Johdanto
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS-numero 1199943-44-6) sisältää syklopropaanirenkaan, joka on termisesti epävakaa, ja tämä voi olla huolestuttavaa, koska tuote kulutetaan tavallisesti polttamalla. Syklopropan itsessään on altis lämpöisomerisoitumaan propyleeniksi noin yli 420 °C:n lämpötiloissa. Muitakin pyrolyysituotteita on raportoitu, vaikka ne muodostuvat paljon korkeammissa lämpötiloissa. Yleisesti ottaen sekä substituoidut että substituoimattomat syklopropaanit käyvät läpi erilaisia rengasavausreaktioita. Koska palavan savukkeen kärjen lämpötila voi olla yli 700 °C, tämä viittaa siihen, että UR-144: n syklopropaaniryhmä voi käydä läpi joitakin näistä muunnoksista. Tässä esitetyssä työssä analysoitiin useita kasviperäisiä, hartsityyppisiä tuotteita ja jauheita, jotka oli ostettu verkkokaupoista. UR-144 tunnistettiin tuotteista yhdessä useiden siihen liittyvien yhdisteiden kanssa, joista yksi oli uusi hydratoitu johdannainen. UR-144: n pyrolyysiä tutkittiin myös. Tästä artikkelista voit lukea aineiden kuumennusprosessista ja termisestä hajoamisesta poltettaessa. Siellä on UR-144:n synteesimenetelmä TMCP-indolista.
UR-144
Synteettinen kannabinoidi UR-144 ((1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)(2,2,3,3-tetrametyylisyklopropyyli)metanoni) tunnistettiin kaupallisista "laillisista high-tuotteista" (yrtti, hartsi ja jauhe). Tämän lisäksi havaittiin kuusi sukua olevaa yhdistettä. Runsaimmin esiintyvä yhdiste (2.1) tunnistettiin 4-hydroksi-3,3,4-trimetyyli-1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)pentan-1-one:ksi, joka on tuote veden elektrofiilisestä additiosta UR-144:n syklopropaaniryhmään. Yhdisteen 2.1 havaittiin olevan syklisoitumassa, mikä johtaa kahden muun keskenään konvertoituvan yhdisteen muodostumiseen (2.3, joka on alustavasti tunnistettu 1-pentyyli-3-(4,4,5,5,5-tetrametyyli-4,5-dihydrofuraani-2-yyli)-1H-indoliksi, joka on stabiili vain ilman vettä ja joka havaittiin myös GC-artefaktina), ja 2.2, joka on happamissa liuoksissa muodostuva 2.3:n protonoitu johdannainen. Muut yhdisteet tunnistettiin ryhmän 2 yhdisteiden mahdollisiksi hajoamistuotteiksi (4,4,5,5-tetrametyylidihydrofuraani-2(3H)-oni ja 1-pentylindoliini-2,3-dioni) ja UR-144: n synteesin väli- tai sivutuotteiksi ((1H-indoli-3-yyli)(2,2,3,3,3-tetrametyylisyklopropyyli)metanoni, 1-pentyyli-1H-indoli ja 1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)heksan-1-oni). Ryhmän 2 yhdisteitä tai UR-144:tä sisältävien kasviperäisten tuotteiden pyrolyysistä muodostui 3,3,4-trimetyyli-1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)pent-4-en-1-onia (3). Tämä vahvistettiin 2.1:n ja UR-144:n erillisellä pyrolyysillä. Myös kaksi muuta pientä yhdistettä, 1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)etanoni ja 1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)propan-1-oni, havaittiin. Näiden muunnosten reittejä esitellään.
Keskustelu
Synteettisistä kannabinoideista on tullut yksi oikeuslääketieteellisen toksikologian ja takavarikoitujen huumausaineiden analysoinnin tärkeimmistä haasteista sen jälkeen, kun ne ilmestyivät 2000-luvun puolivälissä. Vaikka synteettiset kannabinoidit vaikuttavat kannabinoidireseptoreihin, niiden farmakologiset vaikutukset eroavat huomattavasti marihuanan vaikutuksista, mikä viittaa toksisuuden mekanismeihin, jotka ovat erillisiä sidosvuorovaikutusten aiheuttamista mekanismeista. On todettu, että pyrolyysituotteet voivat vaikuttaa havaittuihin psykologisiin vaikutuksiin.
Kuva 1 Kahden synteettisen kannabinoidin raportoidut pyrolyysituotteet.
.
Ylempi kehys: UR-144 muodostaa 3,3,4-trimetyyli-1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)pent-4-en-1-onia.
Alempi kehys: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Molemmissa tapauksissa syklopropaanirengas katkeaa isobuteeniryhmän muodostamiseksi.UR-144 (33, kuva 1), ((1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli) (2,2,3,3-tetrametyylisyklopropyyli)metanoni), on indolipohjainen synteettinen kannabinoidi, joka on rakenteellisesti samanlainen kuin JWH-018 siinä mielessä, että molemmissa molekyyleissä on pentyylisivuketju in-doliytimen typen vieressä ja sekundäärinen rengasrakenne, joka on yhdistetty indoliin karbonyyliryhmän avulla. Tämä toissijainen rengasrakenne on ainoa ero näiden kahden kannabinoidin välillä, sillä JWH-018: n naftaleenisubstituentti on korvattu UR-144:ssä tetrametyylisyklopropaniryhmällä. Tetrametyylisyklopropaaniryhmää, kuten muitakin syklopropaanijohdannaisia, pidetään termisesti epävakaana. Vuonna 2012 julkaistiin artikkeli, jossa UR-144:n tärkein pyrolyyttinen tuote karakterisoitiin alustavasti 3,3,4-trimetyyli-1-(1-pentyyli-1H-indoli-3-yyli)pent-4-en-1-oneksi (34, kuva 1). Useita UR-144:ää sisältäviä kaupallisesti saatavilla olevia tuotteita ostettiin ja analysoitiin GC-MS:llä ja LC-MS/MS:llä. Palamisprosessin simuloimiseksi kahden yrttinäytteen pyrolyysi suoritettiin kvartsiputkessa. Tämä pyrolyysin päätuote (rakenne 34) havaittiin pyrolysoiduissa näytteissä molemmilla havaitsemismenetelmillä, mutta sitä havaittiin myös näytteissä, joita ei pyrolysoitu mutta jotka analysoitiin GC-MS:llä. Tämä havainto viittaa siihen, että yhdiste on termisesti epästabiili ja havaitaan artefaktina haihtumisen seurauksena kaasukromatografiassa. Kirjoittajat luonnehtivat muita vähäisiä tuotteita sekä uutetuista näytteistä että kahdesta pyrolysoidusta näytteestä. Kvantitatiivisia tuloksia ei toimitettu, eikä tärkeimmän pyrolyysituotteen tunnistamista vahvistettu vertailustandardien avulla. Seurantatutkimuksessa arvioitiin virtsanäytteistä pääpyrolyysirakenteen (34) sekä lukuisten UR-144:n metaboliittien esiintyminen.
Kuva 2 Ehdotettu reaktiokaavio UR-144:ään liittyvien yhdisteiden reaktioista.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmat aminoalkylindoleihin perustuvat synteettiset kannabinoidit metaboloituvat laajasti eivätkä useinkaan ole havaittavissa ihmisen virtsanäytteistä. Tärkeimmän pyrolyyttisen tuotteen mono- ja dihydroksylaatio-, karboksylaatio- ja dealkylaatio-metaboliitit tunnistettiin alustavasti. Tässä artikkelissa alustavasti tunnistetuista 37 metaboliitista 21 oli raportoituja pääasiallisen pyrolyyttisen tuotteen tuotteita, ja ne voivat näin ollen olla käyttökelpoisia savustetun UR-144: n biomarkkereita seulontamäärityksissä. Kvantitatiivisia tuloksia ei toimitettu, eikä pääpyrolyyttisen rakenteen (34) tunnistamista vahvistettu. Vuonna 2013 tehdyssä tapaustutkimuksessa, joka koski UR-144:n vaikutuksen alaisena olleelta henkilöltä kerättyjä näytteitä, raportoitiin, että veressä esiintyi päähuumetta ja pyrolyyttistä tuotetta (34) sekä virtsassa vastaavia metaboliitteja. Sekä UR-144:tä että sen pyrolyyttistä päätuotetta (rakenne 34) havaittiin myös analysoitaessa jauhejäämiä, jotka löytyivät päihtyneeltä henkilöltä takavarikoidusta muovipussista. Amaratunga et al. julkaisivat vuonna 2014 menetelmän validointitutkimuksen, jossa kehitettiin menetelmä XLR11:n (35, kuva 1) ((1-(5-(5-fluoripentyyli)-1H-indoli-3-yyli)(2,2,3,3-tetrametyylisyklopropyyli)metanonin) ja UR-144:n kantatuotteen, metaboliittien ja pyrolyysituotteiden havaitsemiseksi suunesteestä. XLR11: n (1-(1-(5-fluoripentyyli)-(1H-indoli-3-yyli)-3,3,4-trimetyylipentti-4-en-1-oni)) pääpyrolyysituote (36, kuva 1) oli (36, kuva 1), mikä vahvistettiin vertailustandardeja käyttäen.
Päätelmät
UR-144 todettiin suhteellisen epävakaaksi, ja havaittiin helppo syklopropaanirenkaan fuusio. UR-144: n terminen isomerisaatio ilman ilmaa (ts. GC-injektorin portti/kolonni) tai ilman läsnäollessa (ts. UR-144:tä sisältävien tuotteiden polttaminen) johtaa syklopropaanirenkaan avautumiseen ja trimetyylibuteenituotteen muodostumiseen (3). UR-144: n syklopropaanin tai yhdisteen 3 trimetyylibuteeniryhmän hydratoiminen johtaa keskenään konvertoituvien yhdisteiden ryhmän muodostumiseen. Näiden yhdisteiden farmakologisia ominaisuuksia ei tunneta, ja ne voivat vaikuttaa UR-144:n nauttimisen jälkeen havaittuihin voimakkaisiin psykologisiin vaikutuksiin. Nämä yhdisteet voivat olla kiinnostavia yksittäisinä uusina synteettisinä kannabinoideina käytettäväksi.
Last edited:
