Kannabiksen vaikutus pahoinvointiin ja oksenteluun
Kannabinoidireseptoreita löytyy ahmimisreittejä pitkin perifeerisessä järjestelmässä ja keskushermostossa, mukaan lukien alueet, jotka liittyvät pahoinvoinnin ja oksentelun syntyyn (erityisesti postrema ja dorsaalisen vaguskompleksin alueet). Kannabinoidiagonistit estävät todennäköisesti gag-refleksiä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että ECS:n aktivointi estää serotoniinin vapautumista enterokromaffiinisoluista ja estää substanssi P:n indusoimia neurokiniinireittejä, mikä vaikuttaa antiemeettisesti. ECS:ää säätelevät entsyymit, kuten FAAH, diasyyliglyserolinaasi ja N-asyylifosfatidyylietanoliamiinispesifinen fosfolipaasi D, voivat myös vaikuttaa keskushermoston prosesseihin, vaikka tähän mennessä asiaa koskevia tietoja on saatu vain kokeellisesti. Kannabiksen ja kannabinoidien käyttöä antiemeettisinä aineina on tutkittu pääasiassa potilailla, jotka saavat pahoinvointia ja oksentelua aiheuttavaa kemoterapiaa. Meta-analyysissä, joka käsitti 28 tutkimusta, mukaan lukien nabiloni, dronabinoli ja levonantradoli, nabiksimoli-kannabisuute ja THC, kannabinoidien käyttö oli tehokkaampaa kuin lumelääkkeen ja vertailulääkkeiden, kuten alizapridin, hydroksitsiinin, metoklopramidin ja ondansetronin, käyttö, vaikkakaan tulokset eivät olleet tilastollisesti merkittäviä. Tärkeää on, että näiden yhdisteiden farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka voivat vaikuttaa niiden tehoon, sillä uudemmat lääkkeet osoittavat parempia tuloksia. Viimeaikaiset onkologiset ohjeet suosittelevat dronabinolia "pelastushoitona" kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon.
Kannabinoidireseptoreita löytyy ahmimisreittejä pitkin perifeerisessä järjestelmässä ja keskushermostossa, mukaan lukien alueet, jotka liittyvät pahoinvoinnin ja oksentelun syntyyn (erityisesti postrema ja dorsaalisen vaguskompleksin alueet). Kannabinoidiagonistit estävät todennäköisesti gag-refleksiä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että ECS:n aktivointi estää serotoniinin vapautumista enterokromaffiinisoluista ja estää substanssi P:n indusoimia neurokiniinireittejä, mikä vaikuttaa antiemeettisesti. ECS:ää säätelevät entsyymit, kuten FAAH, diasyyliglyserolinaasi ja N-asyylifosfatidyylietanoliamiinispesifinen fosfolipaasi D, voivat myös vaikuttaa keskushermoston prosesseihin, vaikka tähän mennessä asiaa koskevia tietoja on saatu vain kokeellisesti. Kannabiksen ja kannabinoidien käyttöä antiemeettisinä aineina on tutkittu pääasiassa potilailla, jotka saavat pahoinvointia ja oksentelua aiheuttavaa kemoterapiaa. Meta-analyysissä, joka käsitti 28 tutkimusta, mukaan lukien nabiloni, dronabinoli ja levonantradoli, nabiksimoli-kannabisuute ja THC, kannabinoidien käyttö oli tehokkaampaa kuin lumelääkkeen ja vertailulääkkeiden, kuten alizapridin, hydroksitsiinin, metoklopramidin ja ondansetronin, käyttö, vaikkakaan tulokset eivät olleet tilastollisesti merkittäviä. Tärkeää on, että näiden yhdisteiden farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka voivat vaikuttaa niiden tehoon, sillä uudemmat lääkkeet osoittavat parempia tuloksia. Viimeaikaiset onkologiset ohjeet suosittelevat dronabinolia "pelastushoitona" kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon.
Kannabiksesta antiemeettisenä lääkkeenä raskauden aikana on tehty vähemmän tutkimuksia. Kannabiksen käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska näyttö sen hyödyistä ja turvallisuudesta puuttuu. Tuore puhelinkysely osoittaa kuitenkin, että joissakin Yhdysvaltojen osavaltioissa (esim. Coloradossa) monet terveydenhuollon tarjoajat suosittelevat edelleen kannabista raskaana oleville potilaille pahoinvoinnin vähentämiseksi ja oksentelun ehkäisemiseksi.
