Alkuperäinen synteesi täällä, krediitit cesiumille!!! ^_^
Helppo, korkean tuoton menetelmä, jossa käytetään turvallisia ja edullisia reagensseja, ei vaadi kaasumaisen ammoniakin tai metyyliamiinin käyttöä yksinkertaisella työstöllä annetaan tässä. Reaktiota on sovellettu menestyksekkäästi karbonyyliyhdisteisiin, jotka sisältävät herkkiä funktionaalisia ryhmiä (kuten asetaaleja, karbamaatti-, bentsyylioksidi-, metoksi-, nitro-, syano-, bromo-ryhmiä.), jotka ovat kiinnittyneet karbonyyliin ilman näiden ryhmien tuhoutumista.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Ammoniakin selektiivinen monoalkylointi: Primaaristen amiinien korkean läpimenon synteesi:
Ketonien annetaan reagoida ammoniumkloridin, trietyyliamiinin ja titaani(IV)isopropoksidin seoksen kanssa absoluuttisessa EtOH:ssa. Titaani(IV)isopropoksidi toimii oletettavasti Lewis-happokatalysaattorina sekä erinomaisena veden kerääjänä tuottaen imiinejä, jotka pelkistetään natriumboorihydridillä. Toinen mahdollinen mekamismi on stabiilien aminokarbinolatotitaanikompleksien muodostuminen, jotka pelkistyvät joko suoraan tai ohimenevien iminiumlajien kautta.
Yleinen menettely:
10 mmol ketonia, titaani(IV)isopropoksidia (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumkloridia (1,07 g, 20 mmol) ja trietyyliamiinia (2,79 ml, 20 mmol) absoluuttisessa etanolissa (20 ml) sekoitettiin korkillisessa kolvissa huoneenlämmössä 10 h. Natriumboorihydridiä (0,57 g, 15 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin vielä 7 h huoneenlämmössä. Reaktio sammutettiin kaatamalla ammoniakin (30 ml, 2 M) vesiliuokseen, orgaaninen kerros erotettiin, A/B-uutto, kuivaus MgSO4:n päällä. Primaarisen amiinin saanto asetofenonin eristyspuhdistuksen jälkeen oli 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : N-metyylisekundaaristen amiinien helppo valmistus titaani(IV)isopropoksidin välityksellä tapahtuvalla karbonyyliyhdisteiden pelkistävällä aminoinnilla.
Ilmoitetaan yksinkertaisesta, miedosta ja tehokkaasta menettelystä N-Me-sekundaaristen amiinien saamiseksi aldehydeistä ja ketoneista. Karbonyyliyhdisteiden käsittely metyyliamiinihydrokloridilla, NEt3:lla ja Ti(IV)-isopropoksidilla, jota seuraa in situ Na-boorihydridin rednointi ja suoraviivainen vesipohjainen työstö, tuottaa puhtaita tuotteita hyvistä erinomaisiin saantoihin. Metyyliamiiniekvivalenttina käytetään metyyliamiinihydrokloridin ja trietyyliamiinin ekvimolaarista seosta. Näin vältytään ylimääräisen kaasumaisen metyyliamiinin käytöltä. Reaktio voi edetä välituotteena syntyvän metyyliaminoalkoholi-atotitaanikompleksin kautta, joka sitten pelkistyy. Muodostuu ainoastaan N-monometyloituja sekundaarisia amiineja.
Yleinen menettely: 10 mmol ketonia, titaani(IV)isopropoksidia (5,9 ml, 20 mmol), metyyliamiinihydrokloridia (1,35 g, 20 mmol) ja trietyyliamiinia (2,79 ml, 20 mmol) absoluuttisessa etanolissa (15 ml) sekoitettiin korkillisessa kolvissa huoneenlämmössä 8-10 h. Natriumboorihydridiä (0,57 g, 15 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin vielä 7-8 h huoneenlämmössä. Reaktio sammutettiin kaatamalla ammoniakin (30 ml, 2 M) vesiliuokseen, syntynyt epäorgaaninen sakka suodatettiin pois, orgaaninen kerros erotettiin, A/B-uutto, kuivaus. Primaarisen amiinin saanto asetofenonin eristyspuhdistuksen jälkeen oli 86 % N-metyyli-fenetyyliamiinista.
Lisätietoa:
Synlett, (10), 1079-80 (englanniksi) 1995: Beta-fenetyyliamiinien tehokas, turvallinen ja kätevä yksivaiheinen synteesi reduktiivisten aminoitumisreaktioiden avulla Ti(OCHMe2)4 ja NaBH4:n avulla.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Finnish) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for redctive amination (Titaani(IV)isopropoksidi ja natriumboorihydridi: reduktiivisen aminoitumisen valintareagenssi).
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (englanti) 1995: Dimetyyliamiinin reduktiivinen alkylointi titaani(IV)isopropoksidin ja natriumboorihydridin avulla: tehokas, turvallinen ja kätevä menetelmä N,N-dimetyloitujen tertiääristen amiinien synteesiin.
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (englanti) 1990: Titaani(IV)isopropoksidin ja natriumsyanoboorihydridin avulla tapahtuvaan amiinien reduktiiviseen alkylointiin tarkoitettu parannettu menetelmä.
Titaani-isopropoksidi = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C.
Helppo, korkean tuoton menetelmä, jossa käytetään turvallisia ja edullisia reagensseja, ei vaadi kaasumaisen ammoniakin tai metyyliamiinin käyttöä yksinkertaisella työstöllä annetaan tässä. Reaktiota on sovellettu menestyksekkäästi karbonyyliyhdisteisiin, jotka sisältävät herkkiä funktionaalisia ryhmiä (kuten asetaaleja, karbamaatti-, bentsyylioksidi-, metoksi-, nitro-, syano-, bromo-ryhmiä.), jotka ovat kiinnittyneet karbonyyliin ilman näiden ryhmien tuhoutumista.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Ammoniakin selektiivinen monoalkylointi: Primaaristen amiinien korkean läpimenon synteesi:
Ketonien annetaan reagoida ammoniumkloridin, trietyyliamiinin ja titaani(IV)isopropoksidin seoksen kanssa absoluuttisessa EtOH:ssa. Titaani(IV)isopropoksidi toimii oletettavasti Lewis-happokatalysaattorina sekä erinomaisena veden kerääjänä tuottaen imiinejä, jotka pelkistetään natriumboorihydridillä. Toinen mahdollinen mekamismi on stabiilien aminokarbinolatotitaanikompleksien muodostuminen, jotka pelkistyvät joko suoraan tai ohimenevien iminiumlajien kautta.
Yleinen menettely:
10 mmol ketonia, titaani(IV)isopropoksidia (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumkloridia (1,07 g, 20 mmol) ja trietyyliamiinia (2,79 ml, 20 mmol) absoluuttisessa etanolissa (20 ml) sekoitettiin korkillisessa kolvissa huoneenlämmössä 10 h. Natriumboorihydridiä (0,57 g, 15 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin vielä 7 h huoneenlämmössä. Reaktio sammutettiin kaatamalla ammoniakin (30 ml, 2 M) vesiliuokseen, orgaaninen kerros erotettiin, A/B-uutto, kuivaus MgSO4:n päällä. Primaarisen amiinin saanto asetofenonin eristyspuhdistuksen jälkeen oli 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : N-metyylisekundaaristen amiinien helppo valmistus titaani(IV)isopropoksidin välityksellä tapahtuvalla karbonyyliyhdisteiden pelkistävällä aminoinnilla.
Ilmoitetaan yksinkertaisesta, miedosta ja tehokkaasta menettelystä N-Me-sekundaaristen amiinien saamiseksi aldehydeistä ja ketoneista. Karbonyyliyhdisteiden käsittely metyyliamiinihydrokloridilla, NEt3:lla ja Ti(IV)-isopropoksidilla, jota seuraa in situ Na-boorihydridin rednointi ja suoraviivainen vesipohjainen työstö, tuottaa puhtaita tuotteita hyvistä erinomaisiin saantoihin. Metyyliamiiniekvivalenttina käytetään metyyliamiinihydrokloridin ja trietyyliamiinin ekvimolaarista seosta. Näin vältytään ylimääräisen kaasumaisen metyyliamiinin käytöltä. Reaktio voi edetä välituotteena syntyvän metyyliaminoalkoholi-atotitaanikompleksin kautta, joka sitten pelkistyy. Muodostuu ainoastaan N-monometyloituja sekundaarisia amiineja.
Yleinen menettely: 10 mmol ketonia, titaani(IV)isopropoksidia (5,9 ml, 20 mmol), metyyliamiinihydrokloridia (1,35 g, 20 mmol) ja trietyyliamiinia (2,79 ml, 20 mmol) absoluuttisessa etanolissa (15 ml) sekoitettiin korkillisessa kolvissa huoneenlämmössä 8-10 h. Natriumboorihydridiä (0,57 g, 15 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin vielä 7-8 h huoneenlämmössä. Reaktio sammutettiin kaatamalla ammoniakin (30 ml, 2 M) vesiliuokseen, syntynyt epäorgaaninen sakka suodatettiin pois, orgaaninen kerros erotettiin, A/B-uutto, kuivaus. Primaarisen amiinin saanto asetofenonin eristyspuhdistuksen jälkeen oli 86 % N-metyyli-fenetyyliamiinista.
Lisätietoa:
Synlett, (10), 1079-80 (englanniksi) 1995: Beta-fenetyyliamiinien tehokas, turvallinen ja kätevä yksivaiheinen synteesi reduktiivisten aminoitumisreaktioiden avulla Ti(OCHMe2)4 ja NaBH4:n avulla.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Finnish) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for redctive amination (Titaani(IV)isopropoksidi ja natriumboorihydridi: reduktiivisen aminoitumisen valintareagenssi).
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (englanti) 1995: Dimetyyliamiinin reduktiivinen alkylointi titaani(IV)isopropoksidin ja natriumboorihydridin avulla: tehokas, turvallinen ja kätevä menetelmä N,N-dimetyloitujen tertiääristen amiinien synteesiin.
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (englanti) 1990: Titaani(IV)isopropoksidin ja natriumsyanoboorihydridin avulla tapahtuvaan amiinien reduktiiviseen alkylointiin tarkoitettu parannettu menetelmä.
Titaani-isopropoksidi = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C.