Johdanto
Mitragyniini (1) on thaimaalaisen perinteisen lääkekasvin, Mitragyna speciosan, tärkein alkaloidinen komponentti, ja sillä on osoitettu olevan opioidireseptorien välittämää analgeettista aktiivisuutta. Mitragyniinin oksidatiiviset johdannaiset eli mitragyniinin pseudoindoksyyli (4) ja 7-hydroksimitragyniini (3) havaittiin opioidiagonisteiksi, joiden teho on suurempi kuin morfiinin. Mitragyniinipseudoindoksyyli (2) voidaan saada mitragyniinistä (1 ) kolmessa vaiheessa. Mitragyniini (1 ) voidaan saada Kratomin happo-emäsuutolla Kratomin lehdistä.
Laitteet ja lasitavarat.
- 10 ja 100 ml:n päärynänmuotoiset pullot;
- Magneettisekoitin, jossa on lämmitin;
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- 100 ml x3; 50 ml x3 dekantterilasit;
- Lasisauva ja lastat;
- Typpipallo ~5 L (1 bar);
- Jää;
- 500 ml:n erotussuppilo;
- Flash-kromatografiasarja;
- Rotovap-kone;
- Tyhjiöeksikaattori;
- Refluksilauhdutin.
Reagenssit.
- Mitragyniini (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dikloorimetaani (CH2Cl2) ~114 ml;
- Lyijy(IV)asetaatti (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % puhtaus, 0,53 mmol;
- Argon- tai typpipallo ~10 L (1 bar);
- Magnesiumsulfaatti (MgSO4) ~100 g;
- Natriumsulfaatti (NaOH) 0,3 ml 15 % aq-liuosta;
- Metanoli (MeOH) 8 mL [kuiva];
- Kloroformi (CHCl3) ~150 ml;
- Natriumkloridi ~50 g;
- Heksaani ~120 ml;
- AcOEt ~80 ml;
- Natriummetylaatti (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Kiehumispiste: 580.9±50,0 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 170-172 °C;
Molekyylipaino: 414,502 g/mooli;
Tiheys: 1,2±0,1 g/ml;
CAS-numero: N/A.
Menettely
7-asetoksiindoleniinijohdannainen (2) Mitragyniinin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol) sekoitettuun liuokseen kuivassa CH2Cl2:ssa (14 ml) lisättiin Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % puhtaus, 0,53 mmol) 0 °C:ssa argon- tai typpi-ilmakehässä 100 ml:n päärynänmuotoisessa pullossa. Kun reaktioseosta oli sekoitettu 1,5 tuntia, reaktioseos kaadettiin jäähdytettyyn veteen ja uutettiin CH2Cl2:lla viisi kertaa. Yhdistetty orgaaninen kerros pestiin suolavedellä, kuivattiin MgSO4:n päällä ja haihdutettiin. Jäännös erotettiin Al2O3-kolonnikromatografialla (Woelm N, luokka III, CH2Cl2), jolloin saatiin (2) ( 60 mg, 50 %) kellertävänä amorfisena jauheena.
7-hydroksi-7H-mitragyniini (3)
Seosta (2) ( 70 mg, 0,16 mmol) ja 15 %:n NaOH:n vesiliuosta (0,3 ml) MeOH:ssa (2 ml) sekoitettiin 0 °C:ssa inertissä ilmakehässä 2 h. Reaktioseosta kaadettiin jäähdytettyyn veteen ja uutettiin CHCl3:lla viisi kertaa. Yhdistetty orgaaninen kerros pestiin suolavedellä, kuivattiin MgSO4:n päällä ja haihdutettiin. Jäännös erotettiin Al2O3-kolonnakromatografialla (n-heksaani/AcOEt 6:4), jolloin saatiin (3) ( 62 mg, 95 %) amorfisena jauheena.
Mitragyniinipseudoindoksyyli (4)
Liuos (3) ( 66 mg, 0,16 mmol) ja NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) kuivassa MeOH:ssa (6 ml) kuumennettiin takaisinvirtauksen alaisena 12 tuntia argonilmakehässä. Reaktioseos jäähdytettiin, kaadettiin jäähdytettyyn veteen ja uutettiin sitten CHCl3:lla kolme kertaa. Yhdistetty orgaaninen kerros pestiin suolavedellä, kuivattiin MgSO4:n päällä ja haihdutettiin. Jäännös erotettiin SiO2-kolonnikromatografialla (n-heksaani/AcOEt 1:2), jolloin saatiin (4) ( 32 mg, 48 %) amorfisena jauheena.
Liuos (3) ( 66 mg, 0,16 mmol) ja NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) kuivassa MeOH:ssa (6 ml) kuumennettiin takaisinvirtauksen alaisena 12 tuntia argonilmakehässä. Reaktioseos jäähdytettiin, kaadettiin jäähdytettyyn veteen ja uutettiin sitten CHCl3:lla kolme kertaa. Yhdistetty orgaaninen kerros pestiin suolavedellä, kuivattiin MgSO4:n päällä ja haihdutettiin. Jäännös erotettiin SiO2-kolonnikromatografialla (n-heksaani/AcOEt 1:2), jolloin saatiin (4) ( 32 mg, 48 %) amorfisena jauheena.
Last edited by a moderator:
