Keksinnössä paljastetaan lääkkeen välituotteen 1-amyyli-3-(1-naftoyyli)indolin synteesimenetelmä; synteesimenetelmä käsittää seuraavat vaiheet: käyttämällä raaka-aineina 1-naftoehappoa, oksalyylikloridia, indolia ja bromipentaania, käyttämällä liuottimena dikloorimetaania, tolueenia, etyyliasetaattia tai asetonia ja käyttämällä katalysaattorina EtAlCl2:ta ja DMF:ää.
Tämä yhdistemenetelmä voi lisäksi sisältää seuraavat vaiheet:
⑴ tiputtaa oksalyylikloridia 0 ℃:ssa 1-naftohappoliuoksessa, ja tiputtaa pois ja hitaasti lämmittää 25～30 ℃:iin, sekoitusreaktio 1h, lämpötila nousee refluksireaktio 1h hieman alentaa lämpötilaa sitten, ja liuotin järjestelmässä ja jäljellä oleva oksalyylikloridi keitetään pois alipaineella, saa 1-naftohappokloridin.
⑵ jäännös edellä mainitun tyhjiötislauksen jälkeen jäähdytetään alle 40 ℃, sekoitetaan ja lisätään nopeasti tolueenia suhteellinen määrä, lisätään edelleen ja jäähdytetään 0～5 ℃, lisätään indolien tolueeniliuos, sekoitetaan 5 minuuttia, jälleen 0 ℃ hitaasti tippuva EtAlCl 2Normaali heksaaniliuos, tiputetaan pois ja sekoitetaan 15 minuuttia, hitaasti lämmitetään 25 ± 2 ℃, sekoitusreaktio 12h, veden peruuttaminen, etyyliasetaattiuutto, uuttonesteen tyhjiötislauksen jälkeen liuotin poistetaan liuotin, 3-(1-naftoyyli) indolit.
⑶ lisää DMF asetoniliuokseen 3-(1-naftoyyli) indoleilla edellä mainitun valmisteen kanssa,, heitetään ja jatketaan sekoittamista 15 minuuttia 20 ± 2 ℃ KOH: ssa, joka sekoittaa panoksen suhteellista määrää erissä; Käsittelyn jälkeen, että järjestelmän lämpötila laskee, alkaa tippua bromipentaania, lämpötilan pudottaminen on 25～30 ℃; 2.5～3h tippuu pois, ja lämmittää 40 ± 2 ℃ eristysreaktio 1h, reaktion päätyttyä; Tyhjiötislauksen jälkeen poistettu liuotin, lisäämällä metanoli pyörre sekoitetaan pestään 1h, jäähdytetään noin 15 ± 1 ℃; Suodata, saada märkä artikkeli 1-amyyliryhmä-3-(1-naftoyyli) indolien bullionin
⑷ tippa edellä mainittuun paksu märkä artikkeli metyylialkoholiin suhteellinen määrä, ja lämpötila nousee refluksi 1h jäähdytetään 15 ± 1 ℃, ja suodatus kastellaan kylmällä metanolilla ja pestään, ja tyhjiökuivaus saa 1-amyyliryhmä-3-(1-naftoyyli) indolien tuote, puhtaus (HPLC): > = 99,0 %, ja M.P: 66～68 ℃.
Tämä yhdistemenetelmä voi lisäksi sisältää seuraavat vaiheet:
⑴ tiputtaa oksalyylikloridia 0 ℃:ssa 1-naftohappoliuoksessa, ja tiputtaa pois ja hitaasti lämmittää 25～30 ℃:iin, sekoitusreaktio 1h, lämpötila nousee refluksireaktio 1h hieman alentaa lämpötilaa sitten, ja liuotin järjestelmässä ja jäljellä oleva oksalyylikloridi keitetään pois alipaineella, saa 1-naftohappokloridin.
⑵ jäännös edellä mainitun tyhjiötislauksen jälkeen jäähdytetään alle 40 ℃, sekoitetaan ja lisätään nopeasti tolueenia suhteellinen määrä, lisätään edelleen ja jäähdytetään 0～5 ℃, lisätään indolien tolueeniliuos, sekoitetaan 5 minuuttia, jälleen 0 ℃ hitaasti tippuva EtAlCl 2Normaali heksaaniliuos, tiputetaan pois ja sekoitetaan 15 minuuttia, hitaasti lämmitetään 25 ± 2 ℃, sekoitusreaktio 12h, veden peruuttaminen, etyyliasetaattiuutto, uuttonesteen tyhjiötislauksen jälkeen liuotin poistetaan liuotin, 3-(1-naftoyyli) indolit.
⑶ lisää DMF asetoniliuokseen 3-(1-naftoyyli) indoleilla edellä mainitun valmisteen kanssa,, heitetään ja jatketaan sekoittamista 15 minuuttia 20 ± 2 ℃ KOH: ssa, joka sekoittaa panoksen suhteellista määrää erissä; Käsittelyn jälkeen, että järjestelmän lämpötila laskee, alkaa tippua bromipentaania, lämpötilan pudottaminen on 25～30 ℃; 2.5～3h tippuu pois, ja lämmittää 40 ± 2 ℃ eristysreaktio 1h, reaktion päätyttyä; Tyhjiötislauksen jälkeen poistettu liuotin, lisäämällä metanoli pyörre sekoitetaan pestään 1h, jäähdytetään noin 15 ± 1 ℃; Suodata, saada märkä artikkeli 1-amyyliryhmä-3-(1-naftoyyli) indolien bullionin
⑷ tippa edellä mainittuun paksu märkä artikkeli metyylialkoholiin suhteellinen määrä, ja lämpötila nousee refluksi 1h jäähdytetään 15 ± 1 ℃, ja suodatus kastellaan kylmällä metanolilla ja pestään, ja tyhjiökuivaus saa 1-amyyliryhmä-3-(1-naftoyyli) indolien tuote, puhtaus (HPLC): > = 99,0 %, ja M.P: 66～68 ℃.
