Klonatatsolaamin synteesi (tarvitaan laboratorioasetuksia)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
MUOKATTU ALKUPERÄISESSÄ VIESTISSÄ OLLEIDEN VÄÄRIEN TIETOJEN VUOKSI:
Tässä on patentti samankaltaisten yhdisteiden valmistukseen. Vaikka se ei varsinaisesti olekaan kuvaus klonatseelaamin synteesistä, se havainnollistaa reaktion monimutkaisuutta: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Aluksi tarvitaan lähtöaineet 2-amino-5-kloori-2'-fluoribentsofenoni ja natriumboorihydridi, ja sen jälkeen synteesi on todella pitkä ja monimutkainen. Ei varsinaisesti salakähmäistä tavaraa.
"
Tässä on patentti samankaltaisten yhdisteiden valmistukseen. Vaikka se ei varsinaisesti olekaan kuvaus klonatseelaamin synteesistä, se havainnollistaa reaktion monimutkaisuutta: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Aluksi tarvitaan lähtöaineet 2-amino-5-kloori-2'-fluoribentsofenoni ja natriumboorihydridi, ja sen jälkeen synteesi on todella pitkä ja monimutkainen. Ei varsinaisesti salakähmäistä tavaraa.
"
- Liuokseen, jossa on 124,8 g 2-amino-5-kloori-2'-fluoribentsofenonia 1,1 litrassa etanolia, tiputetaan liuos, jossa on 18,5 g natriumboorihydridiä 125 ml:ssa vettä 20-25 °:n lämpötilassa 20 minuutin kuluessa. Reaktioseosta sekoitetaan vielä 16 tuntia. Tämän jälkeen lisätään 250 ml metanolia ja seosta kuumennetaan kiehuvaksi refluksitilassa 15 minuutin ajan. Orgaanisen liuottimen haihduttamisen jälkeen jäännös laimennetaan vedellä, minkä jälkeen se hapotetaan suolahapolla ja uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaattiliuokset pestään, kuivataan, väkevöidään 100 ml:ksi tyhjiössä ja sekoitetaan sitten 300 ml:aan petrolieetteriä. Saadaan kiteistä 2-amino-5-kloori-2'-fluoribentshydrolia, jonka sulamispiste on 97-99 °.
- b) 100 g 2-amino-5-kloori-2'-fluoribentshydrolia, 45,6 g 3-merkaptopropionihappoa ja 200 ml 6N suolahappoa sekoitetaan yhdessä 100 °:ssa 1,5 tuntia. Kun reaktioseos on jäähtynyt, saostuneet kiteet suodatetaan pois ja pestään 6N suolahapolla. Saadaan 3 - [(2-Amino-5-kloorifenyyli) (2-fluorifenyyli) metyylitio]propionihappohydrokloridia, jonka sulamispiste on 139-141 °.
- c) 140 g 3- [2-amino-5-kloorifenyyli) (2-fluorifenyyli) metyylitio]propionihappohydrokloridia suspendoidaan 1,4 litraan metyleenikloridia. Suspensio jäähdytetään 0 °:een. Tässä lämpötilassa lisättiin ensin 104 ml trietyyliamiinia, ja liuos, jossa oli 37,1 ml etyylikloroformiaattia 150 ml:ssa metyleenikloridia, lisättiin pisaroittain 45 minuutin kuluessa. Sitten seosta sekoitetaan huoneenlämmössä 3 tuntia. Reaktioseos suodatetaan. Suodos pestään useita kertoja laimealla rikkihapolla ja sitten vedellä, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan kuumaan tolueeniin ja liukenematon fraktio suodatetaan pois. Suodos väkevöidään voimakkaasti ja lisätään petrolieetteriä. 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-bentsotiatsosiini-2-oni kiteytyy sulamispisteestä 222 °.
- d) 65 g 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-bentsotiatsosiini-2-onia liuotetaan 1,95 litraan kloroformia. Liuos, jossa on 83,2 g m-klooriperbentsoehappoa 520 ml:ssa kloroformia, lisätään pisaroittain jäähdyttäen 40 minuutin ajan. Lämpötila pidetään 20-22 °:n välillä. Seosta sekoitetaan vielä 90 minuuttia huoneenlämmössä, minkä jälkeen reaktioliuos suodatetaan 800 g alumiinioksidin läpi (aktiivisuustaso I). Aine eluoidaan 2 l:lla kloroformia ja kiteytetään uudelleen metanolista/tolueenista. Saadaan 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1,3,4,6-tetrahydro-2-okso-2H-5,1-bentsotiatsosiini-5,5-dioksidi, jonka sulamispiste on noin 265 ° (hajoaminen). .
- e) 67,0 g 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1,3,4,6-tetrahydro-2-okso-2H-5,1-bentsotiatsosiini-5,5-dioksidia sekoitetaan seokseen, jossa on 670 ml hiilitetrakloridia, 670 ml t-butanolia ja 31,5 ml vettä suspendoituna. Suspensio esilämmitetään 35 asteeseen. Sitten lisätään nopeasti neljä annosta 51,5 g kalium-t-butoksidia jäähdytyksen aikana (reaktiolämpötila on 45-50 °). Seosta sekoitetaan vielä 35 minuuttia, jonka aikana lämpötila laskee noin 35 °:een. Reaktioseos kaadetaan jäälle ja uutetaan metyleenikloridilla. Orgaaninen faasi haihdutetaan ja jäännös sekoitetaan eetterillä. Kiteinen tuote suodatetaan pois. Saadaan 7-kloori-5-(2-fluorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1-bentsatsepiini-2-oni, jonka sulamispiste on 214-215 °.
- f) 20,2 g 7-kloori-5-(2-fluorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1-bentsatsepiini-2-onia liuotetaan 110 ml:aan heksametyylifosforitriamidia ja sekoitetaan 13,8 g 2,4-bis - (4-metoksifenyyli)-1,3,2,4-ditiadifosfetaani-2,4-disulfidia lisätään. Seosta lämmitetään 100 °:een 1 tunnin ajan, jäähdytetään uudelleen huoneenlämpötilaan ja reaktioseos kaadetaan 2,2 litraan vettä. Se uutetaan kolme kertaa etyyliasetaatilla ja orgaaniset uutteet pestään vedellä, natriumvetykarbonaattiliuoksella ja kylläisellä natriumkloridiliuoksella. Etyyliasetaattiliuokset haihdutetaan ja jäännös kromatografoidaan 400 g silikageelillä. Eluointi tolueenilla ja tolueeni/kloroformilla (19:1) ja saadun aineen uudelleenkiteyttäminen diisopropyylieetteristä antaa 7-kloori-5-(2-fluorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1-bentsatsepiini-2-tionin sulamispisteestä 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-kloori-5-(2-fluorifenyyli)-1,3-dihydro-2H-1-bentsatsepiini-2-tionia ja 4,5 g etikkahappohydratsidia pannaan 60 ml:aan n-butanolia 16 tunniksi Refluksi kuumennetaan kiehuvaksi. Liuos haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös jaetaan kloroformin ja veden kesken. Kloroformiliuos haihdutetaan. Jäännös kromatografoidaan 250 g:lle silikageeliä. Epäpuhtauksien poistamiseksi eluoidaan tolueenin ja etyyliasetaatin seoksella, etyyliasetaatilla ja etyyliasetaatti/etanolilla (99:1 ja 95:5). Raaka 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1-metyyli-4H-s-triatsolo [4,3-a] [1]bentsatsepiini eluoidaan etyyliasetaatti/etanoli (9:1 ja 8:2) -seoksella. Isopropanolista uudelleenkiteyttämisen jälkeen tuotteen sulamispiste on 224-226 °.".
Last edited:
