EPHEDRIININ VALMISTAMINEN YKSINKERTAISIMMALLA METODILLA
20GM N-METYYLI-D,L-ALANIINIA
50GM bentsaldehydiä
LISÄTÄÄN SE PYÖREÄPOHJAISEEN KOLVIIN JA LAITETAAN SE ÖLJYKYLPYYN 150-160 ASTEEN LÄMPÖTILAAN.
(HUOM. PULLO LAITETAAN ÖLJYYN NOIN 60 ASTEEN LÄMPÖTILASSA) JA LÄMPÖTILAA NOSTETAAN ASTEITTAIN NOIN 30-40 MINUUTIN AIKANA JA PIDETÄÄN SE +- 10 ASTEEN SISÄLLÄ.
CO2 HAIHTUU JONKIN AIKAA, JA KUN SE LAKKAA, OTA SE POIS ÖLJYSTÄ JA JÄÄHDYTÄ SEOS.
JA SEKOITETAAN HUOLELLISESTI NOIN 250 ML:AAN TOULIINIA (NIIN PUHDASTA KUIN MAHDOLLISTA). JOSKUS SEOS EI SEKOITU TÄYSIN TOULIININ KANSSA, JOTEN JÄLJELLE JÄÄNYT SEKOITTUMATON SEOS POISTETAAN.
NYT SINULLA ON SIIS EFIDERIININ JA PSEUDOEFIDERIININ SEOS.
EFIDERIININ JA PSEUDOEFIDERIININ UUTTAMINEN
- SEOS SISÄLTÄÄ EDELLEEN KÄYTTÄMÄTÖNTÄ BENTSALDEHYDIÄ JA TOULEENIA TOULEENIN POISTAMISEKSI LISÄTÄÄN YHTÄ SUURI MÄÄRÄ 10 %:N HCL:ÄÄ, JOTA TAVALLISESTI LÖYTYY HARPICISTA. NYT TOULEENI VOIDAAN TISLATA 111 ASTEEN LÄMPÖTILASSA. KÄYTTÄMÄLLÄ LAAJAMITTAISTA TISLAUSLAITTEISTOA
- NYT SINULLA ON HCL-SEOSTA SISÄLTÄVÄ LIUOS, JOTEN VOIT TIIVISTÄÄ SEOKSEN KEITTÄMÄLLÄ SITÄ, KUNNES SE ON PIENENTYNYT 70-75 ML:AAN (SUOSITTELEN, ETTÄ OLET TIETOINEN HÖYRYISTÄ, KOSKA MUUTEN KEUHKOSI PALAVAT).
- ANNA SEN JÄÄHTYÄ, SITTEN KAIKKI AKTIIVIHIILI (VAIN VÄHÄN) JA SEKOITA HETKI, SITTEN SUODATA LIUOS POIS, NYT SEOS ON KIRKAS ONTTO TAI RUSKEHTAVA.
(KÄYTÄ NITRIILIKÄSINEITÄ TÄSSÄ PROSESSISSA)
- LIUOS OLI SIIS HAPAN, NYT SEOS ON RAVINTEISTETTAVA.
- OTA NYT HIEMAN NATRIUMHYDROKSIDIPALETTEJA JA LISÄÄ HITAASTI VETEEN, KUNNES LIUOKSESTA TULEE ERITTÄIN EMÄKSINEN (TARKISTA SE PH-PAPERILLA), LISÄÄ SE LIUOKSEEN.
- UUTETAAN EMÄKSISTÄ LIUOSTA NOIN MUUTAMA KERTA LIUOSTA.
- SEURAAVA VAIHE ON LISÄTÄ HCL (KAASU) SEOKSEEN, JOTTA SAADAAN EFIDERIINI- JA PSEUDOEFIDERIINIKITEITÄ.
KELAT
d.l-pseudoefedriini = 8 gmd,l-epideriini =4 gm
EFIDERIININ TALTEENOTTO
EFIDERIININ TALTEENOTTO VESILIUOKSESTA ON HIEMAN VAIKEAA .
SIKSI EFIDERIINIIN ON LISÄTTÄVÄ LAIMEAA HAPPOLIUOSTA JA KEITETTÄVÄ SE, KUN SE ON VÄKEVÖITYNYT, MINKÄ JÄLKEEN SIITÄ TEHDÄÄN EMÄKSINEN NATRIUMHYDROKSIDIN AVULLA.
NÄIN TEKEMÄLLÄ EFEDRIININ HYVÄ TALTEENOTTO ON MAHDOLLISTA.
