A-pyrrolidinopentiofenoni on synteettinen stimulantti, jota pidetään katinonin analogina, joka on Catha edulis -pensaan pääkomponentti. Siitä on tulossa yhä suositumpi psykostimulantteja käyttävien ihmisten keskuudessa. Riippuen niiden terminaalisen amiini-, alfa- ja aryylisubstituentin luonteesta ne tuottavat vaikutuksensa tunnetun toimintamekanismin mukaisesti eri välittäjäaineiden takaisinoton kautta. Ulkomaiset tutkijat suorittivat tämän vaikutuksen farmakologisen arvioinnin näiden aineiden aineenvaihdunnan tutkimiseksi, käyttäytymisen analysoimiseksi yhdessä lokomotorisen aktiivisuuden tunnistamisen kanssa jne. Toksikologista tutkimusta tehtiin kuitenkin vain vähän, ja se rajoittui lähinnä taannehtivaan analyyttiseen tutkimukseen rikosteknisistä näkökohdista а-PVP:n yliannostuksissa ja niin edelleen. Viime aikoina tieteellisissä lehdissä on mainittu paljon artikkeleita, joissa analysoidaan akuutteja myrkytystapauksia ja kuolemaan johtaneita tuloksia potilailla, joilla on nykyisin ollut aineiden käyttöä, mitä voidaan pitää kohtuullisena perusteluna tämän tutkimuksen merkityksellisyydelle. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää ja analysoida tietoja akuutista myrkyllisyydestä rotilla a-pyrrolidinopentiophenonin mahansisäisen ja vatsakalvon sisäisen annon jälkeen.
Tutkimus suoritettiin 144 urospuolisella Wistar-rotalla, jotka painoivat 180-200 g, GLP-standardien mukaisesti. Ilman lämpötila oli 20 celsiusastetta kaikissa soluissa, säilytysolosuhteet olivat samat. Valo/pimeä-sykli, jonka jaksotus oli 12 tuntia. Käytetty aine: A-PVP (jauhe, puhtausaste 98,1 %) 3 ryhmää, joissa oli 6 alaryhmää (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), joissa kussakin alaryhmässä oli 8 rottaa annosten mukaan. Ryhmä A - aine ruiskutettiin vatsansisäisesti. Ryhmä B - aine ruiskutettiin mahaletkun kautta. Ryhmä C (kontrolliryhmä) - ehjät eläimet, joille annettiin vastaavat annokset 0,9 % NaCl-liuosta. A-PVP liuotettiin 0,9-prosenttiseen puskuriliuokseen sopivina pitoisuuksina.
LD50-rekisteröintiä varten ryhmän A rotille annettiin ainetta vatsansisäisesti seuraavat kerta-annokset: 200, 350, 450, 700, 900 ja 1200 mg/kg. Ryhmän B rotat saivat ainetta mahansisäisesti annoksina: 300, 450, 600, 900, 1200 ja 1600 mg/kg. Ryhmä C sai 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta vastaavina annoksina.
Tulokset ja keskustelu.
Tutkitun aineen myrkyllisen vaikutuksen arviointi koe-eläimillä suoritettiin myrkytyksen kliinisen kuvan ja eloonjäämisasteen perusteella. Tulokset määritettiin käyttäen (INITIALS) -menetelmää LD50-lausekkeella. Kuva 1. Aineen antaminen vatsan sisäisesti. Aineen antaminen mahansisäisesti ryhmän B eläimille annoksina 300-450 mg/kg aiheutti seuraavan kliinisen oireen: 2 minuutin aikana hengitys tihentyy dramaattisesti, ilmenee aktiivista karvataloutta, virtsaaminen, mutta ei ulostamista, rotat juovat vettä. 50-80 minuutin kuluttua rotat liikkuvat kohtalaisesti paikan ympärillä, hengitys on nopeaa, ulostaminen tapahtuu (1-4 kertaa), virtsaaminen on aktiivista, toistuvaa. 120-200 minuutin kuluttua rotat liikkuvat hitaasti tai kohtalaisesti, hengitys on nopeaa, virtsaamista ja ulostamista ei tapahdu. 250 minuutin kuluttua rotat alkavat liikkua kohtuullisesti kehän ympärillä, ne alkavat juoda vettä aktiivisesti, kohtalainen grooming ilmenee. Nämä oireet ilmenivät ryhmään A kuuluvilla rotilla, jotka saivat ainetta vatsansisäisesti annoksilla 200-350 mg/kg, eri vakavuusasteilla ja kestolla, mutta vaikutusten alkaminen oli kuitenkin huomattavasti nopeampaa verrattuna ryhmään B. Injektion jälkeen kliininen oireilu säilyi siis 30-40 sekunnin ajan.Tutkimus suoritettiin 144 urospuolisella Wistar-rotalla, jotka painoivat 180-200 g, GLP-standardien mukaisesti. Ilman lämpötila oli 20 celsiusastetta kaikissa soluissa, säilytysolosuhteet olivat samat. Valo/pimeä-sykli, jonka jaksotus oli 12 tuntia. Käytetty aine: A-PVP (jauhe, puhtausaste 98,1 %) 3 ryhmää, joissa oli 6 alaryhmää (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), joissa kussakin alaryhmässä oli 8 rottaa annosten mukaan. Ryhmä A - aine ruiskutettiin vatsansisäisesti. Ryhmä B - aine ruiskutettiin mahaletkun kautta. Ryhmä C (kontrolliryhmä) - ehjät eläimet, joille annettiin vastaavat annokset 0,9 % NaCl-liuosta. A-PVP liuotettiin 0,9-prosenttiseen puskuriliuokseen sopivina pitoisuuksina.
LD50-rekisteröintiä varten ryhmän A rotille annettiin ainetta vatsansisäisesti seuraavat kerta-annokset: 200, 350, 450, 700, 900 ja 1200 mg/kg. Ryhmän B rotat saivat ainetta mahansisäisesti annoksina: 300, 450, 600, 900, 1200 ja 1600 mg/kg. Ryhmä C sai 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta vastaavina annoksina.
Tulokset ja keskustelu.
Ryhmän A (5,6) eläimet, jotka saivat 900-1200 mg/kg, vaipuivat injektion jälkeen 30-80 sekunnin ajan tainnoksiin. (Kuva 2-4) Kliinisiä merkkejä olivat: hengitystakykardia, merkittävästi heikentynyt normaalin asennon refleksi selälleen käännyttäessä. Ptosis ja myosis rekisteröitiin. Ulostamista ja virtsaamista ei tapahtunut. 10-15 minuutin kuluttua eläin ei pystynyt seisomaan tassuillaan, se makasi vatsallaan tai kyljellään, hengitys oli tiheää, katkonaista ja pinnallista.
Sitten ilmeni toonisia kouristuksia, jotka 70-100 sekunnin kuluessa muuttuivat asfyksian aiheuttamiksi kouristuksiksi (klooniset, hengenahdistus, syanoosi). Kuolema tapahtui 1 minuutin kuluessa. Alaryhmien B (5 ja 6) kliiniset oireet olivat samanlaisia kuin alaryhmien A (5 ja 6), mutta oireiden vakavuus oli vähäisempi ja kesto pidempi. Kuolema tapahtui 40-70 minuutin kuluessa. Kuolleista eläimistä poistettiin elimet (aivot, sydän, munuaiset, maksa, perna) morfologisia tutkimuksia varten.
Päätelmät:
1. LD50 180-200 g painaville rotille vatsansisäisellä annostelulla ≈ 410,8 mg/kg. Ihmiselle tämä annos vastaa (sopivalla allometrisellä kertoimella) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 180-200 g painaville rotille mahansisäisellä annostelulla ≈ 1093,0 mg/kg. Ihmiselle tämä annos vastaa (asianmukaisella allometrisellä kertoimella) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Suoritetun tutkimuksen tulosten mukaan aine A-pyrrolidinopentiofenoni olisi laskimoon annettuna luokiteltava luokkaan II (erittäin vaarallinen).
Last edited by a moderator:
