Psykedeelien terapeuttinen potentiaali psykiatristen tai päihdehäiriöiden hoidossa on ollut tiedossa jo vuosikymmeniä. Syyt siihen, miksi psykedeeleillä saadaan aikaan vaikuttavia tuloksia, eivät kuitenkaan ole niin ilmeisiä. Tässä julkaisussa keskitytään tarkastelemaan psykedeelien aikaansaamaa neuroplastisuutta, joka on merkittävä tekijä niiden tehokkuudessa.
Psykedeelit, aine ja henki
Kuten tohtori Nora Volkow kirjoittaa tutkimuskommentissaan: "Vallitseva näkemys huumeriippuvuudesta pitää sitä aivojen sairautena". Tässä mallissa riippuvuudelle on ominaista vapaan tahdon menettäminen, ja se selitetään neurobiologisilla syillä - huumeiden käyttö muuttaa normaalit kognitiiviset prosessit sekä palkitsemisjärjestelmään liittyvät prosessit patologisiksi (kuva 2). Tämän mallin on tarkoitus destigmatisoida päihteidenkäyttö: loppujen lopuksi syy ei ole luonnollinen luonteen heikkous vaan sairaus. Valitettavasti todellisuudessa myös päihdelääkärin vastaanotolle meneminen leimataan, ja sen seurauksena syntyy jälleen leimautumista.
Vaihtoehtona on oppimismalli, jota puolestaan torjuvat yhteiskunnalliset ja ympäristötekijät: lapsuuden ja nuoruuden epäsuotuisat kokemukset, fyysiset ja psyykkiset traumat sekä köyhyys johtavat päihteiden käyttöön. Tässä paradigmassa riippuvuus nähdään pikemminkin luonnollisena, kontekstista riippuvaisena reaktiona monimutkaisiin ympäristöolosuhteisiin kuin sairautena tai luonteen heikkoutena.
Neurobiologiset muutokset ovat myös tässä yhteydessä läsnä, mutta ne nähdään seurauksena aivojen normaalista toiminnasta: käyttäytymistottumukset kehittyvät "ärsyke-vaste"-mallin mukaisesti, ja niiden myöhempi toistaminen on normaalia oppimista. Tietoisuus potilaana merkitsee toisaalta sitä, että ensimmäinen velvollisuus on noudattaa niiden ammattilaisten ohjeita, jotka luottavat lääkkeelliseen lähestymistapaan, mikä johtaa joissakin tapauksissa toipumisvastuun siirtämiseen hoitohenkilökunnalle. Oppimismallin kannalta omien motiivien ja uskomusten tutkiminen on keskeistä.
Neurobiologiset muutokset ovat myös tässä yhteydessä läsnä, mutta ne nähdään seurauksena aivojen normaalista toiminnasta: käyttäytymistottumukset kehittyvät "ärsyke-vaste"-mallin mukaisesti, ja niiden myöhempi toistaminen on normaalia oppimista. Tietoisuus potilaana merkitsee toisaalta sitä, että ensimmäinen velvollisuus on noudattaa niiden ammattilaisten ohjeita, jotka luottavat lääkkeelliseen lähestymistapaan, mikä johtaa joissakin tapauksissa toipumisvastuun siirtämiseen hoitohenkilökunnalle. Oppimismallin kannalta omien motiivien ja uskomusten tutkiminen on keskeistä.
Yleisesti ottaen termi"(neuro)plastisuus" viittaa aivojen kykyyn muuttaa olemassa olevia hermoratoja rakenteellisella ja toiminnallisella tasolla elämän aikana.
Rakenteellinen plastisuus viittaa morfologisiin muutoksiin neuroneissa (aksoneissa, dendriiteissä ja dendriittisissä selkärangoissa - kuva 3) tai hermoradoissa, synapsien syntyyn ja häviämiseen sekä neurogeneesiin.
Synaptisella plastisuudella tarkoitetaan synaptisen voimakkuuden lisääntymistä tai vähenemistä riippuen neuronien välisen aktiivisuuden lisääntymisestä tai vähenemisestä. Aktiivisuuden muutoksiin vaikuttavat kokemukset: oppiminen, jolloin viestintä tiettyjen neuronien välillä lisääntyy, ja unohtaminen, jolloin viestintä heikkenee.
Elävä esimerkki sopeutuvaan muutokseen liittyvästä plastisuudesta on aivokuoren uudelleenorganisoituminen, joka johtuu saapuvan informaation muutoksista. Esimerkiksi sokeilla ihmisillä näköaivokuori aktivoituu äänen paikallistamisen, tuntoaistin ja hajujen havaitsemisen aikana. Ilmeisesti, kun näköhavainnosta vapautunut aivojen tämä osa alkaa käsitellä muiden modaliteettien aistivirtoja. Yhtä silmiinpistävä esimerkki maladaptiivisesta muutoksesta on riippuvuus, sillä se perustuu päätöksentekoon osallistuvien hermopiirien plastisuuteen; vahvistamisen ja palkitsemisen mekanismeihin; neurotransmitterijärjestelmien muutoksiin, hermosolujen morfologiaan jne. Henkilökohtaisella tasolla tämä ilmenee vähentyneenä kykynä kontrolloida käyttöä ja vähentyneenä motivaationa nauttia luonnollisista lähteistä, kuten urheilusta, ruoasta tai seksistä.
Mutta voidaanko plastisuus saada aikaan kognitiivisilla prosesseilla, mutta pillereillä? - Näyttää siltä, että tähän kysymykseen on jo vastaus!
Aineita, jotka pystyvät muuttamaan plastisuutta merkittävästi (vaikuttamalla neuriitin kasvuun, dendriittisten selkärankojen tiheyteen, synapsien lukumäärään jne.) yhden annoksen jälkeen, kutsutaan psykoplastogeeneiksi. Niiden tärkeät erityispiirteet ovat vaikutusten ilmeneminen kerta-annostelun jälkeen ja niiden pysyvyys pitkään.
Mutta voidaanko plastisuus saada aikaan kognitiivisilla prosesseilla, mutta pillereillä? - Näyttää siltä, että tähän kysymykseen on jo vastaus!
Aineita, jotka pystyvät muuttamaan plastisuutta merkittävästi (vaikuttamalla neuriitin kasvuun, dendriittisten selkärankojen tiheyteen, synapsien lukumäärään jne.) yhden annoksen jälkeen, kutsutaan psykoplastogeeneiksi. Niiden tärkeät erityispiirteet ovat vaikutusten ilmeneminen kerta-annostelun jälkeen ja niiden pysyvyys pitkään.
On syytä korostaa, että sekä piikkien määrän väheneminen että lisääntyminen viittaavat plastisuuteen. Se, onko tämä hyvä vai huono asia, riippuu kuitenkin aivojen alueesta ja plastisuuteen kohdistuvan vaikutuksen tyypistä (stimulanttien käyttö, psykoplastogeenit, sudokun ratkaiseminen, uuden kielen oppiminen jne.). Esimerkiksi enemmän piikkejä voi tarkoittaa, että neuroni pystyy muodostamaan enemmän synapseja muiden neuronien kanssa.
Sukelletaanpa psykoplastogeenien valtamereen
Alun perin psykedeelien tutkimus alkoi muista tavoitteista ja kysymyksistä. Psykiatrit tutkivat 1950-luvulla mahdollisuutta käyttää psykedeeleitä sekä psykoosien luonteen ymmärtämiseen (ottamalla niitä itse) että psykoterapian oheistoimintana (tässä tapauksessa potilaat käyttivät jo psykoaktiivisia aineita). Kun LSD kuitenkin vuoti laboratorioista kaduille, tutkimus kiellettiin ensin Yhdysvalloissa ja sitten lukuisissa muissa maissa. Kielto Yhdysvalloissa ja huumeiden vastaisen sodan puhkeaminen johtui siitä, että 1960-luvulla Amerikka kävi sotaa Vietnamin kanssa, ja sodanvastaisen liikkeen osallistujien joukossa oli hippejä, vastakulttuuria, joka liittyi osittain psykedeelien käyttöön. Yhdysvaltain hallitus demonisoi LSD:n levittämällä myyttejä, kuten että LSD sisälsi myrkkyä strykniiniä.
Tämä ei tietenkään vaikuttanut tieteellisen tutkimuksen kukoistukseen, joka kukoisti vuosikymmeniä myöhemmin ja jota kutsuttiin "psykedeelien renessanssiksi" - sittemmin psykedeelejä on tutkittu masennuksen, PTSD:n ja päihderiippuvuuden hoitona sekä kuolemanpelkoon liittyvän ahdistuksen vähentämisessä kuoleman pelosta kärsivillä ihmisillä, joilla on syöpä.
Nykyään pilotti- ja seurantatutkimuksissa käytettyjä menetelmiä aletaan tarkistaa, sillä psykedeelinen kokemus tekee kaksoissokkoutetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista (mitä tutkijat sanovat mantran sijasta) äärimmäisen vaikeita, koska aktiivisen lumelääkkeen käytöstä huolimatta sekä lääkäri että potilas pystyvät erottamaan suuret psykedeeliannokset lumelääkkeestä. Tutkijat ovat nyt tiukempia valvontakokeiden järjestämisessä ja esittävät uusia kysymyksiä - ja tässä ollaan pisteessä, jossa tutkijat eivät enää kuvaile aineetonta mystistä kokemusta vaan laskevat piikkien tai reseptorien lukumäärää tarkastellakseen ilmiötä materialistisemmasta näkökulmasta.
Alun perin psykedeelien tutkimus alkoi muista tavoitteista ja kysymyksistä. Psykiatrit tutkivat 1950-luvulla mahdollisuutta käyttää psykedeeleitä sekä psykoosien luonteen ymmärtämiseen (ottamalla niitä itse) että psykoterapian oheistoimintana (tässä tapauksessa potilaat käyttivät jo psykoaktiivisia aineita). Kun LSD kuitenkin vuoti laboratorioista kaduille, tutkimus kiellettiin ensin Yhdysvalloissa ja sitten lukuisissa muissa maissa. Kielto Yhdysvalloissa ja huumeiden vastaisen sodan puhkeaminen johtui siitä, että 1960-luvulla Amerikka kävi sotaa Vietnamin kanssa, ja sodanvastaisen liikkeen osallistujien joukossa oli hippejä, vastakulttuuria, joka liittyi osittain psykedeelien käyttöön. Yhdysvaltain hallitus demonisoi LSD:n levittämällä myyttejä, kuten että LSD sisälsi myrkkyä strykniiniä.
Tämä ei tietenkään vaikuttanut tieteellisen tutkimuksen kukoistukseen, joka kukoisti vuosikymmeniä myöhemmin ja jota kutsuttiin "psykedeelien renessanssiksi" - sittemmin psykedeelejä on tutkittu masennuksen, PTSD:n ja päihderiippuvuuden hoitona sekä kuolemanpelkoon liittyvän ahdistuksen vähentämisessä kuoleman pelosta kärsivillä ihmisillä, joilla on syöpä.
Nykyään pilotti- ja seurantatutkimuksissa käytettyjä menetelmiä aletaan tarkistaa, sillä psykedeelinen kokemus tekee kaksoissokkoutetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista (mitä tutkijat sanovat mantran sijasta) äärimmäisen vaikeita, koska aktiivisen lumelääkkeen käytöstä huolimatta sekä lääkäri että potilas pystyvät erottamaan suuret psykedeeliannokset lumelääkkeestä. Tutkijat ovat nyt tiukempia valvontakokeiden järjestämisessä ja esittävät uusia kysymyksiä - ja tässä ollaan pisteessä, jossa tutkijat eivät enää kuvaile aineetonta mystistä kokemusta vaan laskevat piikkien tai reseptorien lukumäärää tarkastellakseen ilmiötä materialistisemmasta näkökulmasta.
Psykoplastogeeneista puhuttaessa emme voi olla mainitsematta tunnetuinta niistä - ketamiinia, joka aiheuttaa nopeita muutoksia prefrontaalisessa aivokuoressa lisäämällä piikkien määrää. Ehkä ketamiinin masennuslääkkeellinen vaikutus liittyy tähän (kuva 5), koska oletetaan, että masennuksessa dendriittisten selkärankaisien määrä vähenee, joten niiden määrän lisääminen voi olla toipumisen perusta.
Lääketieteellisestä käytöstä voidaan todeta, että joissakin tutkimuksissa ei ole raportoitu vakavia sivuvaikutuksia, kun ketamiinia käytetään vakavien kiputilojen lievittämiseen päivystyspoliklinikoilla, kun taas toisissa tutkimuksissa raportoidaan haittavaikutusten esiintyvyydestä samalla tavalla kuin bentsodiatsepiinien kohdalla. Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa keskityttiin leikkauksen jälkeiseen kipuun, ketamiinilla ei ole havaittu haittavaikutuksia - ja silti se on lievittänyt kipua tehokkaasti lyhyellä aikavälillä sekä vähentänyt opioidien käyttöä, kun ketamiinia on lisätty yleisanestesian lisäaineeksi. Kaikki tämä tapahtuu pienillä annoksilla, sillä jo yli 1 mg/kg aiheuttaa paitsi sedaatiota myös dissosiatiivisen tilan.
Ja Yhdysvalloissa FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi vuonna 2019 ketamiinin S-enantiomeerin, joka on voimakkaampi kuin R-enantiomeeri, resistentin masennuksen hoitoon. Tutkijat ovat kuitenkin huolissaan siitä, että ketamiini aiheuttaa riippuvuutta, joten tämä tutkimus vaatii perusteellista, laajamittaista seurantaa.
On kuitenkin myös otettava huomioon, että psykedeelien terapeuttista potentiaalia voivat rajoittaa seuraavat tekijät.
Lääketieteellisestä käytöstä voidaan todeta, että joissakin tutkimuksissa ei ole raportoitu vakavia sivuvaikutuksia, kun ketamiinia käytetään vakavien kiputilojen lievittämiseen päivystyspoliklinikoilla, kun taas toisissa tutkimuksissa raportoidaan haittavaikutusten esiintyvyydestä samalla tavalla kuin bentsodiatsepiinien kohdalla. Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa keskityttiin leikkauksen jälkeiseen kipuun, ketamiinilla ei ole havaittu haittavaikutuksia - ja silti se on lievittänyt kipua tehokkaasti lyhyellä aikavälillä sekä vähentänyt opioidien käyttöä, kun ketamiinia on lisätty yleisanestesian lisäaineeksi. Kaikki tämä tapahtuu pienillä annoksilla, sillä jo yli 1 mg/kg aiheuttaa paitsi sedaatiota myös dissosiatiivisen tilan.
Ja Yhdysvalloissa FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi vuonna 2019 ketamiinin S-enantiomeerin, joka on voimakkaampi kuin R-enantiomeeri, resistentin masennuksen hoitoon. Tutkijat ovat kuitenkin huolissaan siitä, että ketamiini aiheuttaa riippuvuutta, joten tämä tutkimus vaatii perusteellista, laajamittaista seurantaa.
On kuitenkin myös otettava huomioon, että psykedeelien terapeuttista potentiaalia voivat rajoittaa seuraavat tekijät.
- Lyhytaikaisen ahdistuksen tai psykologisen epämukavuuden todennäköisyys.
- psykiatristen häiriöiden aiheuttamat vasta-aiheet.
- psykedeeleihin liittyvän terapian korkea hinta (koska tarvitaan asiantuntijoita, jotka seuraavat potilasta koko psykedeelivaikutuksen ajan).
Maissa, joissa tämä tutkimus on kehittymässä, on jo perustettu Center for the Study of Psychedelics and Consciousness (Yhdysvallat) ja Center for the Study of Psychedelics (Yhdistynyt kuningaskunta). Erikseen on syytä mainita, että koska psykoaktiiviset aineet ovat lain ulkopuolella, niiden kanssa työskentelyyn tarvitaan erityinen lupa.
LSD:hen liittyvän terapian uranuurtajan Stanislav Grofin kirjassa on tietoa tieteellisestä paradigmasta: kuinka jäykkä se on silloin, kun akateeminen yhteisö hyväksyy sen; kuinka rajoitettu se on tiedemiehelle, josta tulee pelkkä "ongelmanratkaisija" eikä kyseenalaistava subjekti ja joka tutkii vain sitä selittämättömän alaa, jota paradigman sisällä pidetään arvokkaana. Tällaisissa olosuhteissa ei synny vallankumouksellista tietoa, uusia käsitteitä ei oteta huomioon, ja tilanne pysähtyy vuosikymmeniksi.
Nykyään psykedeelien renessanssin lähettiläät päinvastoin ylittävät menneisyyden paradigmat ja kysyvät itseltään: voidaanko psykedeelien rakennetta muuttaa niin, että niiden terapeuttiset vaikutukset säilyvät, mutta hallusinatoriset vaikutukset poistuvat? Ja onko mahdollista, että psykedeelien terapeuttiset vaikutukset johtuvat nimenomaan niiden vaikutuksista neuroplastisuuteen eivätkä niinkään syvistä mystisistä kokemuksista?
Nykyään psykedeelien renessanssin lähettiläät päinvastoin ylittävät menneisyyden paradigmat ja kysyvät itseltään: voidaanko psykedeelien rakennetta muuttaa niin, että niiden terapeuttiset vaikutukset säilyvät, mutta hallusinatoriset vaikutukset poistuvat? Ja onko mahdollista, että psykedeelien terapeuttiset vaikutukset johtuvat nimenomaan niiden vaikutuksista neuroplastisuuteen eivätkä niinkään syvistä mystisistä kokemuksista?