Virkistys-, lääke- tai rituaalitarkoituksiin käytetyt psykedeelit ovat olleet kaikkialla läsnä koko ihmiskunnan historian ajan. Sanan "psykedeeli" kreikkalaiset juuret ovat psyche (mieli tai sielu) ja delos (paljastaa). Valitettavasti Vietnamin aikakaudella psykedeelit joutuivat "hippi-" ja vastakulttuuriliikkeisiin ja menettivät poliittisen kannatuksensa Yhdysvalloissa.
Tämä ideologinen vastustus on saattanut johtaa vuoden 1970 Controlled Substances Act (CSA) -laissa (valvottuja aineita koskeva laki) esitettyihin rahoitusrajoituksiin, joista tuli psykedeelisten yhdisteiden tutkimuksen merkittävä lainsäädännöllinen este.
Sittemmin psykedeelisen neurobiologian ja farmakologian ala on kamppaillut vapautuakseen näistä tukahdutetuista ja kriminalisoiduista kulttuurisista elementeistä. Vielä 1990-luvulle asti niiden johtajat usein lannistivat nuorempia tutkijoita ja lääkäreitä harjoittamasta psykedeelisten yhdisteiden tutkimusta. Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana tiukan tutkijoiden ja lääkäreiden kasvava yhteisö on kuitenkin jälleen kerran kiihdyttänyt psykedeelitutkimusta, kuten jäljempänä osoitetaan.
Tämä ideologinen vastustus on saattanut johtaa vuoden 1970 Controlled Substances Act (CSA) -laissa (valvottuja aineita koskeva laki) esitettyihin rahoitusrajoituksiin, joista tuli psykedeelisten yhdisteiden tutkimuksen merkittävä lainsäädännöllinen este.
Sittemmin psykedeelisen neurobiologian ja farmakologian ala on kamppaillut vapautuakseen näistä tukahdutetuista ja kriminalisoiduista kulttuurisista elementeistä. Vielä 1990-luvulle asti niiden johtajat usein lannistivat nuorempia tutkijoita ja lääkäreitä harjoittamasta psykedeelisten yhdisteiden tutkimusta. Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana tiukan tutkijoiden ja lääkäreiden kasvava yhteisö on kuitenkin jälleen kerran kiihdyttänyt psykedeelitutkimusta, kuten jäljempänä osoitetaan.
Kun Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS ) perustettiin vuonna 1986, psykedeelien terapeuttisen potentiaalin tutkimus oli käynnistynyt uudelleen. Tutkijat ovat edistyneet merkittävästi sekä psykedeelisten yhdisteiden kohteiden tunnistamisessa että sellaisten aivojen hermosolujen paikallistamisessa, jotka ilmentävät moniin klassisiin hallusinogeeneihin liittyviä solupintareseptoreita.
1990- ja 2000-luvuilla fMRI- ja PET-tekniikoiden tulo mahdollisti kriittisen ymmärryksen akuuttien psykedeelisten kokemusten vaikutuksista aivotoimintaan. Viime vuosikymmenen aikana tutkijat ovat tutkineet psykedeeleihin liittyviä lääkereseptoreita käyttämällä tekniikoita, kuten röntgenkristallografiaa ja kryo-EM:ää, altistaen ne nykyaikaisille in silico -lääketutkimuksille ja ligandien ennustamiselle. Alla olevassa aikajanalla esitetään useita tärkeitä psykedeelisten aineiden tutkimukseen ja sääntelyyn liittyviä kehityskulkuja 1950-luvulta lähtien.
Vuonna 2018 jotkut osavaltiot alkoivat dekriminalisoida psykedeelisiä aineita sen jälkeen, kun FDA nimesi psilosybiinin ja MDMA:n läpimurtohoidoiksi, ja Right to Try Act -laki antoi lääkäreille mahdollisuuden määrätä psykedeelisiä lääkkeitä kuolemansairaille potilaille. Nykyään monet julkiset ja yksityiset yritykset yrittävät saada FDA:n hyväksymään erilaisia psykedeelisiä lääkkeitä tai psykedeelijohdannaisia. Alla olevasta taulukosta käy ilmi indikaatiot ,joihin ne useimmiten kohdistuvat.
Koska vain yksi kliininen tutkimus on vaiheessa 3, psykedeeliset lääkkeet ovat kliinisten tutkimusten alkuvaiheessa. Seuraavassa kaaviossa esitetään psykedeelisten yhdisteiden tutkimusten määrä kussakin vaiheessa vuoden 2022 toisella neljänneksellä. Varovainen arviomme on, että niiden yhteenlaskettu myynti voi nousta 5,5 miljardiin dollariin vuodessa vuoteen 2030 mennessä.
1990- ja 2000-luvuilla fMRI- ja PET-tekniikoiden tulo mahdollisti kriittisen ymmärryksen akuuttien psykedeelisten kokemusten vaikutuksista aivotoimintaan. Viime vuosikymmenen aikana tutkijat ovat tutkineet psykedeeleihin liittyviä lääkereseptoreita käyttämällä tekniikoita, kuten röntgenkristallografiaa ja kryo-EM:ää, altistaen ne nykyaikaisille in silico -lääketutkimuksille ja ligandien ennustamiselle. Alla olevassa aikajanalla esitetään useita tärkeitä psykedeelisten aineiden tutkimukseen ja sääntelyyn liittyviä kehityskulkuja 1950-luvulta lähtien.
Vuonna 2018 jotkut osavaltiot alkoivat dekriminalisoida psykedeelisiä aineita sen jälkeen, kun FDA nimesi psilosybiinin ja MDMA:n läpimurtohoidoiksi, ja Right to Try Act -laki antoi lääkäreille mahdollisuuden määrätä psykedeelisiä lääkkeitä kuolemansairaille potilaille. Nykyään monet julkiset ja yksityiset yritykset yrittävät saada FDA:n hyväksymään erilaisia psykedeelisiä lääkkeitä tai psykedeelijohdannaisia. Alla olevasta taulukosta käy ilmi indikaatiot ,joihin ne useimmiten kohdistuvat.
Koska vain yksi kliininen tutkimus on vaiheessa 3, psykedeeliset lääkkeet ovat kliinisten tutkimusten alkuvaiheessa. Seuraavassa kaaviossa esitetään psykedeelisten yhdisteiden tutkimusten määrä kussakin vaiheessa vuoden 2022 toisella neljänneksellä. Varovainen arviomme on, että niiden yhteenlaskettu myynti voi nousta 5,5 miljardiin dollariin vuodessa vuoteen 2030 mennessä.
Tässä artikkelissa tarkastelemme psykedeelien neurokemiaa ja tutkimme psykedeeleihin liittyvää nykyistä kliinistä työtä. Sen jälkeen arvioimme tähän lääkealan alasektoriin liittyviä investointiriskejä ja -mahdollisuuksia. Tavoitteenamme on kuvata, minkä tyyppisillä innovaatioilla uskomme olevan ratkaiseva rooli näiden yhdisteiden potentiaalin vapauttamisessa ihmisten terveyden parantamiseksi.
.
Neuropsykedeelinen kemia
Neurotransmitterilla 5-hydroksitryptamiini (5-HT), joka tunnetaan paremmin nimellä serotoniini, on monenlaisia molekyylitoimintoja selkärangattomilla, selkärankaisilla, kasveilla, sienillä ja jopa yksisoluisissa organismeissa. Ihmisillä eri kudoksissa ilmentyy yli neljätoista erilaista serotoniinireseptoria. Näihin reseptoreihin liittyvä signalointi liittyy muun muassa riippuvuuteen, aggressiivisuuteen, ruokahaluun, ahdistuneisuuteen, verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen, seksuaalisuuteen, lämmönsäätelyyn, muistiin, havaintokykyyn, ruoansulatuskanavan liikkuvuuteen ja uneen.
.
Yhdellä näistä reseptoreista, 5-HT2:lla, on kolme alatyyppiä - 5-HT2a, 5-HT2b ja 5-HT2c - ja sillä on useita toiminnallisia tehtäviä, kuten alla on esitetty. Tutkijat pitävät 5-HT2a:ta tärkeimpänä serotoniinireseptorina "klassisten" psykedeelisten kokemusten aikaansaamiseksi.
.
Neuropsykedeelinen kemia
Neurotransmitterilla 5-hydroksitryptamiini (5-HT), joka tunnetaan paremmin nimellä serotoniini, on monenlaisia molekyylitoimintoja selkärangattomilla, selkärankaisilla, kasveilla, sienillä ja jopa yksisoluisissa organismeissa. Ihmisillä eri kudoksissa ilmentyy yli neljätoista erilaista serotoniinireseptoria. Näihin reseptoreihin liittyvä signalointi liittyy muun muassa riippuvuuteen, aggressiivisuuteen, ruokahaluun, ahdistuneisuuteen, verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen, seksuaalisuuteen, lämmönsäätelyyn, muistiin, havaintokykyyn, ruoansulatuskanavan liikkuvuuteen ja uneen.
.
Yhdellä näistä reseptoreista, 5-HT2:lla, on kolme alatyyppiä - 5-HT2a, 5-HT2b ja 5-HT2c - ja sillä on useita toiminnallisia tehtäviä, kuten alla on esitetty. Tutkijat pitävät 5-HT2a:ta tärkeimpänä serotoniinireseptorina "klassisten" psykedeelisten kokemusten aikaansaamiseksi.
Vaikka muut reitit, kuten kappa-opioidireseptorireitti (KOR) ja N-metyyli-D-aspartaattireseptorireitti (NMDA), osallistuvat erilaisiin psykedeelisiin tai psykedeelin kaltaisiin kokemuksiin, tässä artikkelissa määritellään "klassinen psykedeelinen kokemus". Psykedeelit ovat osajoukko yhdisteitä, jotka ovat 5-HT2a-reseptorin agonisteja (eli yhdisteitä, jotka sitoutuvat reseptoriin ja aktivoivat sen myöhemmän vaiheen signalointia).
Kun psykedeelit nautitaan, psykedeelit ovat vuorovaikutuksessa 5-NT2a:n ja muiden reseptorien kanssa, mikä johtaa laaja-alaisiin ja voimakkaisiin muutoksiin aivotoiminnassa. Fyysisiä vaikutuksia ovat muun muassa vapina, pupillien laajeneminen sekä muutokset verenpaineessa, sykkeessä ja motoriikassa. 5-HT2a-agonistien tärkeimmät käyttöaiheet ovat hoitoresistentti masennus (TRD), masennuksen pahin häiriö (MDD), traumaperäinen stressihäiriö (PTSD) ja migreeni.
Kuten edellä todettiin, KOR- ja NMDA-agonistit tuottavat erillisiä hallusinogeenisia tai psykedeelisiä tuntemuksia. Esimerkiksi KOR-signaloinnilla on tärkeä rooli havaitsemisessa, kivussa, motorisessa toiminnassa ja riippuvuudessa. Yritykset, jotka tutkivat KOR-agonisteja, kuten salvinorin A:ta ja ibogaiinia, kohdistuvat tyypillisesti riippuvuuteen, alkoholismiin ja opioidien käyttöhäiriöön (OUD).
Seuraavissa taulukoissa korostetaan alan laajuutta tekemällä yhteenveto tällä hetkellä kliinisissä tai prekliinisissä tutkimuksissa olevista psykedeeleistä. Tässä artikkelissa keskitytään psilosybiiniin, koska se on suhteellisen kypsässä kliinisen kehityksen vaiheessa.
Ennusteet ovat luonnostaan rajallisia, eikä niihin pidä luottaa. Ei suositella minkään tietyn arvopaperin ostamista, myymistä tai hallussapitoa. Huom. Tässä taulukossa on tehonormalisoitu vertailu serotoniini- ja kappa-opioidireseptorien sitoutumisvoimasta useiden psykotrooppisten aineiden osalta, ja se sisältää luettelon indikaatioista, joihin psykedeelisiä tai psykedeelistä johdettuja terapeuttisia aineita kliinisissä tutkimuksissa tutkivat yritykset kohdistuvat.
Akuutti psykedeelinen kokemus
Koska akuuttien psykedeelisten kokemusten objektiiviseen mittaamiseen liittyy ongelmia, tutkijat ovat keskittyneet ymmärtämään psykedeelisten yhdisteiden neurokemiaa ja toivovat saavansa selkeän selityksen näille vaikutuksille. Vaikka psykedeelisten yhdisteiden käyttökelpoisuus psykiatristen lääkkeiden ominaisuuksiin voi liittyä tai olla liittymättä erottamattomasti näiden kokemusten luonteeseen, mielestämme niitä ei pitäisi jättää huomiotta, kun pyritään rehellisesti arvioimaan psykedeelien terapeuttista potentiaalia.
.
TED-puheessaan "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - Anil Seth, Sussexin yliopiston kognitiivisen ja laskennallisen neurobiologian professori, huomautti, että havaitseminen ei riipu ainoastaan "aivoihin ulkomaailmasta tulevista signaaleista", vaan myös "...ellei enemmänkin, vastakkaiseen suuntaan menevistä havaintoennusteista".
Entä jos nämä "havaintoennusteet" muuttuvat paljon tavallista voimakkaammiksi tai heikommiksi? Vaikuttaisiko jokainen ärsyke sekavalta tai vaikealta erottaa? Näyttäisikö kaikki samalta?
Googlen "Deep Dream VR, an artificial intelligence-driven hallucination machine" on luonut virtuaalikokemuksen, joka yrittää jäljitellä liian tiukkojen objektiluokitusennusteiden vaikutuksia havaintoon. Vaikka se ei olekaan täydellinen simulaatio psykedeelisestä kokemuksesta, se tarjoaa mielestämme vakuuttavan mallin, jonka avulla voidaan ymmärtää hallusinogeenisten aineiden vaikutuksia ihmisen visuaaliseen prosessointiin, kuten tässä on esitetty.
Koska akuuttien psykedeelisten kokemusten objektiiviseen mittaamiseen liittyy ongelmia, tutkijat ovat keskittyneet ymmärtämään psykedeelisten yhdisteiden neurokemiaa ja toivovat saavansa selkeän selityksen näille vaikutuksille. Vaikka psykedeelisten yhdisteiden käyttökelpoisuus psykiatristen lääkkeiden ominaisuuksiin voi liittyä tai olla liittymättä erottamattomasti näiden kokemusten luonteeseen, mielestämme niitä ei pitäisi jättää huomiotta, kun pyritään rehellisesti arvioimaan psykedeelien terapeuttista potentiaalia.
.
TED-puheessaan "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - Anil Seth, Sussexin yliopiston kognitiivisen ja laskennallisen neurobiologian professori, huomautti, että havaitseminen ei riipu ainoastaan "aivoihin ulkomaailmasta tulevista signaaleista", vaan myös "...ellei enemmänkin, vastakkaiseen suuntaan menevistä havaintoennusteista".
Entä jos nämä "havaintoennusteet" muuttuvat paljon tavallista voimakkaammiksi tai heikommiksi? Vaikuttaisiko jokainen ärsyke sekavalta tai vaikealta erottaa? Näyttäisikö kaikki samalta?
Googlen "Deep Dream VR, an artificial intelligence-driven hallucination machine" on luonut virtuaalikokemuksen, joka yrittää jäljitellä liian tiukkojen objektiluokitusennusteiden vaikutuksia havaintoon. Vaikka se ei olekaan täydellinen simulaatio psykedeelisestä kokemuksesta, se tarjoaa mielestämme vakuuttavan mallin, jonka avulla voidaan ymmärtää hallusinogeenisten aineiden vaikutuksia ihmisen visuaaliseen prosessointiin, kuten tässä on esitetty.
Jos haluat ymmärtää havaitsemisen kaksisuuntaista liikettä ja sitä, miten mieli voi täyttää tiedon aukkoja ja esittää mielelle toimivan mallin todellisuudesta, tarkastele sellaisia kuvia kuin Akiyoshi Kitaokan "Spinning Snakes", joka on esitetty alla. Tämä staattinen kuva saa aikaan niin sanotun "perifeerisen ajelehtimisen illuusion", joka luo signaalin, joka huijaa liikkeen havaitsemisesta vastaavaa aivojen osaa.
Vaikka jotkut tutkijat, kuten Robin Carhart-Harris ja Roland Griffiths, ovatkin selvittäneet psykedeelisen kokemuksen luonnetta, yhteys havaintovääristymien ja mystisten kokemusten välillä on edelleen epäselvä. Tästä huolimatta jotkin tutkimukset osoittavat, että klassisten hallusinogeenien, kuten psilosybiinin, käyttö voi johtaa pysyviin psykoterapeuttisiin vaikutuksiin.
.
Neuropsykedeeliset tiedevinkit
Joissakin tutkimuksissa psykedeelit on yhdistetty aivoverkkojen välisten toiminnallisten yhteyksien lisääntymiseen. Tämä tulos on yhdenmukainen sikojen synaptisen tiheyden lisääntymisen kanssa psilosybiinin antamisen jälkeen. Se tukee myös Proceedings of the National Academy -julkaisun päätelmää, jonka mukaan psilosybiini lisää dendriittisten kannusten muodostumista hiiren aivokuoren neuroneissa, mikä parantaa synaptista plastisuutta.
Varhaiset todisteet viittaavat siihen, että psykedeelien niin sanotut "psykoplastogeeniset" vaikutukset voivat liittyä itse psykedeeliseen kokemukseen. Ilman psykedeelistä kokemusta esimerkiksi Tabernatalog, ei-klassisen psykedeelisen ibogaiinin analogi, aiheutti hiirissä psykoplastogeenisia vaikutuksia. Erityisesti psilosybiinin anto korreloi pelkoa ja ahdistusta säätelevän amygdaloidirungon verenkierron vähenemiseen. Psykedeelit näyttävät vähentävän alfa-aaltoja tai sähköisiä rytmejä tietyillä aivoalueilla. Alfa-rytmit liittyvät havaintojen käsittelyyn "posterior cingulate gyrus" -alueella, jonka väheneminen näyttää johtavan egon menettämiseen akuuttien psykedeelisten kokemusten aikana.
Samankaltaiset tutkimukset viittaavat siihen, että psilosybiini kytkee pois käytöstä "oletustilaverkoston" (DMN), aivoverkoston, joka on vastuussa omaelämäkerrallisen tiedon tallentamisesta ja ihmisten välisten suhteiden sekä menneisyyden ja tulevaisuuden näkemysten ymmärtämisestä. Lisäksi DMN:n "nollaamisen" aste näyttää ennustavan hoitovastetta. Nämä tiedot viittaavat siihen, että psilosybiinin psykoterapeuttiset vaikutukset ovat riippuvaisia riittävän suurista kynnysannoksista, jotka aiheuttavat DMN:n "nollauksen". Vaikka nämä tiedot eivät olekaan riittävän vahvoja tämän hylkäämiseksi, ne viittaavat siihen, että psilosybiinin "mikroannostelu" ei ole tehokasta masennuksen hoidossa.
.
Neuropsykedeeliset tiedevinkit
Joissakin tutkimuksissa psykedeelit on yhdistetty aivoverkkojen välisten toiminnallisten yhteyksien lisääntymiseen. Tämä tulos on yhdenmukainen sikojen synaptisen tiheyden lisääntymisen kanssa psilosybiinin antamisen jälkeen. Se tukee myös Proceedings of the National Academy -julkaisun päätelmää, jonka mukaan psilosybiini lisää dendriittisten kannusten muodostumista hiiren aivokuoren neuroneissa, mikä parantaa synaptista plastisuutta.
Varhaiset todisteet viittaavat siihen, että psykedeelien niin sanotut "psykoplastogeeniset" vaikutukset voivat liittyä itse psykedeeliseen kokemukseen. Ilman psykedeelistä kokemusta esimerkiksi Tabernatalog, ei-klassisen psykedeelisen ibogaiinin analogi, aiheutti hiirissä psykoplastogeenisia vaikutuksia. Erityisesti psilosybiinin anto korreloi pelkoa ja ahdistusta säätelevän amygdaloidirungon verenkierron vähenemiseen. Psykedeelit näyttävät vähentävän alfa-aaltoja tai sähköisiä rytmejä tietyillä aivoalueilla. Alfa-rytmit liittyvät havaintojen käsittelyyn "posterior cingulate gyrus" -alueella, jonka väheneminen näyttää johtavan egon menettämiseen akuuttien psykedeelisten kokemusten aikana.
Samankaltaiset tutkimukset viittaavat siihen, että psilosybiini kytkee pois käytöstä "oletustilaverkoston" (DMN), aivoverkoston, joka on vastuussa omaelämäkerrallisen tiedon tallentamisesta ja ihmisten välisten suhteiden sekä menneisyyden ja tulevaisuuden näkemysten ymmärtämisestä. Lisäksi DMN:n "nollaamisen" aste näyttää ennustavan hoitovastetta. Nämä tiedot viittaavat siihen, että psilosybiinin psykoterapeuttiset vaikutukset ovat riippuvaisia riittävän suurista kynnysannoksista, jotka aiheuttavat DMN:n "nollauksen". Vaikka nämä tiedot eivät olekaan riittävän vahvoja tämän hylkäämiseksi, ne viittaavat siihen, että psilosybiinin "mikroannostelu" ei ole tehokasta masennuksen hoidossa.
Kuten Robin Carhart-Harris kuitenkin huomauttaa, DMN-kertomuksessa yksinkertaistetaan liikaa taustalla olevaa monimutkaista mekanismia. Hän ja muut tutkijat ovat havainneet yhteyden psykedeelisen kokemuksen ja "unimodaalisten" ja "transmodaalisten" aivoverkkojen välisen yhteyden asteen välillä. Unimodaaliset verkostot käsittelevät tietoa yhdestä aistimodaliteetista, kuten visuaalisesta tai auditiivisesta, kun taas transmodaaliset verkostot osoittavat aktiivisuuden lisääntymistä, joka ei liity mihinkään yksittäiseen aistimuksen lähteeseen. Transmodaaliset alueet näyttävät toimivan välittäjinä, jotka yhdistävät ja integroivat sekä aisti- että kognitiivista tietoa.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Muut tutkimukset viittaavat siihen, että psykedeelit voivat lisätä unimodaalista ja transmodaalista ristikkäisliikennettä tai aivokuoren hierarkian "tiivistymistä". Tällaista tiivistymistä voidaan havaita skitsofreniapotilailla, mikä viittaa neurologiseen perustaan konkreettisen ja abstraktin kognition sekoittumiselle sekä skitsofrenia- että psykedeelisissä aivotiloissa. Ei ole yllättävää, että yksi yleisimmistä skitsofrenian hoitoon käytettävistä lääkkeistä, toratsiini, on 5-HT2a:n antagonisti tai salpaaja.
.
Se, että aivojen kyky erottaa konkreettinen ja abstrakti toisistaan heikkenee, korostaa ympäristön merkitystä psykedeelisessä kokemuksessa. Vaikka tutkimuksissa käytetään usein oppaita, musiikkia ja muita rauhoittavia ärsykkeitä, kunkin tekijän merkityksen määrittäminen kliinisiin tuloksiin on metodologinen haaste.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Muut tutkimukset viittaavat siihen, että psykedeelit voivat lisätä unimodaalista ja transmodaalista ristikkäisliikennettä tai aivokuoren hierarkian "tiivistymistä". Tällaista tiivistymistä voidaan havaita skitsofreniapotilailla, mikä viittaa neurologiseen perustaan konkreettisen ja abstraktin kognition sekoittumiselle sekä skitsofrenia- että psykedeelisissä aivotiloissa. Ei ole yllättävää, että yksi yleisimmistä skitsofrenian hoitoon käytettävistä lääkkeistä, toratsiini, on 5-HT2a:n antagonisti tai salpaaja.
.
Se, että aivojen kyky erottaa konkreettinen ja abstrakti toisistaan heikkenee, korostaa ympäristön merkitystä psykedeelisessä kokemuksessa. Vaikka tutkimuksissa käytetään usein oppaita, musiikkia ja muita rauhoittavia ärsykkeitä, kunkin tekijän merkityksen määrittäminen kliinisiin tuloksiin on metodologinen haaste.
Psykedeelien hyväksymisen riskit ja näkymät
Yhdysvalloissa arvioidaan, ettävuonna 2022 masennushäiriöön, opioidien käyttöhäiriöön ja traumaperäiseen stressihäiriöön liittyvä taloudellinen taakka on yhteensä ~ 1,4 biljoonaa dollaria vuodessa.Suorat terveydenhuoltokustannukset ovat noin 270 miljardia dollaria. Asiantuntijat arvioivat, että vuonna 2022 näihin käyttöaiheisiin liittyvä vuotuinen lääkemyynti Yhdysvalloissa on yhteensä 44 miljardia dollaria eli ~3,1 prosenttia koko taloudellisesta taakasta.
MDD:n hoidossa perinteinen lääkehoito selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai trisyklisillä masennuslääkkeillä (TCA) voi vaatia kuukausien annoskalibroinnin, ja teho vaihtelee huomattavasti potilaasta toiseen. Tämä lähestymistapa on kustannustehokas keskivaikean tai vaikean masennuksenhoidossa . Kun masennus muuttuu vakavammaksi, perinteiset hoidot, kuten SSRI-lääkkeet, muuttuvat paljon vähemmän kustannustehokkaiksi. Ongelmaa korostaa se, että Yhdysvaltain Centers for Medicare and Medicaid Services -viraston arvion mukaan vain 20 prosenttia MDD:hen hoidetuista potilaista reagoi osittain ilman remissiota ja 50 prosenttia ei reagoi lainkaan. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 55 prosenttia MDD-potilaista keskeytti hoidon viiden kuukauden kuluttua. Koska terveydenhuollon maksajat maksavat todennäköisemmin (ja potilaat noudattavat todennäköisemmin) tehokkaampia lääkkeitä, asiantuntijat odottavat psykedeelisten hoitojen saavan merkittävää lisäarvoa.
.
Mielestämme yksi tärkeimmistä psykedeelien myyntiä rajoittavista tekijöistä on se, että ne edellyttävät lääkärin valvontaa. Psilosybiinin hintojen ja kustannusten arvioimiseksi nykyisten säännösten mukaisesti voidaan tarkastella esketamiinin taloutta. Esketamiini (myös S-ketamiini) on ketamiinin S-enantiomeeri. Ketamiinia on käytetty tai väärinkäytetty nukutus- ja rauhoitusaineena 1960-luvulta lähtien.
Ketamiini tuottaa euforisoivia, dissosiatiivisia ja amnesiogeenisia vaikutuksia, jotka ovat tehneet siitä suositun katuhuumeen. Esketamiini on Johnson & Johnsonin yritys käyttää ketamiinia uudelleen MDD:n ja TRD:n hoitoon. Vaikka ketamiini ei ole psykedeeli, sitä määrätään yleensä erikoistuneissa hoitokeskuksissa, ja se edellyttää kahden tunnin tarkkailua annostelun jälkeen. Koskaketetamiinin vaikutusaika on noin kaksi viikkoa, vuoden esketamiinihoito voi koostua kahdestakymmenestä tai useammasta antokerrasta.
Yhdysvalloissa arvioidaan, ettävuonna 2022 masennushäiriöön, opioidien käyttöhäiriöön ja traumaperäiseen stressihäiriöön liittyvä taloudellinen taakka on yhteensä ~ 1,4 biljoonaa dollaria vuodessa.Suorat terveydenhuoltokustannukset ovat noin 270 miljardia dollaria. Asiantuntijat arvioivat, että vuonna 2022 näihin käyttöaiheisiin liittyvä vuotuinen lääkemyynti Yhdysvalloissa on yhteensä 44 miljardia dollaria eli ~3,1 prosenttia koko taloudellisesta taakasta.
MDD:n hoidossa perinteinen lääkehoito selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai trisyklisillä masennuslääkkeillä (TCA) voi vaatia kuukausien annoskalibroinnin, ja teho vaihtelee huomattavasti potilaasta toiseen. Tämä lähestymistapa on kustannustehokas keskivaikean tai vaikean masennuksenhoidossa . Kun masennus muuttuu vakavammaksi, perinteiset hoidot, kuten SSRI-lääkkeet, muuttuvat paljon vähemmän kustannustehokkaiksi. Ongelmaa korostaa se, että Yhdysvaltain Centers for Medicare and Medicaid Services -viraston arvion mukaan vain 20 prosenttia MDD:hen hoidetuista potilaista reagoi osittain ilman remissiota ja 50 prosenttia ei reagoi lainkaan. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 55 prosenttia MDD-potilaista keskeytti hoidon viiden kuukauden kuluttua. Koska terveydenhuollon maksajat maksavat todennäköisemmin (ja potilaat noudattavat todennäköisemmin) tehokkaampia lääkkeitä, asiantuntijat odottavat psykedeelisten hoitojen saavan merkittävää lisäarvoa.
.
Mielestämme yksi tärkeimmistä psykedeelien myyntiä rajoittavista tekijöistä on se, että ne edellyttävät lääkärin valvontaa. Psilosybiinin hintojen ja kustannusten arvioimiseksi nykyisten säännösten mukaisesti voidaan tarkastella esketamiinin taloutta. Esketamiini (myös S-ketamiini) on ketamiinin S-enantiomeeri. Ketamiinia on käytetty tai väärinkäytetty nukutus- ja rauhoitusaineena 1960-luvulta lähtien.
Ketamiini tuottaa euforisoivia, dissosiatiivisia ja amnesiogeenisia vaikutuksia, jotka ovat tehneet siitä suositun katuhuumeen. Esketamiini on Johnson & Johnsonin yritys käyttää ketamiinia uudelleen MDD:n ja TRD:n hoitoon. Vaikka ketamiini ei ole psykedeeli, sitä määrätään yleensä erikoistuneissa hoitokeskuksissa, ja se edellyttää kahden tunnin tarkkailua annostelun jälkeen. Koskaketetamiinin vaikutusaika on noin kaksi viikkoa, vuoden esketamiinihoito voi koostua kahdestakymmenestä tai useammasta antokerrasta.
Varhaiset kliiniset todisteet viittaavat siihen, että psilosybiini on tehokkaampi ja tuloksellisempi keskivaikean tai vaikean masennuksen hoidossa, koska se on kerran tai kaksi kertaa vuodessa annettavan aikataulun ja alhaisemman uusiutumisasteen vuoksi. Alla oleva taulukko havainnollistaa psilosybiinin selkeää pitkäaikaisedua. Psilosybiinin käyttöön liittyvä masennuksen yhden vuoden uusiutumisaste on noin 2,5 kertaa pienempi kuin esketamiinin käyttöön liittyvä.
Kliinisissä tutkimuksissa psilosybiiniin saatujen vasteiden määrä on ollut 5-10 prosenttiyksikköä suurempi kuin esketamiiniin saatujen vasteiden määrä. "Kustannus päivää kohti ilman masennusta" (DFD) -arvion perusteella, jos sisäänpääsykustannukset, mukaan lukien lääkärin valvonta, tukihenkilöstö ja testaus, pysyvät suhteellisen kiinteinä, uskomme, että vakuutuksenantajien pitäisi olla valmiita maksamaan 16 900 dollaria psilosybiiniannosta, jotta saavutettaisiin sama tulos kuin esketamiinilla, kuten alla olevasta hajontakuviosta käy ilmi.
Tutkijat arvioivat vastetta eri masennuslääkehoitoihin jakamalla hoitoryhmässä parantuneiden potilaiden määrän kontrolliryhmässä parantuneiden potilaiden määrällä. Tämän kustannus-hyötyanalyysin perusteella psilosybiini toimi paremmin kuin perinteiset masennuslääkkeet ja essetamiini.
Psykedeelisten huumeiden tutkimuksen lykkääminen vuosina 1970-1990 viivästytti pyrkimyksiä parantaa psilosybiinin ja N,N-dimetyylitryptamiinin (DMT )kaltaisten 5-HT2a-agonistien farmakologisia ominaisuuksia. Monilla lääkeaineilla, kuten migreenilääkkeillä zolmitriptaanilla ja bromokriptiinilla, on kuitenkin yhteinen kemiallinen perusta klassisten psykedeelien kanssa.
.
CSA:n rajoitukset eivät ole estäneet farmakologeja löytämästä molekyylejä, jotka kuuluvat samaan perheeseen psykedeelien kanssa. Sen sijaan ne näyttävät estäneen pyrkimyksiä ymmärtää 5-HT2a-reseptorin agonisteina toimivien molekyylien terapeuttista potentiaalia. FDA:n hyväksymien antagonistien (salpaajien) lääkkeiden määrä ylittää 5-HT2-reseptorin agonistien (aktivaattoreiden) lääkkeiden määrän, kuten alla on esitetty.
Kliinisissä tutkimuksissa psilosybiiniin saatujen vasteiden määrä on ollut 5-10 prosenttiyksikköä suurempi kuin esketamiiniin saatujen vasteiden määrä. "Kustannus päivää kohti ilman masennusta" (DFD) -arvion perusteella, jos sisäänpääsykustannukset, mukaan lukien lääkärin valvonta, tukihenkilöstö ja testaus, pysyvät suhteellisen kiinteinä, uskomme, että vakuutuksenantajien pitäisi olla valmiita maksamaan 16 900 dollaria psilosybiiniannosta, jotta saavutettaisiin sama tulos kuin esketamiinilla, kuten alla olevasta hajontakuviosta käy ilmi.
Tutkijat arvioivat vastetta eri masennuslääkehoitoihin jakamalla hoitoryhmässä parantuneiden potilaiden määrän kontrolliryhmässä parantuneiden potilaiden määrällä. Tämän kustannus-hyötyanalyysin perusteella psilosybiini toimi paremmin kuin perinteiset masennuslääkkeet ja essetamiini.
Psykedeelisten huumeiden tutkimuksen lykkääminen vuosina 1970-1990 viivästytti pyrkimyksiä parantaa psilosybiinin ja N,N-dimetyylitryptamiinin (DMT )kaltaisten 5-HT2a-agonistien farmakologisia ominaisuuksia. Monilla lääkeaineilla, kuten migreenilääkkeillä zolmitriptaanilla ja bromokriptiinilla, on kuitenkin yhteinen kemiallinen perusta klassisten psykedeelien kanssa.
.
CSA:n rajoitukset eivät ole estäneet farmakologeja löytämästä molekyylejä, jotka kuuluvat samaan perheeseen psykedeelien kanssa. Sen sijaan ne näyttävät estäneen pyrkimyksiä ymmärtää 5-HT2a-reseptorin agonisteina toimivien molekyylien terapeuttista potentiaalia. FDA:n hyväksymien antagonistien (salpaajien) lääkkeiden määrä ylittää 5-HT2-reseptorin agonistien (aktivaattoreiden) lääkkeiden määrän, kuten alla on esitetty.
Mielenkiintoista on, että ennakkoluulot 5-HT2a-agonisteja kohtaan eivät välttämättä johdu ainoastaan vanhentuneista säädöksistä tai kulttuurisesta leimautumisesta. Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmat klassiset psykedeelit aiheuttavat harvoin neurotoksisia, sydän- tai psykiatrisia haittavaikutuksia, 5-HT2a:n agonistina toimivat lääkkeet - jotka FDA on hyväksynyt - aiheuttavat joskus niitä.
Kolme osittaista 5-HT2a:n agonistia - efavirentsi (HIV:n antiretroviraalinen lääke), meflokiini (malarialääke) ja metysergidi (migreenin ennaltaehkäisyyn tarkoitettu lääke, jonka hyväksyntä on peruutettu) - on yhdistetty sydänläpän toimintahäiriöihin. Vaikka tämä ei tarkoita, että 5-HT2a-agonismi itsessään aiheuttaisi sydämen rytmihäiriöitä, se viittaa siihen, että 5-HT2a-agonistina toimivien yhdisteiden ja sydämen toimintapotentiaalia muokkaavien yhdisteiden välillä voi olla päällekkäisyyttä.
Esimerkiksi ibogaiini on psykedeelinen huume, joka on peräisin Tabernate iboga -puun juuren kuoresta. Tutkijat ovat 1990-luvulta lähtien tutkineet ibogaiinia mahdollisena lääkkeenä riippuvuuden hoitoon.
Huolimatta todisteista, joiden mukaan se on tehokkaampi kuin monet opioidien käyttöhäiriön (OUD) nykyiset hoitovaihtoehdot, FDA ei ole hyväksynyt ibogaiinia. Vaikka FDA saattaa vaikuttaa ennakkoluuloiselta psykedeelisiä kokemuksia aiheuttavia lääkkeitä kohtaan, toinen selitys on se, että ibogaiini on yhdistetty 27 sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvään kuolemantapaukseen, joista monet ovat tapahtuneet potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonisairauksia.
Kolme osittaista 5-HT2a:n agonistia - efavirentsi (HIV:n antiretroviraalinen lääke), meflokiini (malarialääke) ja metysergidi (migreenin ennaltaehkäisyyn tarkoitettu lääke, jonka hyväksyntä on peruutettu) - on yhdistetty sydänläpän toimintahäiriöihin. Vaikka tämä ei tarkoita, että 5-HT2a-agonismi itsessään aiheuttaisi sydämen rytmihäiriöitä, se viittaa siihen, että 5-HT2a-agonistina toimivien yhdisteiden ja sydämen toimintapotentiaalia muokkaavien yhdisteiden välillä voi olla päällekkäisyyttä.
Esimerkiksi ibogaiini on psykedeelinen huume, joka on peräisin Tabernate iboga -puun juuren kuoresta. Tutkijat ovat 1990-luvulta lähtien tutkineet ibogaiinia mahdollisena lääkkeenä riippuvuuden hoitoon.
Huolimatta todisteista, joiden mukaan se on tehokkaampi kuin monet opioidien käyttöhäiriön (OUD) nykyiset hoitovaihtoehdot, FDA ei ole hyväksynyt ibogaiinia. Vaikka FDA saattaa vaikuttaa ennakkoluuloiselta psykedeelisiä kokemuksia aiheuttavia lääkkeitä kohtaan, toinen selitys on se, että ibogaiini on yhdistetty 27 sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvään kuolemantapaukseen, joista monet ovat tapahtuneet potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonisairauksia.
Psykedeelisten yhd isteiden kliinisiin tutkimuksiin liittyvät haasteet vaikeuttavat asioita entisestään. Ne edellyttävät tiukkoja validointimenettelyjä, jotka rajoittavat otoskokoja ja tilastollista tehoa. Lisäksi itsevalinta voi vääristää tuloksia, varsinkin kun päätepisteet perustuvat subjektiivisen kokemuksen mittaamiseen. Lopuksi sekä lääkäreiden että tutkimukseen osallistuvien sokeuttaminen on vaikeaa, koska plasebon ja kokeellisen aineen välinen ero on ilmeinen.
Tilanne on muuttumassa, vaikka poliittinen dynamiikka saattaa edelleen olla esteenä monien näiden aineiden hyväksymiselle. Hallitus luokittelee tällä hetkellä valvottavat aineet viiteen eri luetteloon, jotka on esitetty alla.
Tilanne on muuttumassa, vaikka poliittinen dynamiikka saattaa edelleen olla esteenä monien näiden aineiden hyväksymiselle. Hallitus luokittelee tällä hetkellä valvottavat aineet viiteen eri luetteloon, jotka on esitetty alla.
Näissä luetteloissa huumausaineiden hallussapidon rikos- tai rikkomusaste voi vaihdella osavaltioittain. FDA:n hyväksyntä psilosybiinille, joka on nykyään klassinen listan I hallusinogeeni, voisi laskea sen alemmalle listalle, mikä mahdollisesti vähentäisi DEA:n mahdollisuuksia asettaa syytteeseen niitä, jotka hallussapitävät tai jakelevat sitä. Jos FDA kuitenkin hyväksyy tietyn psilosybiinin farmaseuttisen formulaation, kaikki muut kuin tämä annostelumuoto voi edelleen kuulua luettelon I piiriin.
Sääntelyviranomaiset ovat viime aikoina antaneet tutkijoille mahdollisuuden tehdä tehokkaammin valvottuja aineita koskevia kliinisiä kokeita.
Kansallisen huumausaineiden väärinkäyttöinstituutin johtaja Nora Volkow totesi kuitenkin Yhdysvaltain huumausainekomitealle antamassaan lausunnossa . House of Representatives Subcommittee on Health joulukuussa 20 21, että Schedule I -aineita koskeva tutkimus kestää kauemmin ja on paljon kalliimpaa, ja jopa kokeneet tutkijat raportoivat , että uuden Schedule I -rekisteröinnin hankkiminen, uusien aineiden lisääminen olemassa olevaan rekisteröintiin tai tutkimusprotokollan muuttamisluvan saaminen on aikaa vievää.
Kliiniseen kehittämiseen kuluva aika korreloi vahvasti ohjelman kustannusten kanssa, kuten jäljempänä on esitetty. Historiallisesti 22 prosenttia kliinisistä tutkimuksista on epäonnistunut rahoituksen puutteen vuoksi. Pidemmät kliiniset kehityssyklit korreloivat vahvasti osallistujien poisjääntiin ja epäasianmukaiseen annosteluun, mikä edelleen vähentää hyväksynnän todennäköisyyttä.
Mielestämme psilosybiini voi tarjota lisäparannuksia masennushäiriön ja hoitoresistentin masennuksen hoidossa, erityisesti yhdistettynä perinteisiin masennuslääkkeisiin ja kognitiivis-behavioraaliseen terapiaan (CBT).
Serotoniinienergisen toksisuuden ja muiden haitallisten yhteisvaikutusten estämiseksi selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä) tai muita masennuslääkkeitä käyttävien potilaiden on kuitenkin lopetettava muut lääkkeet kahdesta neljään viikkoon.
Johtopäätös
Olemme tutkineet psykedeeleihin, erityisesti psilosybiiniin, liittyviä terapeuttisia hyötyjä ja sijoitusnäkymiä. Vaikka tämä yhteenveto psykedeelien parissa meneillään olevasta työstä ei ole mitenkään kattava, toivomme, että se tarjoaa hyödyllisen lähtökohdan sijoittajille, jotka ovat kiinnostuneita arvioimaan tätä alaa.
Vaikka psykedeeleillä on potentiaalia parantaa mielenterveyden häiriöiden, kuten MDD:n, TRD:n, PTSD:n ja OUD:n, hoitoja, niihin liittyy myös taloudellisia, lainsäädännöllisiä ja terveydellisiä riskejä, jotka sijoittajien, lääkkeiden kehittäjien ja potilaiden olisi otettava huolellisesti huomioon.
Useat tekijät voivat rajoittaa psilosybiinin potentiaalista hintaa siinä määrin, että niitä ei käsitellä täysin tässä artikkelissa, mukaan luettuina: kilpailu psilosybiiniretriittikeskusten kanssa sellaisissa paikoissa kuin Jamasia;kilpailu yhdisteiden kanssa, joilla on samanlainen toimintamekanismi mutta lyhyempi farmakokinetiikka, kuten N,N-dimetyylitryptamiini (DMT); hoitoinfrastruktuurin puute; ja esteet, jotka johtuvat jatkuvasta kulttuurisesta leimautumisesta.
Vaikka psykedeelien patenttilainsäädäntö on edelleen jossain määrin epäselvä, analyytikkojen olisi pidettävä mielessä, että enantiopure-vaihtoehdot, deuteroidut muodot ja muut kemialliset muunnokset voivat kiertää kilpailun esteitä ja pitää lääkkeiden hinnat korkeina. Sijoittajien olisi myös otettava huomioon, missä määrin psykedeelisen psykoterapian dynamiikka saattaa keskittää taloudelliset mahdollisuudet lääkkeiden myynnin sijaan hoidon lääkepuolelle.
Tulevina vuosina tutkijat löytävät edelleen uusia yhdisteitä, jotka saavat aikaan hyödyllisiä psykoplastogeenisia vaikutuksia, mikä parantaa neurobiologien yksityiskohtaista ymmärrystä aivojen moninaisista verkoista ja niihin liittyvistä ristikkäisvaikutuksista.
Tulevien löytöjen pitäisi paljastaa lisää tietoa psykedeelisen kokemuksen luonteesta ja antaa kliinikoille mahdollisuus diagnosoida mielialahäiriöitä tehokkaammin ja kehittää samalla tehokkaampia ja turvallisempia terapeuttisia aineita.
.
Tästä näkökulmasta katsottuna psykedeeliliike voi osoittautua ennemminkin neurofarmakologian vallankumoukseksi kuin kulttuurisen leimautumisen torjunnan riemuvoitoksi. Uskomme, että psykedeelit voivat aloittaa uuden neurobiologian aikakauden, jossa viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana toiminnallisesta neurokuvantamisesta tehtyjä löytöjä käytetään joidenkin mielisairauksiin liittyvien pitkäaikaisten kansanterveysongelmien ratkaisemiseen.
Olemme tutkineet psykedeeleihin, erityisesti psilosybiiniin, liittyviä terapeuttisia hyötyjä ja sijoitusnäkymiä. Vaikka tämä yhteenveto psykedeelien parissa meneillään olevasta työstä ei ole mitenkään kattava, toivomme, että se tarjoaa hyödyllisen lähtökohdan sijoittajille, jotka ovat kiinnostuneita arvioimaan tätä alaa.
Vaikka psykedeeleillä on potentiaalia parantaa mielenterveyden häiriöiden, kuten MDD:n, TRD:n, PTSD:n ja OUD:n, hoitoja, niihin liittyy myös taloudellisia, lainsäädännöllisiä ja terveydellisiä riskejä, jotka sijoittajien, lääkkeiden kehittäjien ja potilaiden olisi otettava huolellisesti huomioon.
Useat tekijät voivat rajoittaa psilosybiinin potentiaalista hintaa siinä määrin, että niitä ei käsitellä täysin tässä artikkelissa, mukaan luettuina: kilpailu psilosybiiniretriittikeskusten kanssa sellaisissa paikoissa kuin Jamasia;kilpailu yhdisteiden kanssa, joilla on samanlainen toimintamekanismi mutta lyhyempi farmakokinetiikka, kuten N,N-dimetyylitryptamiini (DMT); hoitoinfrastruktuurin puute; ja esteet, jotka johtuvat jatkuvasta kulttuurisesta leimautumisesta.
Vaikka psykedeelien patenttilainsäädäntö on edelleen jossain määrin epäselvä, analyytikkojen olisi pidettävä mielessä, että enantiopure-vaihtoehdot, deuteroidut muodot ja muut kemialliset muunnokset voivat kiertää kilpailun esteitä ja pitää lääkkeiden hinnat korkeina. Sijoittajien olisi myös otettava huomioon, missä määrin psykedeelisen psykoterapian dynamiikka saattaa keskittää taloudelliset mahdollisuudet lääkkeiden myynnin sijaan hoidon lääkepuolelle.
Tulevina vuosina tutkijat löytävät edelleen uusia yhdisteitä, jotka saavat aikaan hyödyllisiä psykoplastogeenisia vaikutuksia, mikä parantaa neurobiologien yksityiskohtaista ymmärrystä aivojen moninaisista verkoista ja niihin liittyvistä ristikkäisvaikutuksista.
Tulevien löytöjen pitäisi paljastaa lisää tietoa psykedeelisen kokemuksen luonteesta ja antaa kliinikoille mahdollisuus diagnosoida mielialahäiriöitä tehokkaammin ja kehittää samalla tehokkaampia ja turvallisempia terapeuttisia aineita.
.
Tästä näkökulmasta katsottuna psykedeeliliike voi osoittautua ennemminkin neurofarmakologian vallankumoukseksi kuin kulttuurisen leimautumisen torjunnan riemuvoitoksi. Uskomme, että psykedeelit voivat aloittaa uuden neurobiologian aikakauden, jossa viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana toiminnallisesta neurokuvantamisesta tehtyjä löytöjä käytetään joidenkin mielisairauksiin liittyvien pitkäaikaisten kansanterveysongelmien ratkaisemiseen.