Heroiini - on opioidireseptorien puolisynteettinen agonisti. Muut nimet: asetyylimorfiini; 3,6-diasetyylimorfiini; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet.
2. Pupillien liiallinen supistuminen (jatkuva miosis), niiden valoreaktion heikkeneminen, ptoosi, nystagmus ja konvergenssin vajaatoiminta.
3. Lihashypotensio ja jännerefleksin heikkeneminen (joskus voi esiintyä lihashypertonusta).
4. Kipuherkkyyden väheneminen tai puuttuminen.
5. Hengitysliikkeiden taajuuden väheneminen 12-10:een minuutissa tai hengityksen pysähtyminen.
Yliannostuksen ensiapualgoritmi:
1. Jos henkilö on tajuton tai hänen tajuntansa on jossakin vaiheessa heikentynyt, soita ambulanssi (911) tai yksi muu henkilö avuksi.
2. Jos henkilö ei hengitä, on tajuton eikä hänellä ole pulssia, on pakko puhdistaa suuontelo vierasesineistä (poistaa tekohampaat, hampaat, lima, oksennus) ja aloittaa elvytystoimenpiteet epäsuoralla sydänhieronnalla ja keinohengityksellä hygieniasääntöjen mukaisesti.
3. Jos on naloksonia, pistetään 2 mg intranasaalisesti tai 0,4 mg lihakseen. Kahden minuutin kuluttua sinun on toistettava 0,4 mg:n annoksen antaminen, kunnes vaikutus ilmenee. Jos henkilö reagoi ärsykkeisiin millään tavalla - suorita intensiivinen tajunnan ja hengityksen stimulointi (jopa kipuärsytykseen asti). Samalla sinun tulee seurata henkilön tilaa.
4. Toteuta algoritmi ennen ensihoitajien saapumista.
Yksityiskohtaisempia tietoja opiaattien yliannostuksesta ja ensiavusta on erillisessä artikkelissa.
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet.
Diasetyylimorfiinin molekyyli sisältää polysyklisen ytimen, joka koostuu kolmesta bentseenirenkaasta, jotka ovat yhdistyneet "siksakiksi" - fenantreenirenkaaksi. Siihen liittyy typpeä sisältävä neljäs rengas, jota kutsutaan morfinaniksi. Heroiinin, kuten muidenkin morfiinien, kahden renkaan välissä on esterisilta, joka yhdistää R4:n ja R5:n happiryhmän välityksellä. Heroiinissa on kaksi (CH3COO-)asetaattiryhmää, jotka liittyvät R3:een ja R6:een, ja metyyliryhmä, joka liittyy R17:n typpiatomiin. Samassa renkaassa on kaksoissidos.
Fysikaalisten ominaisuuksiensa perusteella heroiini on yleensä kiinteä kiteinen tai kiinteä jauhemainen aine, kun taas puhdas heroiini on valkoista kiteistä jauhetta. Käsittelemätön tuote on kitkerä, harmaanruskea jauhe pieninä kiteinä, joilla on epämiellyttävä haju. Asetylointi, johon liittyy hydrofiilisten hydroksyyliryhmien korvaaminen hydrofobisemmilla asetyyliryhmillä, tekee heroiinista vähemmän vesiliukoista kuin morfiini, mutta hyvin liukenevaa lipofiilisiin liuottimiin. Tämän aineen sulamispiste on noin 170 celsiusastetta. Yleisin heroiinin lisäaine on noskapiini. "Puhtaassa" aineessa epäpuhtauksien määrä ei yleensä ylitä 0,5 %, ja se sisältää useimmiten asetyylikodeiinia ja 6- asetyylimorfiinia.
Ruskea heroiini eli "perus "heroiini on tulosta diasetyylimorfiinin puhdistuksen ensimmäisestä vaiheesta. Se palaa alhaisemmassa lämpötilassa, haisee epämiellyttävältä ja sitä käytetään useimmiten polttamalla (inhalaatiomenetelmä).
Valkoinen heroiini eli "diamorfiinihydrokloridi" on tulosta puhdistuksesta esterillä, suolahapolla jne. Se liuotetaan yleensä veteen ja ruiskutetaan; sillä on korkea sulamispiste.
Musta heroiini mustana hartsina (musta terva, meksikolainen ruskea, muta) on tumma, tahmea viskoosi aine, joka on peräisin Meksikosta. Se on seurausta morfiinin epätäydellisestä asetyloinnista. Tätä muotoa ei suositella suonensisäiseen käyttöön suurten riskien vuoksi.
"Mannermaiset" heroiinilajit luokitellaan seuraavan periaatteen mukaisesti. Lounais-Aasian aine: jauheen väri vaihtelee beigestä (usein) tummanruskeaan; jauhe sisältää pieniä pehmeiden aggregaattien sulkeumia, jotka murenevat, kun sitä painetaan kevyesti, ja siinä on tunnusomainen oopiumin haju. Lähi-idän heroiini: hienojakoinen jauhe, jossa on hyvin pieni määrä "beigejä" aggregaatteja, sisältää yleensä lisäaineita, kuten prokaiinia, asetyylikodeiinia, papaveriinia ja kofeiinia. Kaakkois-Aasian heroiini: koostuu pääasiassa halkaisijaltaan 1-5 mm:n suuruisista kiinteistä rakeista, jotka eivät murene puristettaessa, ja pienestä määrästä jauhetta. Rakeiden väri on yleensä harmaa, mutta on olemassa myös tummanruskeaa heroiinia ja harvemmin vaaleanpunaista tai punaista (Penang Pink) heroiinia.
Farmakokinetiikka.
Diasetyylimorfiinin tärkeimmät vaikutukset määräytyvät sen agonististen metaboliittien mukaan: 6-monoasetyylimorfiini (6-MAM), morfiini (MOR) ja morfiini6glukuronidi (M6G). Diasetyylimorfiinin nopeus ja vaikutusmekanismit riippuvat sen antotavoista, joten suun kautta annettaessa heroiini käy läpi melko nopean biotransformaation deasetylaation kautta ja se havaitaan 3-5 minuutin kuluttua annostelusta, kun taas suonensisäisessä käytössä diasetyylimorfiini ei läpäise ensimmäistä vaihetta (asetyyliryhmät tekevät siitä lipofiilisemmän kuin morfiinista) ja se kulkeutuu välittömästi aivoihin veri-aivoesteen kautta. Aivoissa diasetyylimorfiini deasetyloituu inaktiiviseksi 3-monoasetyylimorfiiniksi ja aktiiviseksi 6-monoasetyylimorfiiniksi (6 MA) ja sitten morfiiniksi. Sekä morfiini että 6-monoasetyylimorfiini ovat opioidiagonisteja, jotka sitoutuvat reseptoreihin, jotka sijaitsevat lähes kaikissa aivojen osissa, ja niitä on myös selkäytimessä ja suolistossa. Syntyvä metaboliitti morfiini-3-glukuronidi ei vaikuta opioidireseptoreihin, mutta pitkäaikaisessa väärinkäytössä sillä voi olla neurotoksinen vaikutus. Aivoissa se muuttuu pääasiassa 6-monoasetyylimorfiiniksi ja morfiiniksi (ja vähäisessä määrin morfiini-6-glukuronidiksi ja morfiini-3-glukuronidiksi). Aivoissa ollessaan se deasetyloidaan eri tavoin inaktiiviseksi 3-monoasetyylimorfiiniksi ja aktiiviseksi 6-monoasetyylimorfiiniksi (6-MAM) sekä m-opioidireseptoreihin sitoutuvaksi morfiiniksi. Tämä johtaa euforisoiviin, analgeettisiin ja anksiolyyttisiin vaikutuksiin. Heroiinilla itsellään on suhteellisen alhainen affiniteetti μ-reseptoriin. Analgeettinen vaikutus on seurausta µ-reseptorin aktivoitumisesta. G-proteiiniin kytketty reseptori hyperpolarisoi epäsuorasti neuronia, vähentää nokiseptiivisten välittäjäaineiden vapautumista ja aiheuttaa näin ollen analgesiaa ja lisääntynyttä kivunsietokykyä.
Alemman polaarisuuden ja korkean lipidi- ja kalvorajoittuvuuden vuoksi imeytyminen ja veri-aivoesteen ylittäminen on paljon nopeampaa kuin morfiinilla. Laskimonsisäisessä annostelussa veren diasetyylimorfiinipitoisuuden kriittisen nousun jälkeen tapahtuu merkittävä lasku, ja 45 minuutin kuluttua lääkettä on mahdollista olla havaitsematta. Plasman diasetyylimorfiinipitoisuuden lasku on kaksivaiheinen: erittäin nopean jakautumisen alkuvaihe ja sitten nopean poistumisen vaihe. Vuorokauden kuluessa injektion antamisesta noin 80 % diasetyylimorfiinista erittyy virtsaan morfiini-3-glukuronidina, morfiinina ja 6-monoasetyylimorfiinina. Noin 3 % erittyy sappeen. Heroiinin puoliintumisaika on noin 3 minuuttia, 6-MAM - noin 38 minuuttia, konjugoituneet metaboliitit - 7,9-8,2 tuntia. Laskimonsisäisen injektion jälkeen enimmäispitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 minuutin kuluttua, ja 10 minuutin kuluttua se alkaa laskea nopeasti nopean metabolian ja kudoksiin laskeutumisen vuoksi. 6-MAM:n pitoisuusalue virtsassa 3-6 mg:n heroiini-injektion jälkeen lihakseen on 42-236 ng/ml. Toksiset ja tappavat annokset riippuvat yksilöllisestä morfiinin sietokyvystä. 20 mg diasetyylimorfiinia on ehdoton tappava annos. On tapauksia, joissa 10 mg:n ottaminen on johtanut kuolemaan. Morfiinin pitoisuus plasmassa tappavan myrkytyksen jälkeen vaihteli 0,01-0,09 mg/l. Kokeellisissa tutkimuksissa diasetyylimorfiinin tappavat annokset hiirillä: LD50 ihon alle - 261,6 mg/kg, LD50 laskimoon-21,8 mg/kg. Koirilla tehdyissä kokeissa: LD50 ihonalaisesti-25 mg / kg; sioilla LD50 ihonalaisesti-400 mg/kg; kissoilla LD50 suun kautta-20 mg/kg; kaneilla LDmin ihonalaisesti-150 mg/kg, LDmin laskimonsisäisesti-9 mg/kg. Ihmisillä LD50 on eri lähteiden mukaan 18-25 mg/kg. Kertakäytön jälkeen heroiinia ja sen aineenvaihduntatuotteita voidaan havaita virtsassa 72 tunnin ajan, pitkäaikaiskäytössä jopa 10 päivän ajan. Heroiini havaitaan plasmassa 48 tunnin ajan käytön kestosta riippumatta.
Farmakodynamiikka.
Yleisesti tunnustetaan, että opioidien huumausaineiden vaikutus (terapeuttinen ja toksinen) toteutuu kolmen hyvin tutkitun "klassisen" opioidireseptorityypin osallistuessa. Kukin niistä koostuu seitsemästä segmentistä, joissa on amino- ja karboksyyliryhmiä.
Opioidireseptorit kuuluvat G-proteiiniin liittyvien reseptorien perheeseen. Opioidireseptorien aktivoituminen johtaa Gi-proteiinin aktivoitumiseen. Opioidireseptorien aktivoituminen estää adenylaattisyklaasia, minkä seurauksena solujen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) määrä vähenee. Elektrofysiologisesti potentiaaliriippuvaiset Ca2+-kanavat estyvät ja sisäisen rektifikaation K+-kanavat aktivoituvat. Tämän seurauksena, kun opioidireseptorit aktivoituvat, neuronien herätettävyys vähenee. Lisäksi opioidit edistävät arakidonihapon pitoisuuden kasvua proteiinikinaasimekanismilla, mikä johtaa vapaiden radikaaliprosessien aktivoitumiseen solussa. Toksikodynaamisen näkökulmasta diasetyylimorfiinin vaikutus on samanlainen kuin morfiinin vaikutus ja johtuu toksisen aineen saannista, annoksesta ja potilaan sietokyvystä.
Hermosolujen herätettävyydessä voi myös tapahtua muutoksia, jotka stimuloivat gamma-aminovoihapon (GABA) presynaptista vapautumista. Vaikka GABA on estävä välittäjäaine, lopullinen vaikutus riippuu postsynaptisten neuronien tilasta ja siitä, mikä hermoston osa on kyseessä. Kappa-ketosyklitsosiinityyppiset reseptorit (korrelaattorit, OR2reseptorit) - sijaitsevat pääasiassa selkäytimessä, aivojen antinoceptive-keskuksissa ja substantia nigrassa. Kun niitä stimuloidaan, selkäytimen tasolla kehittyy analgesia, miosis, polyuria. Toisin kuin μ-reseptoreiden stimulaatio, κ-reseptorit eivät aiheuta hengityslamaa ja ummetusta.
Sekä morfiini että 6-MAM ovat opioidiagonisteja, jotka sitoutuvat kaikkien nisäkkäiden aivojen, selkäytimen ja suoliston reseptoreihin. M-opioidireseptori sitoo myös endogeenisiä opioidipeptidejä, kuten beeta-endorfiinia, lisenseksefalia ja metenseksefalia. Heroiinin toistuva käyttö johtaa useisiin fysiologisiin muutoksiin, joihin kuuluu m-opioidireseptorien tuotannon lisääntyminen. Nämä fysiologiset muutokset johtavat toleranssiin ja riippuvuuteen. Heroiinin käytön lopettaminen johtaa siis epämiellyttäviin oireisiin, kuten kipuun, ahdistukseen, lihaskouristuksiin ja unettomuuteen - "opiaattien vieroitusoireyhtymään". Käytöstä riippuen se ilmenee 4-24 tuntia viimeisen heroiiniannoksen jälkeen. Morfiini sitoutuu myös δ- ja κ-opioidireseptoreihin. On myös näyttöä siitä, että 6-MAM sitoutuu μ-opioidireseptorien alatyyppiin, joka aktivoituu myös morfiinin metaboliitin morfiini-6β-glukuronidin vaikutuksesta, mutta ei itse morfiinin vaikutuksesta. Kolmas opioidityypin alatyyppi on mu-3-reseptori, joka saattaa olla yhteinen muiden morfiinimonoesterien kanssa, joilla on kuusi asemaa.
Opiaattimyrkytyksen kliininen esitys ja haittavaikutukset.
Fysikaalisten ominaisuuksiensa perusteella heroiini on yleensä kiinteä kiteinen tai kiinteä jauhemainen aine, kun taas puhdas heroiini on valkoista kiteistä jauhetta. Käsittelemätön tuote on kitkerä, harmaanruskea jauhe pieninä kiteinä, joilla on epämiellyttävä haju. Asetylointi, johon liittyy hydrofiilisten hydroksyyliryhmien korvaaminen hydrofobisemmilla asetyyliryhmillä, tekee heroiinista vähemmän vesiliukoista kuin morfiini, mutta hyvin liukenevaa lipofiilisiin liuottimiin. Tämän aineen sulamispiste on noin 170 celsiusastetta. Yleisin heroiinin lisäaine on noskapiini. "Puhtaassa" aineessa epäpuhtauksien määrä ei yleensä ylitä 0,5 %, ja se sisältää useimmiten asetyylikodeiinia ja 6- asetyylimorfiinia.
Ruskea heroiini eli "perus "heroiini on tulosta diasetyylimorfiinin puhdistuksen ensimmäisestä vaiheesta. Se palaa alhaisemmassa lämpötilassa, haisee epämiellyttävältä ja sitä käytetään useimmiten polttamalla (inhalaatiomenetelmä).
Valkoinen heroiini eli "diamorfiinihydrokloridi" on tulosta puhdistuksesta esterillä, suolahapolla jne. Se liuotetaan yleensä veteen ja ruiskutetaan; sillä on korkea sulamispiste.
Musta heroiini mustana hartsina (musta terva, meksikolainen ruskea, muta) on tumma, tahmea viskoosi aine, joka on peräisin Meksikosta. Se on seurausta morfiinin epätäydellisestä asetyloinnista. Tätä muotoa ei suositella suonensisäiseen käyttöön suurten riskien vuoksi.
"Mannermaiset" heroiinilajit luokitellaan seuraavan periaatteen mukaisesti. Lounais-Aasian aine: jauheen väri vaihtelee beigestä (usein) tummanruskeaan; jauhe sisältää pieniä pehmeiden aggregaattien sulkeumia, jotka murenevat, kun sitä painetaan kevyesti, ja siinä on tunnusomainen oopiumin haju. Lähi-idän heroiini: hienojakoinen jauhe, jossa on hyvin pieni määrä "beigejä" aggregaatteja, sisältää yleensä lisäaineita, kuten prokaiinia, asetyylikodeiinia, papaveriinia ja kofeiinia. Kaakkois-Aasian heroiini: koostuu pääasiassa halkaisijaltaan 1-5 mm:n suuruisista kiinteistä rakeista, jotka eivät murene puristettaessa, ja pienestä määrästä jauhetta. Rakeiden väri on yleensä harmaa, mutta on olemassa myös tummanruskeaa heroiinia ja harvemmin vaaleanpunaista tai punaista (Penang Pink) heroiinia.
Farmakokinetiikka.
Diasetyylimorfiinin tärkeimmät vaikutukset määräytyvät sen agonististen metaboliittien mukaan: 6-monoasetyylimorfiini (6-MAM), morfiini (MOR) ja morfiini6glukuronidi (M6G). Diasetyylimorfiinin nopeus ja vaikutusmekanismit riippuvat sen antotavoista, joten suun kautta annettaessa heroiini käy läpi melko nopean biotransformaation deasetylaation kautta ja se havaitaan 3-5 minuutin kuluttua annostelusta, kun taas suonensisäisessä käytössä diasetyylimorfiini ei läpäise ensimmäistä vaihetta (asetyyliryhmät tekevät siitä lipofiilisemmän kuin morfiinista) ja se kulkeutuu välittömästi aivoihin veri-aivoesteen kautta. Aivoissa diasetyylimorfiini deasetyloituu inaktiiviseksi 3-monoasetyylimorfiiniksi ja aktiiviseksi 6-monoasetyylimorfiiniksi (6 MA) ja sitten morfiiniksi. Sekä morfiini että 6-monoasetyylimorfiini ovat opioidiagonisteja, jotka sitoutuvat reseptoreihin, jotka sijaitsevat lähes kaikissa aivojen osissa, ja niitä on myös selkäytimessä ja suolistossa. Syntyvä metaboliitti morfiini-3-glukuronidi ei vaikuta opioidireseptoreihin, mutta pitkäaikaisessa väärinkäytössä sillä voi olla neurotoksinen vaikutus. Aivoissa se muuttuu pääasiassa 6-monoasetyylimorfiiniksi ja morfiiniksi (ja vähäisessä määrin morfiini-6-glukuronidiksi ja morfiini-3-glukuronidiksi). Aivoissa ollessaan se deasetyloidaan eri tavoin inaktiiviseksi 3-monoasetyylimorfiiniksi ja aktiiviseksi 6-monoasetyylimorfiiniksi (6-MAM) sekä m-opioidireseptoreihin sitoutuvaksi morfiiniksi. Tämä johtaa euforisoiviin, analgeettisiin ja anksiolyyttisiin vaikutuksiin. Heroiinilla itsellään on suhteellisen alhainen affiniteetti μ-reseptoriin. Analgeettinen vaikutus on seurausta µ-reseptorin aktivoitumisesta. G-proteiiniin kytketty reseptori hyperpolarisoi epäsuorasti neuronia, vähentää nokiseptiivisten välittäjäaineiden vapautumista ja aiheuttaa näin ollen analgesiaa ja lisääntynyttä kivunsietokykyä.
Alemman polaarisuuden ja korkean lipidi- ja kalvorajoittuvuuden vuoksi imeytyminen ja veri-aivoesteen ylittäminen on paljon nopeampaa kuin morfiinilla. Laskimonsisäisessä annostelussa veren diasetyylimorfiinipitoisuuden kriittisen nousun jälkeen tapahtuu merkittävä lasku, ja 45 minuutin kuluttua lääkettä on mahdollista olla havaitsematta. Plasman diasetyylimorfiinipitoisuuden lasku on kaksivaiheinen: erittäin nopean jakautumisen alkuvaihe ja sitten nopean poistumisen vaihe. Vuorokauden kuluessa injektion antamisesta noin 80 % diasetyylimorfiinista erittyy virtsaan morfiini-3-glukuronidina, morfiinina ja 6-monoasetyylimorfiinina. Noin 3 % erittyy sappeen. Heroiinin puoliintumisaika on noin 3 minuuttia, 6-MAM - noin 38 minuuttia, konjugoituneet metaboliitit - 7,9-8,2 tuntia. Laskimonsisäisen injektion jälkeen enimmäispitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 minuutin kuluttua, ja 10 minuutin kuluttua se alkaa laskea nopeasti nopean metabolian ja kudoksiin laskeutumisen vuoksi. 6-MAM:n pitoisuusalue virtsassa 3-6 mg:n heroiini-injektion jälkeen lihakseen on 42-236 ng/ml. Toksiset ja tappavat annokset riippuvat yksilöllisestä morfiinin sietokyvystä. 20 mg diasetyylimorfiinia on ehdoton tappava annos. On tapauksia, joissa 10 mg:n ottaminen on johtanut kuolemaan. Morfiinin pitoisuus plasmassa tappavan myrkytyksen jälkeen vaihteli 0,01-0,09 mg/l. Kokeellisissa tutkimuksissa diasetyylimorfiinin tappavat annokset hiirillä: LD50 ihon alle - 261,6 mg/kg, LD50 laskimoon-21,8 mg/kg. Koirilla tehdyissä kokeissa: LD50 ihonalaisesti-25 mg / kg; sioilla LD50 ihonalaisesti-400 mg/kg; kissoilla LD50 suun kautta-20 mg/kg; kaneilla LDmin ihonalaisesti-150 mg/kg, LDmin laskimonsisäisesti-9 mg/kg. Ihmisillä LD50 on eri lähteiden mukaan 18-25 mg/kg. Kertakäytön jälkeen heroiinia ja sen aineenvaihduntatuotteita voidaan havaita virtsassa 72 tunnin ajan, pitkäaikaiskäytössä jopa 10 päivän ajan. Heroiini havaitaan plasmassa 48 tunnin ajan käytön kestosta riippumatta.
Farmakodynamiikka.
Yleisesti tunnustetaan, että opioidien huumausaineiden vaikutus (terapeuttinen ja toksinen) toteutuu kolmen hyvin tutkitun "klassisen" opioidireseptorityypin osallistuessa. Kukin niistä koostuu seitsemästä segmentistä, joissa on amino- ja karboksyyliryhmiä.
Opioidireseptorit kuuluvat G-proteiiniin liittyvien reseptorien perheeseen. Opioidireseptorien aktivoituminen johtaa Gi-proteiinin aktivoitumiseen. Opioidireseptorien aktivoituminen estää adenylaattisyklaasia, minkä seurauksena solujen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) määrä vähenee. Elektrofysiologisesti potentiaaliriippuvaiset Ca2+-kanavat estyvät ja sisäisen rektifikaation K+-kanavat aktivoituvat. Tämän seurauksena, kun opioidireseptorit aktivoituvat, neuronien herätettävyys vähenee. Lisäksi opioidit edistävät arakidonihapon pitoisuuden kasvua proteiinikinaasimekanismilla, mikä johtaa vapaiden radikaaliprosessien aktivoitumiseen solussa. Toksikodynaamisen näkökulmasta diasetyylimorfiinin vaikutus on samanlainen kuin morfiinin vaikutus ja johtuu toksisen aineen saannista, annoksesta ja potilaan sietokyvystä.
Hermosolujen herätettävyydessä voi myös tapahtua muutoksia, jotka stimuloivat gamma-aminovoihapon (GABA) presynaptista vapautumista. Vaikka GABA on estävä välittäjäaine, lopullinen vaikutus riippuu postsynaptisten neuronien tilasta ja siitä, mikä hermoston osa on kyseessä. Kappa-ketosyklitsosiinityyppiset reseptorit (korrelaattorit, OR2reseptorit) - sijaitsevat pääasiassa selkäytimessä, aivojen antinoceptive-keskuksissa ja substantia nigrassa. Kun niitä stimuloidaan, selkäytimen tasolla kehittyy analgesia, miosis, polyuria. Toisin kuin μ-reseptoreiden stimulaatio, κ-reseptorit eivät aiheuta hengityslamaa ja ummetusta.
Sekä morfiini että 6-MAM ovat opioidiagonisteja, jotka sitoutuvat kaikkien nisäkkäiden aivojen, selkäytimen ja suoliston reseptoreihin. M-opioidireseptori sitoo myös endogeenisiä opioidipeptidejä, kuten beeta-endorfiinia, lisenseksefalia ja metenseksefalia. Heroiinin toistuva käyttö johtaa useisiin fysiologisiin muutoksiin, joihin kuuluu m-opioidireseptorien tuotannon lisääntyminen. Nämä fysiologiset muutokset johtavat toleranssiin ja riippuvuuteen. Heroiinin käytön lopettaminen johtaa siis epämiellyttäviin oireisiin, kuten kipuun, ahdistukseen, lihaskouristuksiin ja unettomuuteen - "opiaattien vieroitusoireyhtymään". Käytöstä riippuen se ilmenee 4-24 tuntia viimeisen heroiiniannoksen jälkeen. Morfiini sitoutuu myös δ- ja κ-opioidireseptoreihin. On myös näyttöä siitä, että 6-MAM sitoutuu μ-opioidireseptorien alatyyppiin, joka aktivoituu myös morfiinin metaboliitin morfiini-6β-glukuronidin vaikutuksesta, mutta ei itse morfiinin vaikutuksesta. Kolmas opioidityypin alatyyppi on mu-3-reseptori, joka saattaa olla yhteinen muiden morfiinimonoesterien kanssa, joilla on kuusi asemaa.
Opiaattimyrkytyksen kliininen esitys ja haittavaikutukset.
- Voimakas sedaatio - tyypillinen "nyökkäys" -ilmiö, jolloin pää laskee, silmät sulkeutuvat ja käyttäjä putoaa hallitsemattomasti hetkelliseen tajuttomuuteen (kuten synkopee seistessä).
- Voimakas euforia - hyvin voimakas ja voimakas.
- Analgeettinen vaikutus - vaihtelevan vakavuusasteen, yleensä kipuoireyhtymän arvioinnin eri asteikkojen mukaan indikaattorit ovat keskikorkea tai korkea.
- Hengityslama - hengitysliikkeiden taajuuden väheneminen aina täydelliseen hengityspysähdykseen asti. Ns. opioidien aiheuttama hengityslama, joka liittyy keskeisen hiilidioksidireaktion vähenemiseen, johtaa hypoventilaatioon, hiilidioksidin osapaineen nousuun valtimoveressä. Tämän seurauksena tajunnan lamaantuminen aiheuttaa asfyksiaa ja hengitysteiden tonuksen heikkenemistä.
- Ruokahalun, libidon tukahduttaminen.
- Sydämen sykkeen ja verenpaineen aleneminen.
- Pupillin jatkuva kaventuminen.
- Pahoinvointi ja oksentelu - suurilla annoksilla tajunnan puuttuessa voi esiintyä aspiraatiokomplikaatioita, jotka liittyvät hengitysteiden tukkeutumiseen oksennuksella ja sen seurauksena kuolemaan.
- "Kaksoisnäkö"-ilmiö - suurilla annoksilla esiintyy näön hallitsematonta "tarkennusta-tarkennusta" akkommodaation heikkenemisen vuoksi.
- "Sisäisten hallusinaatioiden" vaikutus on yksinomaan kuvitteellisessa ympäristössä esiintyvien visuaalisten hallusinaatioiden havaitseminen, jotka voidaan tavallisesti nähdä vain suljetuin silmin, kuten unessa esiintyvät.
- Perusaineenvaihdunnan ja kehon lämpötilan aktiivisuuden väheneminen.
- Antidiureettisen hormonin vapautumisen stimulaatio, primaarisen virtsan tuotannon väheneminen munuaisjärjestelmässä.
- Ruoansulatuskanavan eritystoiminnan estyminen.
- Suurilla annoksilla pahoinvointi ja oksenteluaktit tasoittuvat ruoansulatuskanavan kemoreseptorien spesifisen ärsytyksen vuoksi.
- Virtsarakon, Oddin/Lutkensin/Mirizzin sulkijalihaksen, peräsuolen sulkijalihaksen ja paksusuolen kaikkien osien tonuksen lisääntyminen. Sileiden lihasten tonuksen lisääntyminen, keuhkoputkien reaktiivisuuden lisääntyminen, keuhkoputkien limakomponentin erityksen lisääntyminen, keuhkoputkien rauhasten erittymisprosessien lisääntyminen.
- Peruserityksen suppressio, jolloin suolen sisällön kulkeutuminen vähenee ja nesteen imeytyminen lisääntyy, mikä johtaa yleensä ummetukseen tai dynaamiseen ohutsuolen tukkeutumiseen/koprostaasiin.
- Dyspeptiset häiriöt, funktionaalinen dyspepsiaoireyhtymä, nenänielun alueen kuivat limakalvot, silmät. Lämmönsiirron lisääntyminen lämmöntuotantoa säilyttäen.
Keuhkoverenpainetaudin kehittyminen vaikuttaa merkittävästi hengitysvajaukseen, joka johtaa hypoksian pahenemiseen, sydämen rytmihäiriöiden (eteisvärinä) kehittymiseen, toiminnalliseen hengitysvajaukseen ja keuhkovaurioon. Pitkäaikaisessa altistumisessa myrkylle kehittyy joissakin tapauksissa hypostaattinen tai aspiraatiopneumonia. Akuutin hengitysvajauksen kehittymisen keskeisten mekanismien lisäksi mukaan voi tulla myös keuhkovaurioita ei-kardiogeenisen keuhkoödeeman muodossa. Näitä patogeneesin mekanismeja on useita: anafylaktinen reaktio, bronkospasmi, valtimoiden hypoksemia, lisääntynyt kapillaaripermeabiliteetti ja interstitiaalinen turvotus. On mahdotonta sulkea pois diasetyylimorfiinin suoraa toksista vaikutusta ja sen soveltamista keuhkokudokseen. Opioidien aiheuttaman hengityslaman tärkeimmät riskitekijät ovat: naissukupuoli, uniapneaoireyhtymän esiintyminen, lihavuus, krooniset munuais- ja keuhkoparenkyymisairaudet, krooniset keuhko- ja keuhkoparenkyymisairaudet, CYP450-entsyymien polymorfismi.
Muita akuutissa diasetyylimorfiinimyrkytyksessä ilmeneviä elintoimintoja ylläpitävien järjestelmien vaurioita ovat sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt, jotka ilmenevät kliinisesti valtimohypotension kehittymisenä. Sydänpysähdys on yleensä toissijainen ja johtuu hypoksian etenemisestä tai hyperkalemiasta.
Ruoansulatuskanavan vaikutukset liittyvät diasetyylimorfiinin vaikutukseen μ- ja σ-reseptoreihin. Ruoansulatuskanavan peristaltiikka vähenee, ruoansulatuskanavan refluksitauti heikkenee, sappinesteen eritys, haiman ja suolen eritys vähenee. Mahalaukun tukkoisuus voi kestää jopa 12 tuntia. Oddin sulkijalihaksen tonuksen lisääntyminen johtaa paineen nousuun sappiteissä, jopa suolen paineen tasolle asti. Tyypillisimpiä oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, jotka voivat johtaa aspiraatiokomplikaatioihin. Ihmisillä, joilla on krooninen huumeidenkäyttö, kuvataan ummetusta, joka joskus johtaa tukkeutumiseen.
Useimmiten akuutissa vakavassa opiaattimyrkytyksessä hypoksia on luonteeltaan monimutkaista, jolle on ominaista lähes kaikkien hapenkuljetuksen lenkkien häiriintyminen. Näin ollen akuutin opiaattimyrkytyksen yleisin ja vakavin ilmenemismuoto on sekamuotoinen hypoksia, joka johtuu hengityselinten häiriöistä johtuvasta hypoksisesta hypoksiasta, yleisen ja alueellisen verenkierron ja mikroverenkierron häiriöistä johtuvasta verenkiertohypoksiasta, hemoksesta ja sekundaarisesta kudoshypoksiasta. Viime kädessä hypoksia on johtava tekijä erilaisissa aineenvaihduntahäiriöissä, jotka ilmenevät solu-, alisolu- ja molekyylitasolla.
Käyttötavat ja annokset.
Muita akuutissa diasetyylimorfiinimyrkytyksessä ilmeneviä elintoimintoja ylläpitävien järjestelmien vaurioita ovat sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt, jotka ilmenevät kliinisesti valtimohypotension kehittymisenä. Sydänpysähdys on yleensä toissijainen ja johtuu hypoksian etenemisestä tai hyperkalemiasta.
Ruoansulatuskanavan vaikutukset liittyvät diasetyylimorfiinin vaikutukseen μ- ja σ-reseptoreihin. Ruoansulatuskanavan peristaltiikka vähenee, ruoansulatuskanavan refluksitauti heikkenee, sappinesteen eritys, haiman ja suolen eritys vähenee. Mahalaukun tukkoisuus voi kestää jopa 12 tuntia. Oddin sulkijalihaksen tonuksen lisääntyminen johtaa paineen nousuun sappiteissä, jopa suolen paineen tasolle asti. Tyypillisimpiä oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, jotka voivat johtaa aspiraatiokomplikaatioihin. Ihmisillä, joilla on krooninen huumeidenkäyttö, kuvataan ummetusta, joka joskus johtaa tukkeutumiseen.
Useimmiten akuutissa vakavassa opiaattimyrkytyksessä hypoksia on luonteeltaan monimutkaista, jolle on ominaista lähes kaikkien hapenkuljetuksen lenkkien häiriintyminen. Näin ollen akuutin opiaattimyrkytyksen yleisin ja vakavin ilmenemismuoto on sekamuotoinen hypoksia, joka johtuu hengityselinten häiriöistä johtuvasta hypoksisesta hypoksiasta, yleisen ja alueellisen verenkierron ja mikroverenkierron häiriöistä johtuvasta verenkiertohypoksiasta, hemoksesta ja sekundaarisesta kudoshypoksiasta. Viime kädessä hypoksia on johtava tekijä erilaisissa aineenvaihduntahäiriöissä, jotka ilmenevät solu-, alisolu- ja molekyylitasolla.
Käyttötavat ja annokset.
- Heroiinin suun kautta annostelu on vähiten suosittua, koska "huuma" on riittämätön, toisin kuin suonensisäisillä ja intranasaalisilla menetelmillä, mikä on seurausta heroiinin aineenvaihdunnasta. Suun kautta annostelussa käytetään yleensä gelatiinikapseleita tai "pommeja". Pieni suun kautta otettava kerta-annos on 5 mg, keskisuuri - 15 mg, suuri - 25 mg.
- Intranasaaliseen antoon liittyy aineenvaihdunta "ensimmäisen läpiviennin", vaikutus tapahtuu riittävän nopeasti, mutta vaikutuksen kesto on lyhentynyt verrattuna oraaliseen antoon. Pieni heroiiniannos intranasaalisesti käytettynä - 0,09 - 0,12 mg/kg; keskisuuri - 0,235 - 0,325 mg/kg; suuri - yli 0,420 mg/kg. Vaikutusten ilmeneminen on 60 sekunnissa, vaikutuksen kesto on 3-7 tuntia.
- Suonensisäistä antoa suositellaan vain aineen perusteellisen puhdistuksen jälkeen ja heroiinin korkean laadun (HQ) jälkeen. Pieni annos - 0,015 - 0,09 mg/kg. Keskisuuri - 0,09 - 0,15 mg/kg; suuri - yli 0,15 mg/kg. Vaikutusten ilmeneminen on välitöntä; vaikutuksen kesto on 4-5 tuntia.
- Heroiinin polttaminen on harvinainen antotapa, siinä höyrystetään sitä ja hengitetään syntyviä höyryjä sen sijaan, että poltettaisiin ja hengitettäisiin savua. Sitä koskeva slangisanonta on "chasing the dragon". Annokset vaihtelevat 2 mg:sta (pidetään pienenä annoksena) 25 mg:aan (jota pidetään suurena annoksena). Vaikutukset ilmenevät välittömästi keuhkojen suuren imeytymisnopeuden vuoksi, kesto on 3 tuntia.
- Toinen harvinainen antotapa on peräsuolen tai emättimen peräpuikkojen käyttö, johon yleensä liittyy ruisku ja muita imeytyviä elementtejä (puuvillatyynyjä, liuokseen liotettuja harsositeitä jne.).
Erityisohjeet, yhteisvaikutukset muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa.
Heroiinin (samoin kuin muiden opioidireseptoriagonistien) ja psykostimulanttien yhteiskäyttö pieninä annoksina ei aiheuta kriittisiä tiloja, jos opiaatteja käytetään ensin. Kuitenkin jokaisen seuraavan annoksen suurentamisen yhteydessä sydänlihaksen iskemiaa esiintyy suhteettomasti johtuen siitä aiheutuvasta vasospasmista, johon liittyy refleksinomainen bradykardia (joka puolestaan on sydämen täydellinen dekompensaatio), mikä voi johtaa negatiivisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin aina eteis-kammiojohtumishäiriöön ja akuuttiin sepelvaltimo-oireyhtymään asti.
Heroiinin ja alkoholin yhdistelmä on vaarallinen. Molemmat aineet voimistavat negatiivisia vaikutuksia (pääasiassa rauhoittavia, oksentavia, ataktisia), jotka voivat lopulta johtaa vakaviin seurauksiin, jotka vaihtelevat ohimenevistä tajunnanhäiriöistä (aina koomaan asti) kuolemaan johtaviin seurauksiin, jotka johtuvat oksentelun aiheuttamasta hengitysteiden tukkeutumisesta tai keskushermostoperäisestä hengityslamasta.
Vaarallisimpia heroiiniyhdistelmiä ovat alkoholin lisäksi yhdistelmät GHB:n, GBL:n, ketamiinin, tramadolin ja MXE:n kanssa, koska niiden masennusvaikutus keskushermostoon lisääntyy ja koska sydänjohtumishäiriöiden riski kasvaa, sydämen ylikuormitus, hyperkapnia ja hengitysvaikeusoireyhtymä. Mitä tulee bentsodiatsepiineihin ja neurolepteihin, kun niitä käytetään yhdessä heroiinin kanssa, tajunnan heikkenemisen suuren riskin lisäksi vaarana on liiallinen mioottinen vaikutus sekä sedatiiviset ja analgeettiset vaikutukset. Myös useita myoklonustapauksia on kuvattu. Kun heroiinia käytetään yhdessä dopan kanssa, analgeettisen vaikutuksen väheneminen on mahdollista. Käytettäessä ketamiinin kanssa voi esiintyä heroiinin hengityskeskusta lamaannuttavaa vaikutusta ja sedaatiota aina koomaan tai vaiheeseen 3 asti, anestesia ilman heräämisvaihetta. Ketoprofeeni ja muut tämän ryhmän NSAID-lääkkeet vähentävät heroiinin vaikutuksesta aiheutuvaa hengityslamaantumista.
MAO:n estäjät ja fenotiatsiinijohdannaiset aiheuttavat negatiivisia kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Analgeettiset ja verenpainetta alentavat vaikutukset lisääntyvät, hengityslaman riski kasvaa aina täydelliseen hengityspysähdykseen asti. Mikrosomaalisen hapettumisen indusoijat systeemisen käytön aikana (mukaan lukien barbituraatit ja karbamatsepiini) vähentävät heroiinin analgeettista vaikutusta ja johtavat myös ristikkäistoleranssin kehittymiseen.
NK1-reseptorin antagonistit edustavat tällä hetkellä uuden sukupolven antiemeettisiä lääkkeitä, joita voidaan käyttää metoklopramidin sijasta pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon ja ehkäisyyn heroiinin käytön yhteydessä. Antiemeettisten lääkkeiden yhdistelmät voivat olla tehokkaampia kuin monoterapia. Oksentelun ehkäisy 5HT3-reseptoriantagonistin ja deksametasonin yhdistelmällä on suositeltavampaa. Heroiinin pitkäaikaisessa käytössä kehittyvät tärkeimmät keskeiset komplikaatiot ovat: toleranssi, neurotoksisuus ja opioidien aiheuttama hyperalgesia. Erityinen kliininen oirekuva sisältää hyperalgesiaa, myoklonusta, allodyniaa ja transistorista tai pysyvää sekavuutta, ja se on indikaatio ennaltaehkäisevälle farmakologiselle hoidolle.
Opiaattien yliannostuksen klassinen esitysmuoto (ottamatta huomioon vakavuutta ja vaiheita).
1. Tajunnan heikkeneminen (mikä tahansa tainnutus- tai koomavaihe).Heroiinin (samoin kuin muiden opioidireseptoriagonistien) ja psykostimulanttien yhteiskäyttö pieninä annoksina ei aiheuta kriittisiä tiloja, jos opiaatteja käytetään ensin. Kuitenkin jokaisen seuraavan annoksen suurentamisen yhteydessä sydänlihaksen iskemiaa esiintyy suhteettomasti johtuen siitä aiheutuvasta vasospasmista, johon liittyy refleksinomainen bradykardia (joka puolestaan on sydämen täydellinen dekompensaatio), mikä voi johtaa negatiivisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin aina eteis-kammiojohtumishäiriöön ja akuuttiin sepelvaltimo-oireyhtymään asti.
Heroiinin ja alkoholin yhdistelmä on vaarallinen. Molemmat aineet voimistavat negatiivisia vaikutuksia (pääasiassa rauhoittavia, oksentavia, ataktisia), jotka voivat lopulta johtaa vakaviin seurauksiin, jotka vaihtelevat ohimenevistä tajunnanhäiriöistä (aina koomaan asti) kuolemaan johtaviin seurauksiin, jotka johtuvat oksentelun aiheuttamasta hengitysteiden tukkeutumisesta tai keskushermostoperäisestä hengityslamasta.
Vaarallisimpia heroiiniyhdistelmiä ovat alkoholin lisäksi yhdistelmät GHB:n, GBL:n, ketamiinin, tramadolin ja MXE:n kanssa, koska niiden masennusvaikutus keskushermostoon lisääntyy ja koska sydänjohtumishäiriöiden riski kasvaa, sydämen ylikuormitus, hyperkapnia ja hengitysvaikeusoireyhtymä. Mitä tulee bentsodiatsepiineihin ja neurolepteihin, kun niitä käytetään yhdessä heroiinin kanssa, tajunnan heikkenemisen suuren riskin lisäksi vaarana on liiallinen mioottinen vaikutus sekä sedatiiviset ja analgeettiset vaikutukset. Myös useita myoklonustapauksia on kuvattu. Kun heroiinia käytetään yhdessä dopan kanssa, analgeettisen vaikutuksen väheneminen on mahdollista. Käytettäessä ketamiinin kanssa voi esiintyä heroiinin hengityskeskusta lamaannuttavaa vaikutusta ja sedaatiota aina koomaan tai vaiheeseen 3 asti, anestesia ilman heräämisvaihetta. Ketoprofeeni ja muut tämän ryhmän NSAID-lääkkeet vähentävät heroiinin vaikutuksesta aiheutuvaa hengityslamaantumista.
MAO:n estäjät ja fenotiatsiinijohdannaiset aiheuttavat negatiivisia kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Analgeettiset ja verenpainetta alentavat vaikutukset lisääntyvät, hengityslaman riski kasvaa aina täydelliseen hengityspysähdykseen asti. Mikrosomaalisen hapettumisen indusoijat systeemisen käytön aikana (mukaan lukien barbituraatit ja karbamatsepiini) vähentävät heroiinin analgeettista vaikutusta ja johtavat myös ristikkäistoleranssin kehittymiseen.
NK1-reseptorin antagonistit edustavat tällä hetkellä uuden sukupolven antiemeettisiä lääkkeitä, joita voidaan käyttää metoklopramidin sijasta pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon ja ehkäisyyn heroiinin käytön yhteydessä. Antiemeettisten lääkkeiden yhdistelmät voivat olla tehokkaampia kuin monoterapia. Oksentelun ehkäisy 5HT3-reseptoriantagonistin ja deksametasonin yhdistelmällä on suositeltavampaa. Heroiinin pitkäaikaisessa käytössä kehittyvät tärkeimmät keskeiset komplikaatiot ovat: toleranssi, neurotoksisuus ja opioidien aiheuttama hyperalgesia. Erityinen kliininen oirekuva sisältää hyperalgesiaa, myoklonusta, allodyniaa ja transistorista tai pysyvää sekavuutta, ja se on indikaatio ennaltaehkäisevälle farmakologiselle hoidolle.
Opiaattien yliannostuksen klassinen esitysmuoto (ottamatta huomioon vakavuutta ja vaiheita).
2. Pupillien liiallinen supistuminen (jatkuva miosis), niiden valoreaktion heikkeneminen, ptoosi, nystagmus ja konvergenssin vajaatoiminta.
3. Lihashypotensio ja jännerefleksin heikkeneminen (joskus voi esiintyä lihashypertonusta).
4. Kipuherkkyyden väheneminen tai puuttuminen.
5. Hengitysliikkeiden taajuuden väheneminen 12-10:een minuutissa tai hengityksen pysähtyminen.
Yliannostuksen ensiapualgoritmi:
1. Jos henkilö on tajuton tai hänen tajuntansa on jossakin vaiheessa heikentynyt, soita ambulanssi (911) tai yksi muu henkilö avuksi.
2. Jos henkilö ei hengitä, on tajuton eikä hänellä ole pulssia, on pakko puhdistaa suuontelo vierasesineistä (poistaa tekohampaat, hampaat, lima, oksennus) ja aloittaa elvytystoimenpiteet epäsuoralla sydänhieronnalla ja keinohengityksellä hygieniasääntöjen mukaisesti.
3. Jos on naloksonia, pistetään 2 mg intranasaalisesti tai 0,4 mg lihakseen. Kahden minuutin kuluttua sinun on toistettava 0,4 mg:n annoksen antaminen, kunnes vaikutus ilmenee. Jos henkilö reagoi ärsykkeisiin millään tavalla - suorita intensiivinen tajunnan ja hengityksen stimulointi (jopa kipuärsytykseen asti). Samalla sinun tulee seurata henkilön tilaa.
4. Toteuta algoritmi ennen ensihoitajien saapumista.
Yksityiskohtaisempia tietoja opiaattien yliannostuksesta ja ensiavusta on erillisessä artikkelissa.
Last edited by a moderator:
