Psilosybiini | Kliiniset vaikutukset, annokset, tutkimukset

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
257
Reaction score
279
Points
63
Kliiniset vaikutukset ja annokset.
index.php

Psilosybiinin yleiset vaikutukset ovat yleensä annosriippuvaisia, ja niihin kuuluvat fysiologiset, visuaaliset, auditiiviset, kognitiiviset, transpersoonalliset ja multisensoriset vaikutukset (esim. synestesia). Vaikutuksissa on suuri ero pienen ja suuren psilosybiiniannoksen välillä. Esimerkiksi suuret annokset aiheuttavat äärimmäistä levottomuutta, johon liittyy merkittäviä näköhäiriöitä, kun taas pienet annokset aiheuttavat lievän rauhoittavan vaikutuksen ja lisäävät näöntarkkuutta. "Body high" -vaikutusta kuvataan kevyeksi miellyttäväksi pistelyksi, joka koskee koko kehoa ja luo "hehkuvan painottomuuden" tunteen. Vaikutusten kirjo on esitetty tiivistetysti alla olevassa taulukossa. Psilosybiini stimuloi lievästi sympaattista aktiivisuutta (mydriaasi, verenpaineen kohtalainen nousu ja sykkeen nousu) annoksella 3-5 mg ja täysi vaikutus annoksella 10-25 mg. Systolisen ja diastolisen verenpaineen nousu on noin 10-30 mmHg. Keskimääräinen syke vaihtelee välillä 80-90 lyöntiä minuutissa maksimin ollessa 140 lyöntiä minuutissa. Psilosybiini ei vaikuta EKG:hen eikä ruumiinlämpöön. Muita psilosybiinin käytön yleisiä somaattisia oireita ovat: huimaus, heikkous, vapina, pahoinvointi ja oksentelu (psilosybiinipitoisten sienien nauttimisen jälkeen), uneliaisuus, haukottelu, parestesia, näön hämärtyminen ja lisääntyneet jännerefleksit. Psilosybiini ei vaikuta akuutisti ionitasapainoon, veren glukoosiin tai kolesteroliin, ja suurina annoksinakin sillä on vain vähäinen vaikutus plasman konsentraatioon tai eri entsyymien aktiivisuuteen (laktaattidehydrogenaasi, alaniinitransaminaasi, alkalinen fosfataasi ja koliiniesteraasi, aspartaattiaminotransferaasin ja γ-glutamyylitransferaasin lievä nousu). Psilosybiini nostaa kuitenkin prolaktiinitasoja ja suurina annoksina myös kortikotropiinia, kortisolia ja tyreotropiinia. Hormonitasot ovat palautuneet normaaliksi viiden tunnin kuluessa. Pienet psilosybiiniannokset aiheuttavat uneliaisuutta ja voimistavat käyttöhetkellä vallitsevaa mielialaa, vakauttavat ja parantavat sitä. Aineen keskisuuret annokset aiheuttavat vakaan, hallittavissa olevan tajunnanmuutoksen; suuremmat annokset aiheuttavat voimakkaan psykedeelisen kokemuksen. Psilosybiinihumalan fenomenologiaan kuuluu havaintokyvyn muuttuminen, jolle ovat ominaisia pseudounet, illuusiot, hallusinaatiot, synestesia, kehonkuvan muutokset (esimerkiksi pistelevä parestesia, päiväunet tai somaattiset hallusinaatiot), muuttunut minäkäsitys, derealisaatio ja depersonalisaatio, heikentynyt ajan ja tilan hahmottaminen, tarkkaavaisuushäiriö, ajatussisältöhäiriö (maaginen ajattelu, epätavalliset ideat tai delirium), intuition muutos ja joskus jyrkkä mielialan vaihtelu, ahdistuksen tai euforian oireet, keskittymiskyvyn heikkeneminen ja hermostuneisuus. Tunteet psilosybiinimatkan aikana voivat vaihdella ekstaattisesta ja miellyttävästä ahdistukseen. Tieteellisessä maailmassa psilosybiinin (ja muiden hallusinogeenien) vaikutuksia arvioidaan käyttämällä luokitusasteikkoa ASCs ja 5 aliskaalaa, jotka koskevat muuttunutta tajunnantilaa, АED:tä ja VUS:ää. Psilosybiini vaikuttaa joihinkin kognitiivisista toiminnoista ja tiedonkäsittelystä vastaaviin alueisiin. Se vähentää myös kykyä erottaa visuaalisesti kasvot, joilla on negatiivinen tai neutraali ilme, mutta ei positiivis-neutraaleja ilmeitä. Se häiritsee jatkuvaa tarkkaavaisuutta, muuttaa visuaalisen tiedon käsittelyä.
Psilosybiini vaikuttaa sensomotoriseen porttaukseen (PPI), joka heikkenee lyhyillä aikaväleillä. Psilosybiinin tiedetään aiheuttavan lukuisia mystisiä hengellisiä kokemuksia, jotka rekisteröitiin ensimmäisen kerran kuuluisassa Pankhen kokeessa vuonna 1963. Nämä uraauurtavat kokeet on hiljattain vahvistettu kaksoissokkokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa todettiin, että psilosybiinikokemusta kuvataan kokemukseksi, jolla on henkilökohtainen merkitys ja hengellinen merkitys ja johon liittyy pysyviä myönteisiä muutoksia asenteissa ja käyttäytymisessä. Lukuisten tutkimusten tulosten mukaan psilosybiinillä ei ole erityistä ruoansulatuskanavan tai sydämen myrkyllisyyttä. Teoreettisen keskimääräisen tappavan annoksen ihmiselle oletetaan olevan 20 g puhdasta ainetta. Psilosybiinin käytön turvallisuuden antavat pääasiassa henkilökohtaiset odotukset (set) ja ympäristön luonne (setting), mikä on syy subjektiivisten vaikutusten suureen vaihteluun. Muuttuneen havaintokyvyn, hallusinaatioiden ja voimistuneiden tunteiden vuoksi ei-lääketieteellisessä annostelussa voi esiintyä vaarallista käyttäytymistä. Näitä komplikaatioita voidaan vähentää merkittävästi kouluttamalla yksilöä, luomalla turvallinen ympäristö ja luomalla yhteys kokeneeseen päihdeoppaaseen (sitteriin). Hyvin valmistautuneet hallusinogeeni-naivistit voivat siis ottaa turvallisesti suurempia psilosybiiniannoksia (yli 25 mg). Psilosybiinin yleisimmät haittavaikutukset ovat: takykardia, ahdistuneisuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, tunne-elämän epävakaus, hallusinaatiot, lähestyvän kuoleman tunne ja sekavuus. Pahoinvointi on yksi yleisimmistä haittavaikutuksista, joka liittyy sienen lihan nauttimiseen, ei itse psilosybiiniin. Vakavampia sivuvaikutuksia ovat HPPD-oireyhtymä. Kouristusten riski on vähäinen, mutta sitä pidetään kuitenkin sivuvaikutuksena. Kouristusten todennäköisyys kasvaa, kun altistutaan eksogeeniselle tai endogeeniselle stressille, väsymykselle tai kuivumiselle käytön aikana. Samanaikainen tramadolin käyttö, joka on μ-opioidireseptoriagonisti, jolla on lisäominaisuuksia serotoniinin ja noradenaliinin takaisinottoon, voi lisätä kouristusriskiä, koska se voi alentaa kouristuskynnystä. Sydänläppien vaurioituminen on mahdollista, kun psilosybiiniä käytetään usein pitkäaikaisesti, koska 5-НТ2В-reseptorin aktiivisuus indusoi sydämen proliferaatiota, mikä johtaa läppien "jäykkyyden" lisääntymiseen. Psilosybiinin ja muiden lääkkeiden, elintarvikkeiden ja sairauksien välisten yhteisvaikutusten riski on jatkuva. Esimerkiksi yksi vaarallisimmista yhteisvaikutuksista on yhteisvaikutus tramadolin kanssa, joka alentaa kouristuskynnystä. Psilosybiinin psykedeelistä vaikutusta tehostavia synergisiä reaktioita voidaan odottaa yhdessä muiden psykedeelien kanssa, jotka estävät psilosybiinin aineenvaihduntaa (esim. MAO:n estäjät). Lääkkeitä, jotka eivät aiheuta synergiaa, mutta voivat muuttaa psilosybiinimatkan kulkua lisäämällä levottomuutta tai aiheuttamalla uneliaisuutta, ovat psykostimulantit ja opioidireseptorien agonistit. Tiettyjä lääkkeitä, jotka voivat heikentää psilosybiinin vaikutusta, ovat: etanoli, gammahydroksibutyriinihappo (GHB), SSRI, bentsodiatsepiinit. Kun kannabista käytetään yhdessä psilosybiinin kanssa, voi esiintyä voimakasta rentoutumista ja/tai voimakasta ahdistusta. Kun amfetamiineja käytetään yhdessä psilosybiinin kanssa, "ajatussilmukan" riski kasvaa, jolloin käyttäjä ei pääse eroon toistuvasta ajatus- ja ideakuviosta. Yleisesti ottaen, vaikka hallusinogeenien käyttö voi laukaista epäspesifisiä psykoottisia jaksoja tai korostaa potilaiden psykoottisia oireita, nämä aineet eivät ole etiologisia tekijöitä. Pitkittyneen psykoosin riski (joka kestää yli 48 tuntia) muuten terveillä henkilöillä psilosybiinin kerta-annoksen jälkeen on harvinainen, ja useimmissa tapauksissa se liittyy persoonallisuuteen liittyvään alttiuteen. Pitkittyneiden psykiatristen oireiden esiintyvyys serotonergisten hallusinogeenien jälkeen tuhansilla terveillä koehenkilöillä ja psykiatrisilla potilailla oli 0,08-0,09 % ja 0,18 %. Itsemurhayrityksiä tapahtui vain psykiatrisilla potilailla (0,12 %), ja vain harvat (0,04 %) onnistuivat. HPPD:n esiintyvyyden arvioidaan olevan vain muutama tapaus miljoonaa käyttäjää kohti. Koska hallusinogeenien krooninen käyttö vähentää 5HT2A-reseptorien määrää, mikä johtaa nopeasti alkavaan ja lyhytaikaiseen toleranssiin, hallusinogeenien, myös psilosybiinin, aiheuttaman riippuvuuden riski on hyvin pieni. Lisäksi apinat eivät hakeneet psilosybiiniä palkkiona, ja LSD:n tapauksessa ne jopa reagoivat vastenmielisesti. Ihmisillä psilosybiini ei aiheuta himoa tai vieroitusoireita, eikä se vaikuta suoraan mesolimbiseen dopaminergiseen rataan eikä siten aktivoi palkitsemisjärjestelmää. Sähköfysiologisissa tutkimuksissa, joita rajoittaa visuaalinen arviointi, todetaan nopean aktiivisuuden lisääntyminen ja amplitudin ja desynkronisaation väheneminen psilosybiiniä käyttävillä ihmisillä. Myös alfa- ja theta-aktiivisuuden väheneminen on rekisteröity. Viimeaikaisissa psilosybiiniä koskevissa tutkimuksissa on osoitettu EEG:n absoluuttisen tehon ja koherenssin (pääasiassa etutemporaalisen) vähenemistä, suhteellisen tehon vähenemistä delta- ja theta-alueilla ja lisääntymistä alfa-, beeta- ja gamma-alueilla.
index.php
Psilosybiini on yhdiste, jota esiintyy yli 200 eri sienilajissa. Psilosybiiniä voi kuluttaa puhtaassa muodossaan (kristallipsilosybiini), mutta tyypillisesti psilosybiinisieniä kuluttaa yksinkertaisesti syömällä Psilocybe cubensis -sienen kuivattuja runkoja. Tämä on suosituin laji, koska sitä viljeltäessä saadaan eniten kuivaa materiaalia. Joissakin osissa maailmaa sienet voivat tuottaa myös sklerotioita eli tryffeleitä, kuten P. tampanensis tai P. mexicana. Näistä tryffeleistä on tullut suosittuja, koska ne ovat laillisia tietyissä maissa. Jotkut käyttäjät suosivat mieluummin tuoreita sieniä kuin kuivattuja sieniä, koska jotkut uskovat, että kuivausprosessi vähentää tehoa. Tieteellistä tutkimusta näiden väitteiden tueksi ei ole, mutta useimmat psykedeelisyhteisön jäsenet ovat kokeneet tämän olevan totta. Tuore P. cubensis voi sisältää jopa kaksinkertaisen määrän psilosybiiniä verrattuna esimerkiksi kuivattuun P. cubensisiin. Tämä tehon menetys johtuu todennäköisesti hapettumisesta kuivausprosessin aikana. Sen lisäksi, että sieniä syödään kuivana tai tuoreena, jotkut käyttäjät valmistavat yksinkertaisia uutteita teen muodossa. Yksi suosituimmista uuttomenetelmistä on jauhaa sienet ja keittää niitä vedessä 15 minuuttia. Kun tämä vesi on kaadettu kuppiin, tehdään toinen vesiuutto keittämällä samaa sienimateriaalia toisessa kupissa makeaa vettä vielä 15 minuutin ajan. Jotkut ihmiset lisäävät tähän seokseen sitruunamehua, jota kutsutaan Lemon Tekiksi. Sitruunamehun sisältämä sitruunahappo auttaa kehoa nopeuttamaan imeytymistä, jolloin psilosybiini/psilosiini pääsee nopeammin imeytymään.
index.php


Mikroannos (0,05-0,25 g).
Mikroannos on alempi (huomaamaton) annos, jonka monet ihmiset sisällyttävät viikkorutiineihinsa. Ajatuksena on parantaa luovuutta, energiaa ja keskittymistä sekä vähentää stressiä, ahdistusta ja emotionaalista epävakautta. Lue lisää mikroannosteluoppaastamme. Yleisiä vaikutuksia ovat: mielialan parantuminen, stressin väheneminen, emotionaalinen vakaus, tarkkaavaisuus, läsnäolo, rauha; avoimuus ja itsensä anteeksiantaminen; keskustelun sujuvuus; pysyvien tilojen, kuten masennuksen, ahdistuneisuuden, ADD/ADHD:n ja PTSD:n lievittäminen; lisääntynyt motivaatio (esim. positiivisten elämäntapamuutosten tekemiseen); lisääntyneet flow-tilat; selkeämpi, yhteenkuuluvampi ajattelu; parempi muisti; lisääntynyt luovuus; helpompi meditaatio; parantunut urheilullinen kestävyys; lisääntynyt energia kokonaisuudessaan (ilman ahdistusta tai sitä seuraavaa romahdusta); mielialan lievä vahvistuminen, positiivinen tai negatiivinen; mahdolliset maaniset tilat; mahdollisesti lisääntynyt neuroottisuus.

Mini-annos (0,25-0,75 g).
Vaikka kunnon mikroannoksen ei pitäisi tuntua, mini-annos psilosybiiniä vie sinut juuri ja juuri havaintokynnyksen yläpuolelle - mutta se ei ole täysimittainen trip. Kuten eräs yhteisömme jäsenistä sanoi, mini-annos antaa sinulle "sen täydellisen olemisen laajentumisen, täydellisen vapaan virtauksen tunteen" menettämättä kosketusta ympäristöön. Yleisiä vaikutuksia ovat: mielialan kohoaminen; lievä euforia tai jännitys; tarkkaavaisuus, läsnäolo ja rauha; avoimuus ja itsensä anteeksiantaminen Introspektiiviset oivallukset; pysyvien sairauksien, kuten masennuksen, ahdistuksen, ADD/ADHD:n ja PTSD:n lievittäminen; lisääntynyt motivaatio (esim. positiivisten elämäntapamuutosten tekemiseen) Lisääntyneet flow-tilat; selkeämpi, yhteenkytkeytyneempi ajattelu; lisääntyneet aistit; helpompi meditoida; lisääntynyt nautinto fyysisestä aktiivisuudesta ja arkipäivän tehtävistä; itsetutkiskelun suosiminen seurustelun sijasta Lisääntynyt herkkyys valolle; hyvin lievä visuaalisuus, jos sellainen on; mahdolliset maaniset tilat; keskittymisvaikeudet tai ajatussilmukat; vaikeudet joidenkin kognitiivisten tehtävien suorittamisessa; ahdistuneisuus, kiihtyneisyys tai levottomuus; vaikeudet tai epämukavuus seurustelussa.

Museoannos (0,5-1,5 g).
Psilosybiinin vaikutukset ovat selvemmät museoannoksella kuin miniannoksella, mutta museoannos ei silti anna täyttä psykedeelistä kokemusta. Biokemisti ja farmakologi tohtori Alexander Shulginin keksimä nimitys "museoannos" viittaa siihen, että tällä annoksella voit edelleen osallistua julkiseen toimintaan (kuten maalausten katseluun museossa) herättämättä huomiota. Yleisiä vaikutuksia ovat: mielialan kohoaminen, euforia tai jännitys; lievä tai kohtalainen visuaalisuus (esim. "hengittävät" ympäristöt); lisääntynyt empatia; keskustelun sujuvuus; itsetutkiskelu Lisääntyneet flow-tilat; lisääntyneet aistit lisääntynyt musiikin, taiteen jne. arvostus.; lisääntynyt luovuus; mielialan voimistuminen, positiivinen tai negatiivinen; muuttunut äänihavainto; ajan laajeneminen tai supistuminen (aika kuluu hitaammin tai nopeammin); lisääntynyt herkkyys valolle; pupillien laajeneminen; keskittymisvaikeudet tai ajatussilmukat; vaikeudet tai epämukavuus sosiaalisessa kanssakäymisessä; turhautuminen annosteluun ("ei-kenenkään-maa").

Kohtalainen annos (2-3,5 g).
Tässä vaiheessa alkaa täysi psykedeelinen kokemus. Näet todennäköisesti visuaalisia hallusinaatioita, kuten kuvioita ja fraktaaleja, ja esimerkiksi ajan ja syvyyden havaitseminen vääristyy. Tällä annoksella pystyt kuitenkin edelleen hahmottamaan ympäristöäsi - se vain muuttuu voimakkaasti. Yleisiä vaikutuksia ovat: elämää muuttavat itsetutkiskelevat tai filosofiset oivallukset; lisääntynyt ajatusten virtaus; musiikin, taiteen jne. arvostuksen lisääntyminen; muuten arkisten asioiden pitäminen hauskoina tai kiinnostavina; selkeä nousu, huippu ja lasku; tunteiden vahvistuminen, olivatpa ne sitten hyviä tai huonoja; avoimien ja suljettujen silmien visuaaliset havainnot (esim. kuviot, aurat); synestesia; herkkyys valolle; pakonomainen haukottelu; sekavuus; eksymys; pelko ja ahdistus ("huonot trip-kokemukset"); vaikeudet kognitiivisten tehtävien suorittamisessa; huimaus; pahoinvointi.
Megadoosi (5+ g).
Megadoosi aiheuttaa täydellisen yhteyden menetyksen todellisuuteen. Tällöin koet voimakkaita hallusinaatioita sekä egon kuolemaa, mystisiä kokemuksia ja syvää itsetutkiskelua. Yleisiä vaikutuksia ovat: mystiset kokemukset ja voimakkaat ihmetyksen tunteet; elämää muuttavat introspektiiviset tai filosofiset oivallukset; egon kuolema; erittäin voimakkaat avoimien ja suljettujen silmien näkyjä (esim. muistojen herääminen henkiin); synestesia; ajan muuttuminen merkityksettömäksi; sekavuus; heikentyneet motoriset toiminnot (suositellaan istumapaikkaa!); voimakas pelko ja ahdistuneisuus (äärimmäiset "huonot trip-kokemukset"); äärimmäiset vaikeudet kognitiivisten tehtävien suorittamisessa; huimaus; pahoinvointi.

Tutkimuksessa, johon osallistui noin 2000 henkilöä, jotka ilmoittivat kokeneensa haastavia kokemuksia psilosybiinisienien nauttimisen jälkeen, 39 prosenttia ilmoitti kokemusten olevan yksi elämänsä viidestä haastavimmasta kokemuksesta. Lisäksi 11 % ilmoitti asettaneensa itsensä tai muut fyysisen vahingon vaaraan, 2,6 % ilmoitti käyttäytyneensä aggressiivisesti tai väkivaltaisesti ja 2,7 % ilmoitti hakeneensa lääkärin apua "huonon tripin" aikana. Kyselyssä havaitut ongelmien määrät ja vakavuusasteet olivat huomattavasti korkeammat kuin laboratoriotutkimusolosuhteissa, jotka seulotaan, valmistellaan ja seurataan huolellisesti. Kaiken kaikkiaan kysely osoitti psilosybiiniin liittyviä vaikeita kokemuksia akuuttina psyykkisenä ahdistuksena, vaarallisena käyttäytymisenä ja pysyvinä psyykkisinä ongelmina. Muuhun kuin laboratoriokontrolloituun ympäristöön liittyvät ulkoiset tekijät voivat tehdä kokemuksesta vaikeamman ja haitallisemman asianosaisille. Näistä vaikeuksista huolimatta 84 prosenttia ilmoitti hyötyneensä kokemuksesta. Haastavan kokemuksen vaikeusaste sekä henkilökohtainen ja henkinen merkitys ja lisääntynyt elämäntyytyväisyys korreloivat positiivisesti keskenään. Toinen laaja tutkimus osoitti, että lisääntynyt neuroottisuus on yhteydessä psilosybiinillä saadun haastavan kokemuksen suurempaan intensiteettiin. On osoitettu, että henkilöt, joilla on korkea negatiivinen skitsotyyppisyys, kokevat tyypillisesti negatiivisia ja stressaavia reaktioita muuttuneisiin tajunnantiloihin, kuten psilosybiinin aiheuttamiin. Jopa optimaalisissa ympäristöissä ja olosuhteissa, kuten kliinisissä tutkimuksissa, koehenkilöt voivat silti kohdata haastavia matkoja. Ulkoisen ympäristön sekoittavien tekijöiden vaikutus voi tehdä näistä huonoista kokemuksista todennäköisempiä ja pitkäkestoisempia. Psilosybiinin välittömiä ja pysyviä vaikutuksia koskevassa tutkimuksessa 39 prosenttia ilmoitti kokeneensa istunnon aikana äärimmäistä pelkoa, hulluuden pelkoa tai loukkuun jäämisen tunnetta, yleensä suurimman annoksen aikana. Annoksen ja pelon tai ahdistuksen arvioiden välillä oli positiivinen korrelaatio, mutta annos ja kesto vaihtelivat kullakin koehenkilöllä. Neljäkymmentäneljällä prosentilla oli harhaluuloja tai vainoharhaisuutta, ja suurin osa koehenkilöistä koki niitä suurimman annoksen jälkeen. Yleisesti ottaen elämänasenteet, asenteet itseä kohtaan, mieliala, sosiaaliset vaikutukset ja käyttäytyminen olivat positiivisia kokemuksen jälkeen. Näistä haasteista huolimatta yksikään koehenkilö ei ilmoittanut kokeneensa hyvinvoinnin tai elämäntyytyväisyyden vähentyneen. Kukaan ei raportoinut häiritsevistä tai kliinisesti merkittävistä pysyvistä havaintoilmiöistä, eikä hallusinogeenien tulevasta, tutkimukseen liittymättömästä käytöstä raportoitu sen jälkeen. Niistä, jotka saavuttivat täydet mystisen kokemuksen kriteerit, henkinen merkitys ei myöskään muuttunut ajan myötä. Itse asiassa 61 prosenttia arvioi kaksi suurinta annosta elämänsä henkisesti merkittävimmiksi kokemuksiksi, ja 83 prosenttia arvioi ne viiden tärkeimmän kokemuksen joukkoon. Kahdeksankymmentäyhdeksän prosenttia ilmoitti, että nämä istunnot lisäsivät hyvinvointia tai elämäntyytyväisyyttä ja muuttivat heidän käyttäytymistään positiivisesti ainakin kohtalaisesti.

Psilosybiini on 45 kertaa vähemmän tehokasta kuin LSD ja 66 kertaa tehokkaampaa kuin meskaliini. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että psilosybiinin tehokas annos suun kautta annettuna on 0,045-0,429 mg/kg aikuiselle ihmiselle (suonensisäisessä annostelussa annos on noin 1-2 mg psilosybiiniä). Psykedeeliset vaikutukset ilmenevät annoksella, joka on yli 15 mg suun kautta, tai psilosiinipitoisuudella veriplasmassa, joka on 4-6 ng/ml. Kokeellista hallusinogeenien käyttöä koskevissa turvallisuussuosituksissa todetaan, että suuri, mutta vaaraton psilosybiiniannos suun kautta annettuna on mikä tahansa annos, joka ei ylitä 25 mg. Vaikutuksen alkaminen on 20-40 minuutin kuluessa, enimmillään - 60-90 minuutin kuluessa. Kesto on noin 4-6 tuntia suun kautta annostelun jälkeen. Päävaikutukset tasoittuvat 8 tunnin kuluessa; kaikki vaikutukset tasoittuvat kokonaan 24-30 tunnin kuluessa. Laskimonsisäisesti käytettynä psilosybiinin vaikutukset alkavat 1-2 minuutissa, saavuttavat huippunsa 4-5 minuutissa ja kestävät noin 1 tunnin. Mikroannostelusta on hyvin vähän tutkimuksia, jotka koskevat tätä käyttötapaa. Mikroannostelun historia on hyvin epäselvä, mutta tiedetään, että Albert Hoffman, LSD:n kemisti, joka löysi LSD:n, aloitti mikroannostelun elämänsä myöhemmissä vaiheissa 1990-luvulla. Ennen psykedeelitutkimuksen kieltämistä vuonna 1966 mikrodosointia koskevia tutkimuksia ei ollut tehty. Mikrodosingin tutkimisen aloittamisessa virallisesti on edistytty jonkin verran. Jotkut tutkijat pyrkivät todistamaan asiansa, kun taas toiset tekevät ensisijaisia kliinisiä tutkimuksia mikrodosointitutkimuksen turvallisuuden määrittämiseksi. Ihmiset kokeilevat mikroannostelua lievittääkseen mielisairauksien oireita, kuten ahdistusta ja masennusta, kun taas toiset yrittävät lisätä tuottavuuttaan ja luovuuttaan ongelmien ratkaisemisessa. Mikroannosta pidetään subperceptuaalisena annoksena, se ei aiheuta akuutteja vaikutuksia. Kun käyttäjälle annetaan mikroannosta, hän ei tunne mitään vaikutuksia tai tunne oloaan pilvessä. Useimmat käyttäjät mikroannostelevat psilosybiiniä lievittääkseen masennuksen ja ahdistuksen oireita ja parantaakseen sekä konvergenssia että divergenssiä ajattelua. Tutkimus vuodesta 2018 alkaen osoitti alustavia tuloksia, jotka vahvistivat väitteen konvergentista ja divergentistä ajattelusta. Tyypillinen mikroannos muodostaa kymmenesosan normaalista annoksesta. Tohtori Fadiman, joka on aktiivinen mikroannostelun ja psykedeelitutkimuksen kannattaja, suosittelee ottamaan 0,2 g kuivattuja sieniä joka kolmas tai neljäs päivä. Tasaisen annostelun varmistamista pidetään yhtenä tärkeimmistä näkökohdista. Annostelulla tarkoitetaan aineen annostelua sekä käytön tiheyttä ja kestoa. Mikroannos on niin pieni, että on helppo ottaa vahingossa odotettua suurempi annos. Psilosybiinipitoiset sienet vaikeuttavat asiaa entisestään, koska yksittäisten sienityyppien eri vahvuudet ovat erilaisia. Yksi esimerkki tästä on psilosybiinipitoisten sienien kupin ja varren väliset erot tehossa. Tutkimus, joka oli omistettu psilosybiinipitoisten sienten analysoinnille Japanissa, osoitti, että P. cubensiksen suurin teho on 1,27 % varresta ja 1,35 % kupista. Tutkimus osoitti myös, että kokonaisten sienten teho vaihtelee 0,37 prosentista 1,30 prosenttiin.

index.php
index.php


Psilosybiinin kehitysnäkymät.
Psilosybiini on ollut alustavan tutkimuksen kohteena 1960-luvun alusta lähtien, jolloin Harvardin psilosybiiniprojektissa arvioitiin psilosybiinin mahdollista terapeuttista arvoa persoonallisuushäiriöihin. 2000-luvun vuosikymmenestä alkaen tehtiin tutkimuksia ahdistuneisuushäiriöistä, vakavasta masennuksesta ja erilaisista riippuvuuksista. Psilosybiinillä on testattu sen mahdollisuuksia kehittää reseptilääkkeitä huumeriippuvuuden, ahdistuneisuuden tai mielialahäiriöiden hoitoon. On näyttöä siitä, että psilosybiini ja LSD aiheuttavat neuroplastisuuteen liittyviä molekyyli- ja solumuutoksia ja että nämä voisivat mahdollisesti olla terapeuttisten hyötyjen taustalla. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi vuosina 2018-19 läpimurtohoitomerkinnän psilosybiini-avusteiselle hoidolle hoitoresistentin masennuksen ja vakavan masennushäiriön hoidossa, mikä on tarkasteluprosessi, jonka avulla FDA voi toteuttaa nopeutetun tarkastelun, jos kliiniset tutkimustulokset psilosybiinin käytöstä masennuksen hoidossa ovat vakuuttavia. Vuonna 2021 tehdyssä katsauksessa todettiin, että psilosybiinin käyttö liittyi masennusoireiden voimakkuuden vähenemiseen. Vuodesta 2021 alkaen on perustettu monia uusia psilosybiinin käyttöä tutkivia psykedeelitutkimuskeskuksia, kuten Centre for Psychedelic Research Imperial Collegessa Lontoossa, UC Berkeleyn psykedeelien tiedekeskus, Johns Hopkinsin yliopiston psykedeeli- ja tietoisuustutkimuskeskus ja Melbournessa sijaitseva Psychae Institute.

Esimerkiksi viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu psilosybiinin yksiselitteisesti myönteisiä vaikutuksia masennuksen hoidossa, joiden kesto, turvallisuus ja siedettävyys ovat riittävät verrattuna muihin tunnettuihin masennuslääkkeisiin. Tutkimuksen mukaan masennuslääkkeen vaikutusmekanismin oletetaan liittyvän hermosolujen plastisuuden stimulaatioon ja hermoverkon toiminnan muutokseen, mikä johtuu oletettavasti psilosybiinin 5НТ2А-agonismista. Lisäksi on olemassa sisäisiä tekijöitä, kuten henkilön "odotukset" ja ulkoisia tekijöitä (ympäristö, jossa psilosybiiniä käytetään). Timothy Leary korosti 1960-luvulla "setin" ja "settingin" merkitystä psykedeeliavusteisessa terapiassa. Siinä missä "set" viittaa enemmän sisäisiin tekijöihin, kuten yksilön persoonallisuuteen, odotuksiin ja mielentilaan psykedeeliseen istuntoon tullessaan, "setting" kuvaa ulkoisia tekijöitä, kuten istunnon fyysistä ja sosiaalista ympäristöä. Perusteellinen katsaus setin ja settingin aiheeseen sekä sen historiaan löytyy Hartogsohn 2016 ja 2017 -julkaisuista. Huomattakoon, että "setillä", "settingillä" ja psykedeelisen kokemuksen tyypillä voi ilmeisesti olla vaikutusta paitsi akuuttiin kokemukseen myös psilosybiini-avusteisen terapian pitkän aikavälin tuloksiin. Tutkimuksessa, johon osallistui 20 hoitoresistentistä masennusta sairastavaa potilasta, jotka saivat kaksi annosta psilosybiiniä kahdessa erillisessä istunnossa, akuutin kokemuksen laatu istunnon aikana näytti olevan erittäin tärkeää pitkän aikavälin muutosten kannalta.

index.php
index.php


Hiljattain tehdyssä pilottitutkimuksessa psilosybiini toimi pieninä annoksina (0,2 mg/kg) anksiolyyttisenä ja masennuslääkkeenä kuolemansairailla syöpäpotilailla ilman kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia. Tämä tutkimus on jatkoa kolmelle muulle tutkimukselle, joissa arvioidaan vaikutuksia psykososiaaliseen ahdistukseen/sisäiseen psykologiseen hyvinvointiin, ahdistuneisuuteen ja masennukseen, asenteisiin sairautta ja kuolemaa kohtaan, elämänlaatuun ja henkisiin/mystisiin tajunnantiloihin, toissijaisesti muutoksiin kivun havaitsemisessa sekä stressin ja immuunijärjestelmän toiminnan plasmamerkkiaineisiin. Tapausselostuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa on myös raportoitu psilosybiinin aiheuttamien pakko-oireiden (OCD) paranemisesta. Yhdellä potilaalla vaikutus jatkui viisi kuukautta. Alkoholiriippuvuuden ja tupakoinnin lopettamisen hoitoon liittyvissä tutkimuksissa on esitetty, että psilosybiini syventää henkisyyttä ja stimuloi motivaatiota riippuvuuden voittamiseen. Lisäksi psilosybiinin mahdollinen tuleva käyttö ahdistuneisuus- ja masennushäiriön hoidossa on myös näköpiirissä. Suuri "mystisen tyyppinen kokemus" oli ennustava, kun taas ahdistuneisuus ja heikentynyt kognitio korreloivat negatiivisesti positiivisen pitkäaikaistuloksen kanssa. Tutkimuksessa arvioitiin psilosybiinivasteen mahdollisia ennustavia muuttujia 261 terveellä vapaaehtoisella, joille annettiin yhteensä 409 psilosybiinihoitoa. He havaitsivat, että korkea pistemäärä persoonallisuuspiirteessä, joka liittyy absorptioon, emotionaalisesti jännittyneessä ja aktiivisessa tilassa oleminen välittömästi ennen huumeiden ottoa ja vähäiset psykologiset ongelmat edeltävien viikkojen aikana olivat vahvasti yhteydessä suurempiin "mystisen tyyppisiin kokemuksiin" ja miellyttäviin kokemuksiin. Sen sijaan nuori ikä, emotionaalinen kiihtyvyys ja kokeellinen ympäristö (esim. neurokuvantaminen) ennustivat epämiellyttäviä tai ahdistuneita reaktioita psilosybiinikokemuksiin. Prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin verkkopohjaista tiedonkeruuta psykedeeleihin kohdistuvien reaktioiden ennustamiseksi, ei ainoastaan psilosybiiniin, havaittiin myös positiivinen vaikutus hyvinvointiin, joka liittyi "mystisen tyyppisiin kokemuksiin". Lisäksi selkeät aikomukset ja tunne siitä, että on valmis kokemukseen, vaikuttivat myönteisesti "mystisen tyyppiseen kokemukseen", mikä tukee "setin" ja "settingin" merkitystä. Useita tutkimuksia on meneillään joidenkin mainittujen rajoitusten poistamiseksi ja joidenkin avoimien kysymysten selvittämiseksi. Eräässä Usona-instituutin tekemässä kaksoissokkotutkimuksessa, joka koskee psilosybiiniä masennushäiriön hoidossa, tutkitaan 80 osallistujaa kahdessa eri tilanteessa: veriryhmässä, joka sai 25 mg psilosybiiniä, ja aktiivisessa plasebokontrollissa, jossa oli 100 mg niasiinia. COMPASS Pathways -tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa psilosybiinin optimaalisesta annoksesta hoitoresistentissä masennuksessa. Tutkimuksessa verrataan 25 mg:n vs. 10 mg:n vs. 1 mg:n psilosybiinin vaikutuksia, ja sen tarkoituksena on myös valottaa edelleen mikroannostelun merkitystä ja tehokkuutta. Toiseen monikeskuksiseen vaiheen II tutkimukseen nimeltä EPIsoDE osallistuu 144 potilasta, joilla on hoidolle vastustuskykyinen masennus, ja se toteutetaan ristiintaulukoin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että psilosybiinillä on vahva tutkimus- ja hoitopotentiaali. Koska sen farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa tunnetaan hyvin, sen turvallisuusprofiili on suotuisa ja se ei aiheuta riippuvuutta, sitä käytetään usein sekä eläin- että ihmistutkimuksissa. Se tuo mukanaan useita keskeisiä havaintoja ihmisen aivojen toiminnasta, erityisesti serotonergisen järjestelmän roolista monimutkaisissa toiminnoissa, kuten havaitsemisessa ja tunteissa. Se toimii myös hyödyllisenä välineenä psykoosien neurobiologian tutkimuksessa. Eläin- ja ihmistutkimusten huomattavan translaatiokelpoisuutensa vuoksi psilosybiinipohjaisella psykoosimallilla on keskeinen asema psykoottisten häiriöiden uusien hoitomuotojen kehittämisessä. Lopuksi viimeisimmät ihmistutkimukset viittaavat myös sen mahdolliseen terapeuttiseen käyttöön useiden psykiatristen ja neurologisten häiriöiden hoidossa.
Dokumentit ja videot.
Johns Hopkinsin yliopiston psykedeelien ja tietoisuuden tutkimuksen keskus, joka perustettiin vuonna 2019 tohtori Roland Griffithsin johdolla, tutkii, miten psykedeelit vaikuttavat käyttäytymiseen, mielialaan, kognitioon, aivotoimintaan ja biologisiin terveyden merkkiaineisiin.
Yalen yliopisto tekee tärkeää tutkimusta psilosybiinin terapeuttisten mahdollisuuksien arvioimiseksi yhteistyössä sellaisten organisaatioiden kanssa kuin Heffter Research Institute ja Usona Institute. Vuonna 2016 perustettu Yale Psychedelic Science Group on tutkijoiden keskus, jossa he voivat tehdä yhteistyötä, verkostoitua ja keskustella psykedeelitieteestä. Kaikkiin alla esiteltyihin tutkimuksiin rekrytoidaan parhaillaan jäseniä.
NYU Langone Health, NYU:n yhteydessä toimiva akateeminen lääketieteellinen keskus, on psykedeelien avulla toteutettavien mielenterveys- ja päihdehäiriöiden hoitomuotojen eturintamassa. Psykedeelien tutkimusyritys MindMed lupasi hiljattain 5 miljoonaa dollaria NYU Langonelle psykedeelien tutkimuskeskuksen kehittämistä varten.
UCSF:n psykiatrian laitoksen tohtori Josh Woolleyn kaltaiset tutkijat ovat tutkineet psilosybiini-avusteista psykoterapiaa psykiatristen sairauksien hoidossa. UCSF:n tutkijat ovat myös tehneet yhteistyötä Usona-instituutin kanssa tutkiakseen psilosybiinin tehoa masennuksen hoidossa - https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30282-0/fulltext.

Zürichin yliopiston psykiatrian, psykoterapian ja psykosomatiikan laitos on psilosybiinitutkimuksen keskus Euroopassa. Yliopistossa toimii Heffterin tutkimuskeskus, joka on tehnyt yli 70 psykedeelien neurotieteellistä tutkimusta Heffterin tutkimuslaitoksen tuella.
Vuonna 2019 perustettu Lontoon Imperial College Londonin psykedeelitutkimuskeskus keskittyy tutkimaan psykedeelien toimintaa aivoissa ja niiden kliinistä käyttöä erityisesti masennuksen hoidossa.
Vuonna 2016 perustettu Compass Pathways on lontoolainen mielenterveysalan yritys, joka sai FDA:lta Breakthrough Therapy -nimityksen. Tämä nopeuttaa heidän tutkimustaan synteettisen psilosybiinin käytöstä masennuksen hoidossa ja lopulta nopeuttaa FDA:n hyväksynnän saamista.
Usona Institute on vuonna 2014 perustettu voittoa tavoittelematon järjestö, joka tekee ja tukee psilosybiinin ja muiden psykedeelien terapeuttisia vaikutuksia koskevaa monipuolista kliinistä tutkimusta. Organisaatio keskittyy arvioimaan psilosybiinihoitoa masennuksen hoidossa, jotta se voitaisiin ohjata tarvittavien tutkimusten läpi FDA:n hyväksyntää varten tulevaisuudessa - https://usonaclinicaltrials.org/major-depressive-disorder-psilocybin-clinical-trial-psil201/.
 
Last edited by a moderator:
Top