Testosteronin synteesi DHEA:sta

[MikeBlast]

Alla on Patrick Arnoldin toimittama testosteronin synteesi DHEA:sta. Suojaryhmä on päätelty ja pelkistysmenetelmä on tuntematon.

1. 3β-O-suojaus TMSCl:llä
2. 17β Enantioselektiivinen pelkistys
3. 17β Esteröinti
4. 3β-O:n poisto TBAF:lla
5. 3-O Oppenauerin hapetus ja samanaikainen alkeenin uudelleenjärjestäytyminen konjugoituneeseen asentoon

 

[G.Patton]

Hei. Mitä hyötyä viestistäsi on ilman yksityiskohtaista selitystä?

 

[MikeBlast]

Tarkoitukseni oli aloittaa keskustelu testosteronisynteesistä, koska en löytänyt paljon verkossa. Jos tämä on väärä paikka tehdä viestini, pyydän anteeksi.

 

[G.Patton]

Se ei ole ongelma. Ilmoittaisin sinun sijastasi selkeästi aikomuksen viestiin

 

[MikeBlast]

Näyttää siltä, että tämä voidaan yksinkertaistaa kolmivaiheiseksi prosessiksi.
1. 3-O Oppenauerin hapetus ja samanaikainen alkeenin uudelleenjärjestely konjugoituneeseen asemaan.
2. 17β Enantioselektiivinen pelkistäminen Saccharomyces cerevisiae:lla (leipuri/panimohiiva).
3. 17β Esteröinti

En ole löytänyt androstenedionin -> testosteronin saantoja, mutta steroidien mikrobiologisissa muunnoksissa olevien vastaavien substraattien perusteella se olisi todennäköisesti noin 70 %.

Microbial Transformations of Steroids. A Handbook. Willium Charney ja Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Kävi ilmi, että 17β on kineettinen tuote, ja sitä voidaan tuottaa hyvällä selektiivisyydellä (17α: 3 %, 17β: 97 %) pelkällä NaBH4:llä.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Edellä mainittu tutkimus osoittaa myös, että MPV-pelkistyksellä on kohtalainen selektiivisyys (17α: 34 %, 17β: 66 %). Minua kiinnostaisi tietää, voidaanko 3- ja 17-asemien samanaikainen hapettaminen ja pelkistäminen saavuttaa käyttämällä Al-katalyyttiä. Voisin kuvitella, että konjugoitunut 3-ketomuoto suosii, mikä vie reaktiota eteenpäin.

Lisätietoja oppenauerin hapetuksesta omaksi viitteekseni https://doi.org/10.1002/recl.19370560206.

 

[HerrHaber]

Biokemisti minua neuvoo olemaan kuluttamatta mitään raseemisia steroideja, koska se voi johtaa peruuttamattomiin vaurioihin, jotka havaitaan liian myöhään.

 

[MikeBlast]

Onko sinulla syytä uskoa, että 17α-testosteroni (epitestosteroni) on myrkyllistä? Se on endogeeninen steroidi, jota esiintyy suunnilleen testosteronia vastaavina pitoisuuksina.

 

[HerrHaber]

Olen enemmän huolissani sen toiminnasta (on olemassa nykyaikaisempia testosteronimodulaattoreita, joilla on paljon vähemmän sivuvaikutuksia).

 

[MikeBlast]

Epitestosteroni on GABAA-reseptorin positiivinen allosteerinen modulaattori. Se näyttää olevan neuroprotektiivinen, ja korkea testosteroni/epitestosteroni-suhde näyttää korreloivan autismin kanssa.

Testosteroni/Epitestosteroni-suhteet - lisävihjeitä autististen lasten hyperandrogenemian selittämiseksi - PubMed

Koska kattavat steroidihormonianalyysit ovat kalliita ja työläitä, toivoimme löytävämme helposti sovellettavan biomarkkerin autismin diagnostiikan tueksi. Koska kuitenkin analysoitiin suhteellisen pieni otos, vain 22 autistista tyttöä, ja kuukautiskierto ja puberteettistatus olivat vain osittain...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM:t ovat ehdottomasti jotain, jota tutkin. Niillä näyttää olevan omat haittansa, kuten estrogeenitasojen vähentäminen. Kun selvitän testosteronin synteesin, tarkastelen enemmän kudosselektiivisiä steroideja, kuten boldenonia ja DHT: tä. Fluorattujen SARM-yhdisteiden syntetisointi ei ole tässä vaiheessa minun ulottuvillani.

 

[HerrHaber]

Toivon, että olen ollut mukana motivoimassa sinua jatkodokumentointiin, sillä minulla oli tapana sukeltaa tieteeseen abbysalisen syvälle... ja löytää sitten tieni ulos. Pidän ajattelustanne!

 

[MikeBlast]

Sinä olet ollut. Arvostan todella palautetta. Minulla ei ole muodollista taustaa kemian tai farmakologian alalla, joten toivoin, että työni tarkistettaisiin tällä foorumilla

 

[HerrHaber]

Intohimo on avainasemassa... Yritän olla tarkkaavainen ja auttaa sinua aina, kun

 

[MikeBlast]

Kiitos paljon!

 

[HerrHaber]

olet erittäin tervetullut!