Ylimääräinen kannabinoidi-oksenteluoireyhtymä
Kannabiksen hyperemeesi-oireyhtymän (CHS) tapaukset ovat lisääntyneet lääkekannabiksen laillistamisen jälkeen. Tätä oireyhtymää pidetään nyt mahdollisena sivuvaikutuksena joillakin potilailla. CHS on yleisempi henkilöillä, jotka ovat käyttäneet kannabista pitkään ja melko usein (päivittäin vähintään vuoden ajan), sekä nuorilla ja nuorilla miehillä. CHS:n mekanismit ovat edelleen epäselvät. Krooninen kannabiksen käyttö saattaa vähentää CB1-ekspressiota henkilöillä, joilla on tiettyjä geneettisiä variantteja, mikä alentaa gag-kynnystä. Kannabistuotteiden erilaisella koostumuksella (THC/CBD-suhde) voi olla merkitystä.
CHS:ää sairastavilla potilailla on samanlaisia oireita kuin syklisessä oksenteluoireyhtymässä (CVS), ja on mahdollista, että CHS voi olla myös CVS:n alatyyppi. Toisin kuin CHS, CVS on kuitenkin yleisempi naisilla, ja siihen liittyy yleensä psykologisia liitännäisoireita, kuten ahdistusta ja dysforiaa, migreeniä ja päänsärkyä. On tärkeää, että joillakin CVS-potilailla tilanne paranee kannabiksen itsehoidon jälkeen.
Ylimääräinen kannabinoidi-oksenteluoireyhtymä
Kannabiksen hyperemeesi-oireyhtymän (CHS) tapaukset ovat lisääntyneet lääkekannabiksen laillistamisen jälkeen. Tätä oireyhtymää pidetään nyt mahdollisena sivuvaikutuksena joillakin potilailla. CHS on yleisempi henkilöillä, jotka ovat käyttäneet kannabista pitkään ja melko usein (päivittäin vähintään vuoden ajan), sekä nuorilla ja nuorilla miehillä. CHS:n mekanismit ovat edelleen epäselvät. Krooninen kannabiksen käyttö saattaa vähentää CB1-ekspressiota henkilöillä, joilla on tiettyjä geneettisiä variantteja, mikä alentaa gag-kynnystä. Kannabistuotteiden erilaisella koostumuksella (THC/CBD-suhde) voi olla merkitystä.
CHS:ää sairastavilla potilailla on samanlaisia oireita kuin syklisessä oksenteluoireyhtymässä (CVS), ja on mahdollista, että CHS voi olla myös CVS:n alatyyppi. Toisin kuin CHS, CVS on kuitenkin yleisempi naisilla, ja siihen liittyy yleensä psykologisia liitännäisoireita, kuten ahdistusta ja dysforiaa, migreeniä ja päänsärkyä. On tärkeää, että joillakin CVS-potilailla tilanne paranee kannabiksen itsehoidon jälkeen.
CHS-potilailla oireet ovat jaksottaisia ja häviävät yleensä kuuman suihkun jälkeen. Oireiden häviäminen kannabiksen käytön lopettamisen jälkeen viittaa CHS-diagnoosiin, joten ensimmäinen hoitolinja on lääkkeen vieroitus. Yleisimmin määrättyjä lääkkeitä pitkäaikaishoitoon ovat trisykliset masennuslääkkeet - bentsodiatsepiinit, haloperidoli ja kapsaisiini - joita voidaan käyttää akuuteissa hätätilanteissa. Kliinikoiden on muistettava kysyä kannabiksen käyttöhistoriaa arvioidessaan potilaita, joilla on episodista oksentelua, ja arvioitava eri hoitojen vaikutuksia.
Endokannabinoidijärjestelmä lihavuudessa
ECS säätelee energiansaantia ja ruokahalua vaikuttamalla keskeisiin ja perifeerisiin aineenvaihduntaratoihin. ECS:n aktivoituminen kiihdyttää anabolisia prosesseja, edistää positiivista energiatasapainoa ja energiansäästöä. Keskushermostossa aineenvaihduntaa kontrolloidaan tiukasti tuottamalla endokannabinoideja "pyynnöstä" energiantarpeen kasvaessa, jolloin endokannabinoiditasot nousevat ja laskevat vastaavasti paasto- ja ruoankulutustilojen aikana. ECS: n vaikutuksia aineenvaihduntaan voidaan säätää presynaptisen CB1: n retrogradisella neuromodulaatiolla eksitatorisissa ja inhiboivissa reiteissä vastauksena energian tarpeisiin. ECS vaikuttaa myös homeostaattisiin reitteihin hypotalamuksessa ja aivorungossa muokkaamalla anoreksigeenisiä (kuten leptiini) ja oreksigeenisiä hormoneja (kuten greliini). Ylipainoisilla ihmisillä leptiinin tuotanto vähenee, mikä johtaa endokannabinoiditasojen vähentyneeseen estoon, mikä edistää insuliiniresistenssiä.
Endokannabinoidijärjestelmä lihavuudessa
ECS säätelee energiansaantia ja ruokahalua vaikuttamalla keskeisiin ja perifeerisiin aineenvaihduntaratoihin. ECS:n aktivoituminen kiihdyttää anabolisia prosesseja, edistää positiivista energiatasapainoa ja energiansäästöä. Keskushermostossa aineenvaihduntaa kontrolloidaan tiukasti tuottamalla endokannabinoideja "pyynnöstä" energiantarpeen kasvaessa, jolloin endokannabinoiditasot nousevat ja laskevat vastaavasti paasto- ja ruoankulutustilojen aikana. ECS: n vaikutuksia aineenvaihduntaan voidaan säätää presynaptisen CB1: n retrogradisella neuromodulaatiolla eksitatorisissa ja inhiboivissa reiteissä vastauksena energian tarpeisiin. ECS vaikuttaa myös homeostaattisiin reitteihin hypotalamuksessa ja aivorungossa muokkaamalla anoreksigeenisiä (kuten leptiini) ja oreksigeenisiä hormoneja (kuten greliini). Ylipainoisilla ihmisillä leptiinin tuotanto vähenee, mikä johtaa endokannabinoiditasojen vähentyneeseen estoon, mikä edistää insuliiniresistenssiä.
Keskushermosto vaikuttaa myös energiansaantiin vaikuttamalla käyttäytymisen säätelyreitteihin mesolimbisessä järjestelmässä. Esimerkiksi endokannabinoiditasot ovat koholla maistuvan ruoan nauttimisen jälkeen. On ajateltu, että ECS estää GABAergisia neuroneja, mikä johtaa dopamiinituotannon estymiseen ja aktivoi tarpeen lisätä ruoan saantia. Tähän liittyvä orosensorinen stimulaatio aktivoi CB1-välitteisen haju- ja makuaistin, mikä lisää ruoan, erityisesti makean ruoan, saantia.
ECS moduloi myös perifeeristä aineenvaihduntaa ja insuliiniherkkyyttä vaikuttamalla ruoansulatuselimiin ja luurankolihaksiin. ECS-stimulaatio lisää insuliiniresistenssiä, edistää dyslipidemiaa ja lisää kehon painoa. Lihavilla potilailla on havaittu ECS:n lisäaktivoitumista poikkeavista plasman ja suoliston endokannabinoidisignaaleista, johon liittyy suoliston ja aivojen kylläisyyssignaalien estyminen ja joka lopulta edistää hyperfagiaa ja painonnousua.
ECS moduloi myös perifeeristä aineenvaihduntaa ja insuliiniherkkyyttä vaikuttamalla ruoansulatuselimiin ja luurankolihaksiin. ECS-stimulaatio lisää insuliiniresistenssiä, edistää dyslipidemiaa ja lisää kehon painoa. Lihavilla potilailla on havaittu ECS:n lisäaktivoitumista poikkeavista plasman ja suoliston endokannabinoidisignaaleista, johon liittyy suoliston ja aivojen kylläisyyssignaalien estyminen ja joka lopulta edistää hyperfagiaa ja painonnousua.
Lihavuuden kannabinoidihoito
CB1 voi olla yksi kohde kehon painon muutoksiin liittyvien häiriöiden hoidossa. Dronabinolin on todettu nostavan BMI-arvoja potilailla, joilla on syöpään tai hankittuun immuunipuutosoireyhtymään liittyvä kakeksia, todennäköisesti ruokahalua stimuloimalla. Vaikka kannabiksesta on hyötyä näille potilaille, sen vaikutukset vaihtelevat epäluotettavan annostelun ja farmakokinetiikan vuoksi.
