Olen törmännyt tähän reaktioon ja päättänyt avata keskustelun
Tässä on esimerkki alkyloinnista JWH-018:aan, 1-pentyyli-3-(1-naftoyyli)indoliin, MW 341,4
250 ml:n 3-kauluksiseen RBF-astiaan, joka on varustettu lämpömittarilla, lauhduttimella ja sekoituspuikolla, lisätään 3-(1-naftoyyli)indolia (3 g, 11 mmol) ja sen jälkeen kuivaa DMF:ää 50 ml. Kaliumhydroksidihiutaleita (1,5 g, 27,5 mmol 1,5 ekv.) lisättiin yhdessä annoksessa ja asetelma huuhdottiin butaanilla. Kolvia kuumennettiin 60-70 asteeseen vesihauteessa 20 minuutin ajan sekoittaen. Saatiin vihreä liuos, jossa oli ppt. Tämän jälkeen lisättiin 1-bromipentaania (4,3 g, 28,6 mmol) yhtenä annoksena lasiruiskun avulla. Väri muuttuu välittömästi punaiseksi ja kolvia kuumennetaan 60-65 C:n sisälämpötilassa 3 tuntia. KBr ppts ensimmäisten minuuttien aikana alkyylihalogenidin lisäämisen jälkeen. Sitten se jäähdytetään lämpötilaan RT ja laimennetaan 150 ml:lla H2O:ta ja uutetaan DCM:llä 3x 40 ml. Orgaaniset aineet pestään vedellä 3 kertaa ja liuotin haihdutetaan. Bromipentaania on liikaa, kuten hajusta huomataan, joten se poistetaan tyhjiössä kuumassa vesihauteessa. Saatiin 3 g meripihkaista öljyä (8,8 mmol, saanto 80 %) Jäljelle jäävä meripihkainen öljy on tuote. Sen saaminen kiteytymään on hankalaa. Vasta 1 kuukauden jääkaapissa säilytyksen jälkeen alkoi muodostua kiteitä. Peittämällä ne pienellä määrällä IPA:ta ne puhdistuivat ja saivat kaiken öljyn kiteytymään. Kun siemenkide on saatu, öljy voidaan kiteyttää suoraan alkyloinnin jälkeen, mutta en ole saanut sitä kiteytymään heti sen jälkeen ilman siementä tai etanolilla. Saatu materiaali sulaa täysin 61 C:ssa, lit Mp on 60-62 C.
Tuote on helvetin aktiivinen, ja sitä saadaan beigestä keltaiseen vaihtelevina, lievästi tahmeina kiteinä. Parasta olisi suorakromotografoida öljy, mutta kaikki eivät siihen pysty.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naftyylimetaanit: uudet kannabimimeettiset indolit tarjoavat todisteita aromaattisista pinoutumisvuorovaikutuksista CB(1)-kannabinoidireseptorin kanssa".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Niin monia kysymyksiä tulee esiin, että minun on käytävä läpi muistiinpanoja sisällyttääkseni ne kaikki. Toivottavasti nämä kysymykset tulevat mukaan keskustelun edetessä. Yhden niistä olen lähettänyt hiljattain JWH-018-ketjussa, eli mikä on turvallinen (optimaalinen) lämpötila jäännösveden, liuottimen ja bromipentaanin haihduttamiselle? Olen lukenut muualla ja kirjallisuudessa DMSO: ta, jota käytetään sen sijaan, ja olen kokeillut molempia, mutta kiteytys ei onnistunut, joten en voi määrittää, kumpi on paras, enkä keksi mitään tapaa määrittää tätä paitsi suorittamalla cavia sapiens-operaatio, joten se ei ole käytettävissä, epäluotettava ja olemme vakavasti tieteen alhaalla, mutta huhu on, että DMF on parempi syystä. Ja ollakseni reilu, en ollut se, joka kuuli tämän huhun. Joku tuttavani kuuli.
Tässä reaktiossa siis todetaan, että käytetään kuivaa DMF:ää. Vaikuttaako tämä saantoon? Pitäisikö KOH:kin kuivata? Voiko K2CO3:a käyttää onnistuneesti?
