Tryptamiinianalogeista kiinnostuneille saattaa olla tuttu DMT-synteesi tryptamiinin N,N-dimetyloimalla formaldehydillä ja NaBH3CN:llä.
Tämä menetelmä on paras salaisessa laboratorioympäristössä, koska reagenssit ovat helposti saatavilla. Ainoa haittapuoli on trisyklisten epäpuhtauksien muodostuminen, kun reaktiolämpötila nousee liian korkeaksi.
Tämän estämiseksi reaktiolämpötila pidetään alhaisena jäähauteella tai kuivajää-metanolihauteella. Tämä vähentää epäpuhtauksien muodostumista, mutta se vaikeuttaa suuren mittakaavan synteesin käsittelyä, koska se hidastaa koko reaktiota ja alentaa saantoa (noin 30 ~ 40 % usean sadan gramman reaktiossa. ei niin huono, rehellisesti sanottuna).
Jos sinulla on pääsy teollisuuskemikaaleihin ja laboratorion lasitavaroihin ja haluat syntetisoida DMT: tä erittäin puhtaasti, Fischer-indolisynteesiä käyttävä menettely saattaa olla ihanteellisempi.
Nämä menettelyt ovat julkaistuista julkaisuista, ja olen tehnyt sen useita kertoja eri eräkokojen kanssa laboratorioympäristössä. Useimmat niistä ovat kohtuullisen skaalautuvia, mutta vaativat laboratoriolaitteita ja tyhjiötislausta.
Osa 1: Klorobutanaalin synteesi
Klorobutanaalia voi ostaa kemikaalien toimittajilta, mutta sitä voi olla vaikea saada.
1, 3 L 3 kaulan RBF täytetään 450 ml:lla DCM:ää, 100 g:lla butaanikloorihydriiniä (4-klooributan-1-oli), 360 mg:lla vapaata radikaalia TEMPO. Jäähdytetään seos jää-suolakylvyllä.
2, Valmistetaan 900 ml natriumhypokloriittivalkaisuainetta (7,5 % - testataan valkaisuaineen pitoisuus vetyperoksidilla ja käytetään sen molaarista ekvivalenttia) ja käytetään NaHCO3-liuosta pH:n asettamiseksi 6,0~8,5:een.
3, Valkaisuliuos lisätään kolviin 10-15 minuutin ajan. Kaksi faasia erottuu ja sekoittaminen on pidettävä voimakkaana. Pidetään lämpötila alle 25'C ja annetaan seoksen reagoida 2 tuntia.
4, Orgaaninen kerros erotettiin ja vesipitoinen kerros uutettiin 3*150 ml DCM:llä. Yhdistetty orgaaninen kerros kuivataan MgSO4:n alla.
5, DCM erotetaan tislaamalla ja tuotealdehydi tislataan alennetussa paineessa (bp 55-56'C 16 mmHg:n paineessa). Saanto noin 70 %
Osa 2: 4-(N,N-dimetyyliamino)butanaali-dietyyliasetaalin synteesi
Yleensä Fischer-indolisynteesi tehdään lisäämällä tavallista aldehydiä fenyylihydratsiiniin. Koska dimetyyliamiinin sivuketju kuitenkin alentaa kokonaistuotosta, prosessissa tarvitaan sopivaa muunnettua additioryhmää.
1, 100 g klorobutanaalia sekoitetaan 250 ml:aan DCM:ää ja 138 ml:aan etanolia. seosta sekoitetaan 15 minuutin ajan 500 ml:ssa RBF:ää.
2, Tiivistettyä rikkihappoa lisätään pisaroittain 0,5 tunnin aikana 25~30'C:ssa. Rikkihappo toimii katalyyttinä, joten tarkkaa tilavuutta ei mitata.
3, Liuosta sekoitetaan 3 h ja suodatetaan. Suodos pestään 300 ml:lla 5 %:n vesiliuosta NaHCO3 ja 500 ml:lla 10 %:n NaCl-liuosta.
4, Orgaaninen kerros kuivataan natriumsulfaatilla ja fraktiotislataan. (bp 90'C 15mmHg:n paineessa).
5, 100 g edellä mainittua tuotetta liuotetaan 200 ml:aan vesipitoiseen dimetyyliamiiniliuokseen ja sekoitetaan 15 minuuttia. Sitten lämmitetään 50'C:een vielä 3 tunnin ajan sekoittaen.
6, Kun reaktioseos on jäähtynyt rt:hen, tuote uutetaan 2*250 ml:lla DCM:ää. Ja yhdistetty orgaaninen kerros pestään 2*100 ml:lla NaHCO3-liuosta ja 2*100 ml:lla suolaliuosta.
7, Liuotin poistetaan tislaamalla ja jäännös tislataan fraktioituna. (bp 85'C 15mmHg:n paineessa). Saanto noin 75 %
Osa 3: Fenyylihydratsiinihydrokloridin synteesi
Fenyylihydratsiinia ja sen hydrokloridisuolaa saa helposti kemikaalien toimittajilta. Jos sinulla ei ole varaa siihen...
1, 10 g tuoretta tislattua aniliinia lisätään liuokseen, jossa on 30 g konsentroitua suolahappoa 30 ml:ssa vettä. Lisätään 8 g natriumnitriittiliuosta 30 ml:aan vettä sekoittaen 15 minuutin ajan. Pidetään lämpötila noin 0'C:ssa. Liuosta sekoitetaan vielä 15 minuutin ajan.
2, Seos 60 g tinakloridia kylmässä 25 g konsentroitua suolahappoa lisätään hitaasti niin, että lämpötila ei ylitä 3'C:ta.
3, Lisäyksen jälkeen reaktioseosta sekoitetaan edelleen 4 tuntia alhaisessa lämpötilassa.
4, Kiinteä sakka suodatetaan pois ja pestään suolaliuoksella.
5, Saatu fenyylihydratsiini-HCl voidaan puhdistaa edelleen vapauttamalla se ylimääräisellä natriumkarbonaatilla, minkä jälkeen se suodatetaan ja tislataan ja suolataan uudelleen HCl-liuoksella. Saanto noin 90 %
Valitettavasti tämän menetelmän skaalaaminen johtaa alhaisempiin saantoihin ja useampiin epäpuhtauksiin lämpötilan säätöön liittyvien ongelmien ja tinakloridin hydrolyysin vuoksi.
Osa 4: N,N-DMT:n synteesi
1, 120 g fenyylihydratsiinin HCl-liuosta 1,45 l vedessä täytetään 5 l:n 4-kaulaiseen RBF:ään. Sekoittaminen, refluksilauhdutin ja lämpömittari liitetään. Pullo huuhdellaan typellä ja sekoitetaan 30~35'C:ssa.
2, Suspension joukkoon lisätään varovasti 47,7 ml konsentroitua rikkihappoa N2-ilmakehässä 10 minuutin aikana pitäen lämpötila alle 40'C:n.
3, Liuos (saattaa olla ruskea tai punainen) kuumennetaan 35~40'C:een ja sekoitetaan vielä 10 minuuttia.
4, Reaktion edetessä liuotetaan 165,0 g 4-(N,N-dimetyyliamino)butanaali-dietyyliasetaalia 580 ml:aan asetonitriiliä.
5, 10 minuutin kuluttua liuosta 4 lisätään pisaroittain 60 minuutin aikana lämpötilan pysyessä 35~40'C:ssa. Lisäyksen jälkeen additiosuppilo huuhdellaan asetonitriilillä (noin 140 ml) ja lisätään pisaroittain reaktoriin.
6, Sisältöä sekoitetaan vielä 4 tuntia lämpötilan pysyessä 40'C:ssa.
7, Seos jäähdytettiin rt:hen ja pestiin 2*2L 2-metyyli-THC:llä (valinnainen).
8, Happamaan vesipitoiseen kerrokseen (koko happamaan reaktioseokseen, jos sitä ei ole pesty) lisätään 650 ml NaOH-liuosta pisaroittain pitäen lämpötila 20~25'C:ssa, jolloin pH saadaan 11-12:een maitomaisella suspensiolla.
9, suspensio uutetaan 3*1,45 L 2-Me-THF:llä, joka voidaan korvata isopropyyliasetaatilla tai DCM:llä.
10, Orgaaniset kerrokset ar yhdistetään ja liuotin poistetaan tislaamalla. Jäljelle jäävä öljyinen jäännös liuotetaan uudelleen liuottimeen ja konsentroidaan uudelleen (veden atseotrooppisuuden poistamiseksi).
11, Saatu jäännös kuivataan tyhjiössä (mieluiten kiertohaihduttimessa), jolloin saadaan N,N-DMT-vapaa emäs. Saanto noin 65 %, puhtaus noin 95 % HPLC:n mukaan.
Näin suurella puhtaudella varustetulla DMT:llä ei oikeastaan ole mitään etuja verrattuna juurista uutettuun DMT:hen matkoilla. Se on kuitenkin yksi harvoista synteettisen DMT:n skaalautuvista toiminnoista, ja sitä voidaan käyttää erilaisiin tryptamiinianalogeihin.
Joku saattaa kysyä, onko se mahdollista 5-MeO- ja 4-OH-substituoiduille tryptamiinianalogeille. Metoksiyhdisteitä voidaan syntetisoida 4-metoksi-fenyylihydratsiinilla, mutta sitä on erittäin vaikea saada, ja sinun on ehkä syntetisoitava se itse 4-anisidiinilla. 4-MeO-fenyylihydratsiini on melko epästabiili vapaassa emäsmuodossaan, ja sen suola on säilytettävä alhaisessa lämpötilassa.
Valitettavasti sitä ei voi tehdä OH-substituoiduille yhdisteille, koska asetaali reagoi helposti substituoidun fenyylihydratsiinin hydroksiryhmien kanssa.
Tämä menetelmä on paras salaisessa laboratorioympäristössä, koska reagenssit ovat helposti saatavilla. Ainoa haittapuoli on trisyklisten epäpuhtauksien muodostuminen, kun reaktiolämpötila nousee liian korkeaksi.
Tämän estämiseksi reaktiolämpötila pidetään alhaisena jäähauteella tai kuivajää-metanolihauteella. Tämä vähentää epäpuhtauksien muodostumista, mutta se vaikeuttaa suuren mittakaavan synteesin käsittelyä, koska se hidastaa koko reaktiota ja alentaa saantoa (noin 30 ~ 40 % usean sadan gramman reaktiossa. ei niin huono, rehellisesti sanottuna).
Jos sinulla on pääsy teollisuuskemikaaleihin ja laboratorion lasitavaroihin ja haluat syntetisoida DMT: tä erittäin puhtaasti, Fischer-indolisynteesiä käyttävä menettely saattaa olla ihanteellisempi.
Nämä menettelyt ovat julkaistuista julkaisuista, ja olen tehnyt sen useita kertoja eri eräkokojen kanssa laboratorioympäristössä. Useimmat niistä ovat kohtuullisen skaalautuvia, mutta vaativat laboratoriolaitteita ja tyhjiötislausta.
Osa 1: Klorobutanaalin synteesi
Klorobutanaalia voi ostaa kemikaalien toimittajilta, mutta sitä voi olla vaikea saada.
1, 3 L 3 kaulan RBF täytetään 450 ml:lla DCM:ää, 100 g:lla butaanikloorihydriiniä (4-klooributan-1-oli), 360 mg:lla vapaata radikaalia TEMPO. Jäähdytetään seos jää-suolakylvyllä.
2, Valmistetaan 900 ml natriumhypokloriittivalkaisuainetta (7,5 % - testataan valkaisuaineen pitoisuus vetyperoksidilla ja käytetään sen molaarista ekvivalenttia) ja käytetään NaHCO3-liuosta pH:n asettamiseksi 6,0~8,5:een.
3, Valkaisuliuos lisätään kolviin 10-15 minuutin ajan. Kaksi faasia erottuu ja sekoittaminen on pidettävä voimakkaana. Pidetään lämpötila alle 25'C ja annetaan seoksen reagoida 2 tuntia.
4, Orgaaninen kerros erotettiin ja vesipitoinen kerros uutettiin 3*150 ml DCM:llä. Yhdistetty orgaaninen kerros kuivataan MgSO4:n alla.
5, DCM erotetaan tislaamalla ja tuotealdehydi tislataan alennetussa paineessa (bp 55-56'C 16 mmHg:n paineessa). Saanto noin 70 %
Osa 2: 4-(N,N-dimetyyliamino)butanaali-dietyyliasetaalin synteesi
Yleensä Fischer-indolisynteesi tehdään lisäämällä tavallista aldehydiä fenyylihydratsiiniin. Koska dimetyyliamiinin sivuketju kuitenkin alentaa kokonaistuotosta, prosessissa tarvitaan sopivaa muunnettua additioryhmää.
1, 100 g klorobutanaalia sekoitetaan 250 ml:aan DCM:ää ja 138 ml:aan etanolia. seosta sekoitetaan 15 minuutin ajan 500 ml:ssa RBF:ää.
2, Tiivistettyä rikkihappoa lisätään pisaroittain 0,5 tunnin aikana 25~30'C:ssa. Rikkihappo toimii katalyyttinä, joten tarkkaa tilavuutta ei mitata.
3, Liuosta sekoitetaan 3 h ja suodatetaan. Suodos pestään 300 ml:lla 5 %:n vesiliuosta NaHCO3 ja 500 ml:lla 10 %:n NaCl-liuosta.
4, Orgaaninen kerros kuivataan natriumsulfaatilla ja fraktiotislataan. (bp 90'C 15mmHg:n paineessa).
5, 100 g edellä mainittua tuotetta liuotetaan 200 ml:aan vesipitoiseen dimetyyliamiiniliuokseen ja sekoitetaan 15 minuuttia. Sitten lämmitetään 50'C:een vielä 3 tunnin ajan sekoittaen.
6, Kun reaktioseos on jäähtynyt rt:hen, tuote uutetaan 2*250 ml:lla DCM:ää. Ja yhdistetty orgaaninen kerros pestään 2*100 ml:lla NaHCO3-liuosta ja 2*100 ml:lla suolaliuosta.
7, Liuotin poistetaan tislaamalla ja jäännös tislataan fraktioituna. (bp 85'C 15mmHg:n paineessa). Saanto noin 75 %
Osa 3: Fenyylihydratsiinihydrokloridin synteesi
Fenyylihydratsiinia ja sen hydrokloridisuolaa saa helposti kemikaalien toimittajilta. Jos sinulla ei ole varaa siihen...
1, 10 g tuoretta tislattua aniliinia lisätään liuokseen, jossa on 30 g konsentroitua suolahappoa 30 ml:ssa vettä. Lisätään 8 g natriumnitriittiliuosta 30 ml:aan vettä sekoittaen 15 minuutin ajan. Pidetään lämpötila noin 0'C:ssa. Liuosta sekoitetaan vielä 15 minuutin ajan.
2, Seos 60 g tinakloridia kylmässä 25 g konsentroitua suolahappoa lisätään hitaasti niin, että lämpötila ei ylitä 3'C:ta.
3, Lisäyksen jälkeen reaktioseosta sekoitetaan edelleen 4 tuntia alhaisessa lämpötilassa.
4, Kiinteä sakka suodatetaan pois ja pestään suolaliuoksella.
5, Saatu fenyylihydratsiini-HCl voidaan puhdistaa edelleen vapauttamalla se ylimääräisellä natriumkarbonaatilla, minkä jälkeen se suodatetaan ja tislataan ja suolataan uudelleen HCl-liuoksella. Saanto noin 90 %
Valitettavasti tämän menetelmän skaalaaminen johtaa alhaisempiin saantoihin ja useampiin epäpuhtauksiin lämpötilan säätöön liittyvien ongelmien ja tinakloridin hydrolyysin vuoksi.
Osa 4: N,N-DMT:n synteesi
1, 120 g fenyylihydratsiinin HCl-liuosta 1,45 l vedessä täytetään 5 l:n 4-kaulaiseen RBF:ään. Sekoittaminen, refluksilauhdutin ja lämpömittari liitetään. Pullo huuhdellaan typellä ja sekoitetaan 30~35'C:ssa.
2, Suspension joukkoon lisätään varovasti 47,7 ml konsentroitua rikkihappoa N2-ilmakehässä 10 minuutin aikana pitäen lämpötila alle 40'C:n.
3, Liuos (saattaa olla ruskea tai punainen) kuumennetaan 35~40'C:een ja sekoitetaan vielä 10 minuuttia.
4, Reaktion edetessä liuotetaan 165,0 g 4-(N,N-dimetyyliamino)butanaali-dietyyliasetaalia 580 ml:aan asetonitriiliä.
5, 10 minuutin kuluttua liuosta 4 lisätään pisaroittain 60 minuutin aikana lämpötilan pysyessä 35~40'C:ssa. Lisäyksen jälkeen additiosuppilo huuhdellaan asetonitriilillä (noin 140 ml) ja lisätään pisaroittain reaktoriin.
6, Sisältöä sekoitetaan vielä 4 tuntia lämpötilan pysyessä 40'C:ssa.
7, Seos jäähdytettiin rt:hen ja pestiin 2*2L 2-metyyli-THC:llä (valinnainen).
8, Happamaan vesipitoiseen kerrokseen (koko happamaan reaktioseokseen, jos sitä ei ole pesty) lisätään 650 ml NaOH-liuosta pisaroittain pitäen lämpötila 20~25'C:ssa, jolloin pH saadaan 11-12:een maitomaisella suspensiolla.
9, suspensio uutetaan 3*1,45 L 2-Me-THF:llä, joka voidaan korvata isopropyyliasetaatilla tai DCM:llä.
10, Orgaaniset kerrokset ar yhdistetään ja liuotin poistetaan tislaamalla. Jäljelle jäävä öljyinen jäännös liuotetaan uudelleen liuottimeen ja konsentroidaan uudelleen (veden atseotrooppisuuden poistamiseksi).
11, Saatu jäännös kuivataan tyhjiössä (mieluiten kiertohaihduttimessa), jolloin saadaan N,N-DMT-vapaa emäs. Saanto noin 65 %, puhtaus noin 95 % HPLC:n mukaan.
Näin suurella puhtaudella varustetulla DMT:llä ei oikeastaan ole mitään etuja verrattuna juurista uutettuun DMT:hen matkoilla. Se on kuitenkin yksi harvoista synteettisen DMT:n skaalautuvista toiminnoista, ja sitä voidaan käyttää erilaisiin tryptamiinianalogeihin.
Joku saattaa kysyä, onko se mahdollista 5-MeO- ja 4-OH-substituoiduille tryptamiinianalogeille. Metoksiyhdisteitä voidaan syntetisoida 4-metoksi-fenyylihydratsiinilla, mutta sitä on erittäin vaikea saada, ja sinun on ehkä syntetisoitava se itse 4-anisidiinilla. 4-MeO-fenyylihydratsiini on melko epästabiili vapaassa emäsmuodossaan, ja sen suola on säilytettävä alhaisessa lämpötilassa.
Valitettavasti sitä ei voi tehdä OH-substituoiduille yhdisteille, koska asetaali reagoi helposti substituoidun fenyylihydratsiinin hydroksiryhmien kanssa.