CB1-antagonistien on todettu edistävän painonpudotusta liikalihavilla henkilöillä, mutta niihin liittyy kielteisiä sivuvaikutuksia. Rimonabanttia koskevien satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysi osoitti, että potilaat laihtuivat keskimäärin 4,7 kg lumelääkkeeseen verrattuna yhden vuoden käytön jälkeen (95 %:n luottamusväli). Valitettavasti rimonabanttia saaneilla potilailla oli runsaasti masennusta ja ahdistuneisuutta, ja vakavien haittavaikutusten, mukaan lukien itsemurha-ajatusten, riski oli 1,4-kertainen. Tämän vuoksi rimonabantti on nyt vedetty pois lääkemarkkinoilta. Taranabantilla oli samankaltaisia vaikutuksia kehon painon muutoksiin; suurimmalla annoksella (2 mg kerran päivässä) paino laski 6,7 kg 52 viikon jälkeen. Samanlaiset huolenaiheet haittavaikutuksista johtivat kuitenkin tutkimusten keskeyttämiseen. Perifeerisiä CB1-antagonisteja syntetisoitiin sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Rimonabanttiin verrattuna toisen sukupolven CB1-antagonistin TM-38837:n kyky tunkeutua keskushermostoon on heikompi, vaikka sen perifeerinen aktiivisuus on myös vähäisempi.
CB1 voi olla yksi kohde kehon painon muutoksiin liittyvien häiriöiden hoidossa. Dronabinolin on todettu nostavan BMI-arvoja potilailla, joilla on syöpään tai hankittuun immuunipuutosoireyhtymään liittyvä kakeksia, todennäköisesti ruokahalua stimuloimalla. Vaikka kannabiksesta on hyötyä näille potilaille, sen vaikutukset vaihtelevat epäluotettavan annostelun ja farmakokinetiikan vuoksi.
CB1-antagonistien on todettu edistävän painonpudotusta liikalihavilla henkilöillä, mutta niihin liittyy kielteisiä sivuvaikutuksia. Rimonabanttia koskevien satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysi osoitti, että potilaat laihtuivat keskimäärin 4,7 kg lumelääkkeeseen verrattuna yhden vuoden käytön jälkeen (95 %:n luottamusväli). Valitettavasti rimonabanttia saaneilla potilailla oli runsaasti masennusta ja ahdistuneisuutta, ja vakavien haittavaikutusten, mukaan lukien itsemurha-ajatusten, riski oli 1,4-kertainen. Tämän vuoksi rimonabantti on nyt vedetty pois lääkemarkkinoilta. Taranabantilla oli samankaltaisia vaikutuksia kehon painon muutoksiin; suurimmalla annoksella (2 mg kerran päivässä) paino laski 6,7 kg 52 viikon jälkeen. Samanlaiset huolenaiheet haittavaikutuksista johtivat kuitenkin tutkimusten keskeyttämiseen. Perifeerisiä CB1-antagonisteja syntetisoitiin sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Rimonabanttiin verrattuna toisen sukupolven CB1-antagonistin TM-38837:n kyky tunkeutua keskushermostoon on heikompi, vaikka sen perifeerinen aktiivisuus on myös vähäisempi.
Kannabiksen käyttö lihavilla potilailla
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet lihavuuden vähentyneen kroonisten kannabiksen käyttäjien keskuudessa. Tämä näyttää liittyvän pitkäaikaisesta kannabiksen käytöstä johtuvaan alhaiseen CB1-ekspressioon tai fenotyyppisten ilmenemismuotojen eroihin eri väestöryhmissä. Huolimatta todisteista siitä, että CB1 edistää energia-aineenvaihduntaa, myös muut vielä tutkimattomat ECS:n komponentit, kuten CB2, voivat vaikuttaa metabolisiin prosesseihin, jotka johtavat laihtumiseen. Näiden reittien lisätutkimus voisi johtaa uusiin hoitomuotoihin.
