Psykedeelit ovat vallankumous huumemaailmassa

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
292
Points
63
"Kolmoislääkkeet" voivat avata lisää mahdollisuuksia psykiatrialle. Kunhan niitä ei vain kutsuta psykedeeleiksi.

Nykyinen psykedeelien renessanssi kukoistaa huumausaineiden luettelosta, joka voidaan laskea yhden käden sormilla. MDMA, psilosybiini, LSD ja DMT mullistavat psykiatrian ja riippuvuuslääketieteen ja avaavat uusia näköaloja tietoisuuden tutkimisessa. Jos edellä mainittuihin huumeisiin lisätään ketamiini ja ibogaiini, tässä pienessä aineryhmässä riittää mysteerejä pitämään tutkijat kiireisinä vuosikymmeniä.

Yx9o75TCs2


Mutta entä jos niitä onkin satoja tai tuhansia lisää? Huumeet ovat kuin pieniä LEGO-rakennuspalikoita, joita voidaan järjestellä uudelleen monin eri tavoin. Kemistit ovat tuskin alkaneet löytää kaikkia psykedeelien sisältämiä äärettömiä molekyylimuotoja. MDMA:n maailmalle esitellyt biokemisti Alexander Shulgin keksi 1960-luvulla noin 200 psykedeeliä (enimmäkseen takapihan laboratoriossaan, jossa hän käytti metallilevyä pitääkseen proteiinit poissa). Kun presidentti Richard Nixon kielsi psykedeelit vuonna 1970, huumekeksinnöt pysähtyivät.

Lähes kaksi vuosikymmentä psykedeelitutkimuksen elpymisen jälkeen huumekeksintöjen ovet ovat jälleen auki, ja viimeaikainen kehitys on sekoittanut psykedeelejä ja paljastanut alan kahtia jakaneet kuilut.


Kysymys kuuluu: voimmeko pelleillä psykedeelisten yhdisteiden molekyylirakenteen kanssa niin paljon, että niiden terapeuttinen hyöty säilyy, mutta kyyti jää pois? Ja pitäisikö meidän tehdä niin? Monille matka on pääasia. Monet tutkijat uskovat, että epätavallisten ja syvällisten kokemustenvirran lisäksi ihmisten matkoiltaan saamat tiedot ovat välttämättömiä pitkän aikavälin hyötyjen saamiseksi, jotka voivat vaihdella henkilökohtaisesti merkityksellisistä kokemuksistamasennuksen tai riippuvuuden kaltaisten sairauksien hoitoon .

FzLWA1a0KQ


Vuonna 2020 tutkijaryhmä, jota johti Delixin toinen perustaja ja kemisti
David Olson, julkaisi artikkelin, jossa ehdotettiin, että kolminkertaiset psykedeelit ovat mahdollisia. Tässä tapauksessa ibogaiinin - psykoaktiivisen aineen, jolla on dissosiatiivisia ominaisuuksia ja jota löytyy länsiafrikkalaisesta pensaasta, jota perinteisesti käytetään Gabonin bwiti-uskonnossa ja jota nyt tutkitaan sen riippuvuuden vastaisen potentiaalin vuoksi - modernisoitu muotoosoitti edelleen terapeuttisia vaikutuksia ilman, että tajunnan vääristymistä olisi huomioitu, ainakin hiirillä.

Vuosien mittaan on ilmestynyt lisää artikkeleita, joissa osoitetaan, että modernisoidut psykedeelit, kuten LSD, voivat säilyttää terapeuttiset vaikutuksensa menettäen samalla tripin - mutta jälleen kaikki hiirillä.

Nyt näitä kolmoistoimisia psykedeelejä testataan ensimmäistä kertaa ihmisillä. Kesäkuussa Delix Therapeutics ilmoitti onnistuneesta ensimmäisestä annosteluvaiheen I kliinisestä tutkimuksesta DLX-001:llä, joka on MDMA:n "ei-hallusinogeeninen" versio. Jos tulokset toistuvat ihmisillä, seuraukset voivat olla merkittävät.

Jos ei olisi kyse matkasta, nämä huumeet voisivat osoittautua turvallisiksi ja terapeuttisesti tehokkaiksi kotona otettaviksi, jolloin vältyttäisiin useiden henkilökohtaisten istuntojen ja rekrytointien tarpeelta (ja kustannuksilta). Mutta vaikka tällaiset lääkkeet osoittautuisivatkin tehokkaiksi masennuksen, ahdistuksen tai riippuvuuden kaltaisten sairauksien lievittämisessä, alan muiden asiantuntijoiden mukaan menetät juuri sen, mikä tekee psykedeeleistä niin luotettavasti elämää muuttavia.

MrZilNzKRq


Miksi tarvitset psykedeelejä, joilla ei ole trip-vaikutuksia?
Huolimatta kaikesta psykedeelien renessanssista puhumisesta on helppo saada väärä käsitys. Tuoreen YouGov-kyselyn mukaan 68 prosenttia amerikkalaisista ei ole koskaan kokeillut psykedeelejä. Mielenterveyspalvelujen käyttäjille tehdyssä kyselyssä todettiin, että 20 prosenttia pitää psykedeelejä edelleen vaarallisina jopa lääkärin valvonnassa, koska he ovat huolissaan sivuvaikutuksista (muiden pelkojen, kuten tiedon puutteen ja laittomuuden, ohella). Johtavat tutkijat valmistautuvat jo "psykedeelihype-kuplan puhkeamiseen".
.

Valtaosa kliinisistä psykedeelimatkoista on kuitenkin luonteeltaan myönteisiä. Käyttäjät mainitsevat ne jatkuvasti elämänsä merkittävimpinä tapahtumina, jotka ovat yhtä merkittäviä kuin esikoislapsen syntymä. Lupaavien terapeuttisten sovellusten luettelo kasvaa. Vaikka huonoja tripejä ja kielteisiä sivuvaikutuksiaesiintyy harvoin , ja vaikutukset voivat jatkua viikkoja tai jopa vuosia.

Otettuaan meskaliinia (LSD:n kaltainen psykedeeli, jota esiintyy useissa kaktuslajeissa) ranskalainen eksistentialistifilosofi Jean-Paul Sartre näki hallusinaatioita aiheuttavan joukon äyriäisiä, jotka vainosivat häntä viikkoja. "Otettuani meskaliinia aloin nähdä ympärilläni koko ajan rapuja. Tarkoitan, että ne seurasivat minua ulos, luokkahuoneeseen" -
hän muistelee. Nykyään kutsuisimme tätä episodia pysyväksi hallusinogeenihavainnon häiriöksi, joka on äärimmäisen harvinainen sivuvaikutus ja yksi syy siihen, miksi kliinisissä tutkimuksissa testataan osallistujia, joilla on taipumusta psykoottisiin häiriöihin.

Dq3T1mHCpf


Riippumatta siitä, minkä uuden mielenterveysparadigman psykedeelit saattavat katalysoida, niiden välillä, joilla on sairauksia, jotka lisäävät matkustusriskiä, ja niiden välillä, jotka yksinkertaisesti haluavat välttää sitä, tulee olemaan monia ihmisiä, jotka voisivat hyötyä erilaisista hoitovaihtoehdoista.

Jos tutkijat pystyvät poistamaan psykedeelit ja säilyttämään samalla jonkin verran terapeuttisia hyötyjä, potilaat voivat ottaa näitä lääkkeitä kotona murto-osalla psykedeelihoitoon vaadittavista kustannuksista ja ajasta, mikä laajentaa hoitovaihtoehtojen valikoimaa palvelemaan yli
50 miljoonaa amerikkalaista , jotka ilmoittavat jostain mielenterveyssairaudestaan vuonna 2020.

Älä kutsu sitä psykedeeliksi
Olson keksi termin "psykoplastogeeni", jolla määritellään huumausaineiden luokka, joka voi lisätä nopeasti neuroplastisuutta yhden annoksen jälkeen. Tämä erottaa ne SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin, masennushoidoista, jotka lisäävät neuroplastisuutta vasta pitkäaikaisessa käytössä. Sekä klassiset psykedeelit että niiden uudemmat kolmoissukulaiset sopivat kuitenkin psykoplastogeenien määritelmään. Kolmoislajikkeen leimaamiseksi törmää epämiellyttävään termiin "ei-hallusinogeeninen psykoplastogeeni", joka ei uhkaa levitä tieteellisten piirien ulkopuolelle. Sen sijaan jotkut ovat alkaneet kutsua niitä toisen sukupolven psykedeeleiksi tai "ei-hallusinogeenisiksi psykedeeleiksi": mikä on ristiriidassa sanan "psykedeeli" varsinaisen merkityksen kanssa.
.

Etymologisesti sana "psykedeeli" tulee muinaiskreikan sanasta, joka tarkoittaa "mielen ilmenemistä" ja viittaa suoraan siihen, mitä tutkijat nykyään kutsuvat "akuuteiksi subjektiivisiksi kokemuksiksi". Psykiatri Humphrey Osmond keksi nimen keskustellessaan filosofi ja kirjailija Aldous Huxleyn kanssa 1950-luvulla ja kirjoitti: "Ymmärtääksesi helvetin tai kohotaksesi enkelimäisesti / Ota vain ripaus psykedeeleitä". Ei-hallusinogeeninen psykedeeli, joka ei subjektiivisesti näytä mitään epätavallista, on oksymoroni.

VGDxakYqoE


Russille ja Olsonille se sopii. He ovat psykoplastogeenien, eivät psykedeelien alalla. Olennaista on nopeiden neuroplastisuuden purkausten hyödyntämätön terapeuttinen potentiaali, ei se, miten heidän uudet lääkkeensä vertautuvat perinteisiin psykedeeleihin.

Mitä tulee nimeen, "neuroplastogeeni" on alkanut saada jalansijaa terminä, jolla kuvataan psykoplastogeenien kolminkertaista luokkaa. Tarvitsisimme vielä Huxleyn ja Osmandin hengessä kirjallisen intervention, jotta keksisimme jotain pehmeämpää, mutta siihen asti se on parannus.

Mitä tutkijat tekivät?
Vaikka aivot ovat edelleen monien mysteerien peitossa, tiedetään, että klassiset psykedeelit - psilosybiinisienet, DMT, LSD ja meskaliini - sitoutuvat samaan serotoniini 2A-reseptoriin, jonka uskotaan olevan yksi tärkeimmistä mekanismeista, jotka ovat taustalla tietoisuuteenliittyviin kokemuksiinliittyvien keskeisten aivopiirien aktiivisuuden muutoksissa.

Yksi lähestymistapa tripin ja terapian erottamiseksi toisistaan, jonka Shanghain biokemian ja solubiologian instituutin biokemistien ryhmä julkaisi viime vuonna, oli zoomata syvempään kerrokseen. Sen sijaan, että he pysähtyivät tarkkailemaan, mihin reseptoriin lääkkeet sitoutuvat, he katsoivat, miten molekyylit itse asiassa sopivat reseptorin kaarevuuteen. Sovitus ei ole aivan tiukka, joten röntgenkristallografiaksi kutsutun tekniikan avulla he pystyivät näkemään, missä kosketuspisteet ovat.

Kun röntgensäteet johdetaan yhdisteen kiteytetyn kopion läpi ja sen perusteella, miten säteet kiertyvät ja kulkevat kiteen läpi, voidaan määrittää, miten kaikki sen atomit ovat järjestäytyneet, jolloin syntyy eräänlainen atomikartta. Yhteiskirjoittaja Sheng Wang sovelsi tätä menetelmää ensimmäisen kerran vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa nähdäkseen, miten LSD sopii sukulaisseerotoniini 2B-reseptoriin, ja havaitsi, että se asettuu onteloon, jota kutsutaan ortosteriseksi sitoutumistaskuksi (OBP).
OPdQYwy0DG


Vuoden 2022 julkaisussa Wang ja kollegat loivat kuusi uutta kiteistä kopiota lääkkeistä, tällä kertaa 2A-reseptoriin sitoutuneina. He havaitsivat, että OBP:n lisäksi osa, mutta eivät kaikki, yhdisteistä asettuu myös viereiseen toiseen onteloon, laajennettuun sitoutumistaskuun (EBP).

Sen jälkeen he ruiskuttivat hiirille kutakin lääkettä. Hiirillä pään nykimistä pidetään merkkinä matkustamisesta, kun taas sen ajan lisääminen, jonka ne yrittävät pysyä pinnalla vesisylinterissä ennen kuin ne vain antavat itsensä hukkua, on merkki masennuslääkkeen vaikutuksesta (tämä tunnetaan nimellä pakotettu uintikoe), ja meidän pitäisi lopettaa sen tekeminen. Wang et al. saivat selville, että EBP:hen sopivilla lääkkeillä on hallusinatorisia vaikutuksia, kun taas vain OBP:hen sopivilla lääkkeillä, kuten serotoniinilla, on vain masennuslääkkeitä.


Tämän oivalluksen avulla he loivat uusia LSD:n muunnoksia, jotka oli suunniteltu siirtymään pois EBP:stä ja keskittymään OBP:hen. Tämän seurauksena ainakin hiirillä nämä kaksi LSD-sukulaista saavuttivat odotetun tuloksen: ei pään nykimistä, mutta enemmän aikaa, jonka he viettivät kellumassa masennussäiliössä; toisin sanoen Delix MDMA:n muunnoksena uusi potentiaalinen neuroplastogeeni.


Kuinka paljon terapiasta ihmiset menettävät ilman trippiä?
Viimeaikaisista edistysaskelista huolimatta hiirten pään nykimisestä ja veden päällä kävelemisestä psykedeelisten kokemusten saamiseen masennuksen hoidossa ihmisillä on suuri harppaus. "Minusta tuntuu uskomattomalta, että psykedeelien täydet ja kestävät hyödyt voitaisiin saavuttaa ilman (trippien) akuutteja subjektiivisia vaikutuksia " - David Yaden, Johns Hopkinsin yliopiston apulaisprofessori, joka työskentelee psykedeelien ja tietoisuuden tutkimuskeskuksessa.

YB9ocf75mC


Vuonna 2021 julkaistussa artikkelissaYaden ja hänen kollegansa Roland Griffiths väittävät, että matkustaminen on välttämätöntä, jotta psykedeelien kaikki hyödylliset vaikutukset voidaan saavuttaa. Jopa Delixin toinen perustaja Olson, joka julkaisi vastapuheenvuoron samana päivänä, on samaa mieltä. Matka saattaa olla "ratkaisevan tärkeä terapeuttisen tehon maksimoimiseksi " - hän kirjoittaa. Olson kuitenkin väittää, että mahdolliset hyödyt, jotka jäävät jäljelle siitä, ettei matkalle lähdetä, voivat silti olla arvokkaita, etenkin koska ne voivat tavoittaa laajemmat potilasryhmät.

Kuinka paljon hyötyä jää jäljelle, riippuu psykedeelihoidon maailmassa ratkaisemattomasta kysymyksestä: Onko neuroplastisuuden nopea lisääntyminen itsessään hyvä hoito? Olson uskoo näin olevan, ja jotkut prekliiniset tutkimukset ketamiinin, MDMA:n ja i bogaiinin kaltaisista lääkkeistä tukevat tätä. Eräässä hyvin tuoreessa esipainetutkimuksessa osoitettiin kuitenkin, että ketamiinia annettiin koehenkilöille nukutuksessa ( ilman siihen liittyviä matkoja), eikä siinä havaittu eroa lumelääkkeeseen verrattuna, mikä viittaa siihen, että jollakin kokemuksella on merkitystä.

Wisconsin-Madisonin yliopistossa anestesiologian professori Matthew Banks miettii jotakin pelkän matkan ja nukutuksen väliltä: entäpä jos annettaisiin ihmisten kokea täysi psykedeelinen kokemus, mutta sitten pyyhittäisiin kokonaan pois muisto matkasta?Pitääkö matkan muistaa, jotta hyödyt säilyisivät?

Yliopiston psykoaktiivisten aineiden transdisciplinary Center for Psychoactive Substance Research-yksikössä tehdyssä kahdeksan hengen pilottitutkimuksessa osallistujille annettiin psilosybiiniä ja midatsolaamia, muistinmenetystä aiheuttavaa lääkettä, joka jättää tietoisen kokemuksen koskemattomaksi, mutta pyyhkii muistot pois (sitä käytetään usein potilaiden auttamiseen). "Se on kuin olisit yksi niistä filosofisista zombeista. Olet tajuissasi ja puhut, mutta seuraavana päivänä et muista mitään " - Banks sanoi.

MhWkdTAsre


Hän selitti, että oikean annoksen löytäminen on vaikeaa, koska psilosybiini näyttää muodostavan pysyviä muistoja, minkä Banks uskoo johtuvan lisääntyneestä neuroplastisuudesta. Kun tutkijat nostivat annosta niin paljon, että suurin osa matkasta poistui muistista, myös hyöty näytti katoavan. "Näyttää siltä, että jotain tapahtuu, kun poistamme osan huumeen pitkäaikaisista käyttäytymisvaikutuksista " - Banks sanoi.

Osittain tämä johtui luultavasti siitä, että osallistujat olivat terveitä vapaaehtoisia eivätkä potilaita, jotka kärsivät sairauksista, kuten hoitoresistentistä masennuksesta. Koska neuroplastogeeneja pidetään terapeuttisina aineina, muistinmenetystutkimukset kertovat vain vähän niiden roolista mielisairauksien hoidossa.

Vaikka Banks myönsi, että onnistuneet prekliiniset tutkimukset hiirillä "avaavat mahdollisuuden, että kaikki hallusinogeenit ovat suurelta osin merkityksettömiä" terapeuttisten tulosten kannalta, hän uskoo, että
"tärkeintä on se, mitä kaikkea tuolla plastisuudella todella tehdään".

Jos neuroplastogeeneistä tulee pillereitä, joita voi ottaa kotona, ne poistavat psykedeelisen terapian molemmat osat: psykedeelisen kokemuksen ja itse terapian. Kalifornian yliopiston San Franciscossa toimiva neurotieteen professori Robin Carhart-Harris totesi New York Timesin haastattelussa viime vuonna, että plastisuus on yksinkertaisesti suurempaa kykyä muuttaa muotoaan. Paremmaksi tai huonommaksi voi riippua siitä, mitä tapahtuu lääkkeen ottamisen jälkeen.

Matkailun ja hoidon yhdistäminen auttaa ohjaamaan plastisuutta suotuisaan suuntaan. Ilman matkaa, Carhart-Harris kertoi Timesille, lopputulos olisi voinut olla ylivoimainen: lääke, joka luo "hieman plastisuutta, mutta ei varsinaisesti muuta".

Lnw5iEcH6D


Se, että neuroplastogeenit ovat täysin erilaisia kuin psykedeelinen terapia, ei kuitenkaan tarkoita, etteivätkö ne voisi tarjota omia etujaan. Sen sijaan, että muovautuvuutta käytettäisiin tietyn tavan uudelleenohjelmointiin, saati metafyysisen näkemyksenmuuttamiseen maailmankaikkeudesta, Roos kuvaili, miten ne voivat auttaa korjaamaan neuronien kulumista, joka liittyy kaikkeen kroonisesta stressistä Alzheimerin taudin kaltaisiin hermoston rappeutumissairauksiin .

Pitkäaikainen stressi voi tuhota neuroneja ja vaikuttaa aivojen yhteenkytkettävyyteen erityisesti keskeisillä alueilla, kuten
prefrontaalisella aivokuorella. Pelkkä neuroplastisuuden lisääminen voi auttaa korjaamaan kuluneita neuroneja ja saattamaan heikentyneet viestintäverkot takaisin toimintaan.

"Nämä uudet psykoplastogeenit ovat todella hyviä kasvattamaan nopeasti uudelleen piikkejä [jotka yhdistävät neuroneja] ja palauttamaan piiritason yhteyksiä. Se, missä määrin palautettu yhteys johtaa käyttäytymismuutoksiin tai tunteisiin, joita henkilö etsii, selviää lopulta ajan ja tietojen avulla " - Roos sanoi.

Kukaan ei usko, että nykyisen sukupolven masennuslääkkeet -
SSRI-lääkkeet, kuten Prozac ja Lexapro - ovat masennuksen hoidon huippu. Prozacin ja psykedeelihoidon väliin mahtuu paljon keskinkertaisia hoitoja, jotka parantavat nykyisiä hoitomuotoja, mutta jäävät jälkeen niistä mullistavista matkoista, joita psykedeelien käytön yhteydessä voisi tehdä.

Ihmiskokeet näyttävät, voivatko neuroplastogeenit löytää paikkansa kulttuurin lääkekaapista. Tämä on kuitenkin vain yksi luokka sadoista tuhansista mahdollisista uusista psykedeelisistä lääkkeistä, jotka odottavat löytymistään nyt, kun tutkimus on jälleen alkanut. Yksinumeroinen luettelo psykoaktiivisista yhdisteistä muuttaa jo nyt mieliä ja teollisuudenaloja. Luettelon laajentuessa saatamme huomata, että tuntemamme psykedeelit olivat vain vaatimaton alku tulevasta.
 
Top