La2-fluorodeschlorocétamine (2-(2-fluorophényl)-2-(méthylamino)cyclohexan-1-one) - est un anesthésique dissociatif (analogue structurel de
kétamine) appartenant à la classe des arylcyclohexylamines. Lorsqu'il est utilisé, il provoque le plus souvent des troubles de la conscience, une agitation et des hallucinations. Il a des effets de renforcement et de discrimination similaires à ceux de la kétamine. Le 2F-DCK est un nouveau dérivé psychoactif de la kétamine qui a été trouvé dans les stations d'épuration des eaux usées. Divers rapports cliniques sporadiques décrivent l'utilisation de cette substance psychoactive pour induire un état dissociatif et révèlent des concentrations élevées (échantillons biologiques humains). Cependant, le 2F-DCK n'est pas contrôlé ou réglementé dans de nombreux pays. Le 2-FDCK appartient à une classe de composés appelés arylcyclohexylamines, qui comprend d'autres drogues telles que le PCP et la kétamine. Leur structure générale consiste en une unité cyclohexylamine avec un groupe aryle attaché au même carbone que l'amine. Le 2-FDCK a un groupe o-fluorophényle comme substituant aryle et le groupe amine est méthylé. L'anneau cyclohexyle comporte un groupe cétone à côté de la position amine.
La structure chimique du 2-FDCK ne diffère de celle de la kétamine que par la présence d'un atome de fluor attaché au groupe phényle. La kétamine a un atome de chlore à cette position. Le 2-FDCK a été synthétisé par une équipe de chimistes du département de médecine nucléaire du The Educational, Research and Clinical Center en 2013 dans le cadre de la deuxième phase de recherche et d'évaluation de nouveaux anesthésiques pour les dérivés fluorés de la kétamine et de ses analogues. Dès 2020, Xue-Ting Shao a mené une étude qui a décrit pour la première fois la détection de 2F-DCK dans des échantillons d'eaux usées prélevés dans neuf stations d'épuration de sept grandes villes chinoises entre 2018 et 2020 à l'aide de l'étude épidémiologique (WBE). Dans une étude réalisée par Li et Huskinson, il a été démontré que la 2F-DCK induit l'auto-administration, la généralisation des stimuli discriminatoires de la kétamine et la préférence de place conditionnelle chez les rats, et que l'auto-administration de kétamine ou de 2F-DCK détermine leurs fonctions en tant que renforçateurs, mais ne fournit pas d'informations quantitatives sur leur efficacité renforçatrice ; des données précliniques ont montré la réintégration du comportement de recherche de kétamine induit par des indices et l'amorçage de la kétamine après l'auto-administration de kétamine, cependant, à ce jour, l'efficacité de renforcement et la réintégration de la recherche de drogue par le 2F-DCK ne sont toujours pas claires. En 2016, après avoir publié son rapport annuel sur les ventes, l'OEDT a officiellement notifié pour la première fois que des contrôles étaient en place pour la substance.
Aspects fondamentaux de la synthèse : 0,05 mol (10,4 gr) d'α-hydroxycyclophenthyl-(2-flourophényl)-N-méthylamine a été dissous dans 85 ml de décaline, puis 0,25 gr de PdCl2 (3 mol%) a été ajouté et le tout a été porté à reflux pendant 4 h. Le solvant a été évaporé sous pression réduite et le résidu a été extrait avec 160 ml d'acide chlorhydrique (10 %). À cette solution acide, 80 ml de NaOH (50 %) ont été ajoutés, suivis de 120 ml de chloroforme. La couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite deux fois avec 25 ml de chloroforme. La phase organique combinée a été séchée sur MgSO4. La matière insoluble a été filtrée et le solvant organique a été évaporé sous pression réduite pour obtenir 5,5 gr (53%) de fluoro kétamine huileuse brune pure.En savoir plus sur la synthèse :
Synthèse de la kétamine à partir de la 2-(2-Chlorophényl)-2-hydroxycyclohexanone
Introduction Dans cette méthode, l'imiеation de (1) a été réalisée par la réaction de ce composé avec la méthylamine. La réaction a été effectuée en présence de 0,04 g de carbonate de potassium, à l'abri de la lumière et sans solvant. Enfin, le réarrangement thermique de (2) a produit de la kétamine (3)...
bbgate.comSynthèse du précurseur de la kétamine
Introduction Le 2-(2-Chlorophényl)-2-hydroxycyclohexanone (cas 1823362-29-3) est un précurseur dans la synthèse simple de la kétamine. Cette synthèse comporte moins d'étapes que la synthèse classique de la kétamine à partir du bromure de cyclopentyle et de l'o-chlorobenzonitrile et offre un rendement un peu plus élevé. De plus, vous pouvez expédier...
bbgate.comPharmacocinétique et pharmacodynamie
La 2F-DCK, comme la kétamine, subit un métabolisme relativement important. Dans un premier temps, le métabolite actif nor-2F-DCK est formé par N-déméthylation.
La biodisponibilité orale de la fluorocétamine n'est que de 25 à 35 % et les concentrations maximales sont atteintes en 15 à 75 minutes, ce qui est associé à un métabolisme hépatique intensif lors du premier passage de la substance. La biodisponibilité intranasale et intrarectale varie de 45 à 65 %. La fluorocétamine est rapidement distribuée dans les tissus à haute capacité de perfusion, y compris le cerveau, et se lie aux protéines plasmatiques de 10 à 50 %, ce qui explique un volume de distribution important de 3 à 5 l/kg. La demi-vie d'élimination est d'environ 69 minutes (dans des études in vitro) avec une CLint de ≤ 5,88 ml/min/kg. En théorie, le 2F-DCK administré par voie intraveineuse a une demi-vie d'environ 250 minutes et une clairance totale d'environ 15 ml/min. Environ 85 à 95 % des métabolites de la 2F-DCK sont excrétés dans les urines, de faibles concentrations de 2F-DCK sont excrétées dans la bile et les fèces. La 2F-DCK, comme la kétamine, est principalement distribuée dans le cortex cérébral, et ses métabolites N-déméthylés dans le cervelet et les reins. Aucune information sur les concentrations quantitatives de fluorocétamine dans d'autres fluides corporels n'est disponible à l'heure actuelle.
Le mécanisme d'action de la 2-FDCK est presque identique à celui de la kétamine. La 2-fluorodeschlorocétamine (similaire à la kétamine) se lie
Effets cliniques de la kétamine
En ce qui concerne les effets positifs souhaitables de l'utilisation récréative de la 2-fluorodeschlorocétamine, celle-ci a un effet sédatif modéré ou prononcé. Les effets extrêmement prononcés liés aux "sensations corporelles spontanées" s'estompent avec l'augmentation de la dose. L'euphorie résultant de l'utilisation de la 2-fluorodeschlorokétamine est décrite comme légère ou modérée. À fortes doses, l'activité motrice générale et la motricité sont perturbées, proportionnellement à l'augmentation de la dose, des effets de "glissement optique" apparaissent, des vertiges, le niveau d'anxiété diminue jusqu'à son absence totale (cependant, avec l'augmentation de la dose, le niveau d'anxiété peut également augmenter. Chez certains utilisateurs, le niveau d'anxiété peut s'accroître même en cas d'utilisation de faibles doses. Il s'agit d'une indication pour l'arrêt de l'utilisation). À des doses faibles et moyennes, les effets de la "pensée conceptuelle", de l'"amélioration de l'immersion", de l'"appréciation accrue de la musique" et de l'"introspection" se manifestent. L'apparition de diverses illusions sonores et optiques est également considérée comme positive par les utilisateurs. La "réalisation de soi existentielle" et l'"amélioration de la spiritualité" sont des effets personnels subjectifs de la 2-fluorodeschlorokétamine. L'utilisation de la 2-FDCK entraîne une augmentation de la pression artérielle de 25 % en moyenne, une augmentation de la fréquence cardiaque de 20 %, ainsi qu'une augmentation du débit cardiaque et de la consommation d'oxygène par le myocarde. L'effet inotrope positif est associé à une augmentation du flux calcique interne modulé par l'AMPc. Le 2-FDCK peut augmenter de manière significative la pression dans l'artère pulmonaire, la résistance vasculaire pulmonaire et le shunt intra-pulmonaire. Les effets hémodynamiques du 2-FDCK ne sont pas dose-dépendants, et l'administration répétée de cette substance entraîne des effets moindres, voire opposés. Il est probable que le mécanisme des changements susmentionnés soit dû au fait que le 2-FDCK supprime la fonction des barorécepteurs par le biais de l'effet sur les récepteurs NMDA du nucleus tractus solitarii, ainsi qu'à la libération de norépinéphrine par les neurones sympathiques.
Les effets indésirables de l'utilisation récréative de la 2-fluorodeschlorocétamine sont les suivants sédation prononcée allant jusqu'à l'assourdissement profond et au coma, perte complète du contrôle de la motricité et de la conscience, hypersalivation, nausées et vomissements, diminution de la libido, de l'autonomie physique, troubles de la miction allant jusqu'à l'impossibilité totale de vider la vessie (dans certains cas, cystite, hydronéphrose, dysurie, apparition de sang dans l'urine et autres pathologies similaires associées au système urinaire, qui constituent l'une des principales formes de toxicité de la 2-fluorodeschlorocétamine, en particulier en cas d'usage prolongé) ; on observe également une dépersonnalisation et une déréalisation, de fréquentes impressions de déjà-vu (certains utilisateurs attribuent ce symptôme à des effets positifs), l'impossibilité de penser de manière logique et abstraite, la confusion, l'incapacité à se concentrer sur une tâche spécifique, des troubles de la mémoire à court terme (à fortes doses - amnésie rétrograde complète), la suppression des préjugés personnels, la psychose, la synesthésie, la désorientation spatiale et temporelle, la distorsion du sens du temps, des hallucinations auditives et visuelles prononcées (vraies et fausses).
Les hallucinations sont les plus fréquentes et, à des doses moyennes et élevées, sont décrites comme des motifs géométriques lumineux, colorés et complexes se déplaçant rapidement, ou des constantes de forme, des fractales et des couleurs, organisées ou désorganisées, sans structure ou structurelles, situées bien au-delà de la perception des pensées de l'utilisateur, pouvant être accompagnées de bruits visuels, d'éclairs lumineux, d'images de personnes réelles, d'objets. L'utilisation de la 2-fluorodeschlorocétamine peut entraîner une dépendance ; toutefois, son potentiel est assez faible et reste au niveau psychosomatique, sans manifestations physiques. Les effets secondaires de l'utilisation de la 2-fluorodeschlorocétamine sont les suivants réactions anaphylactiques (rarement) et réactions d'hypersensibilité, anorexie (en cas d'utilisation prolongée), délire, symptôme "flashbulb", dysphorie, insomnie, diplopie, nystagmus, augmentation du tonus des muscles squelettiques et crises tonico-cloniques, augmentation de la pression intraoculaire, bradycardie, arythmie, laryngospasme, augmentation de la fréquence des mouvements respiratoires (en cas d'administration de doses d'induction).
Méthodes d'utilisation et doses
Les doses de 2F-DCK administrées par voie orale varient de 0,5 mg/kg à 2 mg/kg. Ce mode d'administration permet d'éviter l'irritation de la muqueuse nasale, la douleur (la 2-fluorodeschlorocétamine endommage davantage la muqueuse nasale que la kétamine). Il est conseillé d'utiliser des gélules (si la kétamine est sous forme de poudre). La durée d'action par voie orale est en moyenne de 4 à 5 heures, et le début de l'action commence progressivement après 10 à 20 minutes.
En cas d'administration intranasale, les effets se manifestent au bout de 5 à 15 minutes et durent au total jusqu'à deux heures (en moyenne 4 à 5,5 heures). Avec ce mode d'administration, il est facile de surveiller et de contrôler l'état de santé et la fréquence d'utilisation. La dose initiale (faible) de 2F-DCK est de 0,1-0,4 mg/kg, la dose moyenne est de 0,5-1 mg/kg. Les doses supérieures à 1,5 mg/kg sont considérées comme élevées et augmentent le risque d'effets secondaires, d'hallucinations, d'amnésie rétrograde et de perte de conscience avec dépression respiratoire.
Lorsqu'elles sont administrées par voie parentérale (intraveineuse et intramusculaire), les doses commencent à 0,05 mg/kg et procurent des sensations subjectives particulières pendant le voyage 2F-DCK. Toutefois, en cas d'augmentation de la dose, il existe un risque d'anesthésie générale à la pointe de l'aiguille, qui se caractérise par une amnésie rétrograde et une incapacité à se souvenir de la sensation de voyage en 2F-DCK, raison pour laquelle il est conseillé de procéder à un titrage minutieux ou d'administrer une faible dose initiale.
Instructions spéciales, interactions dangereuses avec d'autres substances
L'usage récréatif du 2F-DCK est déconseillé aux personnes souffrant de maladies de la glande thyroïde, des reins, de troubles mentaux, de maladies infectieuses, de tumeurs ou de contusions cérébrales, de maladies chroniques graves (ou modérées) du système cardiovasculaire, des poumons, du foie et des reins. Lorsque le 2F-DCK est utilisé avec de l'éthanol, des phénothiazines, des antihistaminiques ou des somnifères, il peut aggraver la dépression du système nerveux central, ce qui augmente le risque de développer une insuffisance respiratoire centrale.
Instructions spéciales, interactions dangereuses avec d'autres substances
L'utilisation récréative de la 2-fluorodeschlorocétamine est déconseillée aux personnes souffrant de maladies de la glande thyroïde, des reins, de troubles mentaux, de maladies infectieuses, de tumeurs ou de contusions cérébrales, de maladies chroniques graves (ou modérées) du système cardiovasculaire, des poumons, du foie et des reins. Lorsque la 2-fluorodeschlorocétamine est utilisée avec de l'éthanol, des phénothiazines, des antihistaminiques ou des somnifères, elle peut aggraver la dépression du système nerveux central, ce qui augmente le risque de développer une insuffisance respiratoire centrale.
Risque faible en cas d'association avec la 2-fluorodeschlorocétamine (ou d'amplification des effets de la 2-fluorodeschlorocétamine) : champignons, LSD, DMT, DOx, NBOMes, cannabis, MDMA, mescaline, DXM, SSRIS, caféine.
Risque élevé en cas d'association avec la 2-fluorodeschlorocétamine : amphétamines, cocaïne, benzodiazépines, IMAO, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Risque extrêmement élevé en cas d'association avec la 2-fluorodeschlorocétamine : alcool, GHB/GBL, opioïdes, tramadol.
Chez les personnes suivant une thérapie hormonale, l'utilisation récréative de la 2-fluorodeschlorocétamine, quelle que soit la dose, n'est pas recommandée en raison du risque élevé d'augmentation de la pression artérielle. Dans certains cas, après l'absorption d'une dose élevée de 2-FDCK, on peut observer un état dépressif, des troubles de la mémoire à court et à long terme (y compris verbale et visuelle). Ce déficit cognitif se rétablit pendant un certain temps sans traitement pharmacologique. Les contre-indications absolues à l'utilisation du 2-FDCK sont les suivantes : maladies cardiovasculaires graves (par exemple, hypertension non contrôlée ou angine instable), psychose non contrôlée ou schizophrénie, grossesse quel qu'en soit le terme, maladies hépatiques graves (cirrhose, hépatite active de toute étiologie, carcinome hépatocellulaire, etc.)
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