Dikloorimetaania (DCM) käytetään liuottimena. Sen kiehumispiste on alhainen (~40 °C), ja synteesimenetelmät vievät vähän aikaa.
Työolosuhteet:
Bromointi:1000g 4'-metyylipropyylifenonia (cas 5337-93-9) ja 3000 ml DCM:ää pannaan 10 l:n kolviin ja ravistetaan, kunnes saadaan homogeeninen liuos. Tippusuppiloon kaadetaan osa bromia (Br2) 1000 g, 330 ml. On tärkeää tietää: Työskentely bromin kanssa edellyttää erityisiä turvatoimenpiteitä, koska aine on erittäin syövyttävä ja myrkyllinen. Kaikki pinnat, jotka joutuvat kosketuksiin bromin kanssa, tuhoutuvat täysin. Aineen tilavuuden mittaamiseen on parasta käyttää pitkää mittapipettiä tai mittapulloa. Bromaus olisi suoritettava ulkoilmassa tai hyvin ilmastoidussa huoneessa, koska bromi on hyvin haihtuvaa. Menettely ei ole monimutkainen, mutta vaatii huolellisuutta.
Kaikkien bromin käsittelyyn käytettävien lasiesineiden on oltava jäähdytettyjä ja täysin kuivia. Reaktioseokseen lisätään 50 ml suolahappoa (36 %:sta vesipitoista HCl:ää). Tämä on katalyytti bromausreaktiota varten.
Varovainen sekoittaminen käynnistetään ja bromin lisääminen aloitetaan. Ensimmäinen bromiannos, ~50 ml, lisätään. Liuos muuttuu ruskeaksi ja värjäytyy lopulta. Tämä tarkoittaa, että bromausreaktio on tapahtunut.
Odotetaan tätä hetkeä, eikä kaikkea bromia kaadeta kerralla, jotta vältetään voimakas eksoterminen reaktio ja liuoksen myöhempi kiehuminen. Bromia lisätään tippusuppilosta liuokseen pisaroittain, kun ensimmäinen annos Br2:ta on värjäytynyt, jotta reaktio kulkisi tasaisesti.
Jos liuos alkaa kiehua, bromin lisääminen on lopetettava, kunnes liuos jäähtyy 30-35 °C:een: Bromivetyä vapautuu bromauksen aikana. Se on syövyttävä (hapan) valkoinen kaasu. Tarvitaan hengitys- ja silmiensuojaimet (täysi kasvonsuojain) ja hyvin tuuletettu huurre.
On varmistettava, että reaktio on päättynyt, kun kaikki bromi on valunut ulos: reaktion lämpötila lakkaa nousemasta ja liuos lakkaa värjäytymästä. Reaktioseosta sekoitetaan tämän jälkeen 30-60 minuuttia.
Saadusta liuoksesta pestään pois jäljelle jäänyt bromi, joka vaikuttaa myönteisesti lopputuotteen laatuun. Reaktioseos pestään yhtä suurella määrällä 10-prosenttista natriumtiosulfaatti- (Na2S2O3) tai 10-prosenttista natriumbikarbonaattiliuosta (NaHCO3). Liuosta ravistetaan hyvin 10 minuutin ajan, jolloin kerrokset erottuvat selvästi toisistaan. Alempi orgaaninen kerros otetaan jatkokäsittelyä varten. Ylempi kerros hylätään.
Reaktioseos pestään sitten yhtä suurella määrällä vettä neutraaliin pH:hen. Orgaanisen kerroksen pesu voidaan tarvittaessa toistaa useita kertoja. Reaktiossa saadaan 2-Bromi-4'-metyylipropyrofenonia (cas 1451-82-7) ~1400 g, joka on jo liuotettu DCM:ään.
Metyyliaminointi Edellä mainittuun reaktioliuokseen lisätään 40-prosenttinen metyyliamiinin vesiliuos. Tämäkin reaktio on eksoterminen, joten metyyliamiinia lisätään hitaasti, jotta liuos ei kiehuisi. Tämä vaikuttaa reaktion saantoon. Metyyliamiinia otetaan liikaa, koska osa siitä haihtuu reaktion aikana. Keskimääräinen suhde on 2 ml 1 g 2-bromi-4'-metyylipropyrofenonia kohti. Lisätään 2800 ml 40-prosenttista metyyliamiinin vesiliuosta 1400 g:aan 2-Bromi-4'-metyylipropyrofenonia.
Metyyliamiini lisätään tippusuppilon kautta hienona virtana tai jaetaan 2-3 osaan ja kaadetaan yhtä suurina annoksina kohtuullisesti sekoittaen roiskumatta. Reaktioseosta sekoitetaan 2 tuntia 40 °C:ssa. Vapaan emäksen erottaminen ja puhdistus Edellisen osan seoksen käsittelyn jälkeen vapaa emäs pestään ja erotetaan. Alempi orgaaninen kerros erotetaan ylemmästä vesikerroksesta. Orgaaninen kerros pestään vaiheessa 7 kuvatulla tavalla (samat menetelmät), ja ylempi kerros jätetään pois.
Orgaanisen kerroksen pesu toistetaan useita kertoja, kunnes metyyliamiinin haju häviää. Mefedronin vapaan emäksen (4-MMC) DCM-liuoksen saanto on ~3000 ml. Jos orgaaninen kerros on liian pieni metyyliaminoinnin jälkeen, lisätään 1-2 l DCM:ää. Näin saadaan paremmin uutettua 4-MMC:n vapaa emäs.
Tämän jälkeen kerrokset erotetaan toisistaan ja vesikerros hävitetään. On erittäin tärkeää erottaa orgaaninen kerros vedestä. Varmuuden vuoksi voit laittaa DCM-liuoksen pakastimeen, jolloin jäljelle jäävä vesi jäätyy ja on helppo erottaa. Voit myös kuivata liuoksen vedettömällä magnesiumsulfaatilla (MgSO4).
Jos vettä jää jäljelle, seuraavassa vaiheessa happamoitettaessa voi syntyä saostumisongelmia. 14. Happamoituminen 14. Syntynyt vapaa mefedronin emäs DCM:ssä käsitellään suolahapolla. Paras menetelmä suolan valmistukseen on HCl-kaasutus.
Käytetään myös 35-38-prosenttisen suolahapon HCl:n vesiliuosta asetonissa tai isopropanolissa suhteessa 1 ml suolahappoa 10 ml:aan liuotinta (1:10). Happo lisätään pieninä annoksina jatkuvasti sekoittaen. Jos reaktiomassasta tulee liian paksua, se laimennetaan asetonilla. Seoksen on oltava riittävän nestemäinen, jotta 4-MMC:n vapaa emäs happamoituu tasaisesti. Valkoista kaasua (HCl) vapautuu aktiivisesti tämän toimenpiteen aikana. Hengitys- ja silmäsuojaimia on käytettävä. Kaasun vapautumisen minimoimiseksi suositellaan liuoksen jäähdyttämistä. Happamoitumisprosessin aikana on tärkeää valvoa pH:ta. Kun pH on 5,5-6, happamoituminen lopetetaan. Seos laitetaan pakastimeen useiksi tunneiksi. Tämän jälkeen tuote suodatetaan ja kuivataan. pH tarkistetaan pH-indikaattoripaperilla.
Työolosuhteet:
- Ilman lämpötila 20-24 °C;
- Suhteellinen kosteus < 60 %;
- Hyvin ilmastoitu huone (jossa on tuloilma/poistohuppu);
- Veden ja sähkön saanti;
- Bromitus;
- Metyyliaminointi;
- Vapaan emäksen erottaminen/puhdistaminen;
- Happamoituminen;
Bromointi:1000g 4'-metyylipropyylifenonia (cas 5337-93-9) ja 3000 ml DCM:ää pannaan 10 l:n kolviin ja ravistetaan, kunnes saadaan homogeeninen liuos. Tippusuppiloon kaadetaan osa bromia (Br2) 1000 g, 330 ml. On tärkeää tietää: Työskentely bromin kanssa edellyttää erityisiä turvatoimenpiteitä, koska aine on erittäin syövyttävä ja myrkyllinen. Kaikki pinnat, jotka joutuvat kosketuksiin bromin kanssa, tuhoutuvat täysin. Aineen tilavuuden mittaamiseen on parasta käyttää pitkää mittapipettiä tai mittapulloa. Bromaus olisi suoritettava ulkoilmassa tai hyvin ilmastoidussa huoneessa, koska bromi on hyvin haihtuvaa. Menettely ei ole monimutkainen, mutta vaatii huolellisuutta.
Kaikkien bromin käsittelyyn käytettävien lasiesineiden on oltava jäähdytettyjä ja täysin kuivia. Reaktioseokseen lisätään 50 ml suolahappoa (36 %:sta vesipitoista HCl:ää). Tämä on katalyytti bromausreaktiota varten.
Varovainen sekoittaminen käynnistetään ja bromin lisääminen aloitetaan. Ensimmäinen bromiannos, ~50 ml, lisätään. Liuos muuttuu ruskeaksi ja värjäytyy lopulta. Tämä tarkoittaa, että bromausreaktio on tapahtunut.
Odotetaan tätä hetkeä, eikä kaikkea bromia kaadeta kerralla, jotta vältetään voimakas eksoterminen reaktio ja liuoksen myöhempi kiehuminen. Bromia lisätään tippusuppilosta liuokseen pisaroittain, kun ensimmäinen annos Br2:ta on värjäytynyt, jotta reaktio kulkisi tasaisesti.
Jos liuos alkaa kiehua, bromin lisääminen on lopetettava, kunnes liuos jäähtyy 30-35 °C:een: Bromivetyä vapautuu bromauksen aikana. Se on syövyttävä (hapan) valkoinen kaasu. Tarvitaan hengitys- ja silmiensuojaimet (täysi kasvonsuojain) ja hyvin tuuletettu huurre.
On varmistettava, että reaktio on päättynyt, kun kaikki bromi on valunut ulos: reaktion lämpötila lakkaa nousemasta ja liuos lakkaa värjäytymästä. Reaktioseosta sekoitetaan tämän jälkeen 30-60 minuuttia.
Saadusta liuoksesta pestään pois jäljelle jäänyt bromi, joka vaikuttaa myönteisesti lopputuotteen laatuun. Reaktioseos pestään yhtä suurella määrällä 10-prosenttista natriumtiosulfaatti- (Na2S2O3) tai 10-prosenttista natriumbikarbonaattiliuosta (NaHCO3). Liuosta ravistetaan hyvin 10 minuutin ajan, jolloin kerrokset erottuvat selvästi toisistaan. Alempi orgaaninen kerros otetaan jatkokäsittelyä varten. Ylempi kerros hylätään.
Reaktioseos pestään sitten yhtä suurella määrällä vettä neutraaliin pH:hen. Orgaanisen kerroksen pesu voidaan tarvittaessa toistaa useita kertoja. Reaktiossa saadaan 2-Bromi-4'-metyylipropyrofenonia (cas 1451-82-7) ~1400 g, joka on jo liuotettu DCM:ään.
Metyyliaminointi Edellä mainittuun reaktioliuokseen lisätään 40-prosenttinen metyyliamiinin vesiliuos. Tämäkin reaktio on eksoterminen, joten metyyliamiinia lisätään hitaasti, jotta liuos ei kiehuisi. Tämä vaikuttaa reaktion saantoon. Metyyliamiinia otetaan liikaa, koska osa siitä haihtuu reaktion aikana. Keskimääräinen suhde on 2 ml 1 g 2-bromi-4'-metyylipropyrofenonia kohti. Lisätään 2800 ml 40-prosenttista metyyliamiinin vesiliuosta 1400 g:aan 2-Bromi-4'-metyylipropyrofenonia.
Metyyliamiini lisätään tippusuppilon kautta hienona virtana tai jaetaan 2-3 osaan ja kaadetaan yhtä suurina annoksina kohtuullisesti sekoittaen roiskumatta. Reaktioseosta sekoitetaan 2 tuntia 40 °C:ssa. Vapaan emäksen erottaminen ja puhdistus Edellisen osan seoksen käsittelyn jälkeen vapaa emäs pestään ja erotetaan. Alempi orgaaninen kerros erotetaan ylemmästä vesikerroksesta. Orgaaninen kerros pestään vaiheessa 7 kuvatulla tavalla (samat menetelmät), ja ylempi kerros jätetään pois.
Orgaanisen kerroksen pesu toistetaan useita kertoja, kunnes metyyliamiinin haju häviää. Mefedronin vapaan emäksen (4-MMC) DCM-liuoksen saanto on ~3000 ml. Jos orgaaninen kerros on liian pieni metyyliaminoinnin jälkeen, lisätään 1-2 l DCM:ää. Näin saadaan paremmin uutettua 4-MMC:n vapaa emäs.
Tämän jälkeen kerrokset erotetaan toisistaan ja vesikerros hävitetään. On erittäin tärkeää erottaa orgaaninen kerros vedestä. Varmuuden vuoksi voit laittaa DCM-liuoksen pakastimeen, jolloin jäljelle jäävä vesi jäätyy ja on helppo erottaa. Voit myös kuivata liuoksen vedettömällä magnesiumsulfaatilla (MgSO4).
Jos vettä jää jäljelle, seuraavassa vaiheessa happamoitettaessa voi syntyä saostumisongelmia. 14. Happamoituminen 14. Syntynyt vapaa mefedronin emäs DCM:ssä käsitellään suolahapolla. Paras menetelmä suolan valmistukseen on HCl-kaasutus.
Käytetään myös 35-38-prosenttisen suolahapon HCl:n vesiliuosta asetonissa tai isopropanolissa suhteessa 1 ml suolahappoa 10 ml:aan liuotinta (1:10). Happo lisätään pieninä annoksina jatkuvasti sekoittaen. Jos reaktiomassasta tulee liian paksua, se laimennetaan asetonilla. Seoksen on oltava riittävän nestemäinen, jotta 4-MMC:n vapaa emäs happamoituu tasaisesti. Valkoista kaasua (HCl) vapautuu aktiivisesti tämän toimenpiteen aikana. Hengitys- ja silmäsuojaimia on käytettävä. Kaasun vapautumisen minimoimiseksi suositellaan liuoksen jäähdyttämistä. Happamoitumisprosessin aikana on tärkeää valvoa pH:ta. Kun pH on 5,5-6, happamoituminen lopetetaan. Seos laitetaan pakastimeen useiksi tunneiksi. Tämän jälkeen tuote suodatetaan ja kuivataan. pH tarkistetaan pH-indikaattoripaperilla.