PREGABLIINI ( LYRICA ) SYNTEESI

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABLIN








Pregabaliini, joka tunnetaan myös nimellä β-isobutyyli-γ-aminovoihappo tai Lyrica, on lääke, jota käytetään epilepsian, neuropaattisen kivun, ahdistuneisuushäiriöiden ja fibromyalgian hoitoon.


Pregabaliinin synteesi käsittää useita vaiheita, jotka alkavat 4-metyyli-2-pentanonista. Seuraavassa on lyhyt katsaus synteesiprosessiin:

1. 4-metyyli-2-pentanonin muuntaminen 4-metyylivalerofenoniksi: Tässä vaiheessa 4-metyyli-2-pentanoni käsitellään etyylimagnesiumbromidilla 4-metyylivalerofenonin saamiseksi.
2. Enamiinin muodostuminen: 4-metyylivalerofenoni reagoi sykloheksaanonin kanssa emäksen läsnäollessa, jolloin muodostuu enamiiniväliaine.
3. Alkylointi: Enamiinivälituotetta alkyloidaan bromietikkahapolla emäksen läsnäollessa, jolloin muodostuu keskeinen välituote 3-(2-bromiasetyyli)-4-metyylivalerofenoni.
4. Syklisaatio: Keskeinen välituote syklysoidaan ammoniakin kanssa, jolloin muodostuu 3-(aminometyyli)-5-metyyliheksanohappoa, joka sitten muunnetaan pregabaliiniksi myöhemmissä vaiheissa, joihin kuuluu aminoryhmien suojaaminen ja suojauksen poistaminen.

Täydellinen synteesireaktio voidaan esittää seuraavasti:


Vaihe 1: 4-metyyli-2-pentanoni + etyylimagnesiumbromidi → 4-metyylivalerofenoni.


Vaihe 2: 4-metyylivalerofenoni + sykloheksaanoni + emäs → enamiiniväliaine


Vaihe 3: Enamiinivälituote + bromietikkahappo + emäs → keskeinen välituote (3-(2-bromiasetyyli)-4-metyylivalerofenoni).


Vaihe 4: Keskeinen välituote + ammoniakki + suojaus-/poistovaiheet → Pregabaliini