(HUOMAUTUS: - LISÄÄMÄLLÄ LIUOKSEEN LIIKAA VETTÄ EFEDRIININ UUTTAMINEN VAIKEUTUU JA ON LÄHES MAHDOTONTA).
ONGELMAT: - TÄMÄ ON HELPPOA METHORDIA VERRATTUNA MUIHIN METHORDEIHIN, kuten BENTSELDEHYDIN FERMENTOINTIIN i-PAC:ksi, jonka jälkeen pelkistäminen l-EFEDRIINIKSI.
1) MUTTA TÄMÄ PROSESSI TEKEE TERVAA (KAUHEA RÄHMÄ JA VAIKEA POISTAA ).
2) TUOTTEEN SAANTO VÄHENEE
ALKUAINE N-metyylialaniini EI OLE SAATAVILLA useimmissa kemiantehtaissa tai se ei ole saatavilla sopivaan hintaan, jotta reaktiota voitaisiin jatkaa.
NYT KATSOTAAN ONGELMIEN RATKAISUJA: -
TUOTETTU TERVA VOIDAAN POISTAA KÄYTTÄMÄLLÄ LIUOKSESSA LIUOTTIMENA DMSO:TA (DIMETYYLISULFOKSIDI).DMSO MAHDOLLISTI LÄMPÖTILAN LASKEMISEN 120-130 ASTEESEEN C. (NYT KYSYMYS KUULUU, MITEN DMSO:TA SAA KÄSIINSÄ :- YKSINKERTAINEN VASTAUS ON MENNÄ ELÄINLÄÄKÄRIIN, KOSKA DMSO:TA KÄYTETÄÄN ELÄINTEN, LÄHINNÄ HEVOSTEN JA LEHMIEN, KIVUNLIEVITTÄJÄNÄ, OSTAKAA NIITÄ JA TEILLÄ ON SITÄ, MUTTA VÄLTTÄKÄÄ VOITEITA JA TIKKUJA, VAIN PUHDASTA NESTEMÄISTÄ DMSO:N LIUOTINTA).
KÄYTTÄMÄLLÄ DMSO:TA SAADAAN SUURI SAANTO EFEDRIININ JA PSEUDOEFEDRIININ METYYLIKEDIOKSIJOHDANNAISIA.
[JOS KÄYTÄMME REAKTIOSSA PIPERONAALIA BENTSALDEHYDIN SIJASTA (JOS HALUATTE VÄÄRINKÄYTTÄÄ SITÄ, SE JOHTAA MDMA:N VALMISTUKSEEN. SINÄ VOIT REAKTIOIDA piperonaalia N-metyylialaniinin kanssa, SITTEN PELKISTÄÄ TUOTTEEN SUBSTITUOITU EFEDRIINI LITIUMILLA {SAADA SE VANHASTA/UUSI LADATTAVASTA TASKULAMPPUKENNOSTA TAI VANHASTA AKUSTA} VEDETTÖMÄSSÄ AMMONIAKISSA VARMISTA, ETTÄ SE ON VEDETÖNTÄ AMMONIAKKIA, KOSKA LITIUM ON ERITTÄIN REAKTIIVINEN VEDEN KANSSA VOIT MYÖS KÄYTTÄÄ PELKISTYSMENETELMIÄ HI, KOSKA SE TEKEE EETTERIEN PILKKOMISTA BENTSEENIRENKAALLA)]].
NYT, kuten tiedämme N-metyylialaniini on vaikea löytää ja kallis (tavalliset kemianliikkeet tai muut lähteet antavat useimmiten 1,2-difenyylietanoliamiinia. N,N-dimetyylialaniinia, mutta se ei anna mitään reaktiota).
NYT TEEMME SEN, MITÄ KEMISTI TEKEE, TEE ITSE...
TÄMÄ SYNTEESI JULKAISTIIN VUONNA 2007 TETRAHEDRON LETTERS -LEHDEN 48. NUMEROSSA. TEORIASSA SE ON HYVIN TUOTTAVA PROSESSI, JA KÄYTÄNNÖSSÄ SAADAAN 80-90 %:N SAANTO.
(TÄSSÄ REAKTIOSSA KÄYTÄMME FORMALDEHYDIÄ JA SINKKIJAUHETTA HIENO TEHDÄ METYLOINTI VESILIUOTTIMESSA, JOKA SISÄLTÄÄ OSITTAIN NEUTRALOITUA FOSFORIHAPPOA).
- FORMALDEHYDI ON HYVIN HALPAA JA LAAJALTI SAATAVILLA, JA MUITA KEMIKAALEJA VOI OSTAA KESKIKOKOISESTA KEMIKAALIKAUPASTA TAI VAIN TILATA VERKOSSA.
N-metyylialaniinin valmistaminen sinkkiä ja formaldehydiä käyttäen.
- TEE SE HYVIN PIENINÄ ANNOKSINA, KOSKA SINKKI ON MELKO RASKAS JA MAGNEETTIJÄNNITE EI KESTÄ SELLAISTA KUORMITUSTA, JOTEN OTAN 10 G:N ANNOKSET.
- OTA ASTIA JA LISÄÄ 200 ML VETTÄ JA LISÄÄ 16 ML FOSFORIHAPPOA (HANKI SITÄ NOWMAL-KEMIKAALIKAUPASTA TAI VAIN MEIJERIKEMIKAALIKAUPASTA).
- LISÄTÄÄN 9,5 g NaOH:a, jotta saadaan monobasista natriumfosfaattia.
sekoita jatkuvasti ja tee keskimääräinen puskuriliuos lisäämällä 40 g trinatriumfosfaattia (TSP) 200 ml:aan vettä ja lisää 30 ml HCL:ää.
- LISÄTÄÄN 10 g ALANIINIA LIUHDUTETAAN LIUOKSEN LÄMPÖTILA ON NÄIN 30-35 C, koska fosforihappo neutralisoituu NaOH:n avulla.
- LISÄÄ 10ML 37% FORMALDEHYDIÄ, LISÄÄ SITTEN 15G SINKKIJAUHETTA JA SEKOITA SITÄ 40-50 MIN (JOS IHMETTELET, MIKSI ANNAMME SILLE NIIN PITKÄN AJAN, SINUN PITÄISI TIETÄÄ, ETTÄ FORMALDEHYDI ON HYVIN MYRKYLLISTÄ JA ENNEN KUIN HALLITSET KEMIAN PERUSTEET LUOKALLA 11, SINUN PITÄISI KÄYTTÄÄ VÄHEMMÄN FORMALDEHYDIÄ JA ANTAA ENEMMÄN AIKAA REAGOIDA).
- JOS KUULET JATKUVAN PÖRISEVÄN ÄÄNEN, SE ON SINKKIJAUHETTA, JOKA REAGOI JA VAPAUTTAA H2-KAASUA, JA SINKIN VÄRI MUUTTUU HARMAASTA SINISEKSI, TÄMÄ ON SINKKIFOSFAATTIA.
- ANNA SINKIN LASKEUTUA JA SUODATA LÄHES KIRKAS VESI VALKOISEKSI NESTEEKSI, SUOSITTELEN KÄYTTÄMÄÄN LABORATORIOLUOKAN SUODATINPAPERIA TAI KAKSINKERTAISTA SUODATINPAPERIA. (NYT LISÄTÄÄN NOIN 50 ML VETTÄ LASKEUTUNEESEEN SINKKIIN, SEKOITETAAN SE JA SUODATETAAN UUDELLEEN).
- LISÄÄ BIKARBONAATTIJAUHETTA, KUNNES PH-ARVO LASKEE NOIN 7:ÄÄN MUISTA KÄYTTÄÄ HYVÄLAATUISTA LAKMUSPAPERIA. SANOISIN LISÄTÄ PH 7 PUSKURIA LIUOKSEEN TAI KÄYTTÄÄ VAIN VESIJOHTOVETTÄ.
- NYT PH ON SÄÄDETTY PH 7 JA ANNA VEDEN KIRKAS LIUOS JÄÄKAAPPIIN 12-15 TUNTIA JOSKUS ENEMMÄN. KUN KRISTALLIMASSA LAKKAA KASVAMASTA SUODATTAA SEN POIS (SUOSITTELEN ROKOTUSSUODATTIMEN KÄYTTÖÄ, JONKA VOIT OSTAA AMAZONISTA NOIN 7500 RUPIAA) TAI VOIT YKSINKERTAISESTI KÄYTTÄÄ PAINOVOIMAISTA SUODATUSTA VAIN RIPUSTAA KITEET 24-30 TUNTIA, MUTTA HUUHTELE SE POIS ALKOHOLILLA, JOTTA SE EI OLISI BAKTEERIEN RAVINTOA, MUTTA KÄYTÄ VÄHEMMÄN KUIN 60 ML ALKOHOLIA.
NYT JOS TIEDÄT, ETTÄ LIUOKSESSA ON JATKUVASTI N-METYLALANIINIÄ, NIIN TEHDÄÄN NYT REKRYSTALISAATIO. KEITÄ LIUOSTA, KUNNES SE ON VÄHENTYNYT NOIN 50 PROSENTTIIN ( HUOM: - EDELLISISSÄ VAIHEISSA KERROIN, ETTÄ TEIDÄN ON KÄYTETTÄVÄ VÄHEMMÄN FORMALDEHYDIÄ, KOSKA TÄSSÄ VAIHEESSA SAATTE PIENEN MÄÄRÄN FORMALDEHYDIÄ VIRRAN MUODOSSA JA SE VOI JOPA PÄÄSTÄ KITEISIINNE JA TEHDÄ NIISTÄ MYRKYLLISIÄ) SITTEN PELKISTETTY KELLERTÄVÄ NESTE HUUHDELLAAN AIEMMIN KÄYTETYLLÄ ALKOHOLILLA ENSIMMÄISESSÄ KITEYTYKSESSÄ, NYT PISTÄ LIUOS JÄÄKAAPISSA 3-4 TUNNIKSI JA SUOSITTELEN LISÄÄMÄÄN N-METYLALANIININ SIEMEN KITEITÄ EDELLISESTÄ KITEYTTÄMISESTÄ TEKEMÄÄN NIIDEN NOPEAMMIN JÄLKEEN PISTÄ LIUOS JÄÄKAAPISSA JA anna kiteiden kasvaa SUODATTAA NIDDLEEN LÄHTÖISIÄ KITEITÄ EDELLISESTI KULJETETETULLA METYLIDILLÄ.
- N-metyylialaniinin KOKONAISSATU oli noin 10GM.
N-metyylialaniinin reagointi bentsaldehydin kanssa EPHEDRIININ MUODOSTUMISEKSI.
( DMSO-LIUOTTIMEN LÄSNÄ OLLESSA)
- HYVIN TUOTTAVA JA VÄHEMMÄN ONGELMALLINEN PROSESSI ON:- -
- REAKTIOITU 1 MOOLI BENTSALDEHYDEÄ JA 2 MOOLIA N-metyylialaniinia DMSO-liuoksessa.
- REAKTOIMME 30ML BENTSALDEHYDEÄ JA 60GM N-METYLIANIINIA(EDELLISISSÄ VAIHEISSA TEHDÄÄN 10 GM N-METYLIANIINIA, TIEDÄMME, ETTÄ TÄMÄ SYNTEESI VAATII PALJON AIKAA, SENKAAN SINUN PITÄISI TEHDÄ 6 erää YHTÄAIKAISESTI SÄÄSTÄÄN AIKAA).
- TÄMÄ REAKTIO ANTAA SINULLE MELKO HYVÄN SAANNON 27,5-30GM EFEDRIININ JA PSEUDOEFEDRIININ SEOSTA (ON HUOMATTAVA, ETTÄ NÄMÄ MOLEMMAT OVAT ISOMEEREJÄ JA TOIMIVAT HYVIN SAMANKALTAISILLA TAVOILLA, MUTTA EFEDRIINI ON VOIMAKKAAMPI KUIN PSEUDOEFEDRIINI, JOS HALUAT PUHDASTA EFIDERIINIÄ, MINULLA ON TOINEN METODI LAAJAMITTAISEEN TUOTANTOON, MUTTA SITÄ VARTEN SINULLA PITÄISI OLLA HIENO TIETÄMYS VIININ TAI WISKYN VALMISTUKSESTA. JA YLIJÄÄMÄÄ RAHAA JA AIKAA, SILLÄ ENNEN KUIN HALLITSET SEN, TEET SOTKUA JOKA KERTA.).
TUOTOS: - 27 G EFEDRIINI- JA PSEUDOEFEDRIINIHYDROKLORIDISEOSTA.
- LAITA NYT 250 ML DMSO PYÖREÄPOHJAISEEN PULLOON, JOSSA ON LAUHDUTIN (REFLUKSILAUHDUTIN). LISÄTÄÄN MAGNEETTINEN STIIRIPALKKI JA 60 g N-metyylialaniinia
- OTETAAN 30 ML BENTSALDEHYDIÄ JA KAADETAAN 10 ML SITÄ DMSO-KOLVIIN (KAADETAAN PIENI MÄÄRÄ KERRALLAAN, JOLLOIN REAKTIO ETENEE HELPOMMIN).
- KUUMENNETAAN SEOS NOIN 100-110 ASTEESEEN. C (TAI YKSINKERTAISESTI NOSTETAAN LÄMPÖTILAA, KUNNES SE ALKAA KUPLIA KUTEN PEPSIN POREILU) POREILUN ALETTUA LASKETAAN LÄMPÖTILAA JA ANNETAAN POREILLA ~ 1 TUNTI 30 MIN.
- LISÄTÄÄN VIELÄ 10 ML 30 ML BENTSALDEHYDIÄ JA ANNETAAN TAAS POREILLA TUNNIN JA 30 MINUUTIN AJAN. SEN JÄLKEEN LISÄTÄÄN JÄLLEEN VIIMEISET 10 ML 30 ML BENTSALDEHYDIÄ, JONKA JÄLKEEN ANNETAAN SEN POREILLA JONKIN AIKAA(TÄSSÄ VAIHEESSA LÄMPÖTILAN TULISI OLLA LÄMPÖLEVYN ALHAISIN ASETUS) JA SITTEN NOSTETAAN LÄMPÖTILAA HITAASTI, KUNNES SE SAAVUTTAA ~110-120 ASTETTA. C
(KOHTA: LÄMPÖTILA EI SAA YLITTÄÄ 130 ASTETTA C).
TÄSTÄ VAIHEESTA ALKAEN TYÖSKENTELEMME MINUN TAVALLANI.
- MENE LÄHIMPÄÄN SEKATAVARAKAUPPAAN JA OSTA VALKOISTA ETIKKAA, KÄYTÄ SYNTEETTISTÄ JA TISLATTUA ETIKKAA {EIKÄ OMENA- TAI RIISIETIKKAA}.
- (KÄYTÄMME ETIKKAA, KOSKA SE RIKKOO DIMEERIKETJUA) EDELLÄ KÄYTETTYJÄ ANNOKSIA VARTEN TARVITSEMME NOIN 600 ML ETIKKAA. LISÄÄ SE JA LISÄÄ SITTEN ~ 80 ML TOULEENIA SIIHEN (TOULEENIA TARVITAAN ESTÄMÄÄN IKÄVIEN BIOTUOTTEIDEN MUODOSTUMINEN).
- NIIDEN LISÄÄMISEN JÄLKEEN NÄET TOULEENIKERROKSEN DMSO:N JA SEOKSEN YLÄPUOLELLA. KUUMENNA NYT SEOSTA (TEE REFLUKSIKEITTO) 4-6 TUNTIA (SE ON PITKÄ, KOSKA HALUAMME RIKKOA DIMEERIT)[MUISTA, ETTÄ KIEHUMISLÄMPÖTILAA ON NOSTETTAVA HITAASTI 3-5 TUNNIN KULUESSA].
- ANNA NYT SEOKSEN JÄÄHTYÄ. NÄIN OLET ONNISTUNEESTI HAJOTTANUT DIMEERIT JA TÄMÄ LISÄÄ SAANTOA. LISÄTÄÄN NYT ~ 40-45 ML HCL:ÄÄ (37 % SUOLAHAPPOA), JOTA MYYDÄÄN YLEISESTI KEMIKAALIKAUPOISSA MUTARIINIHAPPONA [NÄIN VARMISTAT, ETTÄ EFEDRIINI PYSYY POISSA TOULEENIKERROKSESTA].
- TÄSSÄ VAIHEESSA LAITA SEOS SEP-SUPPILOON (SEPARAATIOSUPPILO) JA RAVISTA SITÄ. ODOTA NYT, KUNNES SE TAAS EROTTUU KERROKSIKSI(PÄÄLLIMMÄINEN KERROS ON TOULEENI, JOKA SISÄLTÄÄ KAIKKI REAGOIMATTOMAT BENTSALEDYYDIT JA MUUT BIOTUOTTEET) --------- (TOINEN KERROS, JOSSA ON KAIKKI TARVITSEMAMME TUOTE VETEEN LIUENNEENA).
- OTETAAN KAIKKI VESI JA DMSO SEKÄ TUOTEKERROS JA TEHDÄÄN SE PERUSKERROKSIDILLA NATRIUMHYDROKSIDILLA KUN PH-TASO YLITTÄÄ 13 (LISÄTÄÄN ERITTÄIN PIENIÄ MÄÄRIÄ NAOH:a KERRALLA).
- JOTTA LIUOKSESTA SAADAAN KAIKKI TUOTTEET, KÄYTETÄÄN UUDELLEEN ~100 ML TOULEENIUUTETTA JA LISÄTÄÄN 50 ML TOULEENIA.
- PESE NYT SEOS VEDELLÄ, KOSKA TOULEENI ON LIUKENEMATONTA JA DMSO LIUKOISTA(NÄIN POISTAT DMSON SEOKSESTA).
ANNA VEDEN TIPPUA SEP. SIIRRÄ SITTEN TOULEENISEOS KUIVAAN DEKANTTERILASIIN JA OHJAA LIUOKSEEN KUIVAA HCL-KAASUA.
NÄIN MENETELLEN SAAT NOIN 30 G PUHDASTA PSEUDOEFEDRIININ JA EFEDRIININ SEOSTA.
