Tämän päivän kipulääkkeillä voidaan hoitaa käytännössä mitä tahansa kipua, tavallisesta kipeästä hampaasta syöpään liittyviin sietämättömiin tuntemuksiin. Kysymys ei nykyään ole niinkään siitä, miten kivusta päästään eroon, vaan siitä, kuinka paljon potilas ja lääkkeen määrääjä ovat valmiita maksamaan siitä. Mitä tehokkaampi lääke on, sitä vaarallisempia ovat sivuvaikutukset.
Kerron, miten farmakologit aikovat lopettaa opioidikriisin "kesyttämällä" vaaralliset kipulääkkeet ja onko mahdollista päästä kivusta eroon ilman lääkkeitä.
Miksi tarvitsemme uusia kipulääkkeitä?
Useimpien ihmisten suora tuntemus kipulääkkeisiin rajoittuu reseptivapaasti myytäviin lääkkeisiin, kuten päänsärkypillereihin. Kaikki eivät valitsisi tällaisia lääkkeitä huolella: joskus lainaamme kipulääkkeitä tuttavilta tai pyydämme apteekista "jotain päähän", ja lääkkeet toimivat silti. Miksi siis investoida valtavia summia yhä uusien kipulääkkeiden kehittämiseen?
Yksi syy siihen, että koko maailma puhuu uusien kipulääkkeiden tarpeesta, on Yhdysvaltain opioidikriisi. Se alkoi kiihtyä 1990-luvulla, ja nyt se on saavuttanut mittasuhteet, jotka ovat "hätätilanne, jota maa ei ole koskaan aiemmin kohdannut" (kuten Donald Trump kuvaili tilannetta vuonna 2017).
Kerron, miten farmakologit aikovat lopettaa opioidikriisin "kesyttämällä" vaaralliset kipulääkkeet ja onko mahdollista päästä kivusta eroon ilman lääkkeitä.
Miksi tarvitsemme uusia kipulääkkeitä?
Useimpien ihmisten suora tuntemus kipulääkkeisiin rajoittuu reseptivapaasti myytäviin lääkkeisiin, kuten päänsärkypillereihin. Kaikki eivät valitsisi tällaisia lääkkeitä huolella: joskus lainaamme kipulääkkeitä tuttavilta tai pyydämme apteekista "jotain päähän", ja lääkkeet toimivat silti. Miksi siis investoida valtavia summia yhä uusien kipulääkkeiden kehittämiseen?
Yksi syy siihen, että koko maailma puhuu uusien kipulääkkeiden tarpeesta, on Yhdysvaltain opioidikriisi. Se alkoi kiihtyä 1990-luvulla, ja nyt se on saavuttanut mittasuhteet, jotka ovat "hätätilanne, jota maa ei ole koskaan aiemmin kohdannut" (kuten Donald Trump kuvaili tilannetta vuonna 2017).
Kymmenettuhannet amerikkalaiset kuolevat vuosittain yliannostuksiin: kansallisen terveystilastokeskuksen arvioiden mukaan vuonna 2016 huumeet aiheuttivat lähes 64 000 Yhdysvaltain kansalaisen kuoleman, vuonna 2017 niiden uhriksi joutui vähintään 70 000 asukasta, ja vuonna 2021 luku nousi jyrkästi 106 000 Yhdysvaltain kansalaiseen. Tässä vaiheessa viimeisimmät tilastot muutamalta kuukaudelta vuonna 2023 kertovat yliannostuskuolemien määräksi jo noin 60 000 (vielä kuusi kuukautta jäljellä), ja luku on nopeassa nousussa).
Pittsburghin yliopiston tutkijat havaitsivat hiljattain, että yliannostuskuolemien määrä Yhdysvalloissakasvaa räjähdysmäisesti: kuolemantapausten määrä kaksinkertaistuu noin yhdeksän vuoden välein. Kuten tutkijat odottivat, vaarallisimpia aineita olivat erilaiset opioidit.
Synteettiset opioidit, metadonia lukuun ottamatta, olivat tappajahuumeiden listan kärjessä.Heroiini tuli kuolemantapausten määrässä toiseksi.Kolmannelle sijalle nousivat reseptillä myytävät opioidit eli lääketieteessä käytettävät kipulääkkeet.
Näillä lääkkeillä on monia sivuvaikutuksia, joista vaarallisin on hengitysvaikeudet, jotka ovat useimmiten kuolinsyynä.
Monet asiantuntijat uskovat, että Yhdysvalloissa tällaisia lääkkeitä määrätään usein sellaisissa tapauksissa, joissa olisi mahdollista pärjätä ilman reseptilääkettä. Näitä päätöksiä tekeviä lääkäreitä ei kuitenkaan voi syyttää ammattitaidottomuudesta - joskus heillä ei yksinkertaisesti ole muuta vaihtoehtoa.
Monet yleiset vakuutussuunnitelmat sallivat, että tietyntyyppisiä kipuja hoidetaan vain pillereillä, vaikka muut menetelmät, kuten fysioterapia, olisivat kyseiselle potilaalle tehokkaampia. Jos potilaalla ei ole varaa maksaa menetelmiä tai odottaa pitkään vakuutuksen hyväksyntää, lääkärin on valittava pienempi paha: kipulääkemääräys.
Pittsburghin yliopiston tutkijat havaitsivat hiljattain, että yliannostuskuolemien määrä Yhdysvalloissakasvaa räjähdysmäisesti: kuolemantapausten määrä kaksinkertaistuu noin yhdeksän vuoden välein. Kuten tutkijat odottivat, vaarallisimpia aineita olivat erilaiset opioidit.
Synteettiset opioidit, metadonia lukuun ottamatta, olivat tappajahuumeiden listan kärjessä.Heroiini tuli kuolemantapausten määrässä toiseksi.Kolmannelle sijalle nousivat reseptillä myytävät opioidit eli lääketieteessä käytettävät kipulääkkeet.
Näillä lääkkeillä on monia sivuvaikutuksia, joista vaarallisin on hengitysvaikeudet, jotka ovat useimmiten kuolinsyynä.
Monet asiantuntijat uskovat, että Yhdysvalloissa tällaisia lääkkeitä määrätään usein sellaisissa tapauksissa, joissa olisi mahdollista pärjätä ilman reseptilääkettä. Näitä päätöksiä tekeviä lääkäreitä ei kuitenkaan voi syyttää ammattitaidottomuudesta - joskus heillä ei yksinkertaisesti ole muuta vaihtoehtoa.
Monet yleiset vakuutussuunnitelmat sallivat, että tietyntyyppisiä kipuja hoidetaan vain pillereillä, vaikka muut menetelmät, kuten fysioterapia, olisivat kyseiselle potilaalle tehokkaampia. Jos potilaalla ei ole varaa maksaa menetelmiä tai odottaa pitkään vakuutuksen hyväksyntää, lääkärin on valittava pienempi paha: kipulääkemääräys.
Toinen syy on "vakavien" lääkkeiden mainonta televisiossa: Yhdysvallat on edelleen yksi harvoista maista maailmassa, jossa se on sallittua. Niin tai näin, opioidikriisi on todellisuutta, ja ongelmaan tarvitaan uusia ratkaisuja "eilen".
Muissa maailman maissa kipulääkkeisiin liittyy päinvastaisia ongelmia. Sekä oikean lääkkeen hankkiminen että määrääminen on hyvin vaikeaa: menettely vaatii paljon paperityötä, ja lääkärit pelkäävät usein rikosoikeudellista vastuuta pienistäkin virheistä opioidikipulääkkeiden käsittelyssä - esimerkiksi siitä, että he hukkaavat vahingossa lääkeampullin.
Elimistö vastaan kipu: opioidireseptorit
Miten opioidikipulääkkeet toimivat? Muistetaan aluksi, että elimistöllämme on omat vakiintuneet mekanisminsa kivun kanssa selviytymiseen - näitä kutsutaan antinociceptiviseksi järjestelmäksi.
Suojautuakseen mahdolliselta kipusokilta elimistö erittää erilaisia yhdisteitä, muun muassa endogeenisiä opioidipeptidejä: kuuluisia endorfiineja ja vähemmän tunnettuja enkefaliineita. Nämä aineet sitoutuvat opioidireseptoreihin ja käynnistävät pre- ja postsynaptisen inhibitioprosessin, joka "rauhoittaa" kipusignaaleja välittäviä hermosäikeitä.
Samoihin reseptoreihin vaikuttavat myös kasviperäiset tai synteettiset opioidit. Oopiumiunikon johdannaisten analgeettiset ominaisuudet tunnettiin jo kauan ennen endorfiinien ja enkefaliineja: itse asiassa kivun säätelyyn osallistuvat reseptorit saivat nimensä juuri siksi.
Muissa maailman maissa kipulääkkeisiin liittyy päinvastaisia ongelmia. Sekä oikean lääkkeen hankkiminen että määrääminen on hyvin vaikeaa: menettely vaatii paljon paperityötä, ja lääkärit pelkäävät usein rikosoikeudellista vastuuta pienistäkin virheistä opioidikipulääkkeiden käsittelyssä - esimerkiksi siitä, että he hukkaavat vahingossa lääkeampullin.
Elimistö vastaan kipu: opioidireseptorit
Miten opioidikipulääkkeet toimivat? Muistetaan aluksi, että elimistöllämme on omat vakiintuneet mekanisminsa kivun kanssa selviytymiseen - näitä kutsutaan antinociceptiviseksi järjestelmäksi.
Suojautuakseen mahdolliselta kipusokilta elimistö erittää erilaisia yhdisteitä, muun muassa endogeenisiä opioidipeptidejä: kuuluisia endorfiineja ja vähemmän tunnettuja enkefaliineita. Nämä aineet sitoutuvat opioidireseptoreihin ja käynnistävät pre- ja postsynaptisen inhibitioprosessin, joka "rauhoittaa" kipusignaaleja välittäviä hermosäikeitä.
Samoihin reseptoreihin vaikuttavat myös kasviperäiset tai synteettiset opioidit. Oopiumiunikon johdannaisten analgeettiset ominaisuudet tunnettiin jo kauan ennen endorfiinien ja enkefaliineja: itse asiassa kivun säätelyyn osallistuvat reseptorit saivat nimensä juuri siksi.
Nykyään opioidireseptoreita erotetaan ainakin neljä tyyppiä: μ- (mu-), δ- (delta-), κ- (kappa-) ja nokiseptinireseptorit. Kolme ensimmäistä tyyppiä kuuluvat kivun suppressioon. Erilaiset opioidit voivat sitoutua kaikkiin tyyppeihin, mutta juuri μ-opioidireseptorit ovat useimmiten farmakologien huomion kohteena: juuri näihin reseptoreihin esimerkiksi morfiini "osuu".
Valitettavasti tämän järjestelmän reseptorit eivät ainoastaan helpota kehoa epämiellyttäviltä tuntemuksilta - ne ovat mukana prosesseissa, jotka aiheuttavat euforiaa ja fyysistä riippuvuutta aineesta.
Opioidipohjaiset lääkkeet ovat erittäin tehokkaita ja niillä voidaan taltuttaa pahin kipu, mutta niillä on kova hinta, kun otetaan huomioon riippuvuuden, tukehtumisen ja muiden haittavaikutusten riski.
Valitettavasti tämän järjestelmän reseptorit eivät ainoastaan helpota kehoa epämiellyttäviltä tuntemuksilta - ne ovat mukana prosesseissa, jotka aiheuttavat euforiaa ja fyysistä riippuvuutta aineesta.
Opioidipohjaiset lääkkeet ovat erittäin tehokkaita ja niillä voidaan taltuttaa pahin kipu, mutta niillä on kova hinta, kun otetaan huomioon riippuvuuden, tukehtumisen ja muiden haittavaikutusten riski.
Miten lääke "kesytetään": Opioidit ilman riippuvuutta
Useimmat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että opioidit voivat olla äärimmäisen vaarallisia, mutta ilman niitä ei voi ainakaan lähivuosina tulla toimeen. Joillakin potilailla kipu on niin sietämätöntä, että muut lääkkeet eivät yksinkertaisesti toimi.
Siksi uusia kipulääkkeitä kehittävät tutkijat yrittävät useimmiten "kesyttää" opioideja eri tavoin. Heidän tavoitteenaan on poistaa aineista ne osat, jotka voivat aiheuttaa riippuvuutta ja muita haittavaikutuksia, ja jättää jäljelle vain kipua lievittävät osat.
Tällaiset lääkkeet, kuten nykyaikaiset narkoottiset kipulääkkeet, kohdistuvat solujemme opioidireseptoreihin, useimmiten μ-ryhmään kuuluviin reseptoreihin. Siihenkuuluu kolme reseptorien alatyyppiä: yksi niistä tuottaa kivunlievitystä, toinen masentaa hengitystä, vaikuttaa ruoansulatuskanavan seinämien supistumiseen ja aiheuttaa euforiaa ja pitkällä aikavälillä riippuvuutta; kolmannen alatyypin toiminta on vielä epäselvä.
Useimmat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että opioidit voivat olla äärimmäisen vaarallisia, mutta ilman niitä ei voi ainakaan lähivuosina tulla toimeen. Joillakin potilailla kipu on niin sietämätöntä, että muut lääkkeet eivät yksinkertaisesti toimi.
Siksi uusia kipulääkkeitä kehittävät tutkijat yrittävät useimmiten "kesyttää" opioideja eri tavoin. Heidän tavoitteenaan on poistaa aineista ne osat, jotka voivat aiheuttaa riippuvuutta ja muita haittavaikutuksia, ja jättää jäljelle vain kipua lievittävät osat.
Tällaiset lääkkeet, kuten nykyaikaiset narkoottiset kipulääkkeet, kohdistuvat solujemme opioidireseptoreihin, useimmiten μ-ryhmään kuuluviin reseptoreihin. Siihenkuuluu kolme reseptorien alatyyppiä: yksi niistä tuottaa kivunlievitystä, toinen masentaa hengitystä, vaikuttaa ruoansulatuskanavan seinämien supistumiseen ja aiheuttaa euforiaa ja pitkällä aikavälillä riippuvuutta; kolmannen alatyypin toiminta on vielä epäselvä.
μ-opioidireseptorit, kuten muutkin, tekevät työnsä vuorovaikutuksessa G-proteiinien kanssa. Nämä proteiinit osallistuvat sellaisten signaalien välittämiseen, jotka vaikuttavat solun eri prosessien nopeuteen ja aktiivisuuteen, ja toimivat välittäjinä solukalvon reseptorien ja lopullisen soluvasteen aiheuttavien proteiinien välillä.
.
Vuonna 2016Nature-lehdessä julkaistiin kuvaus uudesta pienimolekyylisestä opioidista, joka ei aiheuta juuri lainkaan vakavia sivuvaikutuksia. Lääkkeen kehittäjät käyttivät hyväkseen yhtä G-proteiinin toiminnan ominaisuutta: sen toimintaa säätelevät pieneen arrestiiniperheeseen kuuluvat proteiinit, erityisesti β-arrestiinit.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että juuri ne määräävät, ilmenevätkö μ-reseptorin sivuvaikutukset, mukaan lukien hengityslama, joka on yleisin yliannostuksen aiheuttama kuolemansyy.
Tutkijat etsivät siis ainetta, joka voisi aktivoida G-proteiinien signaalireitin "herättämättä" valppaita β-arrestiinejä. Tuhkimon löytäminen kristallitossusta olisi ollut helpompaa: yli kolme miljoonaa molekyyliä testattiin uuden kipulääkkeen rooliin - tarvittiin se, joka voisi vuorovaikuttaa tehokkaimmin reseptorin kolmiulotteisen rakenteen kanssa. PZM21-molekyyli voitti; se aktivoi maksimaalisesti G-proteiinireittiä ja minimaalisesti β-arrestiineihin liittyvää reittiä.
Aine jalostettiin ja testattiin hiirillä. PZM21:n vaikutus kesti pidempään kuin vastaavan morfiiniannoksen: se ei saanut jyrsijöitä tukehtumaan, eivätkä ne halunneet hakea toista annosta.
Pystyvätkö lääkärit koskaan käyttämään PZM21:een perustuvia kipulääkkeitä, ei vielä tiedetä: yhdisteen on ensin läpäistävä joukko kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, onko se turvallinen ihmisille.
Aine jalostettiin ja testattiin hiirillä. PZM21:n vaikutus kesti pidempään kuin vastaavan morfiiniannoksen: se ei saanut jyrsijöitä tukehtumaan, eivätkä ne halunneet hakea toista annosta.
Pystyvätkö lääkärit koskaan käyttämään PZM21:een perustuvia kipulääkkeitä, ei vielä tiedetä: yhdisteen on ensin läpäistävä joukko kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, onko se turvallinen ihmisille.
Särkylääkkeet, jotka tukahduttavat riippuvuuden
Toisenlaista kipulääkettä, joka voisi mahdollisesti korvata nykyaikaiset opioidit, on hiljattain testattu onnistuneesti rhesusmakakeilla. Yhdiste AT-121 vaikuttaa samanaikaisesti kahteen opioidireseptoriin, μ- ja nokiseptiinireseptoriin (NOP).
Potentiaalisella lääkkeellä on kaksoisvaikutus: se ei ainoastaan lievitä kipua, vaan myös heikentää riippuvuusprosesseja.
NOP kontrolloi monia prosesseja: yhdessä muiden reseptorien kanssa se säätelee kipua ja ahdistusta, osallistuu sydän- ja verisuonitautien ja munuaisten toimintaan sekä huolehtii motorisesta aktiivisuudesta.
Lisäksi se on yhteydessä palkitsemisjärjestelmään: nämä hermoston rakenteet auttavat vahvistamaan käyttäytymistä, jota elimistö "pitää" itselleen hyödyllisenä. Muutama vuosi sittentutkijat havaitsivat, että tämän ominaisuuden vuoksi NOP-reseptorilla voi olla rooli mekanismeissa, jotka aiheuttavat kemiallista riippuvuutta huumeista.
Toisenlaista kipulääkettä, joka voisi mahdollisesti korvata nykyaikaiset opioidit, on hiljattain testattu onnistuneesti rhesusmakakeilla. Yhdiste AT-121 vaikuttaa samanaikaisesti kahteen opioidireseptoriin, μ- ja nokiseptiinireseptoriin (NOP).
Potentiaalisella lääkkeellä on kaksoisvaikutus: se ei ainoastaan lievitä kipua, vaan myös heikentää riippuvuusprosesseja.
NOP kontrolloi monia prosesseja: yhdessä muiden reseptorien kanssa se säätelee kipua ja ahdistusta, osallistuu sydän- ja verisuonitautien ja munuaisten toimintaan sekä huolehtii motorisesta aktiivisuudesta.
Lisäksi se on yhteydessä palkitsemisjärjestelmään: nämä hermoston rakenteet auttavat vahvistamaan käyttäytymistä, jota elimistö "pitää" itselleen hyödyllisenä. Muutama vuosi sittentutkijat havaitsivat, että tämän ominaisuuden vuoksi NOP-reseptorilla voi olla rooli mekanismeissa, jotka aiheuttavat kemiallista riippuvuutta huumeista.
Yhdiste AT-121 löydettiin NOP: hen sitoutumaan kykenevien aineiden kirjastosta, ja sitten se jalostettiin niin, että se oli tehokkaasti vuorovaikutuksessa sekä NOP:n että μ-reseptorin kanssa.
Apinoilla tehdyt testit osoittivat, että AT-121 lievitti kipua yhtä hyvin kuin morfiini, ja uusi aine tarvitsi morfiiniin verrattuna kymmeniä kertoja vähemmän aikaa tuloksen saavuttamiseen.Uusi lääke ei myöskään häirinnyt eläinten hengitystä.
Apinoille ei kehittynyt riippuvuutta: kun apinat saivat ottaa lääkettä minkä tahansa määrän nappia painamalla, ne eivät käyttäneet kipulääkettä väärin. Lisäksi kun AT-121:tä annettiin makakeille, jotka olivat jo koukussa puolisynteettiseen opioidiin oksikodoniin, uusi lääke vähensi riippuvuutta.
Uusi yhdiste voi osoittautua lupaavaksi uudeksi lääkkeeksi, jos se onnistuu läpäisemään kliiniset kokeet. Tutkijoiden on tarkistettava, ettei AT-121 vahingoita sellaisia kehon rakenteita, jotka eivät liity kivun aistimiseen.
Samaan aikaan lääkkeen kehittäjät etsivät muita aineita, jotka voivat sitoutua μ- ja NOP-reseptoreihin: ehkä niiden joukosta löytyy vielä tehokkaampi kipulääke.
Apinoilla tehdyt testit osoittivat, että AT-121 lievitti kipua yhtä hyvin kuin morfiini, ja uusi aine tarvitsi morfiiniin verrattuna kymmeniä kertoja vähemmän aikaa tuloksen saavuttamiseen.Uusi lääke ei myöskään häirinnyt eläinten hengitystä.
Apinoille ei kehittynyt riippuvuutta: kun apinat saivat ottaa lääkettä minkä tahansa määrän nappia painamalla, ne eivät käyttäneet kipulääkettä väärin. Lisäksi kun AT-121:tä annettiin makakeille, jotka olivat jo koukussa puolisynteettiseen opioidiin oksikodoniin, uusi lääke vähensi riippuvuutta.
Uusi yhdiste voi osoittautua lupaavaksi uudeksi lääkkeeksi, jos se onnistuu läpäisemään kliiniset kokeet. Tutkijoiden on tarkistettava, ettei AT-121 vahingoita sellaisia kehon rakenteita, jotka eivät liity kivun aistimiseen.
Samaan aikaan lääkkeen kehittäjät etsivät muita aineita, jotka voivat sitoutua μ- ja NOP-reseptoreihin: ehkä niiden joukosta löytyy vielä tehokkaampi kipulääke.
Täysin kohdallaan: paikallispuudutus
Toinen tapa tehdä opioideista turvallisempia on saada ne vaikuttamaan paikallisesti, jolloin ne vaikuttavat mahdollisimman vähän kehon terveisiin kudoksiin. Saksalaiset tutkijat kehittivät yhden tällaisen menetelmän vuonna 2017. Heidän lääkkeensä on suunniteltu voimakkaaseen paikallispuudutukseen leikkauksissa tai vammoissa.
Tulehtuneiden kudosten tiedetään luovan happamamman ympäristön kuin terveiden kudosten. Tämä happo-emästasapainon muutos eli asidoosi lisää opioidireseptorien aktivoitumista, jolloin G-proteiinit välittävät tehokkaammin signaaleja soluun.
Asidoosi edistää myös opioidien protonoitumista - eli "luovuttavien" protonien kiinnittymistä aineeseen: tämän prosessin ansiosta lääkeaineet sitoutuvat paremmin reseptoreihin.
Saksalaiset tutkijat päättivät luoda opioidin, joka toimisi vain reseptoreihin, jotka sijaitsevat happamilla tulehtuneilla alueilla.
Toinen tapa tehdä opioideista turvallisempia on saada ne vaikuttamaan paikallisesti, jolloin ne vaikuttavat mahdollisimman vähän kehon terveisiin kudoksiin. Saksalaiset tutkijat kehittivät yhden tällaisen menetelmän vuonna 2017. Heidän lääkkeensä on suunniteltu voimakkaaseen paikallispuudutukseen leikkauksissa tai vammoissa.
Tulehtuneiden kudosten tiedetään luovan happamamman ympäristön kuin terveiden kudosten. Tämä happo-emästasapainon muutos eli asidoosi lisää opioidireseptorien aktivoitumista, jolloin G-proteiinit välittävät tehokkaammin signaaleja soluun.
Asidoosi edistää myös opioidien protonoitumista - eli "luovuttavien" protonien kiinnittymistä aineeseen: tämän prosessin ansiosta lääkeaineet sitoutuvat paremmin reseptoreihin.
Saksalaiset tutkijat päättivät luoda opioidin, joka toimisi vain reseptoreihin, jotka sijaitsevat happamilla tulehtuneilla alueilla.
Tällä lähestymistavalla voidaan välttää monia sivuvaikutuksia. Se esimerkiksi estää lääkettä vaikuttamasta ruoansulatuskanavan solureseptoreihin ja suojaa potilaita ummetukselta, joka on yleinen seuraus opioidien analgeettien käytöstä.
Uusi lääke saatiin modifioimalla fentanyyliä, joka on suosittu synteettinen opioidikipulääke. Osa sen vetyatomeista korvattiin fluorilla, joka "vetää puoleensa" protoneja.
NFEPP-nimistä yhdistettä testattiin laboratoriorotilla, joilla oli erilaisia vammoja sekä akuutteja ja kroonisia tulehduksia. Lääke toimi yhtä tehokkaasti kuin tavallinen fentanyyli, mutta sillä oli paljon vähemmän sivuvaikutuksia.
Rotat, joille annettiin rajoituksetta NFEPP:tä , eivät jääneet koukkuun kipulääkkeisiin eivätkä kärsineet tukehtumisesta tai ummetuksesta. Lisäkokeet osoittivat, että uusi lääke on todella aktiivinen vain vaurioituneissa kudoksissa eikä vaikuta terveisiin kudoksiin.
Kaikkia kuvattuja lääkkeitä testataan nyt eläimillä, ja kestää vielä jonkin aikaa ennen kuin niitä testataan ihmisillä. Uusia kipulääkkeitä on testattava useilla eri parametreilla, jotta niistä olisi todella hyötyä eikä uusia ongelmia.
Uusi lääke saatiin modifioimalla fentanyyliä, joka on suosittu synteettinen opioidikipulääke. Osa sen vetyatomeista korvattiin fluorilla, joka "vetää puoleensa" protoneja.
NFEPP-nimistä yhdistettä testattiin laboratoriorotilla, joilla oli erilaisia vammoja sekä akuutteja ja kroonisia tulehduksia. Lääke toimi yhtä tehokkaasti kuin tavallinen fentanyyli, mutta sillä oli paljon vähemmän sivuvaikutuksia.
Rotat, joille annettiin rajoituksetta NFEPP:tä , eivät jääneet koukkuun kipulääkkeisiin eivätkä kärsineet tukehtumisesta tai ummetuksesta. Lisäkokeet osoittivat, että uusi lääke on todella aktiivinen vain vaurioituneissa kudoksissa eikä vaikuta terveisiin kudoksiin.
Kaikkia kuvattuja lääkkeitä testataan nyt eläimillä, ja kestää vielä jonkin aikaa ennen kuin niitä testataan ihmisillä. Uusia kipulääkkeitä on testattava useilla eri parametreilla, jotta niistä olisi todella hyötyä eikä uusia ongelmia.
Aivojen huijaaminen: vaihtoehtoiset menetelmät
Toinen tutkijoiden ehdottama lähestymistapa opioidikriisin hoitamiseksi on joissakin tapauksissa luopua lääkityksestä kokonaan.
Potilaiden ei tarvitse kestää epämiellyttäviä tuntemuksia: tällaisten menetelmien tekijät pyrkivät vähentämään subjektiivista kivun tunnetta saamalla henkilön harhautumaan siitä. Niin oudolta kuin se tuntuukin, nämä menetelmät toimivat. Ne eivät voi lievittää sietämätöntä "syöpäkipua", mutta ne voivat helpottaa esimerkiksi kirurgisten potilaiden elämää.
Odottamaton mutta miellyttävä tapa toipua leikkauksesta on musiikki.
Yli 80 tutkimuksen meta-analyysi on osoittanut, että musiikkiterapia ennen toimenpidettä vähentää subjektiivista arviota kivun voimakkuudesta, joka esiintyy toimenpiteen jälkeen. Sekä sairaalaosastoilla järjestetyt live-konsertit että suosikkikappaleiden äänitykset toimivat tällä tavoin.
Potilaat arvioivat kipunsa visuaalisella analogisella asteikolla: heitä pyydettiin sijoittamaan tuntemuksensa kymmenen senttimetrin viivalle "ei lainkaan kipua" ja "maksimaalisen sietämättömän kivun" välille. Ne, jotka kuuntelivat musiikkia ennen leikkausta, leikkauksen aikana tai sen jälkeen, sijoittivat tuloksensa keskimäärin yhden senttimetrin lähemmäs sitä pistettä, jossa ei ollut kipua.
Toinen tutkijoiden ehdottama lähestymistapa opioidikriisin hoitamiseksi on joissakin tapauksissa luopua lääkityksestä kokonaan.
Potilaiden ei tarvitse kestää epämiellyttäviä tuntemuksia: tällaisten menetelmien tekijät pyrkivät vähentämään subjektiivista kivun tunnetta saamalla henkilön harhautumaan siitä. Niin oudolta kuin se tuntuukin, nämä menetelmät toimivat. Ne eivät voi lievittää sietämätöntä "syöpäkipua", mutta ne voivat helpottaa esimerkiksi kirurgisten potilaiden elämää.
Odottamaton mutta miellyttävä tapa toipua leikkauksesta on musiikki.
Yli 80 tutkimuksen meta-analyysi on osoittanut, että musiikkiterapia ennen toimenpidettä vähentää subjektiivista arviota kivun voimakkuudesta, joka esiintyy toimenpiteen jälkeen. Sekä sairaalaosastoilla järjestetyt live-konsertit että suosikkikappaleiden äänitykset toimivat tällä tavoin.
Potilaat arvioivat kipunsa visuaalisella analogisella asteikolla: heitä pyydettiin sijoittamaan tuntemuksensa kymmenen senttimetrin viivalle "ei lainkaan kipua" ja "maksimaalisen sietämättömän kivun" välille. Ne, jotka kuuntelivat musiikkia ennen leikkausta, leikkauksen aikana tai sen jälkeen, sijoittivat tuloksensa keskimäärin yhden senttimetrin lähemmäs sitä pistettä, jossa ei ollut kipua.
Tutkijat uskovat, että kyse on musiikin kyvystä rauhoittaa ihmistä ja vähentää ahdistusta.
Toinen "viihdyttävä" menetelmä kivunlievitykseen ilman lääkitystä on virtuaalitodellisuuden käyttö. Tutkimukset osoittavat, että VR-maailmaan uppoutuminen toimii yhtä hyvin kuin perinteiset lääkkeet jopa akuuttiin kipuun. Jo 1990-luvun lopulla virtuaalitodellisuutta alettiin käyttää palovammojen hoidossa.
Erityisesti suunnitellut pelit ja VR-kierrokset auttavat potilaita kestämään äärimmäistä epämukavuutta, kun asiantuntija hoitaa haavaa tai antaa fysioterapiaa.
Toinen "viihdyttävä" menetelmä kivunlievitykseen ilman lääkitystä on virtuaalitodellisuuden käyttö. Tutkimukset osoittavat, että VR-maailmaan uppoutuminen toimii yhtä hyvin kuin perinteiset lääkkeet jopa akuuttiin kipuun. Jo 1990-luvun lopulla virtuaalitodellisuutta alettiin käyttää palovammojen hoidossa.
Erityisesti suunnitellut pelit ja VR-kierrokset auttavat potilaita kestämään äärimmäistä epämukavuutta, kun asiantuntija hoitaa haavaa tai antaa fysioterapiaa.
Yksi tunnetuimmista palovammayksikön potilaille luoduista VR-peleistä on nimensä veroinen: Snow World. Pelaaja kulkee maalatuissa lumipeitteisissä maisemissa ja heittää pään kevyillä liikkeillä virtuaalisia lumipalloja pingviinejä, lumiukkoja ja mammutteja kohti.
Tekniikkaa on käytetty jo yli 20 vuotta, ja potilaat ovat huomanneet, että peliin yhdistetyn toimenpiteen aikana kipu tuntuu lievemmältä.
Toinen VR-peli auttaa kroonisesta kivusta kärsiviä ihmisiä. "Cool!"-sovelluksen juoni muistuttaa paljon Snow Worldia: kävellessäsi läpi virtuaalipuiston, jossa on paljon häiritseviä yksityiskohtia, sinun on heitettävä hohtavia saippuakuplia kohteeseen.
Vuonna 2016 tehty tutkimus osoitti, että peli pystyi vähentämään kroonisen kivun oireita kaikilla kolmellakymmenellä kokeen osallistujalla.
Tekniikkaa on käytetty jo yli 20 vuotta, ja potilaat ovat huomanneet, että peliin yhdistetyn toimenpiteen aikana kipu tuntuu lievemmältä.
Toinen VR-peli auttaa kroonisesta kivusta kärsiviä ihmisiä. "Cool!"-sovelluksen juoni muistuttaa paljon Snow Worldia: kävellessäsi läpi virtuaalipuiston, jossa on paljon häiritseviä yksityiskohtia, sinun on heitettävä hohtavia saippuakuplia kohteeseen.
Vuonna 2016 tehty tutkimus osoitti, että peli pystyi vähentämään kroonisen kivun oireita kaikilla kolmellakymmenellä kokeen osallistujalla.
Mikään uusista kivunlievitysmenetelmistä ei tietenkään ole ihmelääke: lääke ei välttämättä läpäise kliinisiä kokeita, ja lääkkeetön menetelmä voi olla joillekin potilaille täysin hyödytön.
Kuulostaako toivottomalta? Ei suinkaan.
Juuri tämä kokeellisten kipulääkkeiden arvaamattomuus saa tutkijat etsimään yhä uusia keinoja - mikä tarkoittaa, että yhä useammat kivusta kärsivät ihmiset saavat toivoa sopivan parannuskeinon löytymisestä.
Kuulostaako toivottomalta? Ei suinkaan.
Juuri tämä kokeellisten kipulääkkeiden arvaamattomuus saa tutkijat etsimään yhä uusia keinoja - mikä tarkoittaa, että yhä useammat kivusta kärsivät ihmiset saavat toivoa sopivan parannuskeinon löytymisestä.