Kannabis ja maksasairaudet
CB1:n ärsytys voi vaikuttaa rasva-aineenvaihduntaan, insuliiniherkkyyteen ja maksan steatoosin kehittymiseen. Hiirillä CB1:n aktivointi hepatosyyteissä lisää de novo -rasvahapposynteesiä ja lisää lipogeenisten entsyymien, kuten rasvahapposyntaasin, ilmentymistä, mikä johtaa lipidien kertymiseen ja steatoosiin. Tämä vahvistettiin tutkimuksissa, joissa CB1:tä deaktivoitiin hiirillä, joille ei kehittynyt maksan steatoosia runsasrasvaisen ruokavalion jälkeen. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet CB1:n roolin NAFLD:n kehittymisessä. Esimerkiksi satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, jotka saivat rimonabanttia 48 viikon ajan, maksan steatoosi väheni. Valitettavasti rimonabantin käyttö on lopetettu sen psykotrooppisten sivuvaikutusten vuoksi.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet lihavuuden vähentyneen kroonisten kannabiksen käyttäjien keskuudessa. Tämä näyttää liittyvän pitkäaikaisesta kannabiksen käytöstä johtuvaan alhaiseen CB1-ekspressioon tai fenotyyppisten ilmenemismuotojen eroihin eri väestöryhmissä. Huolimatta todisteista siitä, että CB1 edistää energia-aineenvaihduntaa, myös muut vielä tutkimattomat ECS:n komponentit, kuten CB2, voivat vaikuttaa metabolisiin prosesseihin, jotka johtavat laihtumiseen. Näiden reittien lisätutkimus voisi johtaa uusiin hoitomuotoihin.
Kannabis ja maksasairaudet
CB1:n ärsytys voi vaikuttaa rasva-aineenvaihduntaan, insuliiniherkkyyteen ja maksan steatoosin kehittymiseen. Hiirillä CB1:n aktivointi hepatosyyteissä lisää de novo -rasvahapposynteesiä ja lisää lipogeenisten entsyymien, kuten rasvahapposyntaasin, ilmentymistä, mikä johtaa lipidien kertymiseen ja steatoosiin. Tämä vahvistettiin tutkimuksissa, joissa CB1:tä deaktivoitiin hiirillä, joille ei kehittynyt maksan steatoosia runsasrasvaisen ruokavalion jälkeen. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet CB1:n roolin NAFLD:n kehittymisessä. Esimerkiksi satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, jotka saivat rimonabanttia 48 viikon ajan, maksan steatoosi väheni. Valitettavasti rimonabantin käyttö on lopetettu sen psykotrooppisten sivuvaikutusten vuoksi.
On todettu, että krooninen kannabiksen käyttö voi johtaa kehon painon ja maksan steatoosin vakavuuden vähenemiseen. Huumeriippuvuuden vuoksi hoidettujen kannabiksen suurkuluttajien tutkimuksessa havaittiin normaaleja maksaentsyymiarvoja, jotka eivät korreloineet THC:n tai sen metaboliittien tasojen kanssa. Toisessa väestöpohjaisessa tutkimuksessa kannabiksen käyttäjillä todettiin alhaisempi NAFLD:n esiintyvyys kuin kontrolleilla. Kroonisten kannabiksen käyttäjien keskuudessa NAFLD:n esiintyvyys riippuvaisilla potilailla oli 43 prosenttia pienempi kuin episodikäyttäjillä. Periaatteessa nämä havainnot ovat ristiriidassa endokannabinoidien fysiologisten vaikutusten ja niiden kannabinoidireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen kanssa. Yksi mahdollinen syy, jota Dibba et al. ehdottivat, viittaa siihen, että pitkäaikainen kannabiksen käyttö vähentää THC:n sietokykyä sekä CB1-tiheyttä, minkä lisäksi CB1:n aktiivisuus vähenee kokonaisuudessaan. Toinen mahdollinen mekanismi liittyy niin sanottuun "ympäröivään vaikutukseen", jolloin kannabiksen muut ainesosat, kuten THC ja tetrahydrokannabivarin, vähentävät CB1-aktivoitumista, mikä osaltaan vähentää maksan steatoosia ja tulehdusta. Tätä teoriaa tukee se, että CBD ja tetrahydrokannabivarin (suurina annoksina) ovat CB1- ja CB2-antagonisteja.
Mielenkiintoista on, että eksokannabinoideilla on tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia ja ne voivat estää NAFLD:n kehittymistä estämällä sytokiinejä. Tämä johtuu todennäköisesti CBD:n antagonistisista vaikutuksista CB2:een. Valitettavasti tutkimus rimonabantin vaikutuksista potilailla, joilla on ei-alkoholista steatohepatiittia, on keskeytetty turvallisuusongelmien vuoksi. Namakitsumabi, joka on negatiivinen allosteerinen vasta-aine CB1:tä vastaan, joka on suunniteltu tukahduttamaan sitä, on ensimmäinen perifeerisesti rajoitettu biologinen aine, joka on suunniteltu hoitamaan NAFLD:tä vaikuttamalla ECS:ään. Sen kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä.
Kannabis ja haimasairaudet
CB1:n ja CB2:n on havaittu ilmentyvän myös haimassa, mikä on lisännyt huomiota kannabiksen rooliin akuutissa haimatulehduksessa ja kroonisessa haimatulehduksessa. Akuutille haimatulehdukselle on todettu olevan ominaista tulehdus, jossa kannabiksen käytöllä voi olla merkitystä, vaikka vielä ei olekaan selvää, onko kannabis myötävaikuttava vai heikentävä tekijä. Tuore systemaattinen katsaus on osoittanut, että kannabis voi toimia yhtenä syynä niin sanottuun idiopaattiseen haimatulehdukseen. Kohorttitutkimus, johon osallistui 460 potilasta, joilla oli ensimmäinen akuutti haimatulehdus, osoitti, että kannabiksen käytön esiintyvyys oli suuri (10 %) minkä tahansa etiologian akuutissa haimatulehduksessa, mukaan lukien idiopaattisiksi luokitellut tapaukset.
Mielenkiintoista on, että eksokannabinoideilla on tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia ja ne voivat estää NAFLD:n kehittymistä estämällä sytokiinejä. Tämä johtuu todennäköisesti CBD:n antagonistisista vaikutuksista CB2:een. Valitettavasti tutkimus rimonabantin vaikutuksista potilailla, joilla on ei-alkoholista steatohepatiittia, on keskeytetty turvallisuusongelmien vuoksi. Namakitsumabi, joka on negatiivinen allosteerinen vasta-aine CB1:tä vastaan, joka on suunniteltu tukahduttamaan sitä, on ensimmäinen perifeerisesti rajoitettu biologinen aine, joka on suunniteltu hoitamaan NAFLD:tä vaikuttamalla ECS:ään. Sen kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä.
Kannabis ja haimasairaudet
CB1:n ja CB2:n on havaittu ilmentyvän myös haimassa, mikä on lisännyt huomiota kannabiksen rooliin akuutissa haimatulehduksessa ja kroonisessa haimatulehduksessa. Akuutille haimatulehdukselle on todettu olevan ominaista tulehdus, jossa kannabiksen käytöllä voi olla merkitystä, vaikka vielä ei olekaan selvää, onko kannabis myötävaikuttava vai heikentävä tekijä. Tuore systemaattinen katsaus on osoittanut, että kannabis voi toimia yhtenä syynä niin sanottuun idiopaattiseen haimatulehdukseen. Kohorttitutkimus, johon osallistui 460 potilasta, joilla oli ensimmäinen akuutti haimatulehdus, osoitti, että kannabiksen käytön esiintyvyys oli suuri (10 %) minkä tahansa etiologian akuutissa haimatulehduksessa, mukaan lukien idiopaattisiksi luokitellut tapaukset.
Hiirillä, joilla oli akuutti seruleiinin aiheuttama haimatulehdus, CB1-agonisti anandamidin infuusio lisäsi haimatulehduksen vakavuutta. On ajateltu, että CB1 saattaa aktivoida haiman tulehdusreaktion tehostamalla TNF-a:n tuotantoa, toisin kuin sen TNF:n vastaiset vaikutukset ruoansulatuskanavan muissa osissa. Jotkut tutkimukset ovat sitä vastoin osoittaneet, että kannabis voi suojata akuutin haimatulehduksen kehittymiseltä. Tähän mennessä suurimman sairaalahoitopotilaita koskevan tietokannan mukaan kannabista käyttäneillä potilailla akuutin haimatulehduksen kulku oli lievempi, ja heillä oli vähemmän kuolemantapauksia ja vähemmän vakavia komplikaatioita verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet kannabista.
Haimatulehduksen viskeraalisen tulehdusprosessin ajatellaan todennäköisesti liittyvän ECS:n aktivoitumiseen. Nämä tiedot tarjoavat perustan kannabinoidien terapeuttisen arvon testaamiselle täydentävinä hoitoina analgeetteina ja anti-inflammatorisina aineina. Käytettävissä olevien tietojen epäjohdonmukaisuus saattaa johtua eroista kannabiksen annostelussa tai antotavassa, ja lisätutkimuksia tarvitaan.
Haimatulehduksen viskeraalisen tulehdusprosessin ajatellaan todennäköisesti liittyvän ECS:n aktivoitumiseen. Nämä tiedot tarjoavat perustan kannabinoidien terapeuttisen arvon testaamiselle täydentävinä hoitoina analgeetteina ja anti-inflammatorisina aineina. Käytettävissä olevien tietojen epäjohdonmukaisuus saattaa johtua eroista kannabiksen annostelussa tai antotavassa, ja lisätutkimuksia tarvitaan.
Kannabis ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
ECS voi moduloida IBD:n patogeneesiä, kutenkannabinoidireseptorien genotyyppien ja IBD:n luonteen välinen korrelaatio osoittaa. Niinpä CB2-polymorfismi 188-189 GG/GG komplementaarisen DNA:n kanssa liittyi T-solujen proliferaation endokannabinoidien aiheuttaman eston kaksinkertaiseen vähenemiseen. CB2 R63 -muunnos oli merkittävästi yhteydessä IBD:n, erityisesti Crohnin taudin, esiintymiseen. CB1:n p.Thr453Thr-polymorfismi näyttää muokkaavan alttiutta haavaiseen paksusuolitulehdukseen ja Crohnin tautiin. Crohnin tautia sairastavilla potilailla, jotka ovat homotsygoottisia FAAH p.Pro129Th polymorfismin suhteen, oli todennäköisemmin vaikea tauti, johon liittyi fisteleitä ja suolen ulkopuolisia oireita, ja haavaista paksusuolen tulehdusta sairastavilla potilailla, jotka olivat homotsygoottisia tämän mutaation suhteen, tauti puhkesi aikaisemmin. Vaikka IBD:n hoidossa on tapahtunut merkittävää edistystä, monet potilaat eivät reagoi hoitoon, ja jotkut heistä turvautuvat vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin, kuten kannabikseen, kuten kyselytutkimustiedot osoittavat.
Vaikka prekliinistä näyttöä siitä, että kannabinoidilääkkeet voivat vähentää suolistotulehdusta, on runsaasti, kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä tehty. Tiedossa on kaksi Cochrane-katsausta satunnaistetuista tutkimuksista Crohnin tautia (3 tutkimusta) ja haavaista paksusuolitulehdusta (2 tutkimusta) sairastavilla potilailla. Yhdessä tutkimuksessa 21 potilasta, joiden Crohnin taudin aktiivisuusindeksi oli > 200, jaettiin satunnaisesti ryhmiin, jotka saivat joko THC:tä sisältävää kannabista tai lumelääkettä. Täydellinen remissio saavutettiin viidellä potilaalla 11:stä kannabisryhmän potilaasta (45 %) ja yhdellä potilaalla 10:stä lumelääkeryhmän potilaasta, jotka eivät saavuttaneet tutkimuksen ensisijaisia päätetapahtumia. Kliininen vaste havaittiin kuitenkin 10:llä 11:stä kannabisryhmän potilaasta. Potilaat raportoivat myös parantuneesta ruokahalusta ja unenlaadusta ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Näin ollen nämä tutkimukset vahvistivat aiemmat kokeelliset tiedot ja päättelivät, että kannabisvalmisteet voivat olla kiinnostavia Crohnin taudin hoidossa.
ECS voi moduloida IBD:n patogeneesiä, kutenkannabinoidireseptorien genotyyppien ja IBD:n luonteen välinen korrelaatio osoittaa. Niinpä CB2-polymorfismi 188-189 GG/GG komplementaarisen DNA:n kanssa liittyi T-solujen proliferaation endokannabinoidien aiheuttaman eston kaksinkertaiseen vähenemiseen. CB2 R63 -muunnos oli merkittävästi yhteydessä IBD:n, erityisesti Crohnin taudin, esiintymiseen. CB1:n p.Thr453Thr-polymorfismi näyttää muokkaavan alttiutta haavaiseen paksusuolitulehdukseen ja Crohnin tautiin. Crohnin tautia sairastavilla potilailla, jotka ovat homotsygoottisia FAAH p.Pro129Th polymorfismin suhteen, oli todennäköisemmin vaikea tauti, johon liittyi fisteleitä ja suolen ulkopuolisia oireita, ja haavaista paksusuolen tulehdusta sairastavilla potilailla, jotka olivat homotsygoottisia tämän mutaation suhteen, tauti puhkesi aikaisemmin. Vaikka IBD:n hoidossa on tapahtunut merkittävää edistystä, monet potilaat eivät reagoi hoitoon, ja jotkut heistä turvautuvat vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin, kuten kannabikseen, kuten kyselytutkimustiedot osoittavat.
Vaikka prekliinistä näyttöä siitä, että kannabinoidilääkkeet voivat vähentää suolistotulehdusta, on runsaasti, kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä tehty. Tiedossa on kaksi Cochrane-katsausta satunnaistetuista tutkimuksista Crohnin tautia (3 tutkimusta) ja haavaista paksusuolitulehdusta (2 tutkimusta) sairastavilla potilailla. Yhdessä tutkimuksessa 21 potilasta, joiden Crohnin taudin aktiivisuusindeksi oli > 200, jaettiin satunnaisesti ryhmiin, jotka saivat joko THC:tä sisältävää kannabista tai lumelääkettä. Täydellinen remissio saavutettiin viidellä potilaalla 11:stä kannabisryhmän potilaasta (45 %) ja yhdellä potilaalla 10:stä lumelääkeryhmän potilaasta, jotka eivät saavuttaneet tutkimuksen ensisijaisia päätetapahtumia. Kliininen vaste havaittiin kuitenkin 10:llä 11:stä kannabisryhmän potilaasta. Potilaat raportoivat myös parantuneesta ruokahalusta ja unenlaadusta ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Näin ollen nämä tutkimukset vahvistivat aiemmat kokeelliset tiedot ja päättelivät, että kannabisvalmisteet voivat olla kiinnostavia Crohnin taudin hoidossa.
Johtopäätökset
ECS:llä on olennainen rooli GI:n homeostaasin ylläpitämisessä. Kannabiksen ja kannabinoidien anti-inflammatorisista ja anti-nociceptiivisistä vaikutuksista on nyt runsaasti näyttöä, joten monet potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan patologia, voivat hyötyä niiden käytöstä. Useat tutkimukset tukevat kannabiksen tai kannabinoidien käyttökelpoisuutta potilailla, joilla on funktionaalista ruoansulatuskanavan patologiaa, kuten gastropareesia ja ärtyvän suolen oireyhtymää, sekä tulehduksellisia suolistosairauksia, NAFLD:tä ja lihavuutta. Nykyiset tutkimukset antavat usein ristiriitaisia tuloksia, mikä jälleen kerran korostaa ECS-vuorovaikutuksen reittien monimutkaisuutta ja monimuotoisuutta GI:n ja muiden elinten ja järjestelmien kanssa. Tulevat tutkimukset, joissa arvioidaan kannabinoidireseptorien lisäksi myös erilaisten endokannabinoideihin liittyvien entsyymien synteesiä ja hajoamista sekä uusia perifeerisesti rajoitettuja terapeuttisia aineita, voivat johtaa uusiin terapeuttisiin strategioihin, joissa kannabista ja sen johdannaisia käytetään ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon. Monista rohkaisevista hoitotuloksista huolimatta kannabinoideja ei tietenkään pidä pitää uutena ihmelääkkeenä - niiden tehon ja mahdollisten haitallisten vaikutusten selvittämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta.
ECS:llä on olennainen rooli GI:n homeostaasin ylläpitämisessä. Kannabiksen ja kannabinoidien anti-inflammatorisista ja anti-nociceptiivisistä vaikutuksista on nyt runsaasti näyttöä, joten monet potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan patologia, voivat hyötyä niiden käytöstä. Useat tutkimukset tukevat kannabiksen tai kannabinoidien käyttökelpoisuutta potilailla, joilla on funktionaalista ruoansulatuskanavan patologiaa, kuten gastropareesia ja ärtyvän suolen oireyhtymää, sekä tulehduksellisia suolistosairauksia, NAFLD:tä ja lihavuutta. Nykyiset tutkimukset antavat usein ristiriitaisia tuloksia, mikä jälleen kerran korostaa ECS-vuorovaikutuksen reittien monimutkaisuutta ja monimuotoisuutta GI:n ja muiden elinten ja järjestelmien kanssa. Tulevat tutkimukset, joissa arvioidaan kannabinoidireseptorien lisäksi myös erilaisten endokannabinoideihin liittyvien entsyymien synteesiä ja hajoamista sekä uusia perifeerisesti rajoitettuja terapeuttisia aineita, voivat johtaa uusiin terapeuttisiin strategioihin, joissa kannabista ja sen johdannaisia käytetään ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon. Monista rohkaisevista hoitotuloksista huolimatta kannabinoideja ei tietenkään pidä pitää uutena ihmelääkkeenä - niiden tehon ja mahdollisten haitallisten vaikutusten selvittämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta.