluksilauhdutin;
- Öljykylpy;
- Suppilo;
- 250 tai 500 ml:n erotussuppilo;
- Laboratoriomittakaava (0,01-100 g on sopiva) [riippuu synteesin kuormituksesta];
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- [Menetelmä 1_1]
- 50 ml:n pyöreäpohjainen pullo (RBF);
- [Menetelmä 2_1]
- 1 L pyöreäpohjainen pullo (RBF);
- [Menetelmä 1_2]
- 1 L pyöreäpohjainen pullo (RBF);
- [Menetelmä 2_2]
- 5 ml päärynänmuotoinen pullo;
- Flash-kromatografiasarja
Reagenssit:
- Teofylliini (1);
- 1,2-dikloorietaani (2);
- Tislattu vesi;
- 1-fenyyli-2-aminopropaani (4);
- Natriumsulfaatti (Na2SO4) vedetön;
- [Menetelmä 1_1]
- Aliquat-336 tai TEBA (BTEAC) tai TBAB (katalyytti);
- Petrolieetteri;
- [Menetelmä 2_1]
- Natriumhydroksidi;
- i-propanoli (IPA);
- Kloroformi;
- Etanoli (EtOH);
- [Menetelmä 1_2]
- Alkoholi (EtOH) tai tolueeni;
- Kloorivetyhappo (HCl) alkoholiliuos;
- [Menetelmä 2_2]
- Natriumbikarbonaatti (vesiliuos);
- Dikloorimetaani;
- Etyyliasetaatti;
Kiehumispiste: 563,8 °C 760 mm Hg:n paineessa;
Sulamispiste: 227-229 °C;
Molekyylipaino: 341,41 g/mol;
Tiheys: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS-numero: 3736-08-1.
7-(2-kloorietyyli)teofylliini teofylliinistä.
Menetelmä 1_1
Teofylliini (1) (10 mmol), hienoksi jauhettu natrium(kalium)hydroksidi (10-20 mmol) ja aliquat-336 (0,6 mmol) suspendoidaan 1,2-dikloorietaanissa (2) (10-20 ml) 50 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa (RBF), jossa on palautusjäähdytin. Reaktioseosta sekoitetaan refluksissa 4 tunnin ajan, suodatetaan kuumana ja saostuma liuotetaan tislattuun veteen ja liuos neutraloidaan pH 7:ään, jolloin saadaan reagoimatonta teofylliiniä ja syntetisoitua symmetristä 1,2-bis(7-teofyllinyyli)etaania. Kuivaksi otetun suodoksen triturointi alennetussa paineessa petrolieetterillä tai vedellä antaa halutun kloorialkyylijohdannaisen (3 ) kiteisessä muodossa 99 %:n saantona teoreettisesta. Saatu yhdiste (3 ) kiteytetään uudelleen etanolista.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ja TBAB osoittavat samanlaista katalyyttistä aktiivisuutta.
Menetelmä 2_1
Teofylliini (1) (150,0 mmol, 29,70 g) lisättiin natriumhydroksidin (150,0 mmol, 6,0 g) liuokseen (150,0 mmol, 6,0 g) 200 ml:ssa vettä 1 L:n pyöreäpohjaisessa kolvissa. Sitten lisättiin 1,2-dikloorietaania (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml:ssa i-propanolia sekoittaen. Seosta kuumennettiin takaisinvirtauksessa 78-80 °C:ssa 76,5 tuntia. Suodatuksen ja liuottimen poistamisen jälkeen jäännös uutettiin kloroformilla (3 x 200 ml). Yhdistetyt kloroformiuutteet kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä ja suodatuksen jälkeen liuotin poistettiin. Tuote (3 ) kiteytyi etanolista 90 %:n saantona, m.p.: 120-122 °C:ssa.
Teofylliini (1) (10 mmol), hienoksi jauhettu natrium(kalium)hydroksidi (10-20 mmol) ja aliquat-336 (0,6 mmol) suspendoidaan 1,2-dikloorietaanissa (2) (10-20 ml) 50 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa (RBF), jossa on palautusjäähdytin. Reaktioseosta sekoitetaan refluksissa 4 tunnin ajan, suodatetaan kuumana ja saostuma liuotetaan tislattuun veteen ja liuos neutraloidaan pH 7:ään, jolloin saadaan reagoimatonta teofylliiniä ja syntetisoitua symmetristä 1,2-bis(7-teofyllinyyli)etaania. Kuivaksi otetun suodoksen triturointi alennetussa paineessa petrolieetterillä tai vedellä antaa halutun kloorialkyylijohdannaisen (3 ) kiteisessä muodossa 99 %:n saantona teoreettisesta. Saatu yhdiste (3 ) kiteytetään uudelleen etanolista.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ja TBAB osoittavat samanlaista katalyyttistä aktiivisuutta.
Menetelmä 2_1
Teofylliini (1) (150,0 mmol, 29,70 g) lisättiin natriumhydroksidin (150,0 mmol, 6,0 g) liuokseen (150,0 mmol, 6,0 g) 200 ml:ssa vettä 1 L:n pyöreäpohjaisessa kolvissa. Sitten lisättiin 1,2-dikloorietaania (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml:ssa i-propanolia sekoittaen. Seosta kuumennettiin takaisinvirtauksessa 78-80 °C:ssa 76,5 tuntia. Suodatuksen ja liuottimen poistamisen jälkeen jäännös uutettiin kloroformilla (3 x 200 ml). Yhdistetyt kloroformiuutteet kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä ja suodatuksen jälkeen liuotin poistettiin. Tuote (3 ) kiteytyi etanolista 90 %:n saantona, m.p.: 120-122 °C:ssa.
1,3-dimetyyli-7-[2-(1-fenyylipropan-2-yyliamino)etyyli]puriini-2,6-dioni (fenetylliini) 7-(2-kloorietyyli)teofylliinistä ja 1-fenyyli-2-aminopropanista (amfetamiini)
Menetelmä 1_2
1 mol 7-(2-kloorietyyli)teofylliiniä (3) ja 2,5 mol 1-fenyyli-2-aminopropaania (4 ) kuumennetaan 6 tuntia öljykylvyssä 1 L:n pyöreäpohjaisessa pullossa (RBF), tarvittaessa lisäämällä alkoholia tai tolueenia. Reaktioseos laimennetaan alkoholilla ja happamoitetaan alkoholipitoisella suolahapolla. Muodostunut kiteinen massa suodatetaan imulla ja uutetaan kiehauttamalla alkoholilla. Syntyy tuote, jonka sulamispiste on 237-239 °C. Kun uuttamista jatketaan kiehuttamalla alkoholilla, massan sulamispiste laskee, mieluiten modifikaation muutoksen vuoksi, 227-229 °C:een. Analyysi osoittaa kuitenkin, että molemmat tuotteet ovat puhtaita kondensaatiotuotteita. Kloorietyyliteofylliinin sijasta voidaan käyttää myös vastaavaa bromijohdannaista. Todettiin, että tällä tavoin prosessi helpottuu ja saanto paranee.
Menetelmä 2_2
7-(2-kloorietyyli)teofylliinin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ja 1-fenyyli-2-aminopropaanin (4) (0,49 g, 3,6 mmol) seosta kuumennettiin 100 °C:ssa 17 tuntia 5 ml:n päärynänmuotoisessa pullossa. Jäähdytyksen jälkeen huoneenlämpötilaan lisättiin kyllästettyä natriumbikarbonaatin vesiliuosta reaktioseoksen emäksiseksi muuttamiseksi pH:ksi 8. Vesifaasi uutettiin dikloorimetaanilla ja orgaaninen faasi kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä. Suodattamalla ja konsentroimalla saatiin jäännös, joka puhdistettiin flash-kolonnakromatografialla käyttäen silikageeliä pysyvänä faasina ja etyyliasetaattia liikkuvana faasina, jolloin saatiin yhdiste (5 ) (0,15 g, 0,4 mmol). Saanto: 48 %.
1 mol 7-(2-kloorietyyli)teofylliiniä (3) ja 2,5 mol 1-fenyyli-2-aminopropaania (4 ) kuumennetaan 6 tuntia öljykylvyssä 1 L:n pyöreäpohjaisessa pullossa (RBF), tarvittaessa lisäämällä alkoholia tai tolueenia. Reaktioseos laimennetaan alkoholilla ja happamoitetaan alkoholipitoisella suolahapolla. Muodostunut kiteinen massa suodatetaan imulla ja uutetaan kiehauttamalla alkoholilla. Syntyy tuote, jonka sulamispiste on 237-239 °C. Kun uuttamista jatketaan kiehuttamalla alkoholilla, massan sulamispiste laskee, mieluiten modifikaation muutoksen vuoksi, 227-229 °C:een. Analyysi osoittaa kuitenkin, että molemmat tuotteet ovat puhtaita kondensaatiotuotteita. Kloorietyyliteofylliinin sijasta voidaan käyttää myös vastaavaa bromijohdannaista. Todettiin, että tällä tavoin prosessi helpottuu ja saanto paranee.
Menetelmä 2_2
7-(2-kloorietyyli)teofylliinin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ja 1-fenyyli-2-aminopropaanin (4) (0,49 g, 3,6 mmol) seosta kuumennettiin 100 °C:ssa 17 tuntia 5 ml:n päärynänmuotoisessa pullossa. Jäähdytyksen jälkeen huoneenlämpötilaan lisättiin kyllästettyä natriumbikarbonaatin vesiliuosta reaktioseoksen emäksiseksi muuttamiseksi pH:ksi 8. Vesifaasi uutettiin dikloorimetaanilla ja orgaaninen faasi kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä. Suodattamalla ja konsentroimalla saatiin jäännös, joka puhdistettiin flash-kolonnakromatografialla käyttäen silikageeliä pysyvänä faasina ja etyyliasetaattia liikkuvana faasina, jolloin saatiin yhdiste (5 ) (0,15 g, 0,4 mmol). Saanto: 48 %.
Last edited:
