Heroiinin valmistukseen käytetään useita yleisiä tuotantokaavoja, joihin liittyy tiettyjä asetylaatioprosesseja, erilaisten liuottimien ja laitteiden käyttöä sekä morfiinin erilaisia alkusuolamuotoja. Tästä riippuen aineen ulkonäkö ja valmistusprosessin aiheuttamien epäpuhtauskomponenttien koostumus vaihtelevat. Oopiumista etikkahappoanhydridiä asetylointiaineena käyttäen valmistetun afganistanilaisen heroiinin osalta tällaisia teknologisia epäpuhtauksia ovat monoasetyylimorfiini, huomattavat määrät noskapiinia, harvemmin morfiini ja asetyylikodeiini.
Markkinoille tuleva heroiini sisältää yleensä suuria määriä (10-90 %) teknisten epäpuhtauksien lisäksi aineita, jotka eivät liity sen valmistusprosessiin ja joita käytetään apuaineina. Asiantuntijatutkimuksissa havaittiin heroiinissa havaittavaa klorokiinifosfaattia sekä paikallisia, niin sanottuja "katujen" laimennusaineita: lääkkeitä (pääasiassa murskattuina tabletteina) - difengidramiini, analgin, asetyylisalisyylihappo, diatsepaami, ampisilliinitrihydraatti, erytromysiini, prokaiini jne, sekä elintarvikkeet - tärkkelys, jauhot, sokeri, natriumkloridi, mannasuurimot, lastenruoka, natriumbikarbonaatti (leivinjauhe) jne.
Heroiinimassalla ei ole omaa vakaata muotoa. Sen vuoksi sen yksilöllinen määritelmä annetaan joko ilmoittamalla ainesosan määrä tai ilmoittamalla sen yksilöllisyys alkuperän mukaan, toisin sanoen tietyn paikan mukaan, jossa kyseiseen esineeseen on kohdistunut jonkinlainen toiminta (valmistus, sekoittaminen, pakkaaminen).
Markkinoille tuleva heroiini sisältää yleensä suuria määriä (10-90 %) teknisten epäpuhtauksien lisäksi aineita, jotka eivät liity sen valmistusprosessiin ja joita käytetään apuaineina. Asiantuntijatutkimuksissa havaittiin heroiinissa havaittavaa klorokiinifosfaattia sekä paikallisia, niin sanottuja "katujen" laimennusaineita: lääkkeitä (pääasiassa murskattuina tabletteina) - difengidramiini, analgin, asetyylisalisyylihappo, diatsepaami, ampisilliinitrihydraatti, erytromysiini, prokaiini jne, sekä elintarvikkeet - tärkkelys, jauhot, sokeri, natriumkloridi, mannasuurimot, lastenruoka, natriumbikarbonaatti (leivinjauhe) jne.
Heroiinimassalla ei ole omaa vakaata muotoa. Sen vuoksi sen yksilöllinen määritelmä annetaan joko ilmoittamalla ainesosan määrä tai ilmoittamalla sen yksilöllisyys alkuperän mukaan, toisin sanoen tietyn paikan mukaan, jossa kyseiseen esineeseen on kohdistunut jonkinlainen toiminta (valmistus, sekoittaminen, pakkaaminen).
Heroiinin tutkiminen alkaa sen fysikaalisten ominaisuuksien mikroskooppisella tutkimisella - väri, murskausaste ja luminesenssitutkimukset.
Mikroskooppisen tutkimuksen avulla voidaan todeta aineen homogeenisuusaste kiteiden värin ja muodon osalta, tunnistaa epäpuhtaudet lääketableteissa sulkeumien muodossa, jotka vaihtelevat väriltään ja heijastavat tablettien osien muotoa (sileä, tasainen tai pyöristetty pinta; joskus värillisiä hiukkasia tabletin kuoressa). Jopa seoksen riittävän hienolla jauhatuksella voidaan havaita sokerin ja natriumkloridin (suolan) kiteitä, ja mineraaliset epäpuhtaudet, kuten hiekka, paljastuvat.
Mikroskooppisen tutkimuksen avulla voidaan todeta aineen homogeenisuusaste kiteiden värin ja muodon osalta, tunnistaa epäpuhtaudet lääketableteissa sulkeumien muodossa, jotka vaihtelevat väriltään ja heijastavat tablettien osien muotoa (sileä, tasainen tai pyöristetty pinta; joskus värillisiä hiukkasia tabletin kuoressa). Jopa seoksen riittävän hienolla jauhatuksella voidaan havaita sokerin ja natriumkloridin (suolan) kiteitä, ja mineraaliset epäpuhtaudet, kuten hiekka, paljastuvat.
Afgaaniheroiinilla on sitruunankeltainen tai maitokeltainen luminesenssi, kun sitä tutkitaan UV-valossa 366 nm:n valossa. Sama heroiini voi pintakimpaleina olla tumman violettia luminesenssia, mutta murtumissa havaitaan keltaista luminesenssia. Menetelmä ei ole spesifinen, mutta epäpuhtauden läsnä ollessa voidaan kuitenkin havaita aineen hiukkasia, jotka eroavat heroiinista jyrkästi luminesenssiväriltään (esimerkiksi asetyylisalisyylihappo ja klorokiinifosfaatti luminesoivat sini-lila-värillä, difenhydramiini lila-violetti ja muut). Aineen kiteiden, joiden luminanssin väri on erilainen, esiintyminen osoittaa jo sen koostumuksen heterogeenisuutta.
Heroiini hydrokloridisuolan muodossa liukenee helposti veteen ja kloroformiin sekä etanoliin ja liukenematon dietyylieetteriin. Jos siis liuotettaessa sitä kloroformiin havaitaan liukenematon sakka, joka liukenee helposti veteen, tämä voi viitata epäpuhtauksiin, kuten sokeriin ja natriumkloridiin; jos sakkahiukkaset turpoavat vedessä ja liukenevat, voidaan olettaa, että niissä on apuaineita, kuten mannasuurimoita, tärkkelystä, jauhoja, vauvanruokaa jne.
Aineen monikomponenttikoostumuksen osalta menetelmä on tietysti vähän informatiivinen, mutta se auttaa usein tunnistamaan epäpuhtauksien esiintymisen ja jopa osittain erottamaan ne toisistaan.
Aineen monikomponenttikoostumuksen osalta menetelmä on tietysti vähän informatiivinen, mutta se auttaa usein tunnistamaan epäpuhtauksien esiintymisen ja jopa osittain erottamaan ne toisistaan.
Värikokeissa apuaineiden läsnäolo muuttaa joissakin tapauksissa reaktioiden kulkua. Esimerkiksi monet kontrolloimattomat lääkkeet muodostavat värillisiä yhdisteitä Marky-reagenssin kanssa (punaruskea värjäytyminen - amitriptyliini; violetti, muuttuu mustanviolettiseksi - erytromysiini; punavioletti - diklofenaakkinatrium jne.). Vähitellen lisääntyvä vaaleanpunainen värjäytyminen johtuu asetyylisalisyylihaposta.
Jos heroiinissa on difenhydramiinia, Markeyn reagenssin lisääminen aiheuttaa välittömästi kirkkaan keltaisen värjäytymisen (difenhydramiini), joka muuttuu välittömästi punaviolettiseksi (heroiini). Jos difenhydramiinipitoisuus on merkittävä, ruskean värjäytymisen muodostuminen haittaa heroiinin havaitsemista.
Tietyt orgaaniset aineet, esim. sokeri ja jauhot, hiiltyvät rikkihapolla (Markeyn reagenssin komponentti). Tämä ei kuitenkaan tuota yleistä punaviolettia värjäytymistä, vaan yksittäisiä punaruskeita kiteitä ja hiukkasia. Kun niiden määrä ei ylitä 10-15 %, niillä ei ole merkittävää vaikutusta heroiinin reaktiotuloksiin.
Jos heroiiniin on sekoitettu analginia, typpihappotestissä näkyy hetkellisesti häviävä sininen värjäytyminen. Tämän jälkeen reaktio etenee heroiinille tyypillisellä tavalla: keltainen tai keltaoranssi värjäytyminen, joka muuttuu vihreäksi. Jos mukana on merkittäviä määriä parasetamolia tai klorokiinifosfaattia, värjäytyminen on oranssia tai oranssinpunaista, eikä siirtymistä vihreäksi havaita.
Näin ollen erilaiset lääkkeet ja orgaaniset aineet voivat heroiinipikatesteissä muodostaa samanlaisen tai erilaisen värjäytymisen kuin heroiini, mikä toisaalta voi aiheuttaa virheen heroiinin havaitsemisessa, mutta toisaalta viittaa myös tiettyjen apuaineiden läsnäoloon, mikä edelleen määrittää ohutkerroskromatografian (TLC) tai kaasunestekromatografian (GLC) valinnan.
Jos heroiinissa on difenhydramiinia, Markeyn reagenssin lisääminen aiheuttaa välittömästi kirkkaan keltaisen värjäytymisen (difenhydramiini), joka muuttuu välittömästi punaviolettiseksi (heroiini). Jos difenhydramiinipitoisuus on merkittävä, ruskean värjäytymisen muodostuminen haittaa heroiinin havaitsemista.
Tietyt orgaaniset aineet, esim. sokeri ja jauhot, hiiltyvät rikkihapolla (Markeyn reagenssin komponentti). Tämä ei kuitenkaan tuota yleistä punaviolettia värjäytymistä, vaan yksittäisiä punaruskeita kiteitä ja hiukkasia. Kun niiden määrä ei ylitä 10-15 %, niillä ei ole merkittävää vaikutusta heroiinin reaktiotuloksiin.
Jos heroiiniin on sekoitettu analginia, typpihappotestissä näkyy hetkellisesti häviävä sininen värjäytyminen. Tämän jälkeen reaktio etenee heroiinille tyypillisellä tavalla: keltainen tai keltaoranssi värjäytyminen, joka muuttuu vihreäksi. Jos mukana on merkittäviä määriä parasetamolia tai klorokiinifosfaattia, värjäytyminen on oranssia tai oranssinpunaista, eikä siirtymistä vihreäksi havaita.
Näin ollen erilaiset lääkkeet ja orgaaniset aineet voivat heroiinipikatesteissä muodostaa samanlaisen tai erilaisen värjäytymisen kuin heroiini, mikä toisaalta voi aiheuttaa virheen heroiinin havaitsemisessa, mutta toisaalta viittaa myös tiettyjen apuaineiden läsnäoloon, mikä edelleen määrittää ohutkerroskromatografian (TLC) tai kaasunestekromatografian (GLC) valinnan.
1. Sokerin epäpuhtaus. Tämä epäpuhtaus erotetaan, jos mahdollista, joko mekaanisesti mikroskoopin alla tai aine liuotetaan kloroformiin ja liuosta käytetään ohutkerroskromatografiaan ja värikokeisiin, ja liukenematon sedimentti pestään useita kertoja kloroformilla ja altistetaan rikkihapolle (hiiltäminen).
2. Jodosorbenttiaineiden epäpuhtaudet. Niiden havaitsemiseksi osa aineesta (myös kloroformilla ja heroiinilla pesun jälkeen) kuumennetaan vedellä kiehuvaksi, jäähdytetään ja lisätään muutama tippa 0,01-prosenttista jodiliuosta. Esiin tuleva sininen värjäytyminen osoittaa jodisorbenttien läsnäolon. Jos ne koostuvat tärkkelyksestä, aineen hiukkaset liukenevat kuumennettaessa muodostaen opalisoivan liuoksen. Esimerkiksi jauhojen läsnä ollessa liukenemista ei havaita; viljan tai lastenruokien läsnä ollessa aineen hiukkaset turpoavat, muuttuvat mureneviksi, mutta eivät liukene. Valmistettujen valmisteiden mikroskooppitutkimuksessa (suurennos > 200 kertaa) havaitaan tärkkelysjyviä, jotka ovat kyseistä lajia.
2. Jodosorbenttiaineiden epäpuhtaudet. Niiden havaitsemiseksi osa aineesta (myös kloroformilla ja heroiinilla pesun jälkeen) kuumennetaan vedellä kiehuvaksi, jäähdytetään ja lisätään muutama tippa 0,01-prosenttista jodiliuosta. Esiin tuleva sininen värjäytyminen osoittaa jodisorbenttien läsnäolon. Jos ne koostuvat tärkkelyksestä, aineen hiukkaset liukenevat kuumennettaessa muodostaen opalisoivan liuoksen. Esimerkiksi jauhojen läsnä ollessa liukenemista ei havaita; viljan tai lastenruokien läsnä ollessa aineen hiukkaset turpoavat, muuttuvat mureneviksi, mutta eivät liukene. Valmistettujen valmisteiden mikroskooppitutkimuksessa (suurennos > 200 kertaa) havaitaan tärkkelysjyviä, jotka ovat kyseistä lajia.
Käytämme seuraavia liuotinjärjestelmiä heroiinin TLC:hen:
- Bentseeni - etanoli - dietyyliamiini (9:1:1);
- kloroformi - tolueeni - asetoni - etanoli (30:10:5:5:5) ammoniakkihöyryllä kyllästetyssä kammiossa;
- etyyliasetaatti - metanoli - ammoniakki 25 % (85:10:5) (o/o).
Stationäärifaasina käytetään levyjä, joissa on 0,25 mm:n silikageelikerros ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" jne.).
Detektointi: 1) UV-valo; 2) Markyn reagenssi; 3) Dragendorfin reagenssi (Silufol-levyt eivät sovellu UV-valolle, koska ne sisältävät tärkkelystä sideaineena).
Kromatografian suorittamiseksi epäpuhtauksien läsnä ollessa levylle laitetaan 2-3 näytettä testattavaa ainetta ja yksi näyte vastaavasta "todistajasta". Erotuksen jälkeen levy arvioidaan UV-valossa, jonka aallonpituus on 254 ja 366 nm, läiskien merkitsemiseksi. Kromatogrammista nähdään heroiini, joitakin teknologisia epäpuhtauksia ja täyteainepisteitä, jotka tunnistetaan vastaavan "todistajan" Rf-arvon perusteella[6].
Tämän jälkeen levy käsitellään kehittäjäreagensseilla. Käsiteltäessä Marky-reagenssilla havaitaan heroiinin, monoasetyylimorfiinin, morfiinin ja asetyylikodeiinin teknologisten lisäaineiden läiskät punaisina ja siniviolettivärisinä läiskinä; difenhydramiinin läiskät keltaisina läiskinä, joiden väri muuttuu tummankeltaiseksi ja ruskeaksi sen määrällisestä pitoisuudesta riippuen. Asetyylisalisyylihappo näkyy vaaleanpunaisena värinä, joka voimistuu ajan myötä. Huomaa, että asetyylisalisyylihappoa voidaan käyttää epäpuhtautena yksinään tai tabletteihin sisällytettynä. Asetyylisalisyylihappo havaitaan hyvin myös violettina värinä 5-prosenttisella rautaoksidikloridiliuoksella. Pentalgin-tabletit sisältävät kodeiinia, joka havaitaan Markeyn reagenssilla siniviolettivärinä. Kodeiinia havaittaessa ja tätä merkkiä (teknologista tai käyttöönotettua) arvioitaessa on lähdettävä aineen kokonaiskoostumuksesta ja muiden komponenttien läsnäolosta.
Muut näytteet käsitellään asianmukaisilla reagensseilla vyöhykkeellä, jolloin levyn muu osa suojataan lasilla. Kun analginia näytetään rautaoksidikloridiliuoksella, se paljastuu violettina värinä, jonka väritys muuttuu punaruskeaksi ja muuttuu sitten vaaleaksi.
Muut näytteet käsitellään sopivilla reagensseilla vyöhykkeittäin, jolloin muu osa levystä suojataan lasilla. Rautaoksidiliuos paljastaa analginin violettina värinä, joka muuttuu punaruskeaksi ja muuttuu sitten vaaleaksi.
Kofeiini on havaittavissa kromatogrammissa UV-valossa, ja se voidaan havaita myös Moulinierin modifioidulla Dragendorffin reagenssilla, minkä jälkeen värjäytymistä parannetaan käsittelemällä 17-prosenttisella rikkihappoliuoksella.
Fenobarbitaali voidaan havaita kromatogrammista kuivaamalla levy kuumassa ilmavirrassa UV-valossa 254 asteen valossa tai käsittelemällä kromatogrammi elohopea-difenyylikarbatsonireagenssilla tai käsittelemällä se 1-prosenttisella koboltinitraattiliuoksella absoluuttisessa etanolissa ja sen jälkeen ammoniakkihöyryllä.
Paracetamoli kromatogrammissa paljastaa väkevää typpihappoa (keltainen värjäytyminen, jonka intensiteetti vaihtelee määrästä riippuen) tai 10-prosenttista rautaoksidikloridiliuosta 1-prosenttisessa suolahapossa (sini-violetti värjäytyminen). Pienten määrien läsnä ollessa parasetamoli on havaittavissa vain UV-valossa.
Klorokiinifosfaatti havaitaan UV-valossa 254 ja 366 nm:ssä voimakkaana sini-lila luminesenssina ja kaliumbikromaattiliuoksella rikkihapossa (1 tippa 1-prosenttista kaliumbikromaattiliuosta lisätään 2 ml:aan väkevää rikkihappoa). Myös butadieeni havaitaan samalla reagenssilla.
Lisäksi heroiini ja epäpuhtaudet kvantifioidaan tarvittaessa kaasunestekromatografialla tai muilla käytettävissä olevilla menetelmillä.
- Bentseeni - etanoli - dietyyliamiini (9:1:1);
- kloroformi - tolueeni - asetoni - etanoli (30:10:5:5:5) ammoniakkihöyryllä kyllästetyssä kammiossa;
- etyyliasetaatti - metanoli - ammoniakki 25 % (85:10:5) (o/o).
Stationäärifaasina käytetään levyjä, joissa on 0,25 mm:n silikageelikerros ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" jne.).
Detektointi: 1) UV-valo; 2) Markyn reagenssi; 3) Dragendorfin reagenssi (Silufol-levyt eivät sovellu UV-valolle, koska ne sisältävät tärkkelystä sideaineena).
Kromatografian suorittamiseksi epäpuhtauksien läsnä ollessa levylle laitetaan 2-3 näytettä testattavaa ainetta ja yksi näyte vastaavasta "todistajasta". Erotuksen jälkeen levy arvioidaan UV-valossa, jonka aallonpituus on 254 ja 366 nm, läiskien merkitsemiseksi. Kromatogrammista nähdään heroiini, joitakin teknologisia epäpuhtauksia ja täyteainepisteitä, jotka tunnistetaan vastaavan "todistajan" Rf-arvon perusteella[6].
Tämän jälkeen levy käsitellään kehittäjäreagensseilla. Käsiteltäessä Marky-reagenssilla havaitaan heroiinin, monoasetyylimorfiinin, morfiinin ja asetyylikodeiinin teknologisten lisäaineiden läiskät punaisina ja siniviolettivärisinä läiskinä; difenhydramiinin läiskät keltaisina läiskinä, joiden väri muuttuu tummankeltaiseksi ja ruskeaksi sen määrällisestä pitoisuudesta riippuen. Asetyylisalisyylihappo näkyy vaaleanpunaisena värinä, joka voimistuu ajan myötä. Huomaa, että asetyylisalisyylihappoa voidaan käyttää epäpuhtautena yksinään tai tabletteihin sisällytettynä. Asetyylisalisyylihappo havaitaan hyvin myös violettina värinä 5-prosenttisella rautaoksidikloridiliuoksella. Pentalgin-tabletit sisältävät kodeiinia, joka havaitaan Markeyn reagenssilla siniviolettivärinä. Kodeiinia havaittaessa ja tätä merkkiä (teknologista tai käyttöönotettua) arvioitaessa on lähdettävä aineen kokonaiskoostumuksesta ja muiden komponenttien läsnäolosta.
Muut näytteet käsitellään asianmukaisilla reagensseilla vyöhykkeellä, jolloin levyn muu osa suojataan lasilla. Kun analginia näytetään rautaoksidikloridiliuoksella, se paljastuu violettina värinä, jonka väritys muuttuu punaruskeaksi ja muuttuu sitten vaaleaksi.
Muut näytteet käsitellään sopivilla reagensseilla vyöhykkeittäin, jolloin muu osa levystä suojataan lasilla. Rautaoksidiliuos paljastaa analginin violettina värinä, joka muuttuu punaruskeaksi ja muuttuu sitten vaaleaksi.
Kofeiini on havaittavissa kromatogrammissa UV-valossa, ja se voidaan havaita myös Moulinierin modifioidulla Dragendorffin reagenssilla, minkä jälkeen värjäytymistä parannetaan käsittelemällä 17-prosenttisella rikkihappoliuoksella.
Fenobarbitaali voidaan havaita kromatogrammista kuivaamalla levy kuumassa ilmavirrassa UV-valossa 254 asteen valossa tai käsittelemällä kromatogrammi elohopea-difenyylikarbatsonireagenssilla tai käsittelemällä se 1-prosenttisella koboltinitraattiliuoksella absoluuttisessa etanolissa ja sen jälkeen ammoniakkihöyryllä.
Paracetamoli kromatogrammissa paljastaa väkevää typpihappoa (keltainen värjäytyminen, jonka intensiteetti vaihtelee määrästä riippuen) tai 10-prosenttista rautaoksidikloridiliuosta 1-prosenttisessa suolahapossa (sini-violetti värjäytyminen). Pienten määrien läsnä ollessa parasetamoli on havaittavissa vain UV-valossa.
Klorokiinifosfaatti havaitaan UV-valossa 254 ja 366 nm:ssä voimakkaana sini-lila luminesenssina ja kaliumbikromaattiliuoksella rikkihapossa (1 tippa 1-prosenttista kaliumbikromaattiliuosta lisätään 2 ml:aan väkevää rikkihappoa). Myös butadieeni havaitaan samalla reagenssilla.
Lisäksi heroiini ja epäpuhtaudet kvantifioidaan tarvittaessa kaasunestekromatografialla tai muilla käytettävissä olevilla menetelmillä.
Last edited by a moderator: