Lähde: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikroannostelussa on kyse psykedeelisten aineiden säännöllisestä omatoimisesta käytöstä niin pieninä annoksina, etteivät ne heikennä normaalia kognitiivista toimintaa6. Yleisimmin mikroannostelussa käytetyistä aineista on raportoitu psilosybiinisienistä ja LSD:stä sekä vähemmässä määrin muista psykedeelisistä aineista, kuten meskaliinista ja 2-CB:stä7. Psiilosybiinin mikroannostelua koskevissa tutkimuksissa on havaittu erilaisia käytäntöjä, mutta ne ovat yleisesti ottaen yhtä mieltä siitä, että psilosybiiniä annetaan itse 3-5 kertaa viikossa 0,1-0,3 g kuivattuja sieniä7,8,9,10,11,12. Mielialan, emotionaalisen hyvinvoinnin ja kognition paranemisen on raportoitu olevan tärkeimpiä motiiveja mikroannostelulle13, ja useissa poikkileikkaustutkimuksissa on havaittu yhteyksiä mikroannostelun ja mielialan13,14,15,16,17 ja kognitiivisen toimintakyvyn10,11,16 havaittujen paranemisten välillä sekä stressin7, masennuksen7,9,16 ja ahdistuneisuuden7,9,14,18 vähenemisen välillä.
Mikroannostelua on arvioitu suhteellisen harvoissa prospektiivisissa tutkimuksissa. Ensimmäisessä pitkittäistutkimuksessa mikroannostelusta analysoitiin 98 mikroannostelijan päivittäisiä arviointeja kuuden viikon ajan, ja siinä havaittiin akuutteja ohimeneviä parannuksia psykologisen toimintakyvyn laajoilla osa-alueilla mikroannostelupäivinä sekä stressin, masennuksen ja hajamielisyyden vähenemistä lähtötilanteesta tutkimuksen päättymiseen asti. Vaikka tutkimuksen johtopäätöksiä rajoittaa se, että siinä ei ollut kontrolliryhmää, joka ei käyttänyt mikrodosointia, lisätutkimuksissa todettiin, että havaitut vaikutukset eivät olleet yhdenmukaisia sen kanssa, mitä voitaisiin odottaa mikrodosointiin liittyvien yleisten odotusten perusteella7. Myöhemmässä prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa seurattiin 81:tä mikroannostelijaa neljän viikon ajan, raportoitiin myös parannuksia useilla psykologisen hyvinvoinnin osa-alueilla, mukaan luettuina emotionaalisen vakauden lisääntyminen sekä ahdistuksen ja masennuksen väheneminen. Täydentävissä analyyseissä kuitenkin todettiin, että nämä myönteiset vaikutukset saattavat johtua odotuksista, ja korostettiin tarvetta lisätutkimuksiin, joissa oli mukana muita kuin mikrodosointiin osallistuvia kontrollihenkilöitä, jotta mikrodosoinnin vaikutukset voitaisiin erottaa paremmin plasebovaikutuksista ja muista pitkittäisistä häiriöistä18.
Plasebon tehokas käyttö on ollut haasteena niissä muutamissa julkaistuissa tutkimuksissa, joissa on yritetty käyttää tällaista mallia psykedeelien mikroannostelun yhteydessä17,19,20. Erityisesti mikroannostelua koskevassa prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin itsesokkouttavaa interventiota 191 osallistujan plasebokontrollin lähentämiseksi neljän viikon ajan, havaittiin parannuksia emotionaalisessa hyvinvoinnissa mikroannostelijoiden keskuudessa, mutta todettiin, että 72 prosenttia osallistujista ilmoitti tilan oikean tunnistamisen, mikä vaikeutti kykyä arvioida vakuuttavasti plasebovaikutusten vaikutusta havaittuihin muutoksiin. Vastaavasti kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrollitutkimuksessa, johon osallistui 30 vastaajaa ja jota seurattiin kahdeksan viikon ajan, havaittiin, että mikrodoserit olivat itse ilmoittaneet suurempia esteettisten kokemusten aiheuttamia aihetuntemuksia kuin kontrolliryhmät. Kirjoittajat kuitenkin myönsivät sokeuden rikkomisen mahdolliset sekoittavat vaikutukset, sillä kaksi kolmasosaa osallistujista arveli tilansa tarkasti19. Saman osallistujaryhmän lisäanalyysissä ei havaittu eroja ahdistuneisuus- ja masennusoireissa mikrodosereiden ja lumelääkkeen käyttäjien välillä20. Tutkimuksessa kuitenkin todettiin, että osallistujien aiempi kokemus psykedeeleistä sekä alhainen masennus- ja ahdistuneisuusaste saattoivat johtaa mikroannostelun vaikutusten lieventymiseen. Lisäksi merkittävä osa osallistujista arvasi tilansa oikein puolessa koelohkoista, mutta tutkimuksen ilmeiset nollavaikutukset saattavat tehdä plasebon mahdollisesta vaikutuksesta vähemmän merkityksellisen.
Sokeuden katkaiseminen ja odotus- tai plasebovaikutusten laajempi luokka ovat tunnistettuja haasteita psykedeelien tavanomaisia annoksia koskevien tutkimusten tulkinnassa21, ja ne voivat vaikeuttaa myös mikroannostelututkimusten tulkintaa. Esimerkiksi pitkittäistutkimuksessa, jossa pyrittiin ottamaan huomioon odotukset kontrolloimalla mikroannostelun odotuksia koskevan muunnetun mittarin pistemäärää18, todettiin, että yli 80 prosenttia osallistujista ilmoitti aiempaa kokemusta psykedeelien käytöstä, mikä tekee todennäköiseksi, että odotuksia koskevan mittarin pistemäärään vaikuttivat aiemmat kokemukset suorista huumausainevaikutuksista. Aineenvaihdunnasta ja lukuisista muista tekijöistä johtuvat yksilölliset erot lääkevasteissa tekevät siitä, että aiemmat farmakologiset lääkevaikutukset korreloivat todennäköisesti vahvasti myöhempien suorien farmakologisten vaikutusten kanssa, ja näin ollen odotusten osittainen poisjättäminen (eli niiden kontrollointi) voi aliarvioida suoria farmakologisia vaikutuksia22,23. Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyisissä pitkittäistutkimuksissa on havaittu mikroannosteluun liittyviä myönteisiä vaikutuksia, mutta niissä ei ole pystytty luotettavasti arvioimaan suoraa farmakologista vaikutusta näihin vaikutuksiin. Laajemmin ottaen psykedeelien suorien vaikutusten erottaminen epäsuorista tekijöistä, kuten asetelmasta, asetelmasta, yksilöllisistä eroista ja odotuksista, aiheuttaa epistemologisia ja käytännöllisiä haasteita, ja psykedeelien tutkimusta voidaan parhaiten edistää menemällä pidemmälle kuin mahdollisesti prokrustealainen sokeuttamisen ja muiden kontrollin maksimointiin tähtäävien lähestymistapojen painottaminen24. Esimerkiksi suurten kohorttien naturalistinen tarkastelu tarjoaa tehokkaita mahdollisuuksia tutkia vaikutusten johdonmukaisuutta alaryhmien välillä, ja käyttämällä vertailuryhmää, jolla ei ole sokkouttamista, mutta jolla on samankaltaiset demografiset ominaisuudet ja suurin piirtein vastaava määrä tutkimukseen liittyviä toimintoja, voidaan arvioida mikroannostelun vaikutusta erillään epäsuorista vaikutuksista, kuten tutkimukseen sitoutumisesta, käytännön vaikutuksista, regressiosta keskiarvoon ja muista mahdollisista prospektiivisessa tutkimuksessa esiintyvistä artefakteista.
Samanaikaisesti psilosybiinipitoisten sienien mikroannosteluun kohdistuvan kiinnostuksen lisääntymisen kanssa on kiihtynyt kiinnostus muita oletettavasti terapeuttisia sieniä kohtaan. Erityisesti leijonankarvahattu (Hericium erinaceus; HE) on herättänyt huomattavaa kiinnostusta, koska sillä on ehdotettu hoidettavaksi masennusta25 ja lievää kognitiivista heikentymistä26 ja koska sillä on prekliinisiä todisteita neurogeneesin edistämisestä, millä on vaikutuksia hermoston rappeutumishäiriöiden hoitoon27,28. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että jotkut mikrodoserit yhdistävät psilosybiiniä ja HE:tä prosessissa, jota kutsutaan pinoamiseksi8. Yli 4 000 mikrodoseria käyttävän poikkileikkaustutkimuksessa, jonka otos oli osittain päällekkäinen tämän tutkimuksen otoksen kanssa, havaittiin, että yli 50 prosenttia psilosybiinimikrodosereista yhdisti psilosybiiniä erilaisiin aineisiin ja että HE oli yleisin lisäaine, jota seurasi niasiinin (B3-vitamiini) ja HE:n yhdistelmä8. Koska tämä on ainoa tutkimus, jossa raportoidaan pinoamisesta, näiden tulosten yleistettävyyttä ei tiedetä. HE:n, B3:n ja psilosybiinin yhdistelmää on suositeltu epävirallisissa mikroannostelun tietoverkoissa, koska oletetaan, että B3 voi helpottaa psilosybiinin ja HE:n biologista hyötyosuutta vasodilataation kautta29. Sekä psilosybiinin että HE:n suotuisten vaikutusten on ehdotettu toimivan BDNF:ään liittyvien prosessien kautta, mikä tuo esiin superadditiivisten vaikutusten mahdollisuuden30,31. Psilosybiinin ja HE:n mahdollisia vaikutuksia - B3:n kanssa ja ilman B3:ta - ei kuitenkaan ole vielä tutkittu virallisesti, ja pinoamisen suosio perustuu todennäköisesti itsekokeiluihin ja anekdoottisiin kertomuksiin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että viittaavista tuloksista ja yleisön kasvavasta kiinnostuksesta huolimatta empiirinen kirjallisuus on edelleen epäselvä mikroannostelun seurauksista. Tarvitaan lisätutkimuksia kontrolliryhmillä ja suurilla näytteillä, jotka mahdollistavat mahdollisten moderaattorien, kuten mielenterveyden tilan, iän ja sukupuolen, tutkimisen, jotta tämän nousevan ilmiön terveysvaikutuksia voidaan arvioida paremmin. Tässä tutkimuksessa pyrimme laajentamaan tätä kirjallisuutta tarkastelemalla psilosybiinin mikroannosteluun liittyviä muutoksia mielenterveyden, mielialan sekä kognitiivisen ja psykomotorisen toiminnan osa-alueilla verrattuna kontrolliryhmään, joka ei käyttänyt psilosybiiniä. Tietojemme mukaan tämä on tähän mennessä suurin psilosybiinin mikroannostelua koskeva prospektiivinen tutkimus, ensimmäinen tutkimus, jossa erotetaan toisistaan mikroannosteluseokset (eli pinoaminen), ja yksi harvoista prospektiivisista tutkimuksista, joissa analyysit on systemaattisesti eritelty iän ja mielenterveysongelmien mukaan.
Taulukko 1 Osallistujien ominaisuudet.
Taulukko täydessä koossa
Tutkimus koostui tutkimuksen alussa suoritettavasta lähtötilannearvioinnista ja 22-35 päivää myöhemmin suoritettavasta seuranta-arvioinnista; arviointijaksot olivat samat sekä mikrodosentajille että muille kuin mikrodosentajille. Arvioinneissa tiedusteltiin viimeisen kuukauden psykedeelikäytäntöjä, mielialaa ja mielenterveyttä, ja niissä esitettiin kognitiivista ja psykomotorista prosessointia testaavia tehtäviä. Kunkin arvioinnin suorittaminen kesti 20-30 minuuttia, ja vaihtelu johtui haarautumisesta siten, että monet tehtävät esitettiin vain osajoukolle osallistujia. Kaikilta osallistujilta saatiin tietoinen suostumus, British Columbian yliopiston tutkimuseettinen lautakunta hyväksyi tutkimuksen (H19-03051), ja kaikki menetelmät toteutettiin niiden ohjeiden ja määräysten mukaisesti. Hypoteeseja ja tuloksia ei rekisteröity etukäteen.
Kuvailevat tiedot ovat taulukossa 1. Ikä arvioitiin kategorisesti ja dikotomisoitiin yli 55-vuotiaisiin ja alle 55-vuotiaisiin mahdollisten ryhmäerojen arvioimiseksi ottaen samalla huomioon ryhmäkoot tilastollisen tehon säilyttämiseksi. Mielenterveysongelmien esiintymistä kysyttiin kysymyksellä "Onko sinulla tällä hetkellä psykologisia, mielenterveys- tai riippuvuusongelmia?". Mielialaa arvioitiin Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33-mittarilla, joka on 20-kohtainen itseraportointimittari, jossa on 10-kohtaiset ala-asteikot, joilla arvioidaan positiivisia ja negatiivisia vaikutuksia. Teknisen virheen vuoksi yksi negatiivisen ala-asteikon kohta jätettiin pois; tämän korjaamiseksi pisteet muunnettiin prosenttiosuuksiksi. Masennusta, ahdistuneisuutta ja stressiä mitattiin Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34-mittarilla, jossa on kolme osa-asteikkoa, joissa on 7 kohtaa, jotka pisteytetään 4-pisteasteikolla. Kognitiiviset ja psykomotoriset tehtävät mukautettiin Apple Research Kitistä, jota on käytetty ja validoitu useissa laajoissa tutkimuksissa35,36. Psykomotorisia kykyjä mitattiin sormella naputtelutehtävän37 mukautetulla versiolla, jossa osallistujat naputtelivat kahta vierekkäistä ympyrää iOS-laitteen näytöllä vuorotellen 10 sekunnin ajan hallitsevan käden etu- ja keskisormella. Samankaltaiset älypuhelimen sormella naputteluprotokollat ovat osoittaneet hyvää ennustuskelpoisuutta ja erottelukelpoisuutta neurodegeneratiivisten häiriöiden osalta37,38. Spatiaalisen muistin kestoa arvioitiin Corsi Block-Tapping -tehtävän39 mukautetulla versiolla, jossa osallistujat muistivat ärsykkeiden sijoittamisen neliönmuotoiseen ruudukkoon aikarajoitetun sarjan vaikeusasteeltaan kasvavien kierrosten aikana40,41. Tässä tutkimuksessa käytettiin kriteerinä oikeiden vastausten määrää. Käsittelynopeutta arvioitiin mukautetulla PASAT-testillä (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, jossa vuorottelevia kokonaislukuja lasketaan iteratiivisesti yhteen; kriteerinä oli oikeiden vastausten kokonaismäärä.
Mallit rakennettiin siten, että muuttujat säilytettiin, jos ne ennustivat mallin lopputulosta tai olivat osa korkeamman tason merkittävää vuorovaikutusta. Niiden tulosten osalta, joissa havaittiin mikroannos*aika-vuorovaikutus, rakennettiin täydelliset faktoriaaliset mallit, jotka sisälsivät kolmisuuntaisen vuorovaikutuksen mikroannos*aika*sukupuoli ja joko mikroannos*aika*ikä tai mikroannos*aika*mielenterveysongelmat sekä kaikki alemman tason pää- ja kaksisuuntaiset vuorovaikutukset. Täydentävissä analyyseissä poistettiin poikkeavat vastaukset, jotka poikkesivat yli kaksi keskihajontaa ryhmänsä keskiarvosta. Toisesta lisäanalyysien sarjasta jätettiin pois osallistujat, jotka ilmoittivat mikroannostelusta ennen tutkimuksen aloittamista, jotta mikroannosteluhistoriaan liittyvät mahdolliset siirtovaikutukset saatiin kontrolloitua. Erityisesti poistettiin osallistujat, jotka ilmoittivat aktiivisesta mikroannostelukäytännöstä lähtötilanteen arvioinnissa; näin ollen verrattiin mikroannostelijoita, jotka aloittivat mikroannostelukäytäntönsä lähtötilanteen ja seuranta-arvioinnin jälkeen, niihin, jotka eivät mikroannostelleet tänä aikana. Pinoamisen arvioimiseksi seurasimme näitä analyysejä enintään kolmella lisäanalyysillä mikrodoseriryhmässä. Nämä täydentävät analyysit rajoitettiin lopputuloksiin, jotka osoittivat mikroannos*aika-vaikutuksen, jotta vältettäisiin moninkertaisesta testauksesta johtuva tyypin I virheen inflaatio. Ensimmäisessä näistä analyyseistä psilosybiini+HE -mikroannostelijoita verrattiin pelkkään psilosybiiniin. Toisessa analyysisarjassa verrattiin Psilosybiini+HE+B3 -mikroannostelijoita pelkkiin Psilosybiini-mikroannostelijoihin. Kuten ensisijaisissa analyyseissä, tarkasteltiin myös iän tai mielenterveysongelmien maltillisia vaikutuksia . Tapauksissa, joissa jommassakummassa näistä kahdesta täydentävästä analyysistä havaittiin merkittäviä kahden tai kolmen suunnan vuorovaikutusvaikutuksia, niitä seurasi viimeinen täydentävä analyysi, jossa verrattiin Psilosybiini+HE: tä Psilosybiini+HE+B3-mikroannostelijoihin. Khiin neliöanalyyseissä arvioitiin alaryhmien vastaavuutta iän, viimeisen kuukauden mikroannospäivien ja mikroannosannoksen suhteen; eroja näissä tekijöissä kontrolloitiin karsimalla satunnaisesti osallistujia alaryhmästä, joka oli suhteettoman suuri, kunnes ryhmien osuudet todettiin tilastollisesti vastaaviksi45. Vaikutuksille laskettiin Cohenin d-arvo tulkinnan helpottamiseksi ja vaikutuskokojen vertailemiseksi eri ryhmissä ja aiempiin tutkimuksiin (taulukko 2).
Taulukko 2 Mikrodoserit ja ei-mikrodoserit yhden kuukauden aikana.
Taulukko täydessä koossa
Alustavissa analyyseissä havaittiin odotettuja eroja iän mukaan; alle 55-vuotiaiden ryhmä osoitti paremman suorituskyvyn kuin 55 + -ryhmä kaikissa kognitiivisissa tehtävissä; Tap Test (keskiarvo = 70.48 (33.18) vs. 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); PASAT (keskiarvo = 33.67 (14.21) vs. 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) ja Spatial Span (keskiarvo = 236.25 (51.02) vs. 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Perustasoerot iän mukaan tunnistettiin negatiivisen mielialan osalta (keskiarvo = 46.89 (16.13) vs. 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01) mutta ei positiivisen mielialan osalta (keskiarvo = 55% (16) vs. 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Odotetusti osallistujat, jotka ilmoittivat mielenterveysongelmista, osoittivat korkeampia pistemääriä kaikilla kolmella DASS-ala-asteikolla: Masennus (keskiarvo = 10.44 (9.72) vs. 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); ahdistus (keskiarvo = 6.38 (6.36) vs. 11.38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) ja Stressi (keskiarvo = 13.84 (9.1) versus 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Sukupuolen analyysi ei paljastanut sukupuolen päävaikutusta ajan kuluessa millään DASS-alueella (kaikki F < 1.6, p> 0.20).
Kuva 1
Mikroannostelu ja mielenterveys. "Perusarvot" heijastavat osallistujien keskimääräisiä vastauksia, jotka kerättiin 0-7 päivää tutkimuksen aloittamisesta. "Kuukausi-1"-arvot kuvastavat osallistujien vastausten keskiarvoa, joka kerättiin 22-35 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Koko kuva
Mielenterveysongelmien ja mikroannosryhmien väliset vuorovaikutukset eivät olleet merkittäviä minkään osa-alueen osalta(kaikki mikroannos*mielenterveysongelmat*aika Fs < 1,16; p> 0,10), mikä osoittaa, että mikroannostelun päävaikutukset olivat yhdenmukaisia vastaajilla, joilla oli mielenterveysongelmia ja joilla ei ollut mielenterveysongelmia. Niillä mikroannostelijoilla, joilla oli mielenterveysongelmia, masennuksen pistemäärät muuttuivat lähtötilanteen 18,85 (12,03):stä 11,73:een (9,85) kuukaudessa 1, ahdistuneisuuden 11,04:stä (8,48) lähtötilanteessa 7,46:een (6,68) kuukaudessa 1 ja stressin 19,93:sta (9,71) lähtötilanteessa 13,91:een (9,02) kuukaudessa 1. Niiden vastaajien keskuudessa, joilla ei ollut aiemmin ollut mielenterveysongelmia, masennuksen pistemäärä muuttui lähtötilanteessa 10,40 (9,78):stä 6,65:een (7,60) kuukaudessa 1, ahdistuneisuuden 6,53:sta (6,50) lähtötilanteessa 4,81:ään (5,57) kuukaudessa 1 ja stressin 13,96:sta (9,12) lähtötilanteessa 9,78:aan (7,50) kuukaudessa 1. Täydentävissä analyyseissä verrattiin pinoamisolosuhteita DASS-masennus-, ahdistuneisuus- ja stressipisteiden muutosten osalta lähtötilanteesta kuukauteen 1. Pelkän psilosybiinin mikroannostelijoiden ja psilosybiini+HE-mikroannostelijoiden välillä ei havaittu eroja(kaikki F < 0,70; p> 0,10). Samoin ei havaittu eroja pelkkää psilosybiiniä käyttävien mikrodoseraattoreiden ja psilosybiini+HE+B3-mikrodoseraattoreiden välillä (kaikki F < 0,77; p> 0,10).
Iän, mikroannostilanteen ja ajan välinen vuorovaikutus ei ollut merkitsevä positiivisen mielialan(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) tai negatiivisen mielialan(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13, p= 0.24) osalta, mikä osoittaa mielialan vaikutusten vastaavuutta iän yli. Seuranta-analyyseissä ei havaittu merkittäviä eroja positiivisen tai negatiivisen mielialan muutoksissa ajan myötä pelkän psilosybiinin mikrodosettien ja psilosybiini+HE-mikrodosettien (kaikki F < 0.52, p> 0.47) tai psilosybiini+HE+B3-mikrodosettien (kaikki F < 2.44, p> 0.12) välillä.
Mikroannosten pinoamisen analyyseissä (Kuva 2) ei havaittu vuorovaikutusta vain psilosybiinin vs. psilosybiini+HE*Aika, mikä viittaa siihen, että HE:n lisääminen ei vaikuttanut psilosybiinin vaikutukseen sormen napauttamiseen (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Sitä vastoin pelkkä psilosybiini vs. psilosybiini+HE+B3*Aika -vuorovaikutus osoitti, että sekä HE:n että B3:n lisääminen psilosybiiniin paransi suhteellisen enemmän napauttamispisteitä (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Tätä havaintoa seurasi iän maltillisen vaikutuksen tarkastelu, jossa havaittiin pelkkä psilosybiini vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika * Ikä -vuorovaikutus (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), mikä heijasti sitä, että HE:n ja B3:n lisääminen vaikutti vanhempien vastaajien keskuudessa, mutta ei nuorempien vastaajien keskuudessa. Psilosybiini+HE vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika -lisäysanalyysit paljastivat suuntauksen kohti merkitsevyyttä (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p= 0.07), ja kolmitahoinen Psilosybiini+HE vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika *Ikä -vuorovaikutus tunnistettiin (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), mikä osoitti, että vaikutukset olivat voimakkaampia vanhemmilla vastaajilla. Seuranta- ja lisäanalyysit osoittivat, että nämä havainnot olivat vankkoja sen jälkeen, kun ikää, mikroannostelutaajuutta ja mikroannoksen annostelua koskevat alaryhmäerot oli kontrolloitu (kaikki 3-suuntaiset vuorovaikutus Fs > 6,20, p< 0,05).
Kuva 2
Mikroannostelu ja Finger tap -testin pisteet. "Lähtötasoarvot" heijastavat osallistujien vastausten keskiarvoja, jotka kerättiin 0-7 päivää tutkimuksen aloittamisesta. "Kuukausi-1"-arvot kuvastavat osallistujien vastausten keskiarvoa, joka kerättiin 22-35 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen. PS viittaa osallistujiin, jotka saivat psilosybiinimikroannoksen ilman leijonankarvaa (HE). PS + HE viittaa osallistujiin, jotka antoivat mikroannoksen psilosybiinillä ja HE:llä ilman niasiinia (B3). PS + HE + B3-mikroannostelijat viittaavat osallistujiin, jotka mikroannostelevat psilosybiiniä sekä HE:n että B3:n kanssa. Ryhmäolosuhteiden kaltevuuserot olivat mikroannos*aika-vuorovaikutusanalyysien kohteena.
Koko koko kuva
Mikrodosereiden ja ei-mikrodosereiden vertailu muutoksessa lähtötilanteesta kuukauteen 1 ei osoittanut eroja spatiaalisen span-tehtävän (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) tai PASAT-tehtävän (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) osalta. Koska päävaikutuksia ei ollut, seuranta-analyysejä ei tehty.
Plasebokontrolloiduilla suunnitelmilla toteutettavien tulevien tutkimusten avulla voitaisiin mahdollisesti erottaa toisistaan positiivisten odotusten ja plasebovaikutusten vaikutukset. Vaikka mikrodosoimattomien ryhmän käyttö, joka vastasi mikrodosoijia demografisten ominaisuuksien ja tutkimusmenetelmiin sitoutumisen osalta, on selkeä vahvuus, sekä mikrodosoijat että mikrodosoimattomat olivat tutkimuksessamme tietoisia asemastaan tutkimuksen alusta alkaen, minkä vuoksi on mahdotonta sulkea pois suurempien odotusten vaikutusta mikrodosoimattomien ja mikrodosoimattomien ryhmässä. Ottaen kuitenkin huomioon haasteet, jotka liittyvät RCT-tutkimusten toteuttamiseen nykyisessä rajoittavassa sääntely-ympäristössä, ja tunnustaen laajemmat haasteet, jotka liittyvät tehokkaaseen sokeuttamiseen tutkimuslääkkeellä, jolla on tunnettuja ja erottuvia psykoaktiivisia vaikutuksia, kannustamme tutkimuksia ottamaan laajemman näkökulman oletettuihin lumelääkevaikutuksiin24. Erityisesti psykedeelien kliininen uudelleentarkastelu ja -tutkimus tarjoaa tilaisuuden arvioida uudelleen, missä määrin odotukset ja suorat psykoaktiiviset vaikutukset voivat yhdessä vaikuttaa subjektiiviseen hyvinvointiin mahdollisesti merkityksellisillä tavoilla19.
Mikroannostelun vaikutus kognitiivisen ja psykomotorisen toiminnan testeihin oli vaihteleva ja rajoittui psykomotoriseen suorituskykyyn, eikä sillä ollut ilmeistä vaikutusta avaruudelliseen muistiin tai prosessointinopeuteen. Lisäksi näiden vaikutusten suuruus näytti riippuvan iästä ja psilosybiinin yhdistämisestä sekä HE:n että B3:n kanssa. Tämä psykomotorista suorituskykyä koskeva erityispiirre ja riippuvuus ainesosien yhdistelmästä edellyttävät varovaista tulkintaa, sillä mikroannostelua ja kognitiivista suorituskykyä koskeva kirjallisuus on niukkaa18 eikä aiemmissa tutkimuksissa ole keskitytty psilosybiinin yhdistämiseen muiden oletettavasti vaikuttavien aineiden kanssa. Vaikka suuri otoksemme mahdollisti uudenlaisen rakeisuuden tarkastellessamme erillisiä käytäntöjä mikroannostelijoiden ikään liittyvien alaryhmien välillä, nämä ryhmät olivat kuitenkin suhteellisen pieniä, mikä lisää mahdollisuutta, että havaintomme hana-testin helpottumisesta yli 55-vuotiailla henkilöillä, jotka mikroannostelevat psilosybiinin, HE:n ja B3:n yhdistelmää, voivat olla poikkeavia. Koska B3:a ilman psilosybiiniä tai HE:tä käyttävien osallistujien määrä oli pieni, meillä ei myöskään ollut voimaa tutkia, missä määrin psilosybiinin, B3:n ja HE:n yhdistelmä johti näihin havaintoihin, toisin kuin pelkkä B3. Lisäksi ikä kerättiin kategorisesti, ja 55 vuoden ikäraja valittiin tehon perusteella, joten emme pystyneet määrittämään, missä määrin havaitut vaikutukset säilyisivät, jos käytettäisiin muita iän raja-arvoja. Näin ollen tarvitaan toistoa ennen mahdollisten kliinisten vaikutusten arviointia. Jos nämä havainnot kuitenkin osoittautuvat kestäviksi erilaisissa näytteissä ja tutkijoissa, nämä tulokset voivat olla tärkeä ensimmäinen askel uusien hoitojen kehittämisessä yleisimpiin ja vaikeasti hoidettaviin neurologisiin häiriöihin. Lopuksi, vaikka näitä havaintoja voidaan parhaiten kuvata viitteellisinä, ne kuitenkin lisäävät alustavaa uskottavuutta anekdoottisiin raportteihin psilosybiinin, HE:n ja B330:n erityisestä yhdistelmästä saatavasta hyödystä.
Alaryhmien pienten näytteiden, havainnointisuunnittelun ja yleisesti ottaen eksploratiivisen lähestymistavan lisäksi tulkintaa rajoittaa myös mahdollinen vastausharha, joka liittyy osallistujien itsevalintaan ja rekrytointiin psykedeelien käyttöä suosivien paikkojen kautta, mikä on saattanut johtaa siihen, että näytteessämme ovat yliedustettuina henkilöt, jotka reagoivat suotuisasti mikrotason annosteluun. Lisäksi sovelluksen Android-käyttöjärjestelmäversion puuttuminen tutkimusajankohtana rajoitti osallistumisen niihin, joilla oli pääsy Applen laitteisiin. Tässä tutkimuksessa ei myöskään tutkittu annoksen ja annostelukäytäntöjen vaikutusta tuloksiin. Tulevia tutkimuksia, joiden suunnittelussa on mahdollista arvioida huolellisesti mikroannosteltavien materiaalien tehoa, koostumusta ja määrää, tarvitaan tarkentamaan käsitystämme näiden avaintekijöiden vaikutuksesta. Samoin haittavaikutuksia ja yhteisvaikutuksia tyypillisten masennuslääkkeiden ja anksiolyyttien kanssa ei arvioitu; tällaisia tietoja tarvitaan, jotta saamme tietoa mikroannostelun turvallisuudesta ja hyväksyttävyydestä. Näiden rajoitusten valossa kannustamme tulevia tutkimuksia, joissa käytetään järjestelmällisempää rekrytointimenetelmää ja malleja, joissa arvioidaan optimaalista annostusta, parhaita käytäntöjä ja psykedeelisten mikrodosointiin liittyviä haittavaikutuksia.
Joseph Rootman on saanut tutkimusrahoitusta Quantified Citizen Technologies -yritykseltä, joka tuottaa ohjelmistoja hajautettuun mobiilitutkimukseen, joka tarjosi tiedonkeruualustan tätä tutkimusta varten. Maggie Kiraga on Quantified Citizenin työntekijä. Kalin Harvey on Quantified Citizenin toinen perustaja ja teknologiajohtaja, Psychedelic Data Projectin toinen perustaja, Kanadan Ketamiini Assisted Therapy Association of Canadan toinen perustaja ja johtaja, ja hän on myös sijoittaja MycoMedica Life Sciences -yhtiössä. Pamela Kryskow on psykedeelisiä psykoterapiapalveluja tarjoavan Numinus Wellness -yrityksen kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan jäsen. Pamela Kryskow saa korvauksen tästä tehtävästä Numinuksen osakkeilla. Hän on Nectaran vapaaehtoinen konsultti. Hän on MycoMedica Life Sciences -yrityksen toinen perustaja ja kuuluu sen tieteelliseen ja lääketieteelliseen neuvoa-antavaan lautakuntaan. Paul Stamets on sijoittaja Quantified Citizeniin, MycoMedica Life Sciencesiin, PBC:hen ja omistaa Fungi Perfecti, LLC:n, joka myy Lion Mane -lisäravinteita. Hän on hakijana vireillä olevissa patenteissa, joissa yhdistetään psilosybiinisieniä, Lion Mane -sieniä ja niasiinia. Eesmyal Santos-Brault on Quantified Citizenin perustaja ja toimitusjohtaja, Psychedelic Data Projectin perustaja ja MycoMedica Life Sciencesin sijoittaja. Kim PC Kuypers on päätutkijana tutkimushankkeissa, joihin tämä tutkimus ei sisälly, joita sponsoroivat psykedeelilääkkeitä kehittävät yritykset Mindmed ja Silopharma, ja hän on Clerkenwell Healthin tieteellisen neuvoa-antavan lautakunnan palkattu jäsen. Zach Walsh on maksullisessa neuvonantajasuhteessa Numinus Wellnessin ja Entheotech BioMedicalin kanssa psykedeelien lääketieteellisen kehittämisen osalta, ja hän on Kanadan psykedeelitutkimusten monitieteisen yhdistyksen (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, MAPS) ja MycoMedica Life Sciencesin neuvoa-antavan komitean jäsen.
Tiivistelmä
Psilosybiinin mikroannosteluun kuuluu psilosybiiniä sisältävien sienien toistuva itseannostelu riittävän pieninä annoksina, jotta ne eivät vaikuta tavanomaiseen toimintaan. Mikroannostelukäytännöt ovat moninaisia, ja niihin kuuluu psilosybiinin yhdistäminen aineisiin, kuten leijonankarvasieniin (Hericium erinaceus; HE) ja niasiiniin (B3-vitamiini). Mikroannostelu on yleistynyt nopeammin kuin todisteet, mikä edellyttää lisää prospektiivista tutkimusta. Käyttämällä naturalistista, havainnoivaa mallia seurasimme psilosybiinimikrodosoitsijoita(n= 953) ja mikrodosoimattomia vertailuhenkilöitä(n= 180) noin 30 päivän ajan ja havaitsimme pieniä tai keskisuuria parannuksia mielialaan ja mielenterveyteen, jotka olivat yleisesti ottaen johdonmukaisia sukupuolesta, iästä ja mielenterveyteen liittyvistä huolenaiheista riippumatta, sekä psykomotorisen suorituskyvyn parannuksia, jotka olivat ominaisia vanhemmille aikuisille. Täydentävät analyysit osoittivat, että psilosybiinin yhdistäminen HE:n ja B3:n kanssa ei vaikuttanut mielialan ja mielenterveyden muutoksiin. Iäkkäillä mikrodosereilla psilosybiinin, HE:n ja B3:n yhdistäminen yhdistettiin kuitenkin psykomotorisiin parannuksiin verrattuna pelkkään psilosybiiniin ja psilosybiiniin ja HE:hen. Havaintomme psilosybiinin mikroannosteluun liittyvistä mielialan ja mielenterveyden parannuksista täydentävät aiempia psykedeelien mikroannostelua koskevia tutkimuksia käyttämällä vertailuryhmää ja tutkimalla vaikutusten johdonmukaisuutta iän, sukupuolen ja mielenterveyden suhteen. Psilosybiinin, HE:n ja B3:n yhdistelmää koskevat havainnot ovat uusia, ja ne korostavat lisätutkimusten tarvetta näiden ilmeisten vaikutusten vahvistamiseksi ja selvittämiseksi.Johdanto
Psilosybiiniä sisältävien sienten käytöllä terveyden ja hyvinvoinnin edistämiseksi on pitkä historia eri kulttuureissa1. Vuosisatoja kestäneen aggressiivisen siirtomaavallan tukahduttamisen jälkeen, joka on viime aikoina ilmennyt Yhdysvaltojen johtamassa "huumeiden vastaisessa sodassa", psilosybiini on noussut uudelleen esiin perinteisten alkuperäiskansojensa ulkopuolella terapeuttisena aineena mielisairauksien hoidossa ja hyvinvoinnin parantamisessa. Keskustelut psilosybiinisienien lääkinnällisistä ominaisuuksista ovatkin lisääntyneet viime vuosina Pohjois-Amerikan ja Euroopan valtakulttuurissa2,3. Kiinnostus on kohdistunut pääasiassa annoksiin, jotka riittävät dramaattisten tajunnanmuutosten aikaansaamiseksi; pienempien "mikroannosten " käytöstä on kuitenkin tullut myös suuren julkisen ja tieteellisen kiinnostuksen aihe4,5.Mikroannostelussa on kyse psykedeelisten aineiden säännöllisestä omatoimisesta käytöstä niin pieninä annoksina, etteivät ne heikennä normaalia kognitiivista toimintaa6. Yleisimmin mikroannostelussa käytetyistä aineista on raportoitu psilosybiinisienistä ja LSD:stä sekä vähemmässä määrin muista psykedeelisistä aineista, kuten meskaliinista ja 2-CB:stä7. Psiilosybiinin mikroannostelua koskevissa tutkimuksissa on havaittu erilaisia käytäntöjä, mutta ne ovat yleisesti ottaen yhtä mieltä siitä, että psilosybiiniä annetaan itse 3-5 kertaa viikossa 0,1-0,3 g kuivattuja sieniä7,8,9,10,11,12. Mielialan, emotionaalisen hyvinvoinnin ja kognition paranemisen on raportoitu olevan tärkeimpiä motiiveja mikroannostelulle13, ja useissa poikkileikkaustutkimuksissa on havaittu yhteyksiä mikroannostelun ja mielialan13,14,15,16,17 ja kognitiivisen toimintakyvyn10,11,16 havaittujen paranemisten välillä sekä stressin7, masennuksen7,9,16 ja ahdistuneisuuden7,9,14,18 vähenemisen välillä.
Mikroannostelua on arvioitu suhteellisen harvoissa prospektiivisissa tutkimuksissa. Ensimmäisessä pitkittäistutkimuksessa mikroannostelusta analysoitiin 98 mikroannostelijan päivittäisiä arviointeja kuuden viikon ajan, ja siinä havaittiin akuutteja ohimeneviä parannuksia psykologisen toimintakyvyn laajoilla osa-alueilla mikroannostelupäivinä sekä stressin, masennuksen ja hajamielisyyden vähenemistä lähtötilanteesta tutkimuksen päättymiseen asti. Vaikka tutkimuksen johtopäätöksiä rajoittaa se, että siinä ei ollut kontrolliryhmää, joka ei käyttänyt mikrodosointia, lisätutkimuksissa todettiin, että havaitut vaikutukset eivät olleet yhdenmukaisia sen kanssa, mitä voitaisiin odottaa mikrodosointiin liittyvien yleisten odotusten perusteella7. Myöhemmässä prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa seurattiin 81:tä mikroannostelijaa neljän viikon ajan, raportoitiin myös parannuksia useilla psykologisen hyvinvoinnin osa-alueilla, mukaan luettuina emotionaalisen vakauden lisääntyminen sekä ahdistuksen ja masennuksen väheneminen. Täydentävissä analyyseissä kuitenkin todettiin, että nämä myönteiset vaikutukset saattavat johtua odotuksista, ja korostettiin tarvetta lisätutkimuksiin, joissa oli mukana muita kuin mikrodosointiin osallistuvia kontrollihenkilöitä, jotta mikrodosoinnin vaikutukset voitaisiin erottaa paremmin plasebovaikutuksista ja muista pitkittäisistä häiriöistä18.
Plasebon tehokas käyttö on ollut haasteena niissä muutamissa julkaistuissa tutkimuksissa, joissa on yritetty käyttää tällaista mallia psykedeelien mikroannostelun yhteydessä17,19,20. Erityisesti mikroannostelua koskevassa prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin itsesokkouttavaa interventiota 191 osallistujan plasebokontrollin lähentämiseksi neljän viikon ajan, havaittiin parannuksia emotionaalisessa hyvinvoinnissa mikroannostelijoiden keskuudessa, mutta todettiin, että 72 prosenttia osallistujista ilmoitti tilan oikean tunnistamisen, mikä vaikeutti kykyä arvioida vakuuttavasti plasebovaikutusten vaikutusta havaittuihin muutoksiin. Vastaavasti kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrollitutkimuksessa, johon osallistui 30 vastaajaa ja jota seurattiin kahdeksan viikon ajan, havaittiin, että mikrodoserit olivat itse ilmoittaneet suurempia esteettisten kokemusten aiheuttamia aihetuntemuksia kuin kontrolliryhmät. Kirjoittajat kuitenkin myönsivät sokeuden rikkomisen mahdolliset sekoittavat vaikutukset, sillä kaksi kolmasosaa osallistujista arveli tilansa tarkasti19. Saman osallistujaryhmän lisäanalyysissä ei havaittu eroja ahdistuneisuus- ja masennusoireissa mikrodosereiden ja lumelääkkeen käyttäjien välillä20. Tutkimuksessa kuitenkin todettiin, että osallistujien aiempi kokemus psykedeeleistä sekä alhainen masennus- ja ahdistuneisuusaste saattoivat johtaa mikroannostelun vaikutusten lieventymiseen. Lisäksi merkittävä osa osallistujista arvasi tilansa oikein puolessa koelohkoista, mutta tutkimuksen ilmeiset nollavaikutukset saattavat tehdä plasebon mahdollisesta vaikutuksesta vähemmän merkityksellisen.
Sokeuden katkaiseminen ja odotus- tai plasebovaikutusten laajempi luokka ovat tunnistettuja haasteita psykedeelien tavanomaisia annoksia koskevien tutkimusten tulkinnassa21, ja ne voivat vaikeuttaa myös mikroannostelututkimusten tulkintaa. Esimerkiksi pitkittäistutkimuksessa, jossa pyrittiin ottamaan huomioon odotukset kontrolloimalla mikroannostelun odotuksia koskevan muunnetun mittarin pistemäärää18, todettiin, että yli 80 prosenttia osallistujista ilmoitti aiempaa kokemusta psykedeelien käytöstä, mikä tekee todennäköiseksi, että odotuksia koskevan mittarin pistemäärään vaikuttivat aiemmat kokemukset suorista huumausainevaikutuksista. Aineenvaihdunnasta ja lukuisista muista tekijöistä johtuvat yksilölliset erot lääkevasteissa tekevät siitä, että aiemmat farmakologiset lääkevaikutukset korreloivat todennäköisesti vahvasti myöhempien suorien farmakologisten vaikutusten kanssa, ja näin ollen odotusten osittainen poisjättäminen (eli niiden kontrollointi) voi aliarvioida suoria farmakologisia vaikutuksia22,23. Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyisissä pitkittäistutkimuksissa on havaittu mikroannosteluun liittyviä myönteisiä vaikutuksia, mutta niissä ei ole pystytty luotettavasti arvioimaan suoraa farmakologista vaikutusta näihin vaikutuksiin. Laajemmin ottaen psykedeelien suorien vaikutusten erottaminen epäsuorista tekijöistä, kuten asetelmasta, asetelmasta, yksilöllisistä eroista ja odotuksista, aiheuttaa epistemologisia ja käytännöllisiä haasteita, ja psykedeelien tutkimusta voidaan parhaiten edistää menemällä pidemmälle kuin mahdollisesti prokrustealainen sokeuttamisen ja muiden kontrollin maksimointiin tähtäävien lähestymistapojen painottaminen24. Esimerkiksi suurten kohorttien naturalistinen tarkastelu tarjoaa tehokkaita mahdollisuuksia tutkia vaikutusten johdonmukaisuutta alaryhmien välillä, ja käyttämällä vertailuryhmää, jolla ei ole sokkouttamista, mutta jolla on samankaltaiset demografiset ominaisuudet ja suurin piirtein vastaava määrä tutkimukseen liittyviä toimintoja, voidaan arvioida mikroannostelun vaikutusta erillään epäsuorista vaikutuksista, kuten tutkimukseen sitoutumisesta, käytännön vaikutuksista, regressiosta keskiarvoon ja muista mahdollisista prospektiivisessa tutkimuksessa esiintyvistä artefakteista.
Samanaikaisesti psilosybiinipitoisten sienien mikroannosteluun kohdistuvan kiinnostuksen lisääntymisen kanssa on kiihtynyt kiinnostus muita oletettavasti terapeuttisia sieniä kohtaan. Erityisesti leijonankarvahattu (Hericium erinaceus; HE) on herättänyt huomattavaa kiinnostusta, koska sillä on ehdotettu hoidettavaksi masennusta25 ja lievää kognitiivista heikentymistä26 ja koska sillä on prekliinisiä todisteita neurogeneesin edistämisestä, millä on vaikutuksia hermoston rappeutumishäiriöiden hoitoon27,28. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että jotkut mikrodoserit yhdistävät psilosybiiniä ja HE:tä prosessissa, jota kutsutaan pinoamiseksi8. Yli 4 000 mikrodoseria käyttävän poikkileikkaustutkimuksessa, jonka otos oli osittain päällekkäinen tämän tutkimuksen otoksen kanssa, havaittiin, että yli 50 prosenttia psilosybiinimikrodosereista yhdisti psilosybiiniä erilaisiin aineisiin ja että HE oli yleisin lisäaine, jota seurasi niasiinin (B3-vitamiini) ja HE:n yhdistelmä8. Koska tämä on ainoa tutkimus, jossa raportoidaan pinoamisesta, näiden tulosten yleistettävyyttä ei tiedetä. HE:n, B3:n ja psilosybiinin yhdistelmää on suositeltu epävirallisissa mikroannostelun tietoverkoissa, koska oletetaan, että B3 voi helpottaa psilosybiinin ja HE:n biologista hyötyosuutta vasodilataation kautta29. Sekä psilosybiinin että HE:n suotuisten vaikutusten on ehdotettu toimivan BDNF:ään liittyvien prosessien kautta, mikä tuo esiin superadditiivisten vaikutusten mahdollisuuden30,31. Psilosybiinin ja HE:n mahdollisia vaikutuksia - B3:n kanssa ja ilman B3:ta - ei kuitenkaan ole vielä tutkittu virallisesti, ja pinoamisen suosio perustuu todennäköisesti itsekokeiluihin ja anekdoottisiin kertomuksiin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että viittaavista tuloksista ja yleisön kasvavasta kiinnostuksesta huolimatta empiirinen kirjallisuus on edelleen epäselvä mikroannostelun seurauksista. Tarvitaan lisätutkimuksia kontrolliryhmillä ja suurilla näytteillä, jotka mahdollistavat mahdollisten moderaattorien, kuten mielenterveyden tilan, iän ja sukupuolen, tutkimisen, jotta tämän nousevan ilmiön terveysvaikutuksia voidaan arvioida paremmin. Tässä tutkimuksessa pyrimme laajentamaan tätä kirjallisuutta tarkastelemalla psilosybiinin mikroannosteluun liittyviä muutoksia mielenterveyden, mielialan sekä kognitiivisen ja psykomotorisen toiminnan osa-alueilla verrattuna kontrolliryhmään, joka ei käyttänyt psilosybiiniä. Tietojemme mukaan tämä on tähän mennessä suurin psilosybiinin mikroannostelua koskeva prospektiivinen tutkimus, ensimmäinen tutkimus, jossa erotetaan toisistaan mikroannosteluseokset (eli pinoaminen), ja yksi harvoista prospektiivisista tutkimuksista, joissa analyysit on systemaattisesti eritelty iän ja mielenterveysongelmien mukaan.
Menetelmät
Tutkimusasetelma ja osallistujat
Keräsimme pitkittäistietoja marraskuun 2019 ja toukokuun 2021 välisenä aikana itse valituilta vastaajilta (taulukko 1), jotka oli poimittu suuremmasta psykedeelisten mikrodosointia koskevasta tutkimuksesta. Näyte on osittain päällekkäinen aiemmassa poikkileikkaustutkimuksessa8 kuvatun paljon suuremman näytteen kanssa; mutta lisää osallistujia, jotka rekrytoitiin kyseisen analyysin jälkeen, ja jätti pois osallistujat, jotka eivät suorittaneet seuranta-arviointia kuukauden kuluttua ja joiden mikrodosointi ei sisältänyt psilosybiiniä. Tutkimusmateriaalit integroitiin sovellukseen, joka oli saatavilla Applen iOS-käyttäjille32, jotka täyttivät sisäänottokriteerit, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita, kykenivät lukemaan englanniksi ja joilla oli pääsy iOS-laitteeseen. Sekä mikroannostelijoita että henkilöitä, jotka eivät harrasta mikroannostelua, voitiin ottaa mukaan tutkimukseen, ja heitä rekrytoitiin samanaikaisesti psykedeelien käyttöön liittyvien tiedotusvälineiden ja psykedeelien tutkimus- ja koulutustapahtumissa pidettyjen esitysten kautta.Taulukko 1 Osallistujien ominaisuudet.
Taulukko täydessä koossa
Tutkimus koostui tutkimuksen alussa suoritettavasta lähtötilannearvioinnista ja 22-35 päivää myöhemmin suoritettavasta seuranta-arvioinnista; arviointijaksot olivat samat sekä mikrodosentajille että muille kuin mikrodosentajille. Arvioinneissa tiedusteltiin viimeisen kuukauden psykedeelikäytäntöjä, mielialaa ja mielenterveyttä, ja niissä esitettiin kognitiivista ja psykomotorista prosessointia testaavia tehtäviä. Kunkin arvioinnin suorittaminen kesti 20-30 minuuttia, ja vaihtelu johtui haarautumisesta siten, että monet tehtävät esitettiin vain osajoukolle osallistujia. Kaikilta osallistujilta saatiin tietoinen suostumus, British Columbian yliopiston tutkimuseettinen lautakunta hyväksyi tutkimuksen (H19-03051), ja kaikki menetelmät toteutettiin niiden ohjeiden ja määräysten mukaisesti. Hypoteeseja ja tuloksia ei rekisteröity etukäteen.
Kuvailevat tiedot ovat taulukossa 1. Ikä arvioitiin kategorisesti ja dikotomisoitiin yli 55-vuotiaisiin ja alle 55-vuotiaisiin mahdollisten ryhmäerojen arvioimiseksi ottaen samalla huomioon ryhmäkoot tilastollisen tehon säilyttämiseksi. Mielenterveysongelmien esiintymistä kysyttiin kysymyksellä "Onko sinulla tällä hetkellä psykologisia, mielenterveys- tai riippuvuusongelmia?". Mielialaa arvioitiin Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33-mittarilla, joka on 20-kohtainen itseraportointimittari, jossa on 10-kohtaiset ala-asteikot, joilla arvioidaan positiivisia ja negatiivisia vaikutuksia. Teknisen virheen vuoksi yksi negatiivisen ala-asteikon kohta jätettiin pois; tämän korjaamiseksi pisteet muunnettiin prosenttiosuuksiksi. Masennusta, ahdistuneisuutta ja stressiä mitattiin Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34-mittarilla, jossa on kolme osa-asteikkoa, joissa on 7 kohtaa, jotka pisteytetään 4-pisteasteikolla. Kognitiiviset ja psykomotoriset tehtävät mukautettiin Apple Research Kitistä, jota on käytetty ja validoitu useissa laajoissa tutkimuksissa35,36. Psykomotorisia kykyjä mitattiin sormella naputtelutehtävän37 mukautetulla versiolla, jossa osallistujat naputtelivat kahta vierekkäistä ympyrää iOS-laitteen näytöllä vuorotellen 10 sekunnin ajan hallitsevan käden etu- ja keskisormella. Samankaltaiset älypuhelimen sormella naputteluprotokollat ovat osoittaneet hyvää ennustuskelpoisuutta ja erottelukelpoisuutta neurodegeneratiivisten häiriöiden osalta37,38. Spatiaalisen muistin kestoa arvioitiin Corsi Block-Tapping -tehtävän39 mukautetulla versiolla, jossa osallistujat muistivat ärsykkeiden sijoittamisen neliönmuotoiseen ruudukkoon aikarajoitetun sarjan vaikeusasteeltaan kasvavien kierrosten aikana40,41. Tässä tutkimuksessa käytettiin kriteerinä oikeiden vastausten määrää. Käsittelynopeutta arvioitiin mukautetulla PASAT-testillä (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, jossa vuorottelevia kokonaislukuja lasketaan iteratiivisesti yhteen; kriteerinä oli oikeiden vastausten kokonaismäärä.
Tilastolliset analyysit
Lineaaristen vaikutusten sekamallit luotiin 8 tuloksen osalta: DASS-masennus, DASS-ahdistuneisuus, DASS-stressi, PANAS-positiivinen, PANAS-negatiivinen, sormitaputustestin taputusten määrä, spatiaalisen spanin pistemäärä ja PASAT-pistemäärä. Monitasomallinnus valittiin analyysiä varten, koska sen avulla voidaan testata samanaikaisesti ryhmien välisiä ja sisäisiä eroja, ottaa huomioon epätasaisesti jakautuneet havainnot osallistujien välillä, kuten tässä tutkimuksessa oli tavallista, ja koska se on vankka moninkertaisesta testauksesta johtuvalle tyypin I virheinflaatiolle44. Kaikki mallit sisälsivät jatkuvan vaikutuksen Time (päivät lähtötilanteen vasteesta) ja dikotomisen mikroannosryhmätekijän(ei-mikroannostelijat koodattu 0:ksi, mikroannostelijat koodattu 1:ksi). Yksinkertaisten mallien rakentamiseksi ja riittävän suurten alaryhmien säilyttämiseksi malleihin sisällytettiin vain yksi ylimääräinen moderaattori. Ikää tarkasteltiin moderaattorina kognitiivista toimintaa ja mielialaa koskevissa testeissä, mutta koska se on merkityksellinen DASS:n masennuksen, ahdistuksen ja stressin osa-alueiden kannalta, mielenterveysongelmien esiintymistä tarkasteltiin iän sijasta moderaattorina kolmessa mallissa, joissa tarkasteltiin DASS-pisteitä. Erityisesti ikä sisällytettiin dikotomisena henkilöiden välisenä muuttujana malleihin, joissa käytettiin PANAS-, finger tap-, PASAT- ja spatiaalisen alueen testejä, ja mielenterveysongelmat sisällytettiin malleihin, joissa käytettiin DASS-alueita.Mallit rakennettiin siten, että muuttujat säilytettiin, jos ne ennustivat mallin lopputulosta tai olivat osa korkeamman tason merkittävää vuorovaikutusta. Niiden tulosten osalta, joissa havaittiin mikroannos*aika-vuorovaikutus, rakennettiin täydelliset faktoriaaliset mallit, jotka sisälsivät kolmisuuntaisen vuorovaikutuksen mikroannos*aika*sukupuoli ja joko mikroannos*aika*ikä tai mikroannos*aika*mielenterveysongelmat sekä kaikki alemman tason pää- ja kaksisuuntaiset vuorovaikutukset. Täydentävissä analyyseissä poistettiin poikkeavat vastaukset, jotka poikkesivat yli kaksi keskihajontaa ryhmänsä keskiarvosta. Toisesta lisäanalyysien sarjasta jätettiin pois osallistujat, jotka ilmoittivat mikroannostelusta ennen tutkimuksen aloittamista, jotta mikroannosteluhistoriaan liittyvät mahdolliset siirtovaikutukset saatiin kontrolloitua. Erityisesti poistettiin osallistujat, jotka ilmoittivat aktiivisesta mikroannostelukäytännöstä lähtötilanteen arvioinnissa; näin ollen verrattiin mikroannostelijoita, jotka aloittivat mikroannostelukäytäntönsä lähtötilanteen ja seuranta-arvioinnin jälkeen, niihin, jotka eivät mikroannostelleet tänä aikana. Pinoamisen arvioimiseksi seurasimme näitä analyysejä enintään kolmella lisäanalyysillä mikrodoseriryhmässä. Nämä täydentävät analyysit rajoitettiin lopputuloksiin, jotka osoittivat mikroannos*aika-vaikutuksen, jotta vältettäisiin moninkertaisesta testauksesta johtuva tyypin I virheen inflaatio. Ensimmäisessä näistä analyyseistä psilosybiini+HE -mikroannostelijoita verrattiin pelkkään psilosybiiniin. Toisessa analyysisarjassa verrattiin Psilosybiini+HE+B3 -mikroannostelijoita pelkkiin Psilosybiini-mikroannostelijoihin. Kuten ensisijaisissa analyyseissä, tarkasteltiin myös iän tai mielenterveysongelmien maltillisia vaikutuksia . Tapauksissa, joissa jommassakummassa näistä kahdesta täydentävästä analyysistä havaittiin merkittäviä kahden tai kolmen suunnan vuorovaikutusvaikutuksia, niitä seurasi viimeinen täydentävä analyysi, jossa verrattiin Psilosybiini+HE: tä Psilosybiini+HE+B3-mikroannostelijoihin. Khiin neliöanalyyseissä arvioitiin alaryhmien vastaavuutta iän, viimeisen kuukauden mikroannospäivien ja mikroannosannoksen suhteen; eroja näissä tekijöissä kontrolloitiin karsimalla satunnaisesti osallistujia alaryhmästä, joka oli suhteettoman suuri, kunnes ryhmien osuudet todettiin tilastollisesti vastaaviksi45. Vaikutuksille laskettiin Cohenin d-arvo tulkinnan helpottamiseksi ja vaikutuskokojen vertailemiseksi eri ryhmissä ja aiempiin tutkimuksiin (taulukko 2).
Taulukko 2 Mikrodoserit ja ei-mikrodoserit yhden kuukauden aikana.
Taulukko täydessä koossa
Tulokset
Mikrodoserit olivat muita todennäköisemmin vanhempia(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), valkoihoisia(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) ja ilmoittamaan kokopäivätyötä(x2(3, N = 1122) = 11.83, p< 0.01); ryhmät olivat samanarvoisia kaikilla muilla demografisilla aloilla (kaikki x2:n arvot< 6.03, kaikki p:t >0.05; ks. taulukko 1). Mikroannoksen ja viimeisen kuukauden mikroannospäivien vertailuissa ei havaittu eroja iän (päivät: x2(2, N = 953) = 3.37, p= 0.19; annos: x2(2, N = 953) = 3.31, p= 0.19) ja mielenterveysongelmien (päivät: x2(2, N = 931) = 0.71, p= 0.70; annos: x2(2, N = 931) = 0.21, p= 0.90) välillä.Alustavissa analyyseissä havaittiin odotettuja eroja iän mukaan; alle 55-vuotiaiden ryhmä osoitti paremman suorituskyvyn kuin 55 + -ryhmä kaikissa kognitiivisissa tehtävissä; Tap Test (keskiarvo = 70.48 (33.18) vs. 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); PASAT (keskiarvo = 33.67 (14.21) vs. 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) ja Spatial Span (keskiarvo = 236.25 (51.02) vs. 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Perustasoerot iän mukaan tunnistettiin negatiivisen mielialan osalta (keskiarvo = 46.89 (16.13) vs. 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01) mutta ei positiivisen mielialan osalta (keskiarvo = 55% (16) vs. 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Odotetusti osallistujat, jotka ilmoittivat mielenterveysongelmista, osoittivat korkeampia pistemääriä kaikilla kolmella DASS-ala-asteikolla: Masennus (keskiarvo = 10.44 (9.72) vs. 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); ahdistus (keskiarvo = 6.38 (6.36) vs. 11.38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) ja Stressi (keskiarvo = 13.84 (9.1) versus 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Sukupuolen analyysi ei paljastanut sukupuolen päävaikutusta ajan kuluessa millään DASS-alueella (kaikki F < 1.6, p> 0.20).
Masennus, ahdistus, stressi
Mikroannostelijoiden ja ei-mikroannostelijoiden vertailu muutoksessa lähtötilanteesta kuukauteen 1(mikroannos*aika) osoitti suurempia parannuksia mikroannostelijoiden keskuudessa DASS:n seuraavilla osa-alueilla: Masennus(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), ahdistuneisuus(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) ja stressi(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (kuva 1; taulukko 2). Nämä vaikutukset pysyivät johdonmukaisina sen jälkeen, kun 124-, 82- ja 75-poikkeamat poistettiin masennus-, ahdistus- ja stressialueilla vastaavasti pisteiden osalta, jotka ylittivät 2-standardipoikkeaman keskiarvosta(kaikki Microdose * aika F > 7.99 p< 0.01), ja rinnakkaisissa analyyseissä, jotka rajoitettiin 594-osallistujiin, jotka eivät ilmoittaneet mikrodosointia ennen lähtötasoa(kaikki Microdose * aika F > 4.17, p< 0.05). Havaitsimme mikroannos*sukupuoli*aika -vuorovaikutuksen siten, että mikroannostelun vaikutusta ajan myötä havaittiin lievennettävän sukupuolen mukaan DASS-masennuksessa. Erityisesti mikroannokseen liittyvät masennuksen vähenemiset olivat voimakkaampia naisilla kuin miehillä(F (1, 1016) = 6.61, b= 0.17, p= 0.01). Mikroannos*sukupuoli*aika -vuorovaikutusta ei havaittu DASS-ahdistuneisuuden(F (1, 1024) = 1.14, b= 0.46, p= 0.29) tai DASS-stressin(F (1, 1023) = 0.90, b= 0.05, p= 0.34) osalta.Kuva 1
Mikroannostelu ja mielenterveys. "Perusarvot" heijastavat osallistujien keskimääräisiä vastauksia, jotka kerättiin 0-7 päivää tutkimuksen aloittamisesta. "Kuukausi-1"-arvot kuvastavat osallistujien vastausten keskiarvoa, joka kerättiin 22-35 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Koko kuva
Mielenterveysongelmien ja mikroannosryhmien väliset vuorovaikutukset eivät olleet merkittäviä minkään osa-alueen osalta(kaikki mikroannos*mielenterveysongelmat*aika Fs < 1,16; p> 0,10), mikä osoittaa, että mikroannostelun päävaikutukset olivat yhdenmukaisia vastaajilla, joilla oli mielenterveysongelmia ja joilla ei ollut mielenterveysongelmia. Niillä mikroannostelijoilla, joilla oli mielenterveysongelmia, masennuksen pistemäärät muuttuivat lähtötilanteen 18,85 (12,03):stä 11,73:een (9,85) kuukaudessa 1, ahdistuneisuuden 11,04:stä (8,48) lähtötilanteessa 7,46:een (6,68) kuukaudessa 1 ja stressin 19,93:sta (9,71) lähtötilanteessa 13,91:een (9,02) kuukaudessa 1. Niiden vastaajien keskuudessa, joilla ei ollut aiemmin ollut mielenterveysongelmia, masennuksen pistemäärä muuttui lähtötilanteessa 10,40 (9,78):stä 6,65:een (7,60) kuukaudessa 1, ahdistuneisuuden 6,53:sta (6,50) lähtötilanteessa 4,81:ään (5,57) kuukaudessa 1 ja stressin 13,96:sta (9,12) lähtötilanteessa 9,78:aan (7,50) kuukaudessa 1. Täydentävissä analyyseissä verrattiin pinoamisolosuhteita DASS-masennus-, ahdistuneisuus- ja stressipisteiden muutosten osalta lähtötilanteesta kuukauteen 1. Pelkän psilosybiinin mikroannostelijoiden ja psilosybiini+HE-mikroannostelijoiden välillä ei havaittu eroja(kaikki F < 0,70; p> 0,10). Samoin ei havaittu eroja pelkkää psilosybiiniä käyttävien mikrodoseraattoreiden ja psilosybiini+HE+B3-mikrodoseraattoreiden välillä (kaikki F < 0,77; p> 0,10).
Mieliala
Molempien PANAS-ala-asteikkojen havainnot heijastivat DASS:n havaintoja. Suhteessa ei-mikrodosereihin mikrodosereilla oli suurempi positiivisen mielialan nousu lähtötilanteesta kuukauteen 1 (F (1, 1058) = 59.98, b= - 0.32, p< 0.01) ja suurempi negatiivisen mielialan lasku tutkimuksen keston aikana (F (1, 1059) = 33.76, b= 0.23, p< 0.01). Nämä vaikutukset pysyivät johdonmukaisina sen jälkeen, kun poistettiin 75- ja 76-poikkeavuudet positiivisen ja negatiivisen mielialan aloilla, kun pisteet olivat yli kaksi keskihajontaa keskiarvon ylä- tai alapuolella(kaikki Microdose*time F > 26.32; p< 0.01), ja niiden 479-osallistujien keskuudessa, jotka olivat mikroannostelussa tutkimuksen aloitushetkellä(kaikki Microdose*time F > 22.05; p< 0.01). Lisäksi moderaattorianalyysit osoittivat, että nämä vaikutukset pysyivät vakaina sukupuolen mukaan(kaikki Microdose*Gender*Time F < 1,94; p> 0,05).Iän, mikroannostilanteen ja ajan välinen vuorovaikutus ei ollut merkitsevä positiivisen mielialan(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) tai negatiivisen mielialan(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13, p= 0.24) osalta, mikä osoittaa mielialan vaikutusten vastaavuutta iän yli. Seuranta-analyyseissä ei havaittu merkittäviä eroja positiivisen tai negatiivisen mielialan muutoksissa ajan myötä pelkän psilosybiinin mikrodosettien ja psilosybiini+HE-mikrodosettien (kaikki F < 0.52, p> 0.47) tai psilosybiini+HE+B3-mikrodosettien (kaikki F < 2.44, p> 0.12) välillä.
Psykomotorinen suorituskyky ja kognitio
Sormen napautuskokeen analyyseissä havaittiin päävaikutus mikroannostelulle siten, että mikroannostelijat osoittivat positiivisempaa muutosta suorituskyvyssä kuin ei-mikroannostelijat (F (1, 886) = 9.09, b= - 0.24, p= 0.03; taulukko 2). Täydentävät analyysit eivät paljastaneet merkittävää 3-suuntaista vuorovaikutusta mikroannoksen, sukupuolen ja ajan välillä , mikä osoittaa, että mikroannostelun vaikutukset olivat johdonmukaisia sukupuolen välillä(F= 0.26, b= 0.94, p= 0.61). Mikroannostuksen vaikutus hanapisteisiin ajan myötä oli kestävä, kun poistettiin 16 poikkeavaa vastausta, joiden pisteet olivat 2 standardipoikkeamaa keskiarvosta(Mikroannos * Aika F= 7.23, b= - 0.21, p= 0.07), ja hoitovaikutukset pysyivät johdonmukaisina, kun tutkimusnäyte rajattiin 515 osallistujaan, jotka eivät olleet mikroannostelleet lähtötilanteessa(Mikroannos * Aika F= 5.07, b= 0.22, p= 0.03). Lopuksi, mikroannoksen*Aika*Aika välinen vuorovaikutus ei ollut merkitsevä(F= 3.41, b= 0.43, p= 0.06), mikä osoittaa, että mikroannostelun vaikutus oli johdonmukainen iän mukaan.Mikroannosten pinoamisen analyyseissä (Kuva 2) ei havaittu vuorovaikutusta vain psilosybiinin vs. psilosybiini+HE*Aika, mikä viittaa siihen, että HE:n lisääminen ei vaikuttanut psilosybiinin vaikutukseen sormen napauttamiseen (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Sitä vastoin pelkkä psilosybiini vs. psilosybiini+HE+B3*Aika -vuorovaikutus osoitti, että sekä HE:n että B3:n lisääminen psilosybiiniin paransi suhteellisen enemmän napauttamispisteitä (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Tätä havaintoa seurasi iän maltillisen vaikutuksen tarkastelu, jossa havaittiin pelkkä psilosybiini vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika * Ikä -vuorovaikutus (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), mikä heijasti sitä, että HE:n ja B3:n lisääminen vaikutti vanhempien vastaajien keskuudessa, mutta ei nuorempien vastaajien keskuudessa. Psilosybiini+HE vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika -lisäysanalyysit paljastivat suuntauksen kohti merkitsevyyttä (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p= 0.07), ja kolmitahoinen Psilosybiini+HE vs. psilosybiini+HE+B3 * Aika *Ikä -vuorovaikutus tunnistettiin (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), mikä osoitti, että vaikutukset olivat voimakkaampia vanhemmilla vastaajilla. Seuranta- ja lisäanalyysit osoittivat, että nämä havainnot olivat vankkoja sen jälkeen, kun ikää, mikroannostelutaajuutta ja mikroannoksen annostelua koskevat alaryhmäerot oli kontrolloitu (kaikki 3-suuntaiset vuorovaikutus Fs > 6,20, p< 0,05).
Kuva 2
Mikroannostelu ja Finger tap -testin pisteet. "Lähtötasoarvot" heijastavat osallistujien vastausten keskiarvoja, jotka kerättiin 0-7 päivää tutkimuksen aloittamisesta. "Kuukausi-1"-arvot kuvastavat osallistujien vastausten keskiarvoa, joka kerättiin 22-35 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen. PS viittaa osallistujiin, jotka saivat psilosybiinimikroannoksen ilman leijonankarvaa (HE). PS + HE viittaa osallistujiin, jotka antoivat mikroannoksen psilosybiinillä ja HE:llä ilman niasiinia (B3). PS + HE + B3-mikroannostelijat viittaavat osallistujiin, jotka mikroannostelevat psilosybiiniä sekä HE:n että B3:n kanssa. Ryhmäolosuhteiden kaltevuuserot olivat mikroannos*aika-vuorovaikutusanalyysien kohteena.
Koko koko kuva
Mikrodosereiden ja ei-mikrodosereiden vertailu muutoksessa lähtötilanteesta kuukauteen 1 ei osoittanut eroja spatiaalisen span-tehtävän (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) tai PASAT-tehtävän (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65) osalta. Koska päävaikutuksia ei ollut, seuranta-analyysejä ei tehty.
Keskustelu
Tämän tutkimuksen tulokset edistävät mikroannostelua koskevaa kasvavaa kirjallisuutta monin tavoin. Ensinnäkin, vaikka tutkimusasetelmamme eroaa huomattavasti psykedeelien mikroannostelua koskevien suhteellisen harvojen aiempien pitkittäistutkimusten asetelmista - erityisesti siltä osin, että siinä on pyritty ottamaan huomioon odotusten mahdollinen vaikutus - havaintomme mielialan kohentumisesta ja masennus-, ahdistus- ja stressioireiden vähenemisestä ovat kuitenkin yleisesti ottaen samansuuntaisia ja samankokoisia kuin kyseisissä tutkimuksissa raportoidut pienet tai keskisuuret positiiviset vaikutukset, joita ei ole oikaistu7,17,18. Tietojemme mukaan tämä on tähän mennessä laajin psilosybiinin mikroannostelua koskeva pitkittäistutkimus ja yksi harvoista tutkimuksista, joihin osallistui kontrolliryhmä17,18,19,20. Näiden metodologisten vahvuuksien valossa havaintojemme vertailukelpoisuus aiempiin tutkimuksiin, jotka on tehty eri paikoissa ja erilaisilla menetelmillä, viittaa suhteellisen johdonmukaiseen yhteyteen mikroannostelun ja mielenterveyden paranemisen välillä. Erityisesti niiden vastaajien alaryhmässä, jotka ilmoittivat mielenterveysongelmista lähtötilanteen arvioinnin yhteydessä, masennusoireet vähenivät keskimäärin niin, että masennus muuttui keskivaikeasta lieväksi noin 30 päivän psykedeelien mikroannostelun jälkeen46. Kun otetaan huomioon masennuksen valtavat terveydenhuoltokustannukset ja yleisyys sekä se, että huomattava osa potilaista ei reagoi nykyisiin hoitomuotoihin, on syytä pohtia perusteellisesti, olisiko mahdollista löytää uusi lähestymistapa tämän tappavan häiriön hoitoon. Se, että psilosybiinin mikroannostelu saattaa tarjota keinon parantaa masennusta ja ahdistuneisuutta, osoittaa selvästi, että tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan tarkemmin selvittää mikroannostelun, mielialan ja mielenterveyden välisen suhteen luonne ja se, missä määrin nämä vaikutukset johtuvat suoraan psilosybiinistä.Plasebokontrolloiduilla suunnitelmilla toteutettavien tulevien tutkimusten avulla voitaisiin mahdollisesti erottaa toisistaan positiivisten odotusten ja plasebovaikutusten vaikutukset. Vaikka mikrodosoimattomien ryhmän käyttö, joka vastasi mikrodosoijia demografisten ominaisuuksien ja tutkimusmenetelmiin sitoutumisen osalta, on selkeä vahvuus, sekä mikrodosoijat että mikrodosoimattomat olivat tutkimuksessamme tietoisia asemastaan tutkimuksen alusta alkaen, minkä vuoksi on mahdotonta sulkea pois suurempien odotusten vaikutusta mikrodosoimattomien ja mikrodosoimattomien ryhmässä. Ottaen kuitenkin huomioon haasteet, jotka liittyvät RCT-tutkimusten toteuttamiseen nykyisessä rajoittavassa sääntely-ympäristössä, ja tunnustaen laajemmat haasteet, jotka liittyvät tehokkaaseen sokeuttamiseen tutkimuslääkkeellä, jolla on tunnettuja ja erottuvia psykoaktiivisia vaikutuksia, kannustamme tutkimuksia ottamaan laajemman näkökulman oletettuihin lumelääkevaikutuksiin24. Erityisesti psykedeelien kliininen uudelleentarkastelu ja -tutkimus tarjoaa tilaisuuden arvioida uudelleen, missä määrin odotukset ja suorat psykoaktiiviset vaikutukset voivat yhdessä vaikuttaa subjektiiviseen hyvinvointiin mahdollisesti merkityksellisillä tavoilla19.
Mikroannostelun vaikutus kognitiivisen ja psykomotorisen toiminnan testeihin oli vaihteleva ja rajoittui psykomotoriseen suorituskykyyn, eikä sillä ollut ilmeistä vaikutusta avaruudelliseen muistiin tai prosessointinopeuteen. Lisäksi näiden vaikutusten suuruus näytti riippuvan iästä ja psilosybiinin yhdistämisestä sekä HE:n että B3:n kanssa. Tämä psykomotorista suorituskykyä koskeva erityispiirre ja riippuvuus ainesosien yhdistelmästä edellyttävät varovaista tulkintaa, sillä mikroannostelua ja kognitiivista suorituskykyä koskeva kirjallisuus on niukkaa18 eikä aiemmissa tutkimuksissa ole keskitytty psilosybiinin yhdistämiseen muiden oletettavasti vaikuttavien aineiden kanssa. Vaikka suuri otoksemme mahdollisti uudenlaisen rakeisuuden tarkastellessamme erillisiä käytäntöjä mikroannostelijoiden ikään liittyvien alaryhmien välillä, nämä ryhmät olivat kuitenkin suhteellisen pieniä, mikä lisää mahdollisuutta, että havaintomme hana-testin helpottumisesta yli 55-vuotiailla henkilöillä, jotka mikroannostelevat psilosybiinin, HE:n ja B3:n yhdistelmää, voivat olla poikkeavia. Koska B3:a ilman psilosybiiniä tai HE:tä käyttävien osallistujien määrä oli pieni, meillä ei myöskään ollut voimaa tutkia, missä määrin psilosybiinin, B3:n ja HE:n yhdistelmä johti näihin havaintoihin, toisin kuin pelkkä B3. Lisäksi ikä kerättiin kategorisesti, ja 55 vuoden ikäraja valittiin tehon perusteella, joten emme pystyneet määrittämään, missä määrin havaitut vaikutukset säilyisivät, jos käytettäisiin muita iän raja-arvoja. Näin ollen tarvitaan toistoa ennen mahdollisten kliinisten vaikutusten arviointia. Jos nämä havainnot kuitenkin osoittautuvat kestäviksi erilaisissa näytteissä ja tutkijoissa, nämä tulokset voivat olla tärkeä ensimmäinen askel uusien hoitojen kehittämisessä yleisimpiin ja vaikeasti hoidettaviin neurologisiin häiriöihin. Lopuksi, vaikka näitä havaintoja voidaan parhaiten kuvata viitteellisinä, ne kuitenkin lisäävät alustavaa uskottavuutta anekdoottisiin raportteihin psilosybiinin, HE:n ja B330:n erityisestä yhdistelmästä saatavasta hyödystä.
Alaryhmien pienten näytteiden, havainnointisuunnittelun ja yleisesti ottaen eksploratiivisen lähestymistavan lisäksi tulkintaa rajoittaa myös mahdollinen vastausharha, joka liittyy osallistujien itsevalintaan ja rekrytointiin psykedeelien käyttöä suosivien paikkojen kautta, mikä on saattanut johtaa siihen, että näytteessämme ovat yliedustettuina henkilöt, jotka reagoivat suotuisasti mikrotason annosteluun. Lisäksi sovelluksen Android-käyttöjärjestelmäversion puuttuminen tutkimusajankohtana rajoitti osallistumisen niihin, joilla oli pääsy Applen laitteisiin. Tässä tutkimuksessa ei myöskään tutkittu annoksen ja annostelukäytäntöjen vaikutusta tuloksiin. Tulevia tutkimuksia, joiden suunnittelussa on mahdollista arvioida huolellisesti mikroannosteltavien materiaalien tehoa, koostumusta ja määrää, tarvitaan tarkentamaan käsitystämme näiden avaintekijöiden vaikutuksesta. Samoin haittavaikutuksia ja yhteisvaikutuksia tyypillisten masennuslääkkeiden ja anksiolyyttien kanssa ei arvioitu; tällaisia tietoja tarvitaan, jotta saamme tietoa mikroannostelun turvallisuudesta ja hyväksyttävyydestä. Näiden rajoitusten valossa kannustamme tulevia tutkimuksia, joissa käytetään järjestelmällisempää rekrytointimenetelmää ja malleja, joissa arvioidaan optimaalista annostusta, parhaita käytäntöjä ja psykedeelisten mikrodosointiin liittyviä haittavaikutuksia.
Viitteet
- Carod-Artal, F. J. Hallusinogeeniset huumeet Kolumbusta edeltävissä mesoamerikkalaisissa kulttuureissa (englanninkielinen painos). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdosing: Ihmiset, jotka ottavat LSD:tä aamiaisensa kanssa. BBC News. BBC News (2017). Saatavilla osoitteessa: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Kuinka LSD pelasti yhden naisen avioliiton. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Voisiko psykedeelien mikroannostelu olla turvallista ja hyödyllistä? Alustava tutkimus. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Mahdollinen turvallisuus, hyödyt ja plasebovaikutuksen vaikutus psykedeelisten lääkkeiden mikroannostelussa: Systemaattinen katsaus. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Psykedeelien mikroannostelu: Enemmän kysymyksiä kuin vastauksia? Yleiskatsaus ja ehdotuksia tulevaa tutkimusta varten. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. Systemaattinen tutkimus psykedeelien mikroannostelusta. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Aikuiset, jotka mikroannostelevat psykedeeleitä, ilmoittavat terveyteen liittyvistä motiiveista ja alhaisemmista ahdistuneisuuden ja masennuksen tasoista verrattuna ei-mikrodosereihin. Nature: Sci. Rep.. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psykedeelien mikrodosointi: Prevalence and subjective effects. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psykedeelinen mikroannostelu: A subreddit analysis. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Psykedeelien mikroannostelu: Demografia, käytännöt ja psykiatriset komorbiditeetit. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Psykedeelien mikroannostelun motiivit ja sivuvaikutukset käyttäjien keskuudessa. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Psykedeelien mikroannostelu: Persoonallisuuden, mielenterveyden ja luovuuden erot mikrodosereilla. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Psykedeelien mikroannostelun havaitut tulokset mielenterveys- ja päihdehäiriöiden itseohjautuvina hoitoina. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Article PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Voimakkaat aineet pieninä määrinä: Haastattelututkimus psykedeelien mikroannostelusta. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Artikkeli Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narratiivinen identiteetti, rationaalisuus ja klassisten psykedeelien mikrodosointi. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Itsesokeutuva kansalaistiede psykedeelisten mikroannostelun tutkimiseksi. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positiiviset odotukset ennustavat psykedeeliseen mikrodosointiin liittyviä parempia mielenterveystuloksia. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Psilosybiinin mikroannostelun vaikutukset kunnioitukseen ja esteettisiin kokemuksiin: Esirekisteröity kenttä- ja laboratoriotutkimus. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilosybiinin mikroannostelu ei vaikuta tunteisiin liittyviin oireisiin ja käsittelyyn: Ennakkoon rekisteröity kenttä- ja laboratoriotutkimus. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Artikkeli Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: varoittavia tarinoita aggressiosta ja psykopatiasta. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Kuka on sokea psykedeelitutkimuksessa? Kirje toimittajalle koskien: Sokkoutuminen ja odotuksen sekoittuminen psykedeelisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Masennuksen ja ahdistuksen vähentäminen 4 viikon Hericium erinaceus -annoksella. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Yamabushitake-sienen parantavat vaikutukset lievään kognitiiviseen heikentymiseen. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinsonin tauti-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Artikkeli Google Scholar - Stamets, P. Psilosybiinisienet ja tietoisuuden mykologia. (Kutsuttu puheenvuoro Psychedelic Science -tapahtumassa, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psykedeelit ja neuroplastisuus: Systemaattinen katsaus psykedeelien biologisen perustan selvittämiseen. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus parantaa mieliala- ja unihäiriöitä ylipainosta tai lihavuudesta kärsivillä potilailla: Voisivatko kiertävät pro-BDNF ja BDNF olla mahdollisia biomarkkereita?. Näyttöön perustuva täydennys. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Artikkeli Google Scholar - Quantified Citizen. Quantified Citizen (Versiot 1.1.-1.2.1.) [Mobiilisovellus]. Applen sovelluskauppa. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Positiivisen ja negatiivisen vaikutuksen lyhyiden mittareiden kehittäminen ja validointi: PANAS-asteikot. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Negatiivisten tunnetilojen rakenne: Depressio- ja ahdistus- ja stressiasteikkojen (DASS) vertailu Beckin masennus- ja ahdistusinventaarioihin. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Bot, B. M. ym. mPower-tutkimus, Parkinsonin taudin mobiilidata, joka kerättiin ResearchKitin avulla. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. 'Back on track': Mobiilisovelluksen havainnointitutkimus Applen Researchkit-kehystä käyttäen. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. Validointitutkimus älypuhelimeen perustuvasta sormen naputtelusovelluksesta bradykinesian kvantitatiiviseen arviointiin Parkinsonin taudissa. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Neurologisen invaliditeetin tunnistaminen ja kvantifiointi älypuhelimen avulla. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Ihmisen muisti ja aivojen mediaalinen temporaalialue. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Corsi Block-Tapping -tehtävän kehitystason normatiiviset tiedot. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Corsi block-tapping -tehtävän toteutus ja testaus digitaalisille tableteille. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Artikkeli PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. Aivotärähdyksen psykologiset vaikutukset. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. Kattava katsaus PASAT-testiin (Paced Auditory Serial Addition Test). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Artikkeli PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Miksi meidän ei (yleensä) tarvitse huolehtia moninkertaisista vertailuista. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Artikkeli Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Artikkeli Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Kiitokset
Haluamme kiittää Jim Fadimania hänen konsultoinnistaan tässä hankkeessa ja hänen uraauurtavasta työstään mikroannostelun parissa laajemminkin. Haluamme myös kiittää koko Quantified Citizen -tiimiltä saamastamme teknisestä tuesta, erityisesti Delano Mandelbaumin ponnisteluista. Lisäksi arvostamme Renee Davisin, Zolton Bairin ja Chase Beathardin (Fungi Perfecti) hankekonsultointia. Lopuksi haluaisimme kiittää pääkirjoittajaa Joseph Rootmania taloudellisesta tuesta, joka saatiin Mitacsin ja Quantified Citizenin yhdessä myöntämän apurahan avulla.Tekijän tiedot
Kirjoittajat ja sidonnaisuudet
- Psykologian laitos, Brittiläisen Kolumbian yliopisto, Kelowna, BC, Kanada.
Joseph M. Rootman & Zach Walsh. - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada.
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault. - Perhelääketieteen laitos, Brittiläisen Kolumbian yliopisto, Vancouver, BC, Kanada.
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, Yhdysvallat.
Paul Stamets - Neuropsykologian ja psykofarmakologian laitos, psykologian ja neurotieteiden tiedekunta, Maastrichtin yliopisto, Maastricht, Alankomaat.
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers.
Osallistuminen
J.R. suunnitteli tutkimuksen, analysoi aineiston, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version, laati viitteet ja toimitti käsikirjoituksen. M.K. Konsultoi tietojen analysoinnissa, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja muokkasi käsikirjoitusta. P.K. suunnitteli tutkimuksen, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen. K.H. suunnitteli tutkimuksen, organisoi tiedonkeruun, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen. P.S. suunnitteli tutkimuksen, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen. E.S.B. suunnitteli tutkimuksen, organisoi tiedonkeruun, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen. K.P.C.K. kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen. Z.W suunnitteli tutkimuksen, kirjoitti osittain käsikirjoituksen ensimmäisen version ja toimitti käsikirjoituksen.Vastaava kirjoittaja
Kirjeenvaihto Joseph M. Rootmanille.Eettiset lausumat
Kilpailevat edut
Joseph Rootman on saanut tutkimusrahoitusta Quantified Citizen Technologies -yritykseltä, joka tuottaa ohjelmistoja hajautettuun mobiilitutkimukseen, joka tarjosi tiedonkeruualustan tätä tutkimusta varten. Maggie Kiraga on Quantified Citizenin työntekijä. Kalin Harvey on Quantified Citizenin toinen perustaja ja teknologiajohtaja, Psychedelic Data Projectin toinen perustaja, Kanadan Ketamiini Assisted Therapy Association of Canadan toinen perustaja ja johtaja, ja hän on myös sijoittaja MycoMedica Life Sciences -yhtiössä. Pamela Kryskow on psykedeelisiä psykoterapiapalveluja tarjoavan Numinus Wellness -yrityksen kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan jäsen. Pamela Kryskow saa korvauksen tästä tehtävästä Numinuksen osakkeilla. Hän on Nectaran vapaaehtoinen konsultti. Hän on MycoMedica Life Sciences -yrityksen toinen perustaja ja kuuluu sen tieteelliseen ja lääketieteelliseen neuvoa-antavaan lautakuntaan. Paul Stamets on sijoittaja Quantified Citizeniin, MycoMedica Life Sciencesiin, PBC:hen ja omistaa Fungi Perfecti, LLC:n, joka myy Lion Mane -lisäravinteita. Hän on hakijana vireillä olevissa patenteissa, joissa yhdistetään psilosybiinisieniä, Lion Mane -sieniä ja niasiinia. Eesmyal Santos-Brault on Quantified Citizenin perustaja ja toimitusjohtaja, Psychedelic Data Projectin perustaja ja MycoMedica Life Sciencesin sijoittaja. Kim PC Kuypers on päätutkijana tutkimushankkeissa, joihin tämä tutkimus ei sisälly, joita sponsoroivat psykedeelilääkkeitä kehittävät yritykset Mindmed ja Silopharma, ja hän on Clerkenwell Healthin tieteellisen neuvoa-antavan lautakunnan palkattu jäsen. Zach Walsh on maksullisessa neuvonantajasuhteessa Numinus Wellnessin ja Entheotech BioMedicalin kanssa psykedeelien lääketieteellisen kehittämisen osalta, ja hän on Kanadan psykedeelitutkimusten monitieteisen yhdistyksen (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, MAPS) ja MycoMedica Life Sciencesin neuvoa-antavan komitean jäsen.