Billy Dampierin kuvaamat alkylaatiot (nykyinen sankari, pelastaja ja inspiraatio
Kiitos Billy!) käyttävät pelkistävänä aineena NaH:ta, kuten kirjallisuudesta laajalti löytyy, ja se vaatii varmasti ehdottoman kuivat olosuhteet, ellei tarkoituksena ole tuhota todisteita dokumentoimattomilla mutta laajalti tunnetuilla hapetusmenetelmillä, mutta adb:n ja 5cl:n prekursorien myyjät ovat =>vastanneet<= (en muista kuka kysyi, sitaattia tarvitaan), että DMF:ää ei välttämättä tarvitse kuivata kyseisessä reaktiossa, ja nuo ovatkin vastaavia alkylaatioita, joten ovatko myyjät väärässä, vai onko kuiva ympäristö tarpeeton vain tuossa tapauksessa? Parantaisiko, vaikka tarpeettomana, saantoja kuiva DMF tai vielä kriittisemmin DMSO? (Tiedän, että vilauttelen tietämättömyyttäni, mutta en ole täysin yksin).
Tutkin mielelläni näitä kysymyksiä & jaan tulokset heti, kun löydän tavan määrittää saannot tarkasti.
(Osaako Jim uida? Tiedän, että se on hyödytöntä, mutta uiminen tuntuu oudolta. Kuka arvaisi, että hän on vanhanaikainen?)
Viimeinen kysymys. Jos tehtäisiin AM-2201:tä, ilmeisesti 1-bromipentaani voitaisiin korvata 5-fluoro-1-bromipentyylillä. Onko se totta? Voiko odotetun saannon laskea jotenkin ennen testausta? Jos näin on, miksi tällä hetkellä julkistetussa menetelmässä käytetään 5-bromipentyyliasetaattia, mikä aiheuttaa lisävaiheita ja siten lisäkustannuksia ja -komplikaatioita?
Toivottavasti pääsemme eteenpäin.
Tarkoitan teitä kaikkia ja uida hhh hhh
cheers
Tässä on esimerkki alkyloinnista JWH-018:aan, 1-pentyyli-3-(1-naftoyyli)indoliin, MW 341,4
250 ml:n 3-kauluksiseen RBF-astiaan, joka on varustettu lämpömittarilla, lauhduttimella ja sekoituspuikolla, lisätään 3-(1-naftoyyli)indolia (3 g, 11 mmol) ja sen jälkeen kuivaa DMF:ää 50 ml. Kaliumhydroksidihiutaleita (1,5 g, 27,5 mmol 1,5 ekv.) lisättiin yhdessä annoksessa ja asetelma huuhdottiin butaanilla. Kolvia kuumennettiin 60-70 asteeseen vesihauteessa 20 minuutin ajan sekoittaen. Saatiin vihreä liuos, jossa oli ppt. Tämän jälkeen lisättiin 1-bromipentaania (4,3 g, 28,6 mmol) yhtenä annoksena lasiruiskun avulla. Väri muuttuu välittömästi punaiseksi ja kolvia kuumennetaan 60-65 C:n sisälämpötilassa 3 tuntia. KBr ppts ensimmäisten minuuttien aikana alkyylihalogenidin lisäämisen jälkeen. Sitten se jäähdytetään lämpötilaan RT ja laimennetaan 150 ml:lla H2O:ta ja uutetaan DCM:llä 3x 40 ml. Orgaaniset aineet pestään vedellä 3 kertaa ja liuotin haihdutetaan. Bromipentaania on liikaa, kuten hajusta huomataan, joten se poistetaan tyhjiössä kuumassa vesihauteessa. Saatiin 3 g meripihkaista öljyä (8,8 mmol, saanto 80 %) Jäljelle jäävä meripihkainen öljy on tuote. Sen saaminen kiteytymään on hankalaa. Vasta 1 kuukauden jääkaapissa säilytyksen jälkeen alkoi muodostua kiteitä. Peittämällä ne pienellä määrällä IPA:ta ne puhdistuivat ja saivat kaiken öljyn kiteytymään. Kun siemenkide on saatu, öljy voidaan kiteyttää suoraan alkyloinnin jälkeen, mutta en ole saanut sitä kiteytymään heti sen jälkeen ilman siementä tai etanolilla. Saatu materiaali sulaa täysin 61 C:ssa, lit Mp on 60-62 C.
Tuote on helvetin aktiivinen, ja sitä saadaan beigestä keltaiseen vaihtelevina, lievästi tahmeina kiteinä. Parasta olisi suorakromotografoida öljy, mutta kaikki eivät siihen pysty.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naftyylimetaanit: uudet kannabimimeettiset indolit tarjoavat todisteita aromaattisista pinoutumisvuorovaikutuksista CB(1)-kannabinoidireseptorin kanssa".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Niin monia kysymyksiä tulee esiin, että minun on käytävä läpi muistiinpanoja sisällyttääkseni ne kaikki. Toivottavasti nämä kysymykset tulevat mukaan keskustelun edetessä. Yhden niistä olen lähettänyt hiljattain JWH-018-ketjussa, eli mikä on turvallinen (optimaalinen) lämpötila jäännösveden, liuottimen ja bromipentaanin haihduttamiselle? Olen lukenut muualla ja kirjallisuudessa DMSO: ta, jota käytetään sen sijaan, ja olen kokeillut molempia, mutta kiteytys ei onnistunut, joten en voi määrittää, kumpi on paras, enkä keksi mitään tapaa määrittää tätä paitsi suorittamalla cavia sapiens-operaatio, joten se ei ole käytettävissä, epäluotettava ja olemme vakavasti tieteen alhaalla, mutta huhu on, että DMF on parempi syystä. Ja ollakseni reilu, en ollut se, joka kuuli tämän huhun. Joku tuttavani kuuli.
Tässä reaktiossa siis todetaan, että käytetään kuivaa DMF:ää. Vaikuttaako tämä saantoon? Pitäisikö KOH:kin kuivata? Voiko K2CO3:a käyttää onnistuneesti?
Billy Dampierin kuvaamat alkylaatiot (nykyinen sankari, pelastaja ja inspiraatio
Kiitos Billy!) käyttävät pelkistävänä aineena NaH:ta, kuten kirjallisuudesta laajalti löytyy, ja se vaatii varmasti ehdottoman kuivat olosuhteet, ellei tarkoituksena ole tuhota todisteita dokumentoimattomilla mutta laajalti tunnetuilla hapetusmenetelmillä, mutta adb:n ja 5cl:n prekursorien myyjät ovat =>vastanneet<= (en muista kuka kysyi, sitaattia tarvitaan), että DMF:ää ei välttämättä tarvitse kuivata kyseisessä reaktiossa, ja nuo ovatkin vastaavia alkylaatioita, joten ovatko myyjät väärässä, vai onko kuiva ympäristö tarpeeton vain tuossa tapauksessa? Parantaisiko, vaikka tarpeettomana, saantoja kuiva DMF tai vielä kriittisemmin DMSO? (Tiedän, että vilauttelen tietämättömyyttäni, mutta en ole täysin yksin).Tutkin mielelläni näitä kysymyksiä & jaan tulokset heti, kun löydän tavan määrittää saannot tarkasti.
(Osaako Jim uida? Tiedän, että se on hyödytöntä, mutta uiminen tuntuu oudolta. Kuka arvaisi, että hän on vanhanaikainen?)
Viimeinen kysymys. Jos tehtäisiin AM-2201:tä, ilmeisesti 1-bromipentaani voitaisiin korvata 5-fluoro-1-bromipentyylillä. Onko se totta? Voiko odotetun saannon laskea jotenkin ennen testausta? Jos näin on, miksi tällä hetkellä julkistetussa menetelmässä käytetään 5-bromipentyyliasetaattia, mikä aiheuttaa lisävaiheita ja siten lisäkustannuksia ja -komplikaatioita?
Toivottavasti pääsemme eteenpäin.
Tarkoitan teitä kaikkia ja uida hhh hhh